Spectrila
asparaginase
asparaginaas
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Mis ravim on Spectrila ja milleks seda kasutatakse
Mida on vaja teada enne Spectrila saamist
Kuidas Spectrila’t kasutada
Võimalikud kõrvaltoimed
Kuidas Spectrila’t säilitada
Pakendi sisu ja muu teave
Spectrila sisaldab asparaginaasi, mis on vähirakkude kasvuks vajalikke loomulikke aineid häiriv ensüüm. Kõik rakud vajavad eluks aminohapet nimetusega asparagiin. Tavarakud suudavad asparagiini ise toota, kuid mõned vähirakud seda ei suuda. Asparaginaas langetab asparagiini taset vere vähirakkudes ja peatab vähi kasvamise.
Spectrila’t kasutatakse laste raviks, kellel on äge lümfoblastne leukeemia (ÄLL), mis on verevähi vorm. Spectrila’t kasutatakse osana kombinatsioonravist.
kui olete asparaginaasi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on või on varem olnud pankreasepõletik (pankreatiit);
kui teil on rasked maksatalitluse häired;
kui teil on verehüübimishäire (nt hemofiilia);
kui teil esines eelmise asparaginaasi ravi ajal tugev veritsus (verejooks) või tekkis verehüüve (tromboos).
Enne Spectrila saamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Ravi ajal Spectrila’ga võivad tekkida järgmised eluohtlikud seisundid:
raske pankreasepõletik (äge pankreatiit);
maksahäired;
tõsine allergiline reaktsioon, mis tekitab hingamisraskusi või pearinglust;
verehüübimishäired (veritsus või verehüüvete teke);
kõrge veresuhkru tase.
Enne Spectrila’ga ravi alustamist ja ravi ajal teeb teie arst teile vereanalüüsid. Raskete maksahäirete korral tuleb ravi Spectrila’ga viivitamatult katkestada.
Allergia sümptomite tekkimisel tuleb Spectrila intravenoosne infusioon viivitamata katkestada. Teile võidakse anda allergiavastaseid ravimeid ja vajaduse korral vereringet stabiliseerivaid ravimeid. Enamikul juhtudel võib teie ravi jätkata teiste ravimitega, mis sisaldavad asparaginaasi teisi vorme.
Verehüübimishäirete ravimiseks võib olla vaja teile üle kanda värsket plasmat või manustada teatud tüüpi valku (antitrombiin III), et vähendada veritsuse ja verehüüvete tekkimise (tromboosi) ohtu.
Kõrge veresuhkru sisaldus võib vajada ravi intravenoossete vedelike ja/või insuliiniga. Pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom (mida iseloomustavad peavalu, segasus,
krambihood ja nägemiskadu) võib vajada vererõhku langetavaid ravimeid ning krampide korral
antiepileptilist ravi.
Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on tähtis, kuna Spectrila võib mõju kaudu maksale, millel on ravimite kehast eemaldamisel oluline roll, suurendada teiste ravimite kõrvaltoimeid.
Lisaks on äärmiselt oluline öelda oma arstile, kui kasutate mis tahes ravimeid järgmistest.
Vinkristiini (kasutatakse teatavate vähivormide raviks), kuna vinkristiini ja asparaginaasi üheaegne manustamine võib suurendada teatud kõrvaltoimete ohtu. Selle vältimiseks manustatakse vinkristiini tavaliselt 3...24 tundi enne asparaginaasi.
Glükokortikoide (põletikuvastased ravimid, mis vähendavad immuunsüsteemi reaktsiooni), kuna glükokortikoidide ja asparaginaasi üheaegne kasutamine võib suurendada verehüüvete moodustumise (tromboosi) riski.
Verehüübimist vähendavad ravimid, näiteks antikoagulandid (nt varfariin ja hepariin), dipüridamool, atsetüülsalitsüülhape või valu- ja põletikuvastased ravimid), kuna nende ravimite kasutamine koos asparaginaasiga võib suurendada veritsuse riski.
Ravimeid, mis metaboliseeritakse maksas (nt paratsetamool, atsetüülsalitsüülhape, tetratsükliin), kuna kõrvaltoimete oht võib suureneda.
Asparaginaas võib mõjutada metotreksaadi või tsütarabiini (kasutatakse teatud vähivormide raviks) efektiivsust:
kui asparaginaasi manustatakse pärast neid ravimeid, võib nende toime suureneda;
kui asparaginaasi manustatakse enne neid ravimeid, võib nende toime nõrgeneda.
Ravimeid, millel võib olla kahjustav toime maksatalitlusele (nt paratsetamool, atsetüülsalitsüülhape, tetratsükliin), kuna samaaegne ravi asparaginaasiga võib neid kahjulikke toimeid süvendada.
Ravimeid, mis võivad alla suruda luuüdi talitlust (nt tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, metotreksaat), kuna samaaegne ravi asparaginaasiga võib neid toimeid süvendada. Võite olla nakkustele vastuvõtlikum.
Muid vähivastaseid ravimeid, kuna need võivad soodustada liigse kusihappe vabanemist, kui asparaginaas kasvajarakke hävitab.
Samaaegne elusvaktsiinidega vaktsineerimine võib suurendada tõsise nakkuse tekkeohtu. Seetõttu ei
tohiks teid elusvaktsiinidega vaktsineerida enne, kui Spectrila’ga ravi lõppemisest on möödunud vähemalt 3 kuud.
Andmed asparaginaasi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Spectrilat ei tohi kasutada raseduse ajal väljaarvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab ravi asparaginaasiga. Ei ole teada, kas asparaginaas eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi Spectrila’t kasutada imetamise ajal.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Kui olete seksuaalselt küpses eas, peate kasutama keemiaravi ajal ja kuni 3 kuu jooksul pärast ravi lõppu rasestumisvastaseid vahendeid või hoiduma seksuaalvahekordadest. Kuna suukaudsete rasestumisvastaste vahendite komponentide kaudset koostoimet asparaginaasiga ei saa välistada, ei loeta suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid piisavalt usaldusväärseteks. Fertiilses eas naised peavad kasutama suukaudsete rasestumisvastaste vahendite asemel muud meetodit.
Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid selle ravimiga ravi ajal, kuna ravim võib tekitada uimasust,
väsimust või segasust.
Spectrila’t valmistavad ette ja manustavad tervishoiutöötajad. Teie arst otsustab annuse, mida saate. Annus sõltub teie kehapindalast, mis arvutatakse teie pikkuse ja kaalu alusel.
Spectrila’t manustatakse veeni. Seda manustatakse tavaliselt koos teiste vähivastaste ravimitega. Ravi kestus sõltub teie haiguse ravimiseks kasutatavast kindlast keemiaraviskeemist.
Spectrila soovituslik annus täiskasvanutele on 5000 Ü kehapindala m² kohta, manustatuna iga kolme päeva järel.
Soovituslik annus 1 –18-aastastele lastele ja noorukitele on 5000 Ü/m² kehapindala kohta,
manustatuna iga kolme päeva järel.
Soovituslik annus 0…12 kuu vanustele imikutele on järgmine:
vanus alla 6 kuu: 6700 Ü/m² kehapindala kohta;
vanus 6…12 kuud: 7500 Ü/m² kehapindala kohta.
Kui arvate, et teile manustati liiga palju Spectrila’t, teavitage sellest võimalikult kiiresti oma arsti või meditsiiniõde.
Ei ole teada ühtki asparaginaasi üleannustamise juhtu, kus patsientidel oleks tekkinud üleannustamise sümptomid. Vajaduse korral ravib arst teie sümptomeid ja osutab toetavat ravi.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
kõhunäärmepõletik, mis põhjustab tugevat kõhu- ja seljavalu;
rasked maksafunktsiooni kõrvalekalded (määratletakse laborianalüüsidega);
allergilised reaktsioonid, sealhulgas tõsine allergiline reaktsioon (anafülaktiline šokk), nahaõhetus, lööve, madal vererõhk, näo ja kõri turse, nõgestõbi, hingeldus;
verehüübimishäired, näiteks veritsus, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) või verehüübed (tromboos);
kõrge veresuhkru sisaldus (hüperglükeemia).
Väga sagedad kõrvaltoimed (võivad esineda enam kui 1 inimesel 10-st):
iiveldus, oksendamine, kõhuvalu või vesine väljaheide (kõhulahtisus);
vedeliku kogunemine (turse);
väsimus;
kõrvalekalded laborianalüüsides, sealhulgas verevalkude, rasva või maksaensüümide taseme muutused või uurea kõrge tase veres.
kerge kuni mõõdukas kõigi vererakkude arvu langus;
allergilised reaktsioonid, sealhulgas vilistav hingamine (bronhospasm) või hingamisraskus;
madal veresuhkru tase (hüpoglükeemia);
söögiisu või kaalu langus;
depressioon, hallutsinatsioonid või segasus;
närvilisus (agiteeritus) või somnolentsus (unisus);
muutused elektroentsefalogrammil (aju elektrilist aktiivsust näitav kõver);
kõrge amülaasi ja lipaasi tase veres;
valu (seljavalu, liigesevalu, kõhuvalu).
kõrge kusihappe tase veres (hüperurikeemia);
kõrge ammoniaagi tase veres (hüperammoneemia);
peavalu.
diabeetiline ketoatsidoos (ravimata veresuhkrutaseme tüsistus);
krambid, rasked teadvushäired, sealhulgas kooma ja insult;
pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom (seisund, mida iseloomustavad peavalu, segasus, krambid ja nägemise kadu);
süljenäärmete põletik (parotiit);
kolestaas (sapivoolu takistus maksast);
ikterus;
maksarakkude hävinemine (maksarakkude nekroos);
surmaga lõppeda võiv maksapuudulikkus.
kilpnäärme või kõrvalkilpnäärmete talitluse langus;
sõrmede kerge treemor (värisemine);
pankrease pseudotsüstid (ägeda kõhunäärmepõletiku järgselt tekkivad vedelikukogumid).
infektsioonid;
rasvmaks.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku
teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2…8 °C).
Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.
Manustamiskõlblikuks muudetud lahuse stabiilsus on tõestatud 2 päeva jooksul temperatuuril 2…8 °C. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2…8 °C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
Toimeaine on asparaginaas. Üks pulbri viaal sisaldab 10 000 ühikut asparaginaasi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 2500 ühikut asparaginaasi.
Teine koostisosa on sahharoos.
Spectrila’t turustatakse infusioonilahuse kontsentraadi pulbrina.
Pulber on valge ja seda turustatakse läbipaistvas klaasviaalis, millel on kummist punnkork, alumiiniumsulgur ja eemaldatav plastkate.
Spectrila on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 või 5 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6
22880 Wedel
Saksamaa
Tel.: +49-4103-8006-0
Faks: +49-4103-8006-100
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Spectrilat võivad kasutada vaid selliste raviskeemide alal kogenud arstid. Soovituslikud kontrolluuringud ja ohutusalased ettevaatusabinõud
Enne ravi alustamist tuleb kindlaks määrata bilirubiini ja maksa transaminaaside tase ning hüübimisparameetrid (osalise tromboplastiini aeg [PTT], protrombiiniaeg [PT], antitrombiin, fibrinogeen ja D-dimeerid).
Pärast asparaginaasi manustamist on soovitatav hoolikalt kontrollida bilirubiini, maksa transaminaase, vere/uriini glükoositaset, hüübimisparameetreid (PTT, PT, antitrombiin III, fibrinogeen ja
D-dimeerid), amülaasi, lipaasi, triglütseriide ja kolesterooli.
Äge pankreatiit
Ravi asparaginaasiga tuleb katkestada patsientidel, kellel tekib äge pankreatiit. Äge pankreatiit on tekkinud vähem kui 10%-l patsientidest. Harvadel juhtudel võib tekkida hemorraagiline või nekrotiseeriv pankreatiit. Üksikutel juhtudel on see lõppenud surmaga. Kliinilised sümptomid on muu hulgas kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja anoreksia. Seerumi amülaasi ja lipaasi tase on tavaliselt tõusnud, kuigi mõnel patsiendil võivad need valgusünteesi häire tõttu tavapärased olla. Raske hüpertriglütserideemiaga patsientidel on suurem oht ägeda pankreatiidi tekkeks.
Neid patsiente ei tohi enam ühegi asparaginaasipreparaadiga ravida.
Hepatotoksilisus
Harvadel juhtudel on kirjeldatud raskeid maksakahjustusi, sealhulgas kolestaasi, ikterust, maksanekroosi ja surmlõppega maksapuudulikkust (vt lõigud 4.8 ja 4.5). Enne asparaginaasravi ja ravi ajal tuleb maksaparameetreid hoolikalt jälgida.
Ravi asparaginaasiga tuleb katkestada, kui patsiendil tekib raske maksafunktsiooni kahjustus (bilirubiini tase > 3 korda üle normi ülempiiri; transaminaasid > 10 korda üle normi ülempiiri), raske hüpertriglütserideemia, hüperglükeemia või hüübimishäire (nt venoossete siinuste tromboos, tugev veritsus).
Allergia ja anafülaksia
Raskete anafülaktiliste reaktsioonide ohu tõttu ei tohi asparaginaasi manustada intravenoosse boolussüstina. Allergia sümptomite tekkimisel tuleb asparaginaasi manustamine viivitamata katkestada ja tagada sobiv ravi, sh võib manustada antihistamiine ja kortikosteroide.
Hüübimishäired
Asparaginaasi põhjustatud valgusünteesi inhibitsiooni tõttu (II, V, VII, VIII ja IX faktori, proteiinide C ja S ning antitrombiin III [AT III] vähenenud süntees) võivad tekkida hüübimishäired, mis väljenduvad kas tromboosi, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) või veritsusena. Tromboosioht näib olevat veritsusohust suurem. Kirjeldatud on ka tsentraalveeni kateetrite kasutamisega seostatud sümptomaatilisi tromboose. Enne asparaginaasravi ja ravi ajal on oluline hüübimisparameetreid sageli hinnata. AT III vähenemise korral tuleb pidada nõu eriarstidega.
Hüperglükeemilised seisundid
Asparaginaas võib insuliinitootmise languse tagajärjel tekitada hüperglükeemiat. Lisaks võib see vähendada insuliini sekretsiooni pankrease β-rakkudest ja häirida insuliiniretseptorite talitlust.
Sündroom on tavaliselt iselahenev. Harvadel juhtudel võib see aga viia diabeetilise ketoatsidoosini. Samaaegne ravi kortikosteroididega süvendab seda toimet. Seerumi ja uriini glükoositaset tuleb
regulaarselt jälgida ning kliinilise näidustuse kohaselt reguleerida.
Antineoplastilised ained
Asparaginaasist indutseeritud kasvajarakkude hävimisel võib vabaneda suures koguses kusihapet, mis viib hüperurikeemiani. Seda mõju soodustab teiste antineoplastiliste ravimite samaaegne
manustamine. Uriini agressiivne alkaliseerimine ja allopurinooli kasutamine võib aidata
uraatnefropaatiat vältida.
Glükokortikoidid
Suuremat tromboosiohtu induktsioonravi ajal asparaginaasi ja prednisooniga täheldati lastel, kellel oli geneetiline protrombootiline riskitegur (V-faktori G1691A-mutatsioonid, protrombiin G20210A- variant, metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi [MTHFR] T677T-genotüüp, suurenenud lipoproteiin A tase, hüperhomotsüsteineemia).
Rasestumisvastased vahendid
Ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõpetamist asparaginaasiga tuleb kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kuna suukaudsete rasestumisvastaste vahendite komponentide kaudset
koostoimet asparaginaasiga ei saa välistada, ei loeta suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid
sellistel kliinilistel juhtudel piisavalt usaldusväärseteks.
Philadelphia-kromosoom-positiivsed patsiendid
Spectrila efektiivsus ja ohutus Philadelphia-kromosoom-positiivsetel patsientidel ei ole tõestatud.
Asparaginaasi aktiivsus
Asparaginaasi aktiivsuse kiirenenud eliminatsiooni välistamiseks võib mõõta asparaginaasi aktiivsuse taset seerumis või plasmas. Eelistatavalt tuleks tasemeid mõõta kolm päeva pärast viimast asparaginaasi manustamiskorda, s.t tavaliselt vahetult enne järgmise asparaginaasi annuse manustamist. Asparaginaasi aktiivsuse madala taseme puhul kaasneb tihti asparaginaasivastaste antikehade tekkimine. Sellistel juhtudel tuleb kaaluda muu asparaginaasipreparaadi vastu vahetamist ning pidada nõu eriarstidega.
Hüpoalbumineemia
Valgusünteesi häire tõttu langeb asparaginaasiga ravitavatel patsientidel väga sageli seerumi valkude (eriti albumiini) tase. Kuna seerumivalk on mõnede toimeainete sidumisel ja transportimisel oluline,
tuleb seerumivalgu taset regulaarselt jälgida.
Hüperammoneemia
Kõigil teadmata põhjusega neuroloogiliste sümptomitega või ägeda ja pikaajalise oksendamisega patsientidel tuleb määrata plasma ammoniaagisisaldust. Hüperammoneemia ja tõsiste kliiniliste
sümptomite korral tuleb alustada terapeutiliste ja farmakoloogiliste meetmetega, mis alandavad kiiresti
plasma ammoniaagisisaldust (nt valgu manustamise piiramine ja hemodialüüs), toovad patsiendi välja kataboolsest seisundist ja suurendavad lämmastikujääkide eritumist, ning pidada nõu eriarstidega.
Pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom
Mis tahes asparaginaasravi ajal võib harvadel juhtudel tekkida pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom (RPLS). Seda sündroomi iseloomustavad magnetresonantstomograafilisel (MRT) uuringul pöörduvad (kestusega mõni päev kuni kuu) kolded/turse peamiselt aju posterioorsetes piirkondades. RPLSi olulisemad sümptomid on vererõhu tõus, krambihood, peavalud, vaimse seisundi muutused ja ägedad nägemishäired (peamiselt kortikaalne pimedus või homonüümne hemianopsia). Pole selge, kas RPLSi põhjustasid asparaginaas, kaasuv ravi või kaasuvad haigused. RPLSi ravitakse sümptomaatiliselt, sh krambihoogude ravi. Vajalikuks võib osutuda ka immunosupressiivsete ravimite samaaegse manustamise katkestamine või annuste vähendamine, samuti tuleb pidada nõu eriarstidega.
Käsitsemine
Pulbri lahustamiseks süstitakse 3,7 ml süstevett süstlaga ettevaatlikult viaali siseseina vastu (mitte süstida otse pulbrile ega pulbrisse). Sisu lahustatakse viaali aeglaselt keerates (vältida loksutamisest tingitud vahu teket). Kasutusvalmis lahus võib olla veidi küütlev.
Väljaarvutatud hulk asparaginaasi lahustatakse edasi 50...250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahuses.
Manustamisviis
Ainult intravenoosseks manustamiseks. Asparaginaasi patsiendile vajaliku igapäevase koguse võib lahjendada lõpliku mahuga 50...250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahuses.
Manustamise kestus
Asparaginaasi lahjendatud lahus tuleb infundeerida 0,5...2 tunni jooksul. Asparaginaasi ei tohi manustada boolusena.
Hävitamine
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.