Kotisivun Kotisivun

Opdivo
nivolumab

Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle


OPDIVO 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

nivolumabi


Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä se sisältää sinulle tärkeitä tietoja.


Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:


  1. Mitä OPDIVO on ja mihin sitä käytetään

  2. Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät OPDIVO-valmistetta

  3. Miten OPDIVO-valmistetta käytetään

  4. Mahdolliset haittavaikutukset

  5. OPDIVO-valmisteen säilyttäminen

  6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa


  1. Mitä OPDIVO on ja mihin sitä käytetään


    OPDIVO on lääke, jota käytetään:

    • aikuisten edenneen melanooman (eräs ihosyövän tyyppi) hoitoon

    • aikuisten melanooman hoitoon kasvaimen täydellisen poistoleikkauksen jälkeen (leikkauksen jälkeistä hoitoa kutsutaan liitännäishoidoksi)

    • aikuisten edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (eräs keuhkosyöpätyyppi) hoitoon

    • aikuisten keuhkopussin pahanlaatuisen mesoteliooman (eräs keuhkokalvoihin vaikuttava syöpätyyppi) hoitoon

    • aikuisten edenneen munuaiskarsinooman (edennyt munuaissyöpä) hoitoon

    • aikuisten klassisen Hodgkinin lymfooman hoitoon, kun lymfooma on uusiutunut aiempien

      hoitojen jälkeen tai hoidot eivät ole tehonneet siihen. Tällainen hoito on muun muassa autologinen kantasolujen siirto (omien verta tuottavien solujen siirto)

    • aikuisten edenneen pään ja kaulan alueen syövän hoitoon

    • aikuisten edenneen uroteelikarsinooman (virtsarakko- ja virtsatiesyöpä) hoitoon

    • aikuisten uroteelikarsinooman hoitoon kasvaimen täydellisen poistoleikkauksen jälkeen

    • aikuisten edenneen kolorektaalisyövän (paksusuolen tai peräsuolen syöpä) hoitoon

    • aikuisten edenneen ruokatorven syövän hoitoon

    • aikuisten ruokatorvisyövän tai ruokatorvi-mahalaukkurajan syövän hoitoon leikkauksen jälkeen, kun potilaalla on patologista jäännöstautia kemosädehoidon saamisen jälkeen

    • aikuisten edenneen mahalaukun, ruokatorvi-mahalaukkurajan tai ruokatorven adenokarsinooman (vatsa- tai ruokatorvisyövän) hoitoon.


      Se sisältää vaikuttavana aineena nivolumabia, joka on monoklonaalinen vasta-aine, proteiini, joka on tarkoitettu tunnistamaan ja kiinnittymään tietynlaiseen kohdeaineeseen elimistössä.


      Nivolumabi kiinnittyy kohdeproteiiniin, PD-1-reseptoriin, joka voi estää T-solujen (tietynlaisia valkoisia verisoluja, jotka muodostavat osan immuunijärjestelmästä, elimistön luonnollisesta puolustuksesta) aktivaatiota. Kiinnittymällä PD-1-reseptoriin nivolumabi estää sen toiminnan ja ehkäisee sitä sammuttamasta T-solujesi toimintaa. Tämä auttaa lisäämään niiden aktiivisuutta melanooma-, keuhko-, munuais-, imukudossyöpäsoluja tai pään ja kaulan alueen, virtsarakon, paksusuolen, peräsuolen, vatsan, ruokatorven sekä ruokatorvi-mahalaukkurajan syöpäsoluja vastaan.

      OPDIVO-valmistetta voidaan antaa yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. On tärkeää, että luet myös näiden muiden lääkkeiden pakkausselosteet. Jos sinulla on kysyttävää näistä lääkkeistä, käänny lääkärin puoleen.


  2. Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät OPDIVO-valmistetta Sinulle ei saa antaa OPDIVO-valmistetta

    • jos olet allerginen nivolumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6 ”Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa”). Käänny lääkärin puoleen, jos olet epävarma.


      Varoitukset ja varotoimet

      Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin käytät OPDIVO-valmistetta, sillä se voi aiheuttaa seuraavia:

    • Sydänoireet, kuten muutokset sydämen rytmissä tai syketaajuudessa tai epänormaali sydänrytmi

    • Keuhko-oireet, kuten hengitysvaikeudet tai yskä. Nämä voivat olla merkkinä tulehduksesta

      keuhkoissa (pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus).

    • Ripuli (vetiset, löysät tai pehmeät ulosteet) tai suolistotulehduksen (koliitin) oireet, kuten mahakipu ja lima tai veri ulosteessa.

    • Maksatulehdus. Maksatulehduksen merkkejä ja oireita voivat olla esimerkiksi poikkeavat tulokset maksan toimintakokeista, silmien tai ihon keltaisuus, kipu vatsan oikealla puolella ja väsymys.

    • Munuaistulehdus tai muut munuaisvaivat. Näiden merkkejä ja oireita voivat olla poikkeavat

      tulokset munuaisten toimintakokeista tai vähentynyt virtsamäärä.

    • Hormoneja tuottaviin rauhasiin (mukaan lukien aivolisäke, kilpirauhanen, lisäkilpirauhaset ja lisämunuaiset) liittyvät ongelmat, jotka voivat vaikuttaa siihen, miten nämä rauhaset toimivat. Merkkejä ja oireita siitä, että nämä rauhaset eivät toimi kunnolla, voivat olla huomattava väsymys, painon muutokset tai päänsärky, veren vähentynyt kalsiumpitoisuus ja näköhäiriöt.

    • Diabetes mukaan lukien vakava, jokus henkeäuhkaava ongelma, joka johtuu diabeteksen vereen

      tuottamasta haposta (diabeettinen ketoasidoosi). Oireita voivat olla muun muassa normaalia suurempi nälän tai janon tunne, tarve virtsata useammin, painonlasku, väsymys tai vaikeus ajatella selkeästi, makean tai hedelmäisen hajuinen hengitys, makea tai metallinen maku suussa, virtsan tai hien normaalista poikkeava haju, pahoinvointi tai oksentelu, vatsakipu ja nopea tai syvä hengitys.

    • Ihotulehdus, joka voi johtaa vaikeaan ihoreaktioon (toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai

      Stevens–Johnsonin oireyhtymä). Vaikean ihoreaktion merkkejä ja oireita voivat olla esimerkiksi ihottuma, kutina ja ihon kuoriutuminen (mahdollisesti kuolemaan johtava).

    • Lihastulehdus, kuten myokardiitti (sydänlihastulehdus), myosiitti (lihastulehdus) ja

      rabdomyolyysi (lihasten ja nivelten jäykkyys, lihaskouristus). Merkkejä ja oireita voivat olla esimerkiksi lihaskipu, jäykkyys, heikkous, rintakipu tai vaikea uupumus.

    • Hyljintäreaktio kiinteän elimen siirron jälkeen

    • Käänteishyljintä

    • Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi. Harvinaissairaus, jossa immuunijärjestelmä tuottaa liikaa muutoin normaaleja infektiota torjuvia soluja, histiosyyttejä ja lymfosyyttejä. Oireita voivat olla maksan ja/tai pernan suurentuminen, ihottuma, imusolmukkeiden laajentuminen, hengitysongelmat, mustelmataipumus, poikkeavuudet munuaisissa ja sydänongelmat.


      Kerro heti lääkärille, jos sinulle tulee näitä merkkejä tai oireita tai jos ne pahenevat. Älä yritä hoitaa oireita itse muilla lääkkeillä. Lääkäri saattaa

    • antaa muita lääkkeitä ehkäisemään komplikaatioita ja vähentämään oireita

    • jättää seuraavan OPDIVO-annoksen toistaiseksi antamatta tai

    • lopettaa OPDIVO-hoidon kokonaan.

      Huomaa, että merkit ja oireet voivat viivästyä ja ilmetä vasta monen viikon tai kuukauden kuluttua siitä, kun sait viimeisen annoksen. Ennen hoidon aloitusta lääkäri tarkistaa yleisen terveydentilasi. Hoidon aikana tehdään myös verikokeita.

      Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin sinulle annetaan OPDIVO-valmistetta, jos

    • sinulla on autoimmuunisairaus (tila, jossa keho hyökkää omia solujaan vastaan)

    • sinulla on silmän melanooma

    • sinulle on aiemmin annettu toista melanooman hoitoon käytettävää lääkettä nimeltä ipilimumabi, ja se on aiheuttanut sinulle vakavia haittavaikutuksia

    • sinulle on kerrottu, että syöpä on levinnyt aivoihin

    • sinulla on aiemmin ollut tulehdus keuhkoissa

    • olet käyttänyt immunosuppressantteja.


      OPDIVO-hoidon jälkeisen kantasolujen siirron, jossa käytetään luovuttajan kantasoluja (allogeeninen), komplikaatiot. Nämä komplikaatiot voivat olla vakavia ja johtaa kuolemaan. Terveydenhuollon ammattilaiset seuraavat sinua komplikaatioiden varalta, jos saat allogeenisen kantasolujen siirron.


      Lapset ja nuoret

      OPDIVO-valmistetta ei saa käyttää alle 18-vuotiaiden lasten tai nuorten hoitoon.


      Muut lääkevalmisteet ja OPDIVO

      Ennen kuin sinulle annetaan OPDIVO-valmistetta, kerro lääkärille, jos käytät jotain immuunijärjestelmän toimintaa hillitsevää lääkettä, kuten kortikosteroideja, sillä nämä saattavat heikentää OPDIVO-valmisteen tehoa. OPDIVO-hoidon aikana lääkäri voi kuitenkin määrätä sinulle kortikosteroideja mahdollisten haittavaikutusten hoitoon, eikä se heikennä OPDIVO-valmisteen tehoa. Kerro lääkärille, jos parhaillaan otat tai olet äskettäin ottanut muita lääkkeitä. Älä ota mitään muita lääkkeitä hoidon aikana keskustelematta asiasta ensin lääkärin kanssa.


      Raskaus ja imetys

      Kerro lääkärille, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana, tai suunnittelet raskautta tai jos imetät.


      Älä käytä OPDIVO-valmistetta, jos olet raskaana, ellei lääkäri nimenomaan kerro sinulle sitä. OPDIVO-valmisteen vaikutusta raskaana oleviin naisiin ei tiedetä, mutta sen vaikuttava aine, nivolumabi, saattaisi vahingoittaa syntymätöntä lasta.

    • Jos olet nainen ja saattaisit tulla raskaaksi, sinun pitää käyttää tehokasta ehkäisyä

      OPDIVO-hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisestä OPDIVO-annoksesta.

    • Kerro lääkärille, jos tulet raskaaksi OPDIVO-hoidon aikana.


      Ei tiedetä, erittyykö OPDIVO rintamaitoon. Riskejä rintaruokinnassa olevalle lapselle ei voi sulkea pois. Kysy lääkäriltä, voitko imettää OPDIVO-hoidon aikana tai sen jälkeen.


      Ajaminen ja koneiden käyttö

      OPDIVO-hoidolla tai OPDIVO–ipilimumabi-yhdistelmähoidolla saattaa olla vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Ole silti varovainen, kunnes olet varma, ettei OPDIVO vaikuta sinuun haitallisesti.


      OPDIVO sisältää natriumia

      Kerro lääkärille ennen OPDIVO-hoidon aloittamista, jos noudatat vähänatriumista (vähäsuolaista) ruokavaliota. Tämä lääkevalmiste sisältää 2,5 mg natriumia (ruokasuolan toinen ainesosa) per yksi konsentraattimillilitra. OPDIVO sisältää 10 mg natriumia per 4 ml:n injektiopullo, 25 mg natriumia per 10 ml:n injektiopullo, 30 mg natriumia per 12 ml:n injektiopullo tai 60 mg natriumia per 24 ml:n injektiopullo, joka vastaa 0,5 %:a (4 ml:n injektiopullo), 1,25 %:a (10 ml:n injektiopullo), 1,5 %:a (12 ml:n injektiopullo) tai 3 %:a (24 ml:n injektiopullo) suositellusta natriumin enimmäisvuorokausiannoksesta aikuiselle.


      Löydät tämän pakkausselosteen keskeiset asiat myös potilaskortista, jonka lääkärisi on antanut sinulle. On hyvin tärkeää, että pidät potilaskorttia mukanasi ja näytät sen kumppanillesi tai hoitajallesi.

  3. Miten OPDIVO-valmistetta käytetään


    Kuinka paljon OPDIVO-valmistetta annetaan

    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan ainoana lääkkeenä, suositeltu annos on joko 240 mg 2 viikon välein annettuna tai 480 mg 4 viikon välein annettuna käyttöaiheen mukaan.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa ihosyövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on ensimmäisten neljän annoksen ajan (yhdistelmävaihe) 1 mg nivolumabia / kg potilaan painon mukaan. Sen jälkeen suositeltu OPDIVO-annos on 240 mg 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein (yhden lääkkeen vaihe).


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa edenneen munuaissyövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on ensimmäisen neljän annoksen ajan (yhdistelmävaihe) 3 mg nivolumabia / kg potilaan painon mukaan. Sen jälkeen suositeltu OPDIVO-annos on 240 mg 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein (yhden lääkkeen vaihe).


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa paksusuolen tai peräsuolen edenneen syövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on ensimmäisen neljän annoksen ajan (yhdistelmävaihe) 3 mg nivolumabia / kg potilaan painon mukaan. Sen jälkeen suositeltu

    OPDIVO-annos on 240 mg 2 viikon välein (yhden lääkkeen vaihe).


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa keuhkopussin pahanlaatuisen mesoteliooman hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on 360 mg 3 viikon välein.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa edenneen ruokatorven syövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on 3 mg nivolumabia / kg potilaan painon mukaan 2 viikon välein tai 360 mg 3 viikon välein.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa edenneen ruokatorven syövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on 240 mg 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa mahalaukun, ruokatorvi-mahalaukkurajan tai ruokatorven edenneen adenokarsinooman hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on 360 mg 3 viikon välein tai 240 mg 2 viikon välein.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon yhdistelmähoitona ipilimumabin ja kemoterapian kanssa, OPDIVO-valmisteen suositeltu annos on 360 mg joka kolmas viikko.

    Kun kaksi kemoterapiajaksoa on saatu päätökseen, OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona

    ipilimumabin kanssa ja OPDIVO-valmisteen suositeltu annos on 360 mg joka kolmas viikko.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kabotsantinibin kanssa edenneen munuaissyövän hoitoon, suositeltu OPDIVO-annos on 240 mg joka toinen viikko tai 480 mg joka neljäs viikkoa.


    Annoksen suuruuden mukaan sopiva määrä OPDIVO-valmistetta laimennetaan ennen käyttöä

    9 mg/ml:n (0,9 %) vahvuisella natriumkloridi-injektioliuoksella tai 50 mg/ml:n (5 %) vahvuisella glukoosi-injektioliuoksella. Annokseen voidaan tarvita enemmän kuin yksi

    OPDIVO-injektiopullollinen.


    Miten OPDIVO annetaan

    OPDIVO-hoito annetaan sairaalassa tai klinikalla kokeneen lääkärin valvonnassa.


    OPDIVO annetaan infuusiona (tiputuksena) laskimoon 30 tai 60 minuutin kuluessa 2 viikon tai

    4 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat. Lääkäri jatkaa OPDIVO-hoitoa niin kauan kuin siitä on sinulle hyötyä tai kunnes et enää siedä hoitoa.

    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa ihosyövän, edenneen munuaissyövän tai paksusuolen tai peräsuolen edenneen syövän hoitoon, ensimmäiset neljä annosta (yhdistelmävaihe) annetaan infuusiona 30 minuutin kuluessa joka kolmas viikko. Sen jälkeen sitä annetaan infuusiona 30 tai 60 minuutin kuluessa 2 viikon tai 4 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat (yhden lääkkeen vaihe).


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa keuhkopussin pahanlaatuisen mesoteliooman hoitoon, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin kuluessa 3 viikon välein.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona ipilimumabin kanssa edenneen ruokatorven syövän hoitoon, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin kuluessa 2 tai 3 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa edenneen ruokatorven syövän hoitoon, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin kuluessa 2 tai 4 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa mahalaukun, ruokatorvi-mahalaukkurajan tai ruokatorven edenneen adenokarsinooman hoitoon, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin kuluessa 3 viikon tai 2 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon yhdistelmähoitona ipilimumabin ja kemoterapian kanssa, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin kuluessa joka kolmas viikko.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona kabotsantinibin kanssa, sinulle annetaan infuusio 30 minuutin tai 60 minuutin kuluessa 2 viikon tai 4 viikon välein riippuen siitä, mitä annosta saat.


    Jos unohdat OPDIVO-annoksen

    On tärkeää, että käyt jokaisella OPDIVO-valmisteen annostelukäynnillä. Jos käynti jää väliin, kysy lääkäriltä, milloin voit saada seuraavan annoksen.


    Jos lopetat OPDIVO-valmisteen käytön

    Lääkkeen vaikutus voi loppua, jos hoito lopetetaan. Älä lopeta OPDIVO-hoitoa keskustelematta asiasta lääkärisi kanssa.


    Jos sinulla on kysymyksiä hoidosta tai tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.


    Kun OPDIVO-valmistetta annetaan yhdistelmähoitona muiden syöpälääkkeiden kanssa, OPDIVO annetaan ensin ja toinen lääke sen jälkeen.


    Lue näiden muiden lääkkeiden käytöstä niiden pakkausselosteista. Jos sinulla on kysyttävää näistä lääkkeistä, käänny lääkärin puoleen.


  4. Mahdolliset haittavaikutukset


    Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Lääkäri keskustelee näistä sinun kanssasi ja selittää hoidon riskit ja hyödyt.


    Ole tarkkana merkittävien tulehdusoireiden varalta. OPDIVO vaikuttaa immuunijärjestelmään ja saattaa aiheuttaa tulehduksen kehon jossain osassa. Tulehdus voi vahingoittaa elimistöä vakavasti. Jotkut tulehdussairaudet saattavat olla hengenvaarallisia ja vaatia hoitoa tai keskeyttämään

    OPDIVO-valmisteen käytön.

    Pelkän OPDIVO-valmisteen käytön yhteydessä on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia:


    Hyvin yleiset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä kymmenestä)

    • Ylähengitystieinfektiot

    • Punaisten verisolujen (kuljettavat happea), valkoisten verisolujen (ovat tärkeitä taistelussa infektioita vastaan) tai verihiutaleiden (edistävät veren hyytymistä) väheneminen

    • Verensokerin suuri (hyperglykemia) tai pieni (hypoglykemia) pitoisuus

    • Ripuli (vetinen, löysä tai pehmeä uloste), oksentelu, pahoinvointi, ummetus, mahakipu

    • Ihottuma (toisinaan rakkulainen), kutina

    • Väsymys tai heikotus, kuume, turvotus

    • Ruokahalun väheneminen

    • Päänsärky

    • Hengenahdistus (dyspnea), yskä

    • Kipu lihaksissa, luissa (muskuloskeletaalinen kipu) ja nivelissä (artralgia).


      Yleiset (voi esiintyä enintään yhdellä kymmenestä)

    • Vakava keuhkotulehdus (pneumonia), keuhkoputkentulehdus

    • Allergiset reaktiot, lääkeinfuusioon liittyvät reaktiot, mukaan lukien henkeäuhkaava allerginen reaktio

    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (joka saattaa aiheuttaa väsymystä tai painon nousua), kilpirauhasen liikatoiminta (joka saattaa aiheuttaa nopeaa sydämen sykettä, hikoilua ja painon laskua), kilpirauhasen turvotus

    • Hermotulehdus (joka aiheuttaa käsivarsien ja jalkojen puutumista, heikkoutta, kihelmöintiä tai polttavaa kipua), heitehuimaus

    • Kohonnut verenpaine (hypertensio)

    • Tulehdus keuhkoissa (pneumoniitti, joka tyypillisesti aiheuttaa yskää ja hengitysvaikeuksia), nesteen kertyminen keuhkojen ympärille

    • Suolistotulehdus (koliitti), suun haavaumat ja huuliherpes (suutulehdus eli stomatiitti), suun

      kuivuminen

    • Läiskittäinen ihonvärin muutos (vitiligo), kuiva iho, ihon punoitus, poikkeava hiustenlähtö tai hiusten oheneminen, nokkosihottuma (kutiavat paukamat iholla)

    • Niveltulehdus (artriitti)

    • Kipu, rintakipu

    • Näön sumentuminen, kuivat silmät

    • Kuivumistila, kehonpainon lasku

    • Sydämen tiheälyöntisyys

    • Munuaisten vajaatoiminta (myös munuaisten äkillinen toimintahäiriö).


      Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään yhdellä sadasta)

    • Joidenkin veren valkosolujen määrän lisääntyminen

    • Lisämunuaisten (munuaisten yläpuolella sijaitsevien rauhasten) hormonituotannon väheneminen, aivojen pohjassa sijaitsevan aivolisäkkeen vajaatoiminta (hypopituitarismi) tai tulehdus (hypofysiitti), diabetes

    • Veren happomäärän lisääntyminen

    • Hermoston tuhoutuminen joka aiheuttaa heikkoutta ja tunnottomuutta (polyneuropatia), hermotulehdus, joka johtuu elimistön puolustusjärjestelmän hyökkäyksestä itseään vastaan ja joka voi aiheuttaa puutumista, heikkoutta, kihelmöintiä tai polttavaa kipua (autoimmuunineuropatia)

    • Sydänlihastulehdus

    • Silmätulehdus (joka aiheuttaa kipua ja punoitusta)

    • Sydänpussin tulehdus ja nesteen kertyminen sydämen ympärille (perikardiaaliset häiriöt), epätavallinen sydämensyke, sydämen rytmin tai syketaajuuden muutokset

    • Nesteen kertyminen keuhkoihin

    • Haimatulehdus (pankreatiitti), vatsatulehdus (gastriitti)

    • Maksatulehdus (hepatiitti), sappitietukos

    • Ihotauti, joka aiheuttaa paksuuntuneita, punaisia läiskiä, joissa on usein hopeanharmaata hilsettä (psoriaasi), kasvojen ihotauti, joka aiheuttaa nenän ja poskien punoitusta (ruusufinni), vaikea

      ihotauti, joka aiheuttaa tuhkarokkoihottumaa muistuttavia punaisia, usein kutiavia, läiskiä ja alkaa raajoista, joskus kasvoista ja muualta keholta (erythema multiforme)

    • Lihastulehdus, joka aiheuttaa kipua tai jäykkyyttä (polymyalgia rheumatica)

    • Krooniset sairaudet, jotka liittyvät tulehdussolujen kerääntymiseen eri elimissä ja kudoksissa, useimmiten keuhkoissa (sarkoidoosi).


      Harvinaiset (voi esiintyä enintään yhdellä tuhannesta)

    • Sairaus, joka aiheuttaa imusolmukkeen tulehtumisen tai suurentumisen (Kikuchin lymphadeniitti)

    • Diabeteksen aiheuttama veren happamuus (diabeettinen ketoasidoosi)

    • Ohimenevä hermotulehdus, joka aiheuttaa raajoissa kipua, heikkoutta ja halvausoireita (Guillain–Barrén oireyhtymä), hermoja päällystävän suojaavan tupen häviäminen (myeliinikato), sairaus, jossa lihakset heikkenevät ja väsyvät helposti (myasteeninen oireyhtymä)

    • Aivotulehdus

    • Aivoja ja selkärankaa ympäröivän kalvon ohimenevä ja palautuva ei-infektiivinen tulehdus (aseptinen aivokalvotulehdus)

    • Lisäkilpirauhasten vajaatoiminta

    • Verisuonien tulehdustauti

    • Ohutsuolen haavaumat

    • Vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava ihon kuoriutuminen (toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens–Johnsonin oireyhtymä)

    • Sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää niitä rauhasia vastaan, jotka tuottavat kehon nesteitä, kuten kyyneliä ja sylkeä (Sjögrenin oireyhtymä), lihassärky, lihasten kipu tai voimattomuus joka ei aiheudu liikunnasta (myopatia), lihastulehdus (myosiitti), lihasten ja nivelten jäykkyys, lihaskouristus (rabdomyolyysi).

    • Munuaistulehdus

    • Virtsarakkotulehdus, jonka merkkejä ja oireita voivat olla virtsaamisen tihentyminen ja/tai kivuliaisuus, äkillinen virtsaamisen tarve, verivirtsaisuus, kipu tai paine alavatsassa.


      Muut haittavaikutukset, joita on ilmoitettu ja joiden yleisyys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):

    • Hyljintäreaktio kiinteän elimen siirron jälkeen

    • Syöpähoidon jälkeen ilmenevät aineenvaihduntahäiriöt, joille on tyypillistä veren suuret kalium- ja fosfaattipitoisuudet ja veren pieni kalsiumpitoisuus (tuumorilyysioireyhtymä)

    • Tulehdustila (luultavasti autoimmuuniperäinen), joka vaikuttaa silmiin, ihoon ja korvien,

      aivojen ja selkäytimen kalvoihin (Vogt–Koyanagi–Haradan oireyhtymä)

    • Ihomuutokset, joihin liittyy ihon kuivumista, ohenemista, kutinaa ja kipua missä tahansa iholla ja/tai sukuelinten alueella (valkojäkälä tai muut jäkälätaudit)

    • Tila, jossa immuunijärjestelmä muodostaa liikaa tulehdusta vastustavia soluja eli histiosyyttejä ja lymfosyyttejä ja joka voi aiheuttaa erilaisia oireita (hematofaginen histiosytoosi).


      OPDIVO-valmisteen ja muiden syöpälääkkeiden yhdistelmähoidon yhteydessä on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia (haittavaikutusten yleisyys ja vakavuus voivat vaihdella sen mukaan, mitä syöpälääkkeitä potilas on yhdistelmähoidossa saanut):


      Hyvin yleiset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä kymmenestä)

    • Ylähengitystieinfektiot, vakava keuhkotulehdus (pneumonia)

    • Punaisten verisolujen (kuljettavat happea), valkoisten verisolujen (ovat tärkeitä taistelussa infektioita vastaan) tai verihiutaleiden (edistävät veren hyytymistä) väheneminen

    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (joka saattaa aiheuttaa väsymystä tai painon nousua), kilpirauhasen

      liikatoiminta (joka saattaa aiheuttaa sydämen tiheälyöntisyyttä, hikoilua ja painon laskua), verensokerin suuri (hyperglykemia) tai pieni (hypoglykemia) pitoisuus

    • Ruokahalun väheneminen, kehonpainon lasku, albumiinin määrän väheneminen veressä, makuaistin muutos

    • Hermotulehdus (joka aiheuttaa puutumista, heikkoutta, pistelyä tai polttavaa tunnetta käsivarsissa ja jaloissa), päänsärky, huimaus

    • Kohonnut verenpaine (hypertensio)

    • Puhehäiriö (dysfonia)

    • Hengenahdistus (dyspnea), yskä

    • Suolistotulehdus (koliitti), ripuli (vetinen, löysä tai pehmeä uloste), ummetus, oksentelu, pahoinvointi, mahakipu, suun haavaumat ja huuliherpes (suutulehdus eli stomatiitti)

    • Ihottuma (toisinaan rakkulainen), kutina, kipu käsissä tai jalkapohjissa: ihottuma tai ihon punoitus, kuiva iho, pistely ja aristus, joista kehittyy symmetrinen punoitus, turvotus ja kipu lähinnä kämmeniin ja jalkapohjiin (käsi-jalkaoireyhtymä)

    • Nivelkipu (artralgia), kipu lihaksissa ja luissa (muskuloskeletaalinen kipu), lihaskouristukset

    • Runsaasti valkuaista virtsassa

    • Väsymys tai heikotus, kuume, ödeema (turvotus).


      Yleiset (voi esiintyä enintään yhdellä kymmenestä)

    • Keuhkoputkentulehdus, silmätulehdus (konjunktiviitti)

    • Joidenkin veren valkosolujen määrän lisääntyminen, neutrofiilien määrän väheneminen yhdistettynä kuumeeseen

    • Allergiset reaktiot, lääkeinfuusioon liittyvät reaktiot

    • Lisämunuaisten (munuaisten yläpuolella sijaitsevien rauhasten) hormonituotannon väheneminen, aivojen pohjassa sijaitsevan aivolisäkkeen vajaatoiminta (hypopituitarismi) tai tulehdus (hypofysiitti), kilpirauhasen tulehdus, kilpirauhasen turvotus, diabetes

    • Kuivumistila, fosfaatin määrän väheneminen veressä

    • Tunnottomuuden ja kihelmöinnin tuntemuksia (parestesia), jatkuvan äänen kuuleminen korvassa, vaikka ääntä ei ole (tinnitus)

    • Silmätulehdus (joka aiheuttaa kipua ja punoitusta), näön sumentuminen, silmien kuivuminen

    • Nopea sydämen lyöntitiheys, epätavallinen sydämensyke, sydänlihastulehdus

    • Verihyytymän muodostuminen verisuoneen (verihyytymätukos eli tromboosi)

    • Tulehdus keuhkoissa (pneumoniitti, joka tyypillisesti aiheuttaa yskää ja hengitysvaikeuksia), nesteen kertyminen keuhkojen ympärille, verihyytymät, nenäverenvuoto

    • Haimatulehdus (pankreatiitti), suun kuivuminen, vatsatulehdus (gastriitti), suukipu, peräpukamat

    • Maksatulehdus

    • Läiskittäinen ihonvärin muutos (mukaan lukien vitiligo), ihon punoitus, poikkeava hiustenlähtö tai hiusten oheneminen, hiusten värin muuttuminen, nokkosihottuma (kutiava ihottuma), ihonvärin muutos tai epätavallinen tummeneminen (ihon hyperpigmentaatio)

    • Niveltulehdus (artriitti), lihasheikkous, lihaskipu

    • Munuaisten vajaatoiminta (myös munuaisten äkillinen toimintahäiriö)

    • Kipu, rintakipu, vilunväristykset.


      Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään yhdellä sadasta)

    • Aivoja ja selkärankaa ympäröivän kalvon ohimenevä ja palautuva ei-infektiivinen tulehdus (aseptinen aivokalvotulehdus)

    • Krooniset sairaudet, jotka liittyvät tulehdussolujen kerääntymiseen eri elimissä ja kudoksissa, useimmiten keuhkoissa (sarkoidoosi)

    • Veren happomäärän lisääntyminen

    • Diabeteksen aiheuttama veren happamuus (diabeettinen ketoasidoosi)

    • Lisäkilpirauhasten vajaatoiminta

    • Ohimenevä hermotulehdus, joka aiheuttaa raajoissa kipua, heikkoutta ja halvausoireita (Guillain–Barrén oireyhtymä); hermojen vahingoittuminen aiheuttaen tunnottomuutta ja heikkoutta (polyneuropatia), hermotulehdus, riippunilkka (peroneuspareesi), puolustusjärjestelmän hyökkäyksestä omaa elimistöä vastaan johtuva hermotulehdus, joka voi aiheuttaa puutumista, heikkoutta, kihelmöintiä tai polttavaa kipua (autoimmuunineuropatia); lihasheikkous ja väsymys, joka ei liity artrofiaan (myasthenia gravis tai myasteeninen oireyhtymä)

    • Aivotulehdus

    • Sydämen rytmin tai syketaajuuden muutokset, sydämen hidas syke

    • Suolenpuhkeama, duodeniitti, polttava tunne tai kipu kielessä (glossodynia)

    • Ihotauti, joka aiheuttaa paksuuntuneita, punaisia läiskiä, joissa on usein hopeanharmaata hilsettä (psoriaasi), vaikea ihotauti, joka aiheuttaa tuhkarokkoihottumaa muistuttavia punaisia, usein kutiavia, läiskiä ja alkaa raajoista, joskus kasvoista ja muualta keholta (erythema multiforme)

    • Vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava ihon kuoriutuminen (Stevens–Johnsonin oireyhtymä)

    • Krooninen nivelsairaus (spondyloartropia), sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää niitä rauhasia vastaan, jotka tuottavat kehon nesteitä, kuten kyyneliä ja sylkeä (Sjögrenin oireyhtymä), lihasten arkuus tai heikkous, joka ei johdu rasituksesta (myopatia), lihastulehdus (myosiitti), lihasten ja nivelten jäykkyys, lihaskouristus (rabdomyolyysi), lihastulehdus, joka aiheuttaa kipua tai jäykkyyttä (polymyalgia rheumatica), leuan luuvauriot, epänormaali aukko kahden ruumiinosan välillä, esimerkiksi elimen tai verisuonen ja toisen rakenteen välillä (fisteli)

    • Munuaistulehdus

    • Virtsarakkotulehdus (jonka merkkejä ja oireita voivat olla virtsaamisen tihentyminen ja/tai kivuliaisuus, äkillinen virtsaamisen tarve, verivirtsaisuus, kipu tai paine alavatsassa).


      Harvinaiset (voi esiintyä enintään yhdellä tuhannesta)

    • Vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava ihon kuoriutuminen (toksinen epidermaalinen nekrolyysi).


      Muut haittavaikutukset, joita on ilmoitettu ja joiden yleisyys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):

    • Hyljintäreaktio kiinteän elimen siirron jälkeen

    • Ryhmä aineenvaihdunnan komplikaatioita, jotka ilmenevät syöpähoidon jälkeen ja joille on tyypillistä kaliumin ja fosfaatin suuri pitoisuus veressä sekä kalsiumin pieni pitoisuus veressä (tuumorilyysioireyhtymä)

    • Tulehdustila (luultavasti autoimmuuniperäinen), joka vaikuttaa silmiin, ihoon ja korvien, aivojen ja selkäytimen kalvoihin (Vogt–Koyanagi–Haradan oireyhtymä)

    • Sydänpussin tulehdus ja nesteen kertyminen sydämen ympärille (perikardiaaliset häiriöt)

    • Ihomuutokset, joihin liittyy ihon kuivumista, ohenemista, kutinaa ja kipua missä tahansa iholla ja/tai sukuelinten alueella (valkojäkälä tai muut jäkälätaudit)

    • Tila, jossa immuunijärjestelmä tuottaa liikaa histiosyyteiksi ja lymfosyyteiksi kutsuttuja infektiota torjuvia soluja, jotka voivat aiheuttaa erilaisia oireita (hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi).


      Jos havaitset yllä mainittuja haittavaikutuksia, kerro niistä heti lääkärille. Älä yritä hoitaa oireita itsenäisesti muilla lääkkeillä.


      Testitulosten muutokset

      OPDIVO-hoito joko yksin tai yhdistelmähoitona saattaa muuttaa lääkärin määräämien tutkimusten tuloksia aiheuttaen esimerkiksi seuraavia:

    • Poikkeavat tulokset maksan toimintakokeista (aspartaattiaminotransferaasi-,

      alaniiniaminotransferaasi-, glutamyylitransferaasi- ja alkalinen fosfataasi -nimisten maksaentsyymien määrän lisääntyminen veressä, veren kuona-aineen, bilirubiinin, määrän lisääntyminen)

    • Poikkeavat tulokset munuaisten toimintakokeista (veren kreatiniinimäärän lisääntyminen)

    • Rasva-aineita hajottavan entsyymin ja tärkkelystä hajottavan entsyymin lisääntyminen

    • Suurentuneet tai pienentyneet veren kalsium- tai kaliummäärät

    • Suurentuneet tai pienentyneet veren magnesium- tai natriummäärät

    • Kilpirauhasta stimuloivan hormonin määrän lisääntyminen

    • Veren triglyseridipitoisuuden suureneminen

    • Veren kolesterolipitoisuuden suureneminen.


      Haittavaikutuksista ilmoittaminen

      image

      Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.

  5. OPDIVO-valmisteen säilyttäminen


    Ei lasten ulottuville eikä näkyville.


    Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän ”EXP” jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.


    Säilytä jääkaapissa (2 °C–8 °C). Ei saa jäätyä.

    Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

    Avaamattoman injektiopullon voi säilyttää kontrolloidussa huoneenlämmössä enintään 25 °C:ssa huoneenvalossa enintään 48 tunnin ajan.


    Älä säilytä käyttämätöntä osaa infuusioliuoksesta uutta käyttöä varten. Käyttämätön lääke tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.


  6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa Mitä OPDIVO sisältää


Nivolumabiannoksen annostelun jälkeen huuhdo linja 9 mg/ml:n (0,9 %) vahvuisella natriumkloridi-injektioliuoksella tai 50 mg/ml:n (5 %) vahvuisella glukoosi-injektioliuoksella.


Säilytysolosuhteet ja säilyvyys

Avaamaton injektiopullo

OPDIVO on säilytettävä jääkaapissa (2°C – 8°C). Injektiopullot on säilytettävä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. OPDIVO ei saa jäätyä.

Avaamattoman injektiopullon voi säilyttää kontrolloidussa huoneenlämmössä enintään 25 °C:ssa huoneenvalossa enintään 48 tunnin ajan.


Älä käytä OPDIVO-valmistetta pakkauksessa ja injektiopullon etiketissämainitun viimeisen käyttöpäivämäärän ”EXP” jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.


OPDIVO-infuusio

Kemiallinen ja fysikaalinen käytönaikainen säilyvyys valmistamisajankohdan jälkeen on osoitettu seuraavasti (aikoihin on sisällytetty valmisteen antoaika):



Infuusion valmistaminen

Kemiallinen ja fysikaalinen käytönaikainen säilyvyys

Säilytys 2–8ºC:ssa valolta suojattuna

Säilytys huoneenlämmössä (≤ 25 °C) ja huoneenvalossa

Laimentamaton tai laimennettu 9 mg/ml:n vahvuisella (0,9 %)

natriumkloridi‑injektioliuoksella


30 vrk

24 tuntia

(yhteensä 30 vuorokauden säilytyksestä)

Laimennettu 50 mg/ml:n (5 %) vahvuisella

glukoosi-injektioliuoksella


7 päivää


8 tuntia

(yhteensä 7 päivän säilytyksestä)


Valmistettu infuusioliuos on mikrobiologiselta kannalta käytettävä välittömästi riippumatta käytetystä laimentimesta. Ellei liuosta käytetä heti, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eikä niiden normaalisti tulisi ylittää 7:ää päivää 2–8 °C:ssa tai 8:aa tuntia (yhteensä 7 päivän säilytyksestä) huoneenlämmössä (≤ 25 °C). Infuusion valmistuksessa on toimittava aseptisesti.


Hävittäminen:

Älä säilytä käyttämätöntä osaa infuusioliuoksesta uutta käyttöä varten. Käyttämätön lääke tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.


LIITE IV


TIETEELLISET PÄÄTELMÄT JA PERUSTEET MYYNTILUPIEN EHTOJEN MUUTTAMISELLE

Tieteelliset päätelmät


Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) on tehnyt nivolumabia koskevista määräajoin julkaistavista turvallisuusraporteista (PSUR), lääkevalmistekomitean (CHMP) päätelmät ovat seuraavat:


PRAC oli yhtä mieltä siitä, että valmisteyhteenvedon (SmPC) kohtaa 4.8 päivitetään seuraavasti: haittavaikutukset ”lymfosytopenia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia ja anemia” siirretään kohdasta ”Tutkimukset” kohtaan ”Veri ja imukudos” ja haittavaikutukset ”hyperglykemia, hypoglykemia ja painon lasku” siirretään kohdasta ”Tutkimukset” kohtaan ”Aineenvaihdunta ja ravitsemus”. Lisäksi, jotta varmistetaan, että potilaat tietävät, mikä diabeettinen ketoasidoosi on ja mitä merkkejä sen varalta pitää erityisesti tarkkailla, diabeettisen ketoasidoosin riski ja siihen liittyvät tärkeimmät oireet on ilmaistava pakkausselosteessa.


Lääkevalmistekomitea (CHMP) on yhtä mieltä PRAC:n tekemistä päätelmistä.


Myyntilupien ehtojen muuttamista puoltavat perusteet


Nivolumabia koskevien tieteellisten päätelmien perusteella lääkevalmistekomitea katsoo, että nivolumabia sisältävien lääkevalmisteiden hyöty-haittatasapaino on muuttumaton edellyttäen, että valmistetietoja muutetaan ehdotetulla tavalla.


Lääkevalmistekomitea suosittelee myyntiluvan/myyntilupien muuttamista.