Palladia
toceranib
Titular de la autorización de comercialización: Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1 1348 Louvain-la-Neuve BÉLGICA
Fabricante responsable de la liberación del lote: Pfizer Italia s.r.l.
Località Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP) ITALIA
Palladia 10 mg comprimidos recubiertos para perros Palladia 15 mg comprimidos recubiertos para perros Palladia 50 mg comprimidos recubiertos para perros toceranib.
Cada comprimido recubierto contiene toceranib fosfato, equivalente a 10 mg, 15 mg o 50 mg de toceranib como sustancia activa.
Cada comprimido también contiene lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, estearato magnésico, sílica coloidal anhidra y crospovidona.
Palladia son comprimidos redondos recubiertos con una película coloreada para minimizar el riesgo de exposición y ayudar a identificar correctamente la concentración:
Palladia 10 mg: azul Palladia 15 mg: naranja Palladia 50 mg: rojo
Tratamiento de mastocitomas cutáneos caninos no extirpables recurrentes Patnaik grado II (grado intermedio) o III (grado elevado).
No usar en perras gestantes o lactantes o en perros destinados a la reproducción. No usar en casos de hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente. No usar en perros menores de 2 años o con peso inferior a 3 kg de peso corporal.
No usar en perros con hemorragia estomacal. Su veterinario le advertirá si este es el caso de su perro.
Los resultados de un ensayo clínico de campo que incluyó 151 perros con tratamiento y con placebo mostraron que los signos clínicos de la enfermedad (mastocitomas) y el tratamiento de sus reacciones adversas son muy similares.
Algunas reacciones adversas muy frecuentes (más de 1 animal por cada 10 animales tratados presenta reacciones adversas ) asociadas con los comprimidos de Palladia son pérdida de peso, diarrea, neutropenia (bajo número de células blancas de la sangre), sangre en las heces/diarrea hemorrágica/hemorragia gastrointestinal, anorexia, letargia, vómitos, cojeras/trastornos músculo- esqueléticos, deshidratación, dermatitis, prurito (irritación de la piel/rascado), incremento de alanina- aminotransferasa, trombocitopenia, disminución de albúmina, disminución del hematocrito.
Hubo también otros efectos adversos que fueron observados frecuentemente (más de 1 pero menos de 10 animales por cada 100 animales tratados) que fueron efectos graves como vómitos, diarrea, anorexia, letargia, deshidratación, necrosis de piel, fiebre, sangre en heces/diarrea hemorrágica/hemorragia y ulceración gastrointestinal, náuseas, septicemia, pérdida de peso, incremento de alanina-aminotransferasa y disminución del hematocrito.
También se observaron frecuentemente pero con efectos menos graves, dolor localizado o generalizado, náuseas, flatulencia, taquipnea, polidipsia, fiebre, infecciones del tracto urinario, incremento de bilirrubina, incremento de creatinina. Algunos perros también mostraron pérdida de color alrededor de su nariz, algunos perros pudieron mostrar un cambio en el color del pelaje que aparecía más claro y algunos perros pueden perder pelo.
Las siguientes reacciones adversas fueron poco frecuentes (más de 1 pero menos de 10 animales por cada 1000 animales tratados)
Cojeras/trastornos músculo-esqueléticos graves.
Shock circulatorio grave
Hubo dos muertes que posiblemente estuvieron relacionadas con el tratamiento. En un perro, los hallazgos patológicos revelaron trombosis vascular con coagulopatía intravascular diseminada (CID) y pancreatitis. El otro perro murió por una perforación gástrica.
Hubo dos muertes más; sin embargo, no se pudo establecer relación con el tratamiento.
Dos perros desarrollaron epistaxis no asociada con trombocitopenia. Otro perro desarrolló epistaxis con coagulopatía intravascular diseminada concurrente.
Tres perros presentaron como un ataque epiléptico; sin embargo, no se pudo establecer relación
con el tratamiento.
Si observa algún efecto adverso, incluso aquellos no mencionados en este prospecto, o piensa que el medicamento no ha sido eficaz, le rogamos informe del mismo a su veterinario.
Perros
Vía oral.
La dosis inicial es aproximadamente de 3,25 mg de toceranib/kg de peso corporal, administrada cada dos días (para mayor información, véase la tabla de dosificación).
El número de comprimidos administrado a su perro puede ser ajustado por su veterinario para controlar reacciones adversas. Por lo tanto, la dosis administrada debe ser la prescrita por su veterinario, aunque sea diferente de la tabla de dosificación.
La dosis dada debería basarse en valoraciones veterinarias realizadas semanalmente durante las primeras seis semanas y después, cada seis semanas.
La duración del tratamiento depende de la respuesta al mismo. El tratamiento deberá continuar en caso de enfermedad estable, o respuesta parcial o completa, siempre que el producto se tolere suficientemente bien. En caso de progresión del tumor, es poco probable que el tratamiento tenga éxito y debe ser revisado.
5,0* – 5,3 1
5,4 – 6,9 | 2 | ||||
7,0 – 8,4 | 1 | más | 1 | ||
8,5 – 10,0 | 2 | ||||
10,1 – 11,5 | 2 | más | 1 | ||
11,6 – 13,0 | 1 | más | 2 | ||
13,1 – 14,6 | 3 | ||||
14,7 – 16,1 | 1 | ||||
16,2 – 17,6 | 1 | más | 3 | ||
17,7 – 19,2 | 1 | más | 1 | ||
19,3 – 20,7 | 1 | más | 1 | ||
20,8 – 23,0 | 2 | más | 1 | ||
23,1 – 26,9 | 2 | más | 1 | ||
27,0 – 29,9 | 3 | más | 1 | ||
30,0 – 32,3 | 2 | ||||
32,4 – 34,6 | 1 | más | 2 | ||
34,7 – 36,1 | 1 | más | 2 | ||
36,2 – 38,4 | 2 | más | 2 | ||
38,5 – 43,0 | 2 | más | 2 | ||
43,1 – 47,6 | 3 | ||||
47,7 – 49,9 | 1 | más | 3 | ||
50,0 – 51,5 | 1 | más | 3 | ||
51,6 – 53,8 | 2 | más | 3 | ||
53,9 – 58,4 | 2 | más | 3 | ||
58,5 – 63,0* | 4 | ||||
* El número de comprimidos requerido para perros por debajo de 5,0 kg o por encima de 63 kg de peso corporal, debe calcularse partiendo del régimen de dosificación de 3,25 mg/kg.
Los comprimidos pueden administrarse con o sin comida
Los comprimidos se administrarán enteros y no se deben dar divididos, rotos o molidos. Si el perro rechaza un comprimido partido después de haberlo masticado, debe eliminarse. Para conseguir una correcta dosificación puede ser necesario combinar comprimidos de diferentes presentaciones (colores), tal y como se describe en la tabla.
Si se olvida una dosis, la siguiente debe administrarse según se ha prescrito. No incrementar o doblar la dosis. Si se administran más comprimidos de los prescritos, contacte con su veterinario.
Debe observarse cuidadosamente a los perros después de cada administración para asegurar la deglución de cada comprimido.
Hay algunos medicamentos que no deberían darse a su perro durante el tratamiento porque juntos pueden producir efectos adversos graves. Pregunte a su veterinario sobre los medicamentos, incluyendo productos sin receta, que pretende administrar a su perro.
No se dispone de información sobre la potencial resistencia cruzada con otros productos citostáticos.
No procede
Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños.
No usar este medicamento veterinario después de la fecha de caducidad que figura en la caja después de “CAD”.
Este medicamento veterinario no requiere condiciones especiales de conservación.
Advertencias especiales para cada especie de destino:
La cirugía debe ser el tratamiento de elección para todo mastocitoma tratable mediante ésta.
Precauciones especiales para su uso en animales:
Los perros deben examinarse cuidadosamente. Puede ser necesario reducir o suprimir la dosis para controlar los efectos adversos. El tratamiento debe revisarse semanalmente durante las primeras seis semanas y posteriormente cada 6 semanas o a los intervalos que el veterinario considere apropiados. Su veterinario puede necesitar tomar muestras de sangre y orina de su perro para realizar estos controles.
Si observa cualquiera de los siguientes cambios en su perro, cese inmediatamente Palladia y contacte con su veterinario:
Rechazo a la comida
Vómitos o heces acuosas (diarrea), especialmente si son más frecuentes de dos en 24 horas
Heces negras alquitranadas
Sangre roja brillante en heces o vómito
Hemorragia o moratones sin explicación
O si su perro presenta otros cambios que le preocupen
El tratamiento debe interrumpirse permanentemente si se repiten o persisten efectos adversos graves, a pesar de los cuidados de apoyo adecuados y la reducción de la dosis.
Precauciones específicas que debe tomar la persona que administre el medicamento veterinario a los animales:
Los niños no deben tener contacto con Palladia. Mantenga a los niños apartados de heces, orina o vómito de perros tratados.
Si usted está embarazada no debería administrar Palladia rutinariamente; sin embargo, si ha elegido dar esos comprimidos a su perro, debería ser especialmente cuidadosa y seguir los procedimientos de manipulación que se describen más abajo.
Si usted o algún miembro de su familia ingiere accidentalmente Palladia (comido o deglutido) consulte con un médico inmediatamente. Es importante que le muestre al doctor este prospecto. Si se ingiere accidentalmente este fármaco, puede aparecer malestar gastrointestinal incluyendo vómitos o diarrea.
Los siguientes procedimientos para su manipulación ayudarán a reducir la exposición al ingrediente activo de Palladia para usted o cualquier otro miembro de su casa:
Todo el mundo en su casa que administre Palladia a su perro debe lavarse siempre las manos después de manipular los comprimidos.
Cuando manipule los comprimidos:
No rompa o muela los comprimidos.
Los comprimidos de Palladia deben administrarse a su perro inmediatamente después de extraerlos del blíster y no deben dejarse en zonas donde los niños puedan
manipularlos/tragarlos.
✓El blíster debe introducirse de nuevo en la caja de cartón una vez que el o los comprimidos hayan sido extraídos.
Si el comprimido de Palladia se oculta en la comida, debe asegurarse de que su perro ha ingerido la dosis entera. Esto reducirá el riesgo para los niños u otros miembros de su
casa de entrar accidentalmente en contacto con Palladia.
Gestación, lactancia y fertilidad:
No usar en perras gestantes o lactantes o en perros destinados a la reproducción (ver sección 5).
Se sabe que otros compuestos de la clase antiangiogénica de agentes antineoplásicos incrementan la letalidad embrionaria y las anomalías fetales. Dado que la angiogénesis es un componente crítico del desarrollo embrionario y fetal, es esperable que la inhibición de la angiogénesis después de la administración de Palladia de lugar a efectos adversos en la gestación de las perras.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
No se han realizado estudios de interacción con toceranib. No se dispone de información sobre la potencial resistencia cruzada con otros productos citostáticos.
Dado que toceranib se elimina en su mayor parte mediante metabolismo hepático, debe usarse con precaución en combinación con otras sustancias capaces de inducir o inhibir las enzimas hepáticas.
No se conoce en qué medida toceranib puede afectar la eliminación de otros fármacos.
Los antiinflamatorios no esteroideos se deben usar con precaución junto con Palladia debido a un incremento del riesgo de perforación o ulceración gastrointestinal.
Sobredosificación (síntomas, medidas de urgencia, antídotos):
Se observaron síntomas de sobredosificación en un estudio de toxicidad realizado en perros Beagle adultos sanos tratados con 2 mg/kg, 4 mg/kg ó 6 mg de toceranib/kg de peso corporal, una vez cada dos días durante 13 semanas consecutivas sin interrupción de dosis. Toceranib se toleró bien a una dosis de 2 mg/kg, mientras que se observaron reacciones adversas en algunos perros tratados con 4 mg/kg.
Los perros del grupo de 6 mg/kg cada dos días mostraron la mayor parte de los efectos adversos, que incluían reducción del consumo de alimento y pérdida de peso. Efectos esporádicos relacionados con la dosis como cojera, rigidez, debilidad y dolor en las extremidades se resolvieron sin tratamiento. La anemia y la neutropenia y eosinopenia se asociaron con la dosis. Se sacrificaron dos perros (6 mg/kg) a las 3 semanas, aproximadamente, por toxicidad clínica relacionada con el tratamiento que comenzó por una menor ingesta de alimento y melenas que culminaron en anorexia, pérdida de peso y hematoquecia.
Los principales órganos diana de la toxicidad incluyen el tracto gastrointestinal, la médula ósea, las gónadas y el sistema músculo-esquelético.
En caso de efectos adversos tras una sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento hasta su resolución, y reanudarse posteriormente a nivel de la dosis terapéutica recomendada.
Pregunte a su veterinario cómo debe eliminar los medicamentos que ya no necesita. Estas medidas están destinadas a proteger el medio ambiente.
Caja de cartón que contiene cuatro blísters de Aluminio – PVC a prueba de niños. Cada blíster contiene 5 comprimidos.
Los comprimidos están disponibles en tres formatos diferentes. Es posible que no se comercialicen todos los formatos. Información especial para el veterinario
Los perros deben examinarse cuidadosamente. Puede ser necesario reducir o suprimir la dosis para controlar los efectos adversos. El tratamiento debe revisarse semanalmente durante las primeras seis semanas y posteriormente cada 6 semanas o a los intervalos que el veterinario considere apropiados. Las evaluaciones deben incluir valoraciones de signos clínicos citados por el dueño del animal.
Para utilizar adecuadamente la tabla de ajuste de la dosis es aconsejable hacer un recuento completo de células sanguíneas, análisis químico del suero y análisis de orina, antes de iniciar el tratamiento y aproximadamente un mes después de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos de aproximadamente 6 semanas o según determine el veterinario. El control periódico de las variables de laboratorio debe completarse en el contexto de los signos clínicos y de la condición del animal y de los resultados de las variables de laboratorio de visitas anteriores.
La seguridad de Palladia se evaluó en perros con mastocitomas conforme a lo siguiente:
Recuento total de neutrófilos >1500/microlitro
Hematocrito >25%
Recuento de plaquetas >75.000/microlitro
ALT o AST <3 X el límite superior normal
Bilirrubina <1,25 X el límite superior normal
Creatinina <2,5 mg/dl
Nitrógeno ureico en sangre <1,5 veces el límite superior normal
Palladia puede producir disfunción vascular que puede conducir a edema y tromboembolismo, incluyendo tromboembolismo pulmonar. Interrumpir el tratamiento hasta que los signos clínicos y la patología clínica se hayan normalizado. Antes de realizar la cirugía, interrumpir el tratamiento durante al menos 3 días para asegurar la homeostasis vascular.
Si existe una mastocitosis sistémica, deben establecerse cuidados preventivos estándar (p. ej., bloqueantes H-1 y H-2) antes de iniciar el tratamiento con Palladia, con el fin de evitar o minimizar una degranulación de mastocitos clínicamente significativa y los consiguientes efectos secundarios sistémicos potencialmente graves. Se ha asociado el uso de Palladia con diarrea o hemorragia gastrointestinal que puede ser grave y requerir un tratamiento inmediato. Pueden ser necesarias suspensiones de la dosis y reducciones de la dosis dependiendo de la severidad de las manifestaciones clínicas.
En raras ocasiones se han producido complicaciones gastrointestinales graves y a veces mortales, incluyendo perforación gastrointestinal, en perros tratados con Palladia. Si se sospecha de una ulceración gastrointestinal, debida o no a Palladia o a una degranulación de mastocitos tumorales, detener la administración de Palladia y tratar adecuadamente.
Toceranib se metaboliza en el hígado, y a falta de estudios de los efectos sobre la alteración renal o hepática, deberá utilizarse con precaución en perros que padezcan enfermedad hepática.
El tratamiento debe interrumpirse permanentemente si se repiten o persisten los efectos adversos graves, a pesar de los cuidados de apoyo adecuados y la reducción de la dosis que se describe en la siguiente tabla.
Ajuste de Dosis Basado en Signos Clínicos / Patología | |
Signos clínicos / Patología | Ajuste de Dosis* |
Anorexia | |
<50% consumo de pienso ≥2 días | Interrumpir el tratamiento y establecer modificación de la dieta ± cuidados de apoyo hasta que el consumo de pienso mejore, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Diarrea | |
<4 deposiciones acuosas/día durante < 2 días o heces blandas | Mantener el nivel de dosis y establecer cuidados de apoyo |
>4 deposiciones acuosas/día o ≥2 días | Interrumpir el tratamiento hasta que la deposición sea consistente e instaurar cuidados de apoyo, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg |
Hemorragia gastrointestinal (GI) | |
Sangre fresca en las deposiciones o heces negras alquitranadas durante >2 días o hemorragia evidente o coágulos de sangre en las heces | Interrumpir el tratamiento y establecer cuidados de apoyo hasta la resolución de todos signos clínicos de sangre en heces, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Hipoalbuminemia (albúmina) | |
Albúmina <1,5 g/dl | Interrumpir el tratamiento hasta >1,5 g/dl y signos clínicos normales, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Neutropenia (recuento de neutrófilos) | |
>1000/µl | Mantener el nivel de dosis |
≤1000/ µl o fiebre neutropénica o infección | Interrumpir el tratamiento hasta >1000/ µl y signos clínicos normales, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Anemia (hematocrito) | |
>26% | Mantener el nivel de dosis |
≤26% | Interrumpir el tratamiento hasta >26%, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Toxicidad hepática (ALT, AST) | |
>1X – 3X el límite superior normal | Mantener el nivel de dosis; retirar medicamentos hepatotóxicos si se emplean. |
>3X el límite superior normal | Interrumpir el tratamiento hasta ≤3X el límite superior normal retirar medicamentos hepatotóxicos si se emplean, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Toxicidad renal (creatinina) | |
<1,25 X el límite superior normal | Mantener el nivel de dosis |
≥1,25 X el límite superior normal | Interrumpir el tratamiento hasta <1,25 X el límite superior normal, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. |
Anemia, azotemia, hipoalbuminemia e hiperfosfatemia concomitantes | |
Interrumpir el tratamiento durante 1 ó 2 semanas hasta que hayan mejorado los valores y la albúmina >2,5 g/dl, entonces disminuir la dosis 0,5 mg/kg. | |
* Una disminución de la dosis de 0,5 mg/kg es un descenso desde 3,25 mg/kg a 2,75 mg/kg o desde 2,75 mg/kg a 2,25 mg/kg. La dosis no debe ser <2,2 mg/kg.