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AstraZeneca

GLIADEL implante
carmustine


Prospecto: información para el usuario


GLIADEL 7,7 mg implante

Carmustina


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene información importante para usted.


Contenido del prospecto:

  1. Qué es GLIADEL implante y para qué se utiliza

  2. Qué necesita saber antes de empezar a usar GLIADEL implante

  3. Cómo usar GLIADEL implante

  4. Posibles efectos adversos

  5. Conservación de GLIADEL implante

  6. Contenido del envase e información adicional


  1. Qué es Gliadel implante y para qué se utiliza


    GLIADEL implante es un sistema de liberación del principio activo anticancerígeno carmustina directamente en el lugar en el que se encontraba el tumor cerebral, tras su extirpación por cirugía. La carmustina pertenece a un grupo de sustancias anticancerígenas que permiten combatir el crecimiento de las células tumorales localizadas en el cerebro.


    GLIADEL implante pueden usarse en combinación con la radioterapia para el tratamiento de tumores cerebrales.


    Se ha demostrado que GLIADEL implante prolonga la supervivencia de los pacientes con tumor cerebral.


  2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Gliadel implante No use GLIADEL implante

    • si es alérgico al principio activo o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).


      Advertencias y precauciones


      Tras la cirugía para extirpar el tumor cerebral e introducir GLIADEL implante, su médico o cirujano le vigilará de cerca por si hubiera complicaciones. En algunos casos, puede que el cirujano tenga que volver a operarle (debido a complicaciones o reaparición del tumor). Las complicaciones incluyen:

    • Convulsiones (crisis)

    • Infecciones en el cerebro (infecciones dentro del cráneo)


    • Inflamación del cerebro debido a acumulación de líquidos

    • Pérdida de fluido cerebral

    • Problemas con la cicatrización de la herida


      Su médico le controlará estrechamente en el caso de que esté tomando esteroides debido a una inflamación o presión elevada de fluidos en el cerebro.


      Antes de introducir los implantes puede que el cirujano tenga que cerrar un canal en el cerebro para evitar que los implantes pasen a través de este, lo que podría provocar una acumulación de líquidos dentro del cráneo.


      Tras la introducción de GLIADEL implante, mediante una técnica de obtención de imágenes, se puede detectar inflamación en el cerebro debido a la acumulación de líquidos e inflamación provocada por GLIADEL implante o progresión del tumor.


      Otros medicamentos y GLIADEL implante

      Informe a su médico si está utilizando o ha utilizando recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.


      Embarazo y lactancia

      Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. GLIADEL implante no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que el principio activo, la carmustina, afecta negativamente al desarrollo del feto. GLIADEL implante no debe usarse en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Se aconseja a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante 6 meses después de recibir GLIADEL implante. Los varones que tengan una pareja en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante 90 días después de recibir GLIADEL implante.


      Conducción y uso de máquinas

      No se recomienda la conducción después del tratamiento. Consulte con su médico antes de conducir o usar herramientas o máquinas.


  3. Cómo usar Gliadel implante


    GLIADEL implante sólo debe usarse en adultos.


    El cirujano o el farmacéutico se asegurarán de que el medicamento esté disponible para su operación. Tras la extirpación del tumor cerebral, el cirujano introducirá hasta ocho implantes en el espacio que ocupaba el tumor. Su cirujano decidirá el número de implantes que introducirá en la cavidad creada tras la extirpación del tumor cerebral. Los implantes se colocan de manera que cubran la mayor superficie posible de esta cavidad. Tras la operación, los implantes se disuelven lentamente a lo largo de dos a tres semanas, liberando así la carmustina directamente a las células circundantes.


    Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su cirujano.


  4. Posibles efectos adversos


Al igual que todos los medicamentos, GLIADEL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.


ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate Dundalk

Co. Louth A91 P9KD Irlanda

Tel: +353 42 932 0718

Fax: +353 42 932 0718


ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, BT63 5QD, Reino Unido

Tel: +44 (0)28 3836 3363

Fax: +44 (0)28 3836 3300


Representante local:

Eisai Farmacéutica, S.A.Parque Empresarial Cristalia Vía de los Poblados 3, Edf. 7/8, 4ª planta

28033 Madrid España

Tel: +34 91 455 94 55


Fecha de la última revisión de este prospecto: 04/2021


PROSPECTO INFORMATIVO PARA PROFESIONALES SANITARIOS


Se recomienda proceder a colocar los implantes directamente del envase interior estéril del producto a la cavidad de resección. Se pueden colocar apósitos de oxicelulosa sobre los implantes para fijarlos a la superficie de la cavidad (ver sección 6.6).


    1. Contraindicaciones


      Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.


    2. Advertencias y precauciones especiales de empleo


      Los pacientes sometidos a craneotomía e implantación de GLIADEL implante, deben ser monitorizados de forma estricta para detectar las posibles complicaciones de la craneotomía, que incluyen convulsiones, infecciones intracraneales, cicatrización anormal, edema cerebral y neumocefalia (ver sección 4.8). En pacientes tratados con GLIADEL implante se han descrito casos de efecto de masa intracerebral que no responde a los corticosteroides, incluido un caso que resultó en una hernia cerebral. En los pacientes tratados con GLIADEL implante debe monitorizarse rigurosamente la aparición de edema cerebral/hipertensión intracraneal tras la utilización de corticoides (ver sección 4.8). Las pérdidas de líquido cefalorraquídeo (LCR) fueron más frecuentes en pacientes tratados con GLIADEL implante. Se recomienda un cuidado especial para el cierre impermeable de la duramadre y en el tratamiento de las heridas locales (ver sección 4.8).

      Se han descrito cambios en la pared de los vasos sanguíneos cerebrales ubicados cerca de la oblea de Gliadel, incluidos los casos de aneurisma que ocasionan sangrado cerebral varios meses después del implante de una oblea de Gliadel. Se debe evitar la implantación de obleas de Gliadel adyacente a grandes vasos cerebrales.


      El desarrollo de edema cerebral con efecto de masa (debido a recidiva del tumor, infección intracraneal o necrosis) puede necesitar reintervención y, en algunos casos, retirada de GLIADEL implante o sus restos.


      Se debe evitar la comunicación entre la cavidad de resección quirúrgica y el sistema ventricular para evitar que los implantes se desplacen al sistema ventricular y puedan producir hidrocefalia obstructiva. Si existe una vía de comunicación mayor que el diámetro del implante, ésta se debe cerrar previamente a la implantación de GLIADEL implante.


      La tomografía computerizada y la resonancia magnética pueden mostrar una intensificación de la densidad del tejido cerebral que rodea la cavidad de resección después de la colocación de los implantes de GLIADEL. Este aumento de intensidad podría reflejar edema o inflamación causados por los implantes de GLIADEL, o progresión del tumor.


      Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 6 meses después de recibir GLIADEL implante.


      Se debe aconsejar a los pacientes varones con parejas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 90 días después de recibir GLIADEL implante


    3. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

      Las interacciones de GLIADEL implante con otros fármacos o quimioterapia no han sido estudiadas formalmente.


    4. Fertilidad, embarazo y lactancia


      Embarazo:


      No existen estudios de GLIADEL implante en mujeres embarazadas, ni estudios que evalúen la toxicidad de GLIADEL implante sobre la reproducción.


      Cuando se administra de forma sistémica, la carmustina, el principio activo de GLIADEL implante, puede tener efectos genotóxicos y afectar de forma negativa al desarrollo fetal (ver sección 5.3). Por lo tanto, no se recomienda utilizar GLIADEL implante durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 6 meses después de recibir GLIADEL implante.


      Se debe aconsejar a los pacientes varones con parejas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 90 días después de recibir GLIADEL implante. No obstante, si aun así se considera necesario el uso de GLIADEL implante durante el embarazo, debe informarse a la paciente de los potenciales riesgos para el feto. En el caso de que la paciente se quede embarazada después de recibir GLIADEL implante, debe buscarse asesoramiento genético.


      Lactancia:


      Se desconoce si los componentes de GLIADEL implante se excretan por la leche materna. Dado que algunos fármacos se eliminan por leche materna y debido al posible riesgo de reacciones adversas graves de la carmustina en lactantes, está contraindicada la lactancia.


      Fertilidad:


      No se han llevado a cabo estudios de fertilidad con GLIADEL implante.


    5. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


      GLIADEL implante no influye en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo, la crariotomía y GLIADEL implante pueden provocar alteraciones de la visión y del sistema nervioso. Por lo tanto el/la paciente debe conocer el efecto potencial de estas reacciones sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.


    6. Reacciones adversas


      El espectro de reacciones adversas observadas en pacientes con glioma maligno de alto grado de nuevo diagnóstico y gliomas malignos recidivantes fue consistente con el observado en pacientes sometidos a craneotomía por gliomas malignos.

      Más abajo se enumeran las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10) e infrecuentes (≥1/1000 a <1/100) observadas en los pacientes tratados con GLIADEL implante durante los ensayos clínicos.


      Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.


      Cirugía Primaria

      Los siguientes datos corresponden a las reacciones adversas más frecuentes observadas en el 5% o más de los 120 pacientes con glioma maligno de nuevo diagnóstico tratados con GLIADEL implante en el ensayo clínico.


      Reacciones adversas frecuentes observadas en ≥ 5% de los pacientes tratados con GLIADEL implante en la cirugía inicial


      Clasificación por órganos y sistemas

      Reacciones adversas

      Trastornos endocrinos

      frecuentes*

      Diabetes mellitus


      Trastornos psiquiátricos

      muy frecuentes

      Depresión

      frecuentes

      Trastorno de la personalidad,

      ansiedad, pensamiento anormal, alucinaciones, insomnio


      Trastornos del sistema nervioso

      muy frecuentes

      Hemiplejia, convulsiones, confusión,

      edema cerebral, afasia, somnolencia, alteraciones del habla

      frecuentes

      Amnesia, aumento de presión

      intracraneal, trastornos de la personalidad, ansiedad, parálisis facial, neuropatía, ataxia, hipoestesia, parestesia, pensamiento anormal, deambulación anormal, mareo, convulsiones tipo “grand mal”, alucinaciones, insomnio, temblores


      Trastornos oculares

      frecuentes

      Edema conjuntival, visión anormal,

      alteraciones del campo visual


      Trastornos vasculares

      muy frecuentes

      Tromboflebitis

      frecuentes

      Hemorragia

      Trastornos respiratorios,

      torácicos y mediastínicos

      frecuentes

      Embolia pulmonar

      Infecciones e infestaciones

      Trastornos gastrointestinales

      frecuentes

      Neumonía

      muy frecuentes

      Náuseas, vómitos, estreñimiento

      Trastornos de la piel y del tejido

      subcutáneo

      frecuentes

      Diarrea

      Trastornos de la piel y del tejido

      subcutáneo

      muy frecuentes

      Erupción cutánea, alopecia

      Trastornos renales y urinarios

      frecuentes

      Infección del tracto urinario,

      incontinencia urinaria



      Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

      muy frecuentes

      Empeoramiento, cefalea , astenia,

      infección, fiebre, dolor, cicatrización anormal

      frecuentes

      Dolor abdominal, dolor de espalda,

      edema facial, dolor torácico, absceso, lesión accidental, edema periférico


      Se notificó hipertensión intracraneal más frecuentemente en los pacientes tratados con GLIADEL implante que en los que recibieron placebo (9,2% frente a 1,7%), siendo un hallazgo tardío coincidente con la recidiva del tumor, y se consideró poco probable su asociación con el uso de GLIADEL implante (ver sección 4.4).


      Las pérdidas de LCR fueron más frecuentes en pacientes tratados con GLIADEL implante que en pacientes que recibieron placebo. Sin embargo, no aumentaron las infecciones intracraneales ni otras anomalías de cicatrización (ver sección 4.4).


      Cirugía en enfermedad recidivante

      Se observaron las siguientes reacciones adversas después de la operación en el 4% o más de los pacientes tratados con GLIADEL implante en cirugía repetida. Sólo se listan las reacciones que fueron más frecuentes en el grupo que recibió GLIADEL implante que en el grupo placebo, con la excepción de los efectos sobre el sistema nervioso, de los que los implantes placebo podrían ser la causa. Estas reacciones adversas, o bien no estaban presentes antes de la operación, o bien empeoraron después de la operación durante el periodo de seguimiento. El periodo de seguimiento fue de hasta 71 meses.


      Reac ciones advers as f recuent es obse rvadas en ≥ 4% de l os paci ent es t ratados con GLIADEL implante en la cirugía repetida


      Clasificación por órganos y sistemas

      Reacciones adversas

      Trastornos de la sangre y del

      sistema linfático

      frecuentes

      Anemia

      Trastornos del metabolismo y de la

      nutrición

      frecuentes

      Hiponatremia


      Trastornos del sistema nervioso

      muy frecuentes

      Convulsión, hemiplejia, cefalea,

      somnolencia, confusión

      frecuentes

      Afasia, estupor, edema cerebral, aumento

      de la presión intracraneal, meningitis o absceso

      Trastornos vasculares

      frecuentes

      Tromboflebitis

      Trastornos respiratorios, torácicos y

      mediastínicos

      frecuentes

      Embolia pulmonar

      Trastornos gastrointestinales

      frecuentes

      Náuseas, vómitos

      Trastornos de la piel y del tejido

      subcutáneo

      frecuentes

      Erupción cutánea

      Trastornos renales y urinarios

      muy frecuentes

      Infección del tracto urinario

      Trastornos generales y alteraciones

      en el lugar de administración

      muy frecuentes

      Cicatrización anormal

      frecuentes

      Infección, dolor


      Los siguientes efectos adversos, los cuales no están incluidos en la tabla a continuación, se notificaron en pacientes tratados con implante GLIADEL en todos los estudios. Los efectos enumerados o bien no estaban

      presentes durante el período previo a la cirugía, o bien empeoraron en el período posterior a la cirugía. No fue posible establecer si el implante GLIADEL fue la causa de estos efectos


      Efectos adversos en pacientes que reciben implante de GLIADEL


      Clasificación por órganos y sistemas

      Reacciones adversas

      Trastornos de la sangre y del

      sistema linfático

      frecuentes

      Trombocitopenia, leucocitosis

      Trastornos del metabolismo y de

      la nutrición

      frecuentes

      Hiponatremia, hiperglucemia,

      hipopotasemia


      Trastornos del sistema nervioso

      frecuentes

      Hidrocefalia, ataxia, mareo, hemiplejia,

      coma, amnesia, diplopia,

      poco frecuentes

      Hemorragia cerebral, infarto cerebral

      Trastornos psiquiátricos

      frecuentes

      Depresión, pensamiento anormal,

      insomnio, reacción paranoide

      Trastornos oculares

      frecuentes

      Alteración visual, dolor ocular

      Trastornos cardiacos y vasculares

      frecuentes

      Hipertensión, hipotensión

      Trastornos respiratorios,

      torácicos y mediastínicos

      frecuentes

      Infección, neumonía por aspiración


      Trastornos gastrointestinales

      frecuentes

      Diarrea, estreñimiento, disfagia,

      hemorragia gastrointestinal, incontinencia fecal

      Trastornos de la piel y del tejido

      subcutáneo

      frecuentes

      Erupción cutánea

      Trastornos musculoesqueléticos y

      del tejido conjuntivo

      frecuentes

      Infección

      Trastornos renales y urinarios

      frecuentes

      Incontinencia urinaria

      Trastornos generales y

      alteraciones en el lugar de administración

      frecuentes

      Edema periférico, dolor de cuello, lesión

      accidental, dolor de espalda, reacción alérgica, astenia, dolor torácico, sepsis

      Lesiones traumáticas,

      intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

      Poco frecuentes

      neumocefalia


      Se han notificado casos de acumulación de aire en la zona del implante con Gliadel, en ocasiones asociados con síntomas neurológicos (hemiplejia, afasia, convulsiones).


      Las siguientes cuatro categorías de reacciones adversas están posiblemente relacionadas con el tratamiento con GLIADEL implante.


      Convulsiones:

      En el ensayo clínico de cirugía inicial, la incidencia de convulsiones en los cinco primeros días después de la implantación fue del 2,5% en el grupo GLIADEL implante.


      En el ensayo clínico de cirugía en enfermedad recidivante, la incidencia de convulsiones después de la operación fue 19% en pacientes tratados con GLIADEL implante. En este ensayo, 12/22 (54%) de los pacientes tratados con GLIADEL implante experimentaron el inicio de las convulsiones o el empeoramiento de las existentes durante los cinco primeros días después de la operación. La mediana del

      tiempo hasta el inicio de las convulsiones o el empeoramiento de las existentes después de la operación fue 3,5 días en los pacientes tratados con GLIADEL implante.


      Edema cerebral:

      El desarrollo de un edema cerebral con efecto de masa (debido a recidiva del tumor, infección intracraneal o necrosis) puede obligar a una reintervención y, en algunos casos, a la retirada de GLIADEL implante o sus restos (ver sección 4.4).


      Anomalías en la cicatrización:

      Se han registrado las siguientes anomalías en la cicatrización en ensayos clínicos de GLIADEL implante: dehiscencia de la herida, retraso en la cicatrización de la herida, efusiones subdurales, subgaleales o a través de la sutura, y pérdidas de líquido cefalorraquídeo.


      En el ensayo realizado en cirugía inicial, las pérdidas de líquido cefalorraquídeo ocurrieron en un 5% de las personas que recibieron GLIADEL implante. Durante la cirugía, se debe asegurar un cierre impermeable de la duramadre para minimizar el riesgo de pérdida de líquido cefalorraquídeo (ver sección 4.4).


      Infección intracraneal:

      En el ensayo clínico en cirugía inicial, la incidencia de absceso cerebral o meningitis fue del 5% en pacientes tratados con GLIADEL implante.


      En cirugía de la enfermedad recidivante, la incidencia de absceso cerebral o meningitis fue del 4% en pacientes tratados con GLIADEL implante.


      En un ensayo clínico publicado se ha notificado la formación de quistes después del tratamiento con GLIADEL implante. Esta reacción ocurrió en el 10% de los pacientes observados en el ensayo. Sin embargo, la formación de quistes es posible tras la resección de un glioma maligno.


      Notificación de sospecha de reacciones adversas

      Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.


    7. Sobredosis


      No procede.


  1. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


    1. Propiedades farmacodinámicas


      Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, agentes alquilantes, nitrosoureas, código ATC: L01AD01


      Datos preclínicos

      GLIADEL implante libera carmustina directamente en la cavidad quirúrgica creada después de la resección tumoral. Al ser expuestos al medio acuoso de la cavidad, los enlaces anhídrido del copolímero son hidrolizados, liberando carmustina, carboxifenoxipropano y ácido sebácico. La carmustina liberada de GLIADEL implante difunde al tejido cerebral circundante y ejerce un efecto antineoplásico mediante la alquilación del ADN y ARN.


      La carmustina se degrada y metaboliza de forma espontánea, creándose el grupo alquilante, presuntamente un ión carbonio cloroetilo, que conduce a la formación irreversible de enlaces cruzados (cross-linking) en el ADN.


      La actividad antitumoral de GLIADEL implante depende de la liberación de carmustina en la cavidad tumoral en cantidades suficientes para una citotoxicidad eficaz.


      En 3 semanas se degrada más del 70% del copolímero. Los monómeros tienen diferente metabolismo y eliminación. El carboxifenoxipropano se elimina mayoritariamente por los riñones, y el ácido sebácico, un ácido graso endógeno, es metabolizado por el hígado y se espira en forma de CO2 en animales.


      Eficacia clínica y seguridad


      Cirugía inicial

      En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 240 adultos con glioma maligno de alto grado de nuevo diagnóstico sometidos a craneotomía inicial para resección del tumor, la mediana de la supervivencia aumentó de 11,6 meses con placebo a 13,9 meses con GLIADEL implante (p = 0,079, log- rank test no estratificado) en la fase inicial de seguimiento del ensayo. El tipo de tumor más común fue el glioblastoma multiforme (GBM) (n=207), seguido de oligoastrocitoma anaplásico (n=11), oligodendroglioma (n=11), y astrocitoma anaplásico (n=2). El índice de riesgos (hazard ratio) para GLIADEL implante fue de 0,77 (95% IC: 0,57 – 1,03). En la fase de seguimiento a largo plazo, los pacientes que aún seguían vivos al final de la fase inicial de seguimiento fueron seguidos hasta tres años como mínimo o hasta su muerte. La mediana de la supervivencia aumentó de 11,6 meses con placebo a 13,9 meses con GLIADEL implante (p < 0,05, log-rank test). El índice de riesgos (hazard ratio) del tratamiento con GLIADEL implante fue de 0,73 (95% IC: 0,56 – 0,95).


      Cirugía en enfermedad recidivante

      En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 145 adultos con glioblastoma (GBM) recidivante, GLIADEL implante prolongó la supervivencia de estos pacientes. El 95% de los pacientes tratados con GLIADEL implante recibió de 7 a 8 implantes.

      La tasa de supervivencia con placebo a los 6 meses fue del 36% (26/73), frente a un 56% (40/72) con el tratamiento con GLIADEL implante. La mediana de la supervivencia de los pacientes con GBM fue de 20 semanas con placebo, frente a 28 semanas con el tratamiento de GLIADEL implante.


    2. Propiedades farmacocinéticas


      No se conoce la absorción, distribución, metabolismo ni eliminación del copolímero en humanos. Las concentraciones de carmustina liberadas por GLIADEL implante en el tejido cerebral humano no han sido determinadas. No es posible determinar los niveles plasmáticos de carmustina después de la implantación de GLIADEL implante. La carmustina no se detecta en sangre o líquido cefalorraquídeo, en conejos con implantes de carmustina al 3,85%.


      Después de una perfusión intravenosa de carmustina con dosis entre 30 y 170 mg/m2, la media de la semivida de eliminación terminal, del aclaramiento y del volumen de distribución en estado estacionario son, respectivamente, 22 minutos, 56 ml/min/kg y 3,25 l/kg. Aproximadamente, el 60% de una dosis intravenosa de 200 mg/m2 de 14C-carmustina se excreta por orina en 96 horas y el 6% se espira en forma de CO2.


      Los implantes de GLIADEL son biodegradables en el cerebro humano cuando son colocados en la cavidad tras la resección del tumor. La velocidad de biodegradación varía entre paciente y paciente. Durante el proceso de biodegradación se pueden observar restos de implantes mediante técnicas de imagen cerebral o en la siguiente operación, incluso aunque se haya producido una amplia degradación de todos los componentes.


    3. Datos preclínicos sobre seguridad


      No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad, toxicidad embrio-fetal, toxicidad pre- y postnatal, y alteración de la fertilidad con GLIADEL implante.


      La carmustina, el principio activo de los implantes de GLIADEL, cuando se administra sistémicamente, tiene efectos embriotóxicos, teratógenos, genotóxicos y carcinogénicos y puede causar degeneración testicular en varios modelos animales.


  2. DATOS FARMACÉUTICOS


    1. Lista de excipientes


      Polifeprosan 20


    2. Incompatibilidades


      No procede.


    3. Periodo de validez


      4 años.


    4. Precauciones especiales de conservación


      Conservar en congelador. No conservar a temperatura superior a -20º C.


      Los sobres exteriores sin abrir pueden mantenerse a una temperatura menor de 22º C durante un máximo de 6 horas.


      El medicamento puede ser recongelado una sola vez si los sobres no han sido abiertos y han permanecido por un máximo de 6 horas a una temperatura menor de 22º C. Después de la recongelación, el medicamento debe usarse en 30 días.


    5. Naturaleza y contenido del envase


    6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones


      Los implantes deben ser manipulados por personal provisto de guantes quirúrgicos, ya que la exposición a la carmustina puede ocasionar quemaduras graves e hiperpigmentación de la piel. Se recomienda el uso de guantes dobles y, después de su uso, los guantes externos deben ser desechados en un contenedor de productos biopeligrosos. Durante la colocación de los implantes debe emplearse un instrumento quirúrgico reservado a la manipulación de los implantes. Si está indicada la repetición de la intervención neuroquirúrgica, cualquier implante o resto de implante debe manipularse como un posible agente citotóxico. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local para agentes citotóxicos.


      Los implantes de GLIADEL deben ser manipulados con precaución. Los sobres que contienen los implantes de GLIADEL deben ser entregados en la sala de operaciones y deben permanecer cerrados hasta el momento de la colocación de los implantes en la cavidad de resección. Únicamente la superficie externa del sobre exterior no es estéril. En cualquier caso, si se deja caer accidentalmente un implante, debe ser desechado adecuadamente.


      Instrucciones para abrir los sobres que contienen el implante:


      Figura 1: Para abrir el sobre externo,

      localizar la esquina doblada y tirar suavemente hacia fuera.


      Figura 2: No tirar hacia abajo girando los nudillos

      en el sobre. Ello podría ejercer presión sobre el implante y romperlo.


      Figura 3: Retirar el sobre interior con la ayuda de unas pinzas y tirando hacia arriba.


  3. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


    MGI PHARMA GmbH

    Edmund-Rumpler- Straße 3 60549 Frankfurt am Main Alemania


  4. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


    Reg. A.E.M.P.S. n° 62.745


  5. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN


    Fecha de la primera autorización: 19/10/1999 Fecha de la última renovación: 10/12/2008


  6. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Abril 2021