Pagina de pornire Pagina de pornire

Opdivo
nivolumab

Prospect: Informaţii pentru utilizator


OPDIVO 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

nivolumab


Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.


Ce găsiţi în acest prospect


  1. Ce este OPDIVO şi pentru ce se utilizează

  2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi OPDIVO

  3. Cum să utilizaţi OPDIVO

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează OPDIVO

  6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii


  1. Ce este OPDIVO şi pentru ce se utilizează


    OPDIVO este un medicament utilizat în tratamentul:

    • melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți

    • melanomului după rezecție completă la adulți (tratamentul după intervenția chirurgicală este denumit tratament adjuvant)

    • cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat (un tip de cancer pulmonar) la adulți

    • mezoteliomului pleural malign (un tip de cancer care afectează învelișul plămânului) la adulți

    • carcinomului renal avansat (cancer de rinichi avansat) la adulți

    • formei clasice a limfomului Hodgkin, care a revenit sau nu a răspuns la tratamentele anterioare, inclusiv un transplant autolog de celule stem (un transplant cu celule proprii care se ocupă de producţia de componente ale sângelui) la adulți

    • formelor avansate de cancer de cap şi gât la adulţi

    • carcinomului urotelial avansat (cancer de vezică şi tract urinar) la adulţi

    • carcinomului urotelial după rezecție completă la adulți

    • cancerului colorectal (cancer de colon sau rect) avansat la adulți

    • cancerului esofagian (cancer de esofag) avansat la adulți

    • cancerului esofagian (cancer de esofag) sau de joncțiune eso-gastrică, cu boală patologică reziduală după chimioradiație urmată de intervenție chirurgicală, la adulți

    • adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian (cancer de stomac sau esofag)

      avansat, la adulți.


      Conţine substanţa activă nivolumab, care este un anticorp monoclonal, adică un tip de proteină concepută pentru a recunoaşte şi a se lega de o substanță ţintă specifică din organism.


      Nivolumab se leagă de o proteină ţintă denumită receptorul 1 al morţii celulare programate (PD-1) care poate opri activitatea celulelor T (un tip de celule albe din sânge care sunt parte a sistemului imunitar, mecanism natural de apărare al organismului). Prin legarea de PD-1, nivolumab blochează acțiunea acestuia și previne oprirea activităţii celulelor T. Aceasta ajută la creşterea activităţii lor împotriva celulelor melanomului, celulelor canceroase din plămân, rinichi, ţesutul limfoid, de la nivelul capului și gâtului, vezicii urinare, colonului, rectului, stomacului, esofagului sau joncțiunii eso-gastrice.

      OPDIVO poate fi administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer. Este important să citiţi şi prospectul acestor alte medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la aceste medicamente, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.


  2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi OPDIVO Nu trebuie să vi se administreze OPDIVO

    • dacă sunteţi alergic la nivolumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conţinutul ambalajului şi alte informaţii"). Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.


      Atenţionări şi precauţii

      Înainte să utilizaţi OPDIVO, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina:

    • Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii.

    • Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respiraţie dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamaţiei plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstiţială).

    • Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi) sau orice simptome care indică o inflamaţie a intestinelor (colită), cum sunt durere de stomac şi prezenţa de mucus sau sânge în scaun.

    • Inflamaţie a ficatului (hepatită). Semnele şi simptomele hepatitei pot include rezultate

      neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului, colorarea în galben a albului ochiului sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a abdomenului sau oboseală.

    • Inflamaţie sau probleme la nivelul rinichilor dumneavoastră. Semnele şi simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor sau scăderea volumului de urină.

    • Probleme ale glandelor dumneavoastră producătoare de hormoni (inclusiv glanda pituitară,

      tiroidă, paratiroidă şi glandele suprarenale) care pot afecta funcţionarea acestora. Semnele şi simptomele care indică faptul că aceste glande nu funcţionează corect pot include fatigabilitate (oboseală extremă), modificări ale greutăţii corporale sau durere de cap, scăderea concentrațiilor plasmatice ale calciului şi tulburări de vedere.

    • Diabet zaharat, inclusiv o problemă gravă, care uneori poate pune viața în pericol, determinată de prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică). Simptomele pot include senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală sau dificultate de a gândi clar, respirație cu miros dulceag sau fructat, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației, greață sau stare de rău, durere de stomac și respirație profundă sau rapidă.

    • Inflamație a pielii care poate duce la reacție severă la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson). Semnele și simptomele reacției adverse severe la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele, mâncărime și descuamare a pielii (posibil letală).

    • Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă.

    • Rejetul transplantului de organ solid.

    • Maladia grefă contra gazdă.

    • Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace.


      Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră

    • să vă recomande alte medicamente pentru a preveni apariţia complicaţiilor şi pentru a vă ameliora simptomele,

    • să nu vă administreze următoarea doză de OPDIVO,

    • sau să oprească definitiv tratamentul cu OPDIVO.

      Trebuie să ştiţi faptul că aceste semne şi simptome apar uneori cu întârziere şi că pot apărea la câteva săptămâni sau luni după ultima doză administrată. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va verifica starea generală de sănătate. De asemenea, pe durata tratamentului vi se vor efectua analize de sânge.


      Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra OPDIVO dacă:

    • aveţi o boală autoimună (o boală în care organismul îşi atacă celulele proprii);

    • aveţi melanom la nivelul ochiului;

    • vi s-a administrat anterior tratament cu ipilimumab, un alt medicament utilizat pentru tratarea melanomului, şi aţi avut reacţii adverse grave din cauza acestuia;

    • vi s-a spus că prezentaţi extinderea la nivelul creierului a cancerului pe care îl aveți;

    • aţi mai avut în trecut inflamaţie a plămânilor;

    • aţi luat medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar.


      Complicații ale transplantului de celule stem care utilizează celule stem de la donator (alogen) după tratamentul cu OPDIVO. Aceste complicații pot fi severe și pot conduce la deces. Medicul vă va monitoriza pentru apariția semnelor de complicații în cazul în care aveți un transplant alogen de celule stem.


      Copii şi adolescenţi

      OPDIVO nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.


      OPDIVO împreună cu alte medicamente

      Înainte de a vi se administra OPDIVO, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar, cum sunt corticosteroizii, deoarece aceste medicamente pot interfera cu efectul OPDIVO. Cu toate acestea, după ce primiţi tratament cu OPDIVO, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dea corticosteroizi pentru a diminua orice reacţii adverse care pot apărea pe durata tratamentului, iar aceasta nu va influenţa în niciun fel efectul medicamentului.

      Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Nu luaţi orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră.


      Sarcina şi alăptarea

      Dacă sunteţi gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi, spuneţi medicului dumneavoastră.


      Nu utilizaţi OPDIVO dacă sunteţi gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă spune în mod specific acest lucru. Nu se cunosc efectele tratamentului cu OPDIVO la gravide, însă este posibil ca substanţa activă, nivolumab, să aibă efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.

    • Trebuie să utilizaţi metode eficiente de contracepţie pe durata tratamentului cu OPDIVO și timp

      de cel puțin 5 luni de la ultima doză de OPDIVO, dacă sunteţi femeie aflată în perioada fertilă.

    • Dacă rămâneţi gravidă pe durata utilizării OPDIVO spuneţi medicului dumneavoastră.


      Nu se ştie dacă OPDIVO trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru un sugar alăptat. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă puteţi alăpta pe durata tratamentului cu OPDIVO sau după încheierea acestuia.


      Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

      OPDIVO sau OPDIVO în asociere cu ipilimumab poate avea o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje; cu toate acestea, fiţi precauţi când efectuaţi aceste activităţi până vă asiguraţi că OPDIVO nu vă afectează negativ.

      OPDIVO conţine sodiu

      Spuneţi medicului dumneavoastră dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu (cu un conţinut redus de sare) înainte de a vi se administra OPDIVO. Acest medicament conţine 2,5 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare ml de concentrat. OPDIVO conține 10 mg sodiu pe flacon de 4 ml, 25 mg sodiu pe flacon de 10 ml, 30 mg sodiu pe flacon de 12 ml sau 60 mg sodiu pe flacon de 24 ml, ceea ce este echivalent cu 0,5%, respectiv, 1,25%, 1,5% sau 3% din maximul recomandat pentru consumul zilnic de sodiu pentru un adult.


      Veți găsi informațiile esenţiale din acest prospect și pe cardul de atenționare pentru pacient care v-a fost înmânat de către medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card de atenționare pentru pacient și să îl arătați partenerului/partenerei dumneavoastră sau persoanelor care vă acordă îngrijire.


  3. Cum să utilizaţi OPDIVO


    Ce doză de OPDIVO se administrează

    Atunci când OPDIVO este administrat singur, doza recomandată este fie de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de indicaţie.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, doza recomandată de OPDIVO este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării ca agent unic).


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării ca agent unic).


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni (faza administrării ca agent unic).


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 360 mg la fiecare 3 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 240 mg la fiecare 2 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. După finalizarea a 2 cicluri de chimioterapie, OPDIVO se administrează în asociere cu ipilimumab, doza recomandată de OPDIVO fiind de 360 mg la fiecare

    3 săptămâni.

    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg, administrată la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg, administrată la fiecare 4 săptămâni.


    În funcţie de doza dumneavoastră, cantitatea necesară de OPDIVO va fi diluată cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile înainte de utilizare. Este posibil să se utilizeze mai mult de un flacon de OPDIVO pentru obţinerea dozei necesare.


    Cum se administrează OPDIVO

    Vi se va administra tratamentul cu OPDIVO într-un spital sau într-o clinică, sub supravegherea unui medic cu experienţă.


    OPDIVO vi se va administra sub formă de perfuzie într-o venă (intravenos) pe durata a 30 sau 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este

    administrată. Medicul dumneavoastră va continua să vă administreze OPDIVO atât timp cât veţi avea beneficii ale tratamentului sau până când nu îl mai toleraţi.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, al cancerului de rinichi avansat sau al cancerului de colon sau rect avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 sau 60 minute, la fiecare

    2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată (faza administrării ca agent unic).


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 3 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni sau la fiecare 2 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute sau de 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcţie de doza care vă este administrată.


    Dacă omiteţi o doză de OPDIVO

    Este foarte important să vă prezentaţi la toate programările pentru administrarea OPDIVO. Dacă nu vă prezentaţi la o programare, întrebaţi medicul dumneavoastră când să programeze administrarea dozei următoare.


    Dacă încetaţi să utilizaţi OPDIVO

    Oprirea tratamentului poate opri manifestarea efectului medicamentului. Nu opriţi tratamentul cu OPDIVO, cu excepţia cazului în care aţi discutat cu medicul dumneavoastră.

    Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră sau cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.


    Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, vi se va administra mai întâi OPDIVO urmat de celălalt medicament.


    Vă rugăm să citiţi prospectul acestor alte medicamente pentru a înţelege modul în care se utilizează aceste medicamente. Dacă aveţi întrebări cu privire la acestea, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.


  4. Reacţii adverse posibile


    Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul dumneavoastră va discuta despre acestea cu dumneavoastră şi vă va explica riscurile şi beneficiile tratamentului dumneavoastră.


    Fiţi atenţi la simptomele importante care indică prezenţa unei inflamaţii. OPDIVO acţionează asupra sistemului dumneavoastră imunitar şi poate cauza inflamaţie în anumite părţi ale organismului dumneavoastră. Inflamaţia poate provoca o afectare gravă a organismului dumneavoastră şi unele afecţiuni inflamatorii pot pune viaţa în pericol şi necesită tratament sau oprirea utilizării OPDIVO.

    Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în monoterapie: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

    • Infecţii ale tractului respirator superior

    • Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)

    • Creşterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge

    • Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături, greaţă, constipație, durere abdominală

    • Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi

    • Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare)

    • Scăderea poftei de mâncare

    • Durere de cap

    • Scurtare a respirației (dispnee), tuse

    • Durere la nivelul muşchilor, oaselor (durere musculo-scheletică) şi articulaţiilor (artralgie)


      Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

    • Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită

    • Reacţie alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului, inclusiv reacție alergică ce pune în pericol viaţa

    • Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate provoca oboseală sau creştere în greutate),

      activitate prea intensă a glandei tiroide (care poate cauza accelerarea bătăilor inimii, transpiraţie şi scădere în greutate), creştere în dimensiuni a glandei tiroide

    • Inflamaţie a nervilor (care cauzează amorţeală, slăbiciune, furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor şi picioarelor), ameţeli

    • Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)

    • Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezenţa de lichid în jurul plămânilor

    • Inflamaţie a intestinelor (colită), ulceraţii la nivelul gurii şi afte (stomatită), uscăciune a gurii

    • Modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), uscăciune a pielii, înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului, urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele însoţită de mâncărimi)

    • Inflamaţie a articulaţiilor (artrită)

    • Durere, durere în piept

    • Vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor

    • Deshidratare, scăderea greutății corporale

    • Ritm rapid al bătăilor inimii

    • Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)


      Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

    • Creșteri ale unor celule albe din sânge

    • Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), funcţie insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, diabet zaharat

    • Creșteri ale nivelurilor de acid în sânge

    • Afectare a nervilor cauzând amorțeli și slăbiciune (polineuropatie), inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună)

    • Inflamație a mușchiului inimii

    • Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire)

    • Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice), ritm anormal al bătăilor inimii, modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii

    • Prezenţa de lichid în plămâni

    • Inflamaţie a pancreasului (pancreatită), inflamație a stomacului (gastrită)

    • Inflamație a ficatului (hepatită), blocare a căilor biliare

    • O boală a pielii care se manifestă prin plăci de piele îngroşată şi roşie, adesea acoperite de scuame de culoare albă (psoriazis), o problemă la nivelul pielii feţei care se manifestă prin înroşirea neobişnuită a nasului şi obrajilor (rozacee), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf)

    • Inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică)

    • Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)


      Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)

    • O boală care cauzează inflamaţia sau creşterea în volum a unui ganglion limfatic (limfadenită Kikuchi)

    • Acid în sânge, produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)

    • O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie a extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); dispariţia învelişului protector din jurul nervilor (demielinizare); o problemă medicală în care muşchii devin slabi şi obosesc uşor (sindrom miastenic)

    • Inflamaţie a creierului

    • O inflamație neinfecțioasă temporară și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)

    • Scăderea funcției glandei paratiroide

    • Afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge

    • Ulcer al intestinului subțire

    • Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)

    • Boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide necesare organismului, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjogren), durere la nivelul muşchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul

      mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)

    • Inflamație a rinichilor

    • Inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior


      Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

    • Rejetul transplantului de organ solid

    • Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)

    • O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

      Vogt-Koyanagi-Harada)

    • Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide)

    • O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)


      Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru OPDIVO în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită):


      Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

    • Infecții ale tractului respirator superior, infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie)

    • Scăderea numărului de celule roşii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecţiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)

    • Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creştere în greutate),

      activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate), creşterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge

    • Scăderea poftei de mâncare, scăderea greutății corporale, scăderea nivelurilor de albumină din sânge, modificare a simțului gustului

    • Inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), durere de cap, ameţeli

    • Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)

    • Sunet anormal al vocii (disfonie)

    • Dificultăți de respirație (dispnee), tuse

    • Inflamaţie a intestinelor (colită), diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), constipație, vărsături, greaţă, durere de stomac, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită)

    • Erupţii trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi, durere la nivelul palmelor sau al tălpilor

      însoțită de erupții sau înroșire la nivelul pielii palmelor sau tălpilor, uscăciune a pielii, senzație de furnicături și sensibilitate, care evoluează până la înroșire simetrică, umflare și durere, în principal la nivelul palmei și al tălpii (sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară)

    • Durere de articulaţii (artralgie), durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică),

      spasm muscular

    • Exces de proteine în urină

    • Senzaţie de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare)


      Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

    • Bronșită, inflamaţia ochiului (conjunctivită)

    • Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge, scăderea valorii neutrofilelor cu febră

    • Reacţie alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului

    • Scăderea secreţiei de hormoni produşi de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamaţie (hipofizită) a glandei pituitare situate la

      baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat

    • Deshidratare, scăderea nivelurilor de fosfat din sânge

    • Senzații precum amorţeală și furnicături (parestezie), perceperea unui sunet persistent în urechi, în absența unui sunet din exterior (tinitus)

    • Inflamaţie a ochiului (care provoacă durere şi înroşire), vedere înceţoşată, uscăciune a ochilor

    • Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii, inflamație a mușchiului inimii

    • Formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză)

    • Inflamaţie a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse şi respiraţie dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor, cheaguri de sânge, sângerări nazale

    • Inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită), durere la nivelul gurii, hemoroizi

    • Inflamaţie a ficatului

    • Modificare a culorii pielii în pete (inclusiv vitiligo), înroşire a pielii, cădere sau subţiere neobişnuită a părului, modificare a culorii părului, urticarie (erupţie trecătoare în relief pe piele însoţită de mâncărimi), decolorare sau înnegrire anormală a pielii (hiperpigmentarea pielii)

    • Inflamația articulațiilor (artrită), slăbiciune musculară, durere la nivelul mușchilor

    • Insuficienţă renală (inclusiv pierdere bruscă a funcţiei rinichilor)

    • Durere, durere în piept, frisoane


      Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

    • Inflamația neinfecțioasă temporară și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)

    • Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe şi ţesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)

    • Niveluri crescute de acid în sânge

    • Prezenţa de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)

    • Scăderea funcției glandei paratiroide

    • O inflamaţie temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune şi paralizie la nivelul extremităţilor (sindrom Guillain-Barré); leziuni ale nervilor care provoacă amorţeală şi slăbiciune (polineuropatie); inflamaţie a nervilor; lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamaţie a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorţeală, slăbiciune, senzaţie de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună); slăbiciune musculară și oboseală fără atrofie (miastenia gravis sau sindrom miastenic)

    • Inflamaţie a creierului

    • Modificări ale ritmului sau frecvenţei bătăilor inimii, ritm lent al bătăilor inimii

    • Perforaţie intestinală, inflamaţie a duodenului, senzație de arsură sau de durere la nivelul limbii (glosodinie)

    • O boală a pielii cu zone de piele îngroşată şi roşie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf)

    • Descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson)

    • Boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide necesare organismului, cum sunt lacrimile şi saliva (sindrom Sjogren), sensibilitate sau slăbiciune la nivelul muşchilor, care nu este provocată de exerciţiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză), inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică), deteriorare a osului de la nivelul maxilarului, comunicare anormală între două părți ale corpului, cum ar fi între un organ sau un vas de sânge și o altă structură (fistulă)

    • Inflamaţie a rinichilor

    • Inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior

      Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)

    • Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică)


      Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

    • Rejetul transplantului de organ solid

    • Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)

    • O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom

      Vogt-Koyanagi-Harada)

    • Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice)

    • Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide)

    • O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite

      histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)


      Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre reacţiile adverse enumerate mai sus. Nu încercaţi să vă trataţi singur simptomele cu alte medicamente.


      Modificări ale rezultatelor analizelor

      OPDIVO administrat singur (în monoterapie) sau în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:

    • Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei ficatului (creşterea concentraţiilor din

      sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma- glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentraţii crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină)

    • Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcţiei rinichilor (creşterea valorilor creatininei în

      sânge)

    • Creşterea concentraţiei enzimei care descompune grăsimile şi a enzimei care descompune amidonul

    • Valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu

    • Valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge

    • Valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană

    • Creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge

    • Creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge


      Raportarea reacţiilor adverse

      image

      Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui

      medicament.


  5. Cum se păstrează OPDIVO


    Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.


    Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.


    A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela.

    A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

    Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore.


    Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluţie perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.


  6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine OPDIVO


După administrarea dozei de nivolumab, spălaţi linia cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluţie de glucoză de 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile.


Condiţiile de păstrare şi perioada de valabilitate

Flacon nedeschis

OPDIVO trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. OPDIVO nu trebuie congelat.

Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore.


Nu utilizaţi OPDIVO după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.


Perfuzia cu OPDIVO

Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării, din momentul pregătirii, a fost demonstrată după cum urmează (intervalele de timp includ perioada de administrare):



Pregătirea soluţiei perfuzabile

Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării

Păstrare la 2ºC până la 8ºC, protejat de lumină

Păstrare la temperatura camerei (≤ 25°C) și în condițiile de iluminare a camerei

Nediluată sau diluată cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile


30 zile


24 ore

(din totalul de 30 zile de păstrare)

Diluată cu soluție de glucoză

50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile


7 zile


8 ore

(din totalul de 7 zile de păstrare)


Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă pregătită, indiferent de solvent, trebuie administrată imediat. Dacă nu poate fi administrată imediat, intervalele de timp și condițiile de păstrare în timpul utilizării, înainte de administrare, sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu sunt mai mari de 7 zile la 2°C până la 8°C sau de 8 ore (din totalul de 7 zile de păstrare) la temperatura camerei (≤ 25°C). Este necesară respectarea tehnicilor de asepsie în timpul pregătirii soluției perfuzabile.

Eliminarea

Nu păstraţi în vederea reutilizării cantităţile neutilizate de soluţie perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.


ANEXA IV


CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ

Concluzii științifice


Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS(-uri) pentru nivolumab, concluziile științifice ale CHMP sunt următoarele:


PRAC a fost de acord cu actualizarea pct. 4.8 al Rezumatului caracteristicilor produsului (RCP), în vederea mutării reacțiilor adverse: “limfopenie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie și anemie”, din categoria “Investigații diagnostice” în categoria “Tulburări hematologice și limfatice”, și în vederea mutării reacțiilor adverse: “hiperglicemie, hipoglicemie și scădere în greutate”, din categoria “Investigații diagnostice” în categoria “Tulburări metabolice și de nutriție”. Suplimentar, pentru a asigura că pacienții sunt informați complet despre ce este cetoacidoza diabetică (DKA, diabetic ketoacidosis) și care sunt semnele caracteristice la care trebuie să fie atenți, riscul de DKA și simptomele relevante trebuie să fie menționate în Prospect.


CHMP este de acord cu concluziile științifice formulate de PRAC.


Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață


Pe baza concluziilor științifice pentru nivolumab, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin nivolumab este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament.


CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață.