Kymriah
tisagenlecleucel
tisagenlecleucel (células T CAR+ viables)
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Su médico le entregará una Tarjeta de Información para el Paciente. Léala con cuidado y siga sus instrucciones.
Lleve siempre la Tarjeta de Información para el Paciente al médico o enfermero cuando vaya a visitarles o si fuera al hospital.
La información de este prospecto es para usted o su hijo – pero en el prospecto solo se referirá como “usted”.
Qué es Kymriah y para qué se utiliza
Qué necesita saber antes de que empiecen a administrarle Kymriah
Cómo administrar Kymriah
Posibles efectos adversos
Conservación de Kymriah
Contenido del envase e información adicional
Kymriah, también conocido como tisagenlecleucel, está fabricado con sus propios glóbulos blancos, llamados células T. Las células T son necesarias para que el sistema inmune (las defensas del cuerpo) funcione correctamente.
Las células T se extraen de su sangre y se añade un nuevo gen en las células T que les permite dirigirse a las células cancerígenas en su cuerpo. Cuando se le administre Kymriah y llegue a su sangre, las células T modificadas reconocerán a las células cancerígenas y las destruirán.
Kymriah se utiliza para tratar:
Si tiene cualquier duda sobre cómo funciona Kymriah o por qué le han recetado este medicamento, pregunte a su médico.
si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que pudiera ser alérgico, pida consejo a su médico.
Kymriah está fabricado con sus propios glóbulos blancos y solo se le puede administrar a usted.
Ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 4 meses. Su médico comprobará si tiene signos o síntomas de enfermedad del injerto contra el receptor. Esto sucede cuando las células trasplantadas atacan su cuerpo, causando síntomas como erupción, náuseas, vómitos, diarreas y sangre en heces.
Tiene problemas pulmonares, de corazón o de presión arterial (baja o alta).
Observa que los síntomas del cáncer empeoran. Si tiene leucemia, esto sería fiebre, sensación de debilidad, encías sangrantes, hematomas. Si tiene linfoma, esto sería fiebre inexplicable, sudores nocturnos, pérdida de peso repentina.
Tiene una infección. Debe tratarse la infección antes de la perfusión de Kymriah.
Ha tenido hepatitis B, hepatitis C o infección del virus de inmunodeficiencia humano (VIH).
Está embarazada, cree que pudiera estar embarazada, o planea quedarse embarazada (vea las secciones “Embarazo y lactancia” y “Anticoncepción para mujeres y hombres” a continuación).
Se vacunó en las 6 semanas anteriores o tiene planeado vacunarse en los siguientes meses. Si lo anterior le aplicara (o no estuviera seguro), hable con su médico antes de que le administren Kymriah.
Explorará sus pulmones, el corazón y la presión arterial.
Buscará signos de infección; cualquier infección se debe tratar antes de que le administren Kymriah.
Comprobará si su linfoma o leucemia ha empeorado.
Mirará si tiene signos de enfermedad del injerto contra el receptor que podría aparecer después de un transplante.
Comprobará su ácido úrico en sangre y las células cancerígenas que tiene en sangre. Esto indicará si es posible que desarrolle una enfermedad llamada síndrome de lisis tumoral. Podrían administrarle unos medicamentos para prevenir esta enfermedad.
Comprobará si tiene infección de hepatitis B, hepatitis C o VIH.
Fiebre, que podría ser un síntoma de una infección. Su médico comprobará regularmente el recuento sanguíneo ya que podría disminuir el número de células sanguíneas y el de otros componentes sanguíneos.
Tómese la temperatura dos veces al día durante 3-4 semanas desde la administración de Kymriah. Si su temperatura se elevara, vaya al médico inmediatamente.
Cansancio extremo, debilidad y respiración entrecortada, que podría ser síntoma de carencia de glóbulos rojos.
Sangrados o moratones frecuentes, que podrían ser síntomas de bajos nives de células de la sangre como plaquetas.
Podría haber un efecto en los resultados de algunos tipos de prueba para VIH – pregunte a su médico sobre ello.
Tras haber recibido Kymriah, su médico le contolará el recuento sanguíneo de forma regular porque podría experimentar una disminución en el número de células sanguíneas y de otros componentes de la sangre.
No done sangre, ni órganos, ni tejidos, ni células.
No se han realizado estudios formales en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad con LLA de células B.
No debe utilizarse Kymriah ni en niños ni en adolescentes menores de 18 años para tratar LBDCG y LF. Esto se debe a que no se ha estudiado Kymriah en este grupo de edad.
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluido los medicamentos sin receta. Esto se debe a que otros medicamentos pueden tener efecto en la manera de cómo funciona Kymriah.
En particular, no le deben administrar ciertas vacunas llamadas vacunas vivas:
6 semanas antes de que le administren un ciclo corto de quimioterapia (llamada quimioterapia de linfodepleción), que prepara su cuerpo para las células de Kymriah.
durante su tratamiento con Kymriah.
después de su tratamiento hasta que se haya recuperado su sistema inmunitario. Hable con su médico si necesita ser vacunado.
Antes de que le administren Kymriah, informe a su médico o enfermera si está tomando otros medicamentos que puedan debilitar su sistema inmunitario tales como los corticoides, ya que estos medicamentos podrían interferir con el efecto de Kymriah.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento. Esto se debe a que no se conoce el efecto de Kymriah sobre las mujeres embarazadas o en lactancia y podría ser perjudicial para el feto/bebé.
Si se queda embarazada o quiere quedarse embarazada después del tratamiento con Kymriah, hable con su médico inmediatamente.
Antes de que empiece el tratamiento se le realizará una prueba de embarazo. Solo podrán administrarle Kymriah si el resultado muestra que no está embarazada.
Si usted ha recibido Kymriah debe hablar con el médico que le ha tratado sobre embarazos.
No conduzca, ni utilice máquinas o participe en actividades que le requieran estar en alerta. Kymriah puede provocarle problemas tales como alteración o disminución de la conciencia, confusión y convulsiones (ataques) en las 8 semanas después de la perfusión.
Este medicamento contiene de 24,3 mg a 121,5 mg de sodio por dosis. Esto equivale a 1 al 6 % de la ingesta máxima diaria recomendada de 2 g de sodio para un adulto. Usted estará en observación durante la perfusión.
Kymriah siempre se lo administrará su médico en un centro de tratamiento cualificado.
Kymriah contiene células sanguíneas humanas. El médico que maneje Kymriah tomará las precauciones necesarias (llevar guantes y gafas) para evitar la transmisión de enfermedades infecciosas.
Kymriah está fabricado con sus propios glóbulos blancos.
Su médico le extraerá sangre utilizando un catéter que se coloca en su vena (un procedimiento llamado leucaféresis). Le extraeran algunos glóbulos blancos de su sangre y el resto se le devolverán por vena. Esto puede llevar de 3 a 6 horas y podría ser necesario repetirlo.
Sus glóbulos blancos son congelados y enviados para fabricarle Kymriah. La fabricación de Kymriah suele tardar unas 3 a 4 semanas, pero puede variar.
Kymriah es un medicamento que se fabrica especificamente para usted. Hay situaciones en las que Kymriah no puede fabricarse y administrarse correctamente. En algunos casos se puede intentar una segunda fabricación de Kymriah.
Antes de que le administren Kymriah, puede que su médico le administre un tipo de tratamiento llamado quimioterapia de linfodepleción durante unos días para preparar su cuerpo.
Durante el periodo que Kymriah se está fabricando puede que su leucemia o linfoma empeore y su médico podría decidir utilizar un tratamiento adicional (llamado “tratamiento puente”) para estabilizar el cáncer evitando que las células cancerígenas se multipliquen. Este tratamiento podría provocarle efectos adversos que podrían ser graves o poner su vida en peligro. Su médico le informará de los posibles efectos adversos de este tratamiento.
De 30 a 60 minutos antes de que le administren Kymriah le darán otros medicamentos. Esto es para ayudarle a prevenir las reacciones de la perfusión y la fiebre. Estos otros medicamentos podrían ser:
Paracetamol
Un antihistamínico como la difenhidramina.
Su médico comprobará que los datos identificativos del paciente en la bolsa para perfusión de Kymriah coinciden con usted.
Su médico le administrará Kymriah por perfusión, lo que significa que le pondrán un goteo a través de un tubo colocado en vena. Esto suele tardar menos de 1 hora. Durante la perfusión su médico comprobará si tiene problemas al respirar o tiene mareos (posibles síntomas de una reacción alérgica).
Kymriah es un tratamiento de una única administración.
Planee quedarse cerca del hospital (a no más de 2 horas de viaje) donde le han tratado por lo menos durante las 4 semanas después de que le hayan administrado Kymriah. Su médico le recomendará que vaya al hospital todos los días al menos hasta el día 10 y valorará la necesidad que se quede ingresado los primeros 10 días después de la perfusión. Esto es para que su médico pueda comprobar que su tratamiento está funcionando y pueda ayudarle en caso de que tuviera algún efecto adverso.
Si se olvida de una cita, llame a su médico o al hospital lo antes posible para reprogramarla.
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
fiebre alta y escalofríos pueden ser síntomas de una enfermedad grave llamada síndrome de liberación de citoquinas que puede amenazar la vida o resultar mortal. Otros síntomas del síndrome de liberación de citoquinas son dificultad al respirar, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, fatiga, dolor muscular, dolor en las articulaciones, hinchazón, presión arterial baja, latidos acelerados, dolor de cabeza, insuficiencia cardiaca, pulmonar y renal y daño hepático. Estos síntomas casi siempre aparecen en los primeros 14 días después de la perfusión
problemas como alteraciones del pensamiento o disminución de la conciencia, pérdida de contacto con la realidad, confusión, agitación, convulsiones, dificultad al hablar y de comprensión oral, dificultad al caminar. Estos podrían ser síntomas de una enfermedad llamada síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmuno-efectoras (ICANS, por sus siglas en inglés).
sensación de calor, fiebre, escalofríos o temblores, dolor de garganta o llagas en la boca, podrían ser signos de una infección. Algunas infecciones pueden amenazar la vida o resultar mortales.
destrucción rápida de las células tumorales que causa la liberación de su contenido al torrente sanguíneo. Esto puede interferir con el funcionamiento de varios órganos del cuerpo, especialmente los riñones, el corazón y el sistema nervioso (síndrome de lisis tumoral)
A continuación, se enumeran otros posibles efectos adversos. Si estos efectos adversos se hicieran intensos o graves, informe inmediatamente a su médico.
Palidez, debilidad, dificultad para respirar debido al bajo número de glóbulos rojos o la poca hemoglobina
Sangrados o hematomas excesivos o prolongados debido al bajo número de plaquetas
Fiebre con recuentos de glóbulos blancos muy bajos
Un mayor riesgo de infecciones debido al número tan bajo de glóbulos blancos
Infecciones frecuentes y persistentes debido a la disminución de anticuerpos en sangre
Debilidad, ritmo cardiaco anormal, debido a los niveles anormalmente bajos de sales de fósforo, potasio, magnesio en la sangre
Niveles elevados de enzimas hepáticas o de creatinina en sangre que muestran que el hígado o los riñones no funcionan correctamente
Latidos rápidos o irregulares del corazón
Respiración entrecortada, dificultad para respirar, respiración rápida, líquido en los pulmones
Tos
Dolor abdominal, estreñimiento
Dolor en los huesos y de espalda
Erupción cutánea
Tobillos hinchados, hinchazón de las extremidades y de la cara
Fiebre, malestar, agrandamiento del hígado, color amarillo de la piel y los ojos, recuento bajo de células sanguíneas debido a la activación inmunitaria grave
Mareos o desmayos, enrojecimiento, erupción, picor, fiebre, falta de aliento o vómitos, dolor abdominal, diarrea debido a una reacción a la perfusión
Erupción, náuseas, vómitos, diarrea incluyendo heces con sangre (posibles síntomas de la enfermedad del injerto contra el receptor que sucede cuando las células trasplantadas atacan a sus células)
Dolor en las articulaciones debido a los niveles elevados de ácido úrico
Resultados analíticos sanguíneos anormales (niveles elevados de: fósforo, potasio, calcio, magnesio y sodio, una enzima llamada fosfatasa alcalina, que ayuda a detectar enfermedad del hígado, del d-dímero de fibrina, ferritina sérica; niveles bajos de una proteina de la sangre llamada albúmina, sodio)
Convulsiones, ataques (ataques epilépticos)
Espasmos musculares/calambres debido a los niveles anormalmente bajos de sales de calcio
Movimientos incontrolados involuntarios
Sacudidas involuntarias del cuerpo, dificultad para escribir, dificultad para expresar pensamientos verbalmente, problemas de atención, somnolencia
Hormigueo o entumecimiento, dificultad de movimiento por daño en nervios
Visión disminuida
Sed
Pérdida de peso
Dolor de nervios
Ansiedad, irritabilidad
Estado grave de confusión
Dificultad para dormir
Falta de aliento, dificultad respiratoria al acostarse, hinchazón de pies y piernas (posibles síntomas de insuficiencia cardiaca, parada del latido del corazón)
Hinchazón y dolor debido a coágulos de sangre
Hinchazón debido al derrame de los vasos sanguíneos a los tejidos adyacentes
Presión arterial elevada
Hinchazón y molestias (distensión abdominal) debido a una acumulación de líquidos en el abdomen
Sequedad de boca, dolor en la boca, sangrados bucales, inflamación de encías
Color amarillo de la piel y los ojos debido a niveles anormalmente elevados de bilirrubina
Picor
Sudoración excesiva, sudores nocturnos
Síntomas gripales
Fallo multiorgánico
Debilidad o parálisis de las extremidades o cara, dificultad para hablar (posibles síntomas de un ictus como resultado de la disminución en el riego sanguíneo)
Calor y enrojecimiento de la piel
Tos que produce flemas o algunas veces con sangre, fiebre, falta de aliento o dificultad para respirar.
Dificultad para controlar los movimientos
Dificultad para respirar o mareo (posibles síntomas de una reacción alérgica)
Debilidad o entumecimiento de brazos y piernas, empeoramiento o pérdida de visión, tener pensamientos fijos e irracionales que no son compartidos por otros, dolor de cabeza, deterioro de la memoria o del pensamiento, comportamiento inusual
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la bolsa de perfusión después de EXP.
Almacenar y transportar por debajo de –120 °C. No descongele el producto hasta que vaya a ser utilizado.
No utilice este medicamento si la bolsa de perfusión estuviera dañada o gotea.
Este medicamento contiene células sanguíneas genéticamente modificadas. Se debe seguir las guías locales para el manejo de residuos biológicos para el medicamento sin utilizar o materiales de desecho.
El principio activo de Kymriah es tisagenlecleucel. Cada bolsa de perfusión de Kymriah contiene una dispersión de células de tisagenlecleucel genéticamente modificadas para expresar un receptor de antígeno quimérico anti CD19 (células T viables positivas para CAR) a una concentración dependiente del lote de células T autólogas. 1 o más bolsas contiene un total de 1,2 x 106 – 6 x 108 de células T CAR+ viables.
Los demás componentes son glucosa, cloruro sódico, solución de albúmina humana, dextrano 40 para inyectables, dimetilsulfóxido, gluconato sódico, acetato sódico, cloruro potásico, cloruro de magnesio, N-acetil triptofanato sódico, caprilato sódico, aluminio, agua para preparaciones inyectables. Ver sección 2, “Kymriah contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y dextrano 40”.
Kymriah es una dispersión de células para perfusión. Se suministra en bolsas de perfusión que contienen una dispersión de células, incolora ligeramente amarillenta de aspecto turbio hacia clara. Cada bolsa contiene de 10 ml a 50 ml de dispersion.
Novartis Europharm Limited Vista Building
Elm Park, Merrion Road Dublin 4
Irlanda
90429 Nuremberg Alemania
CELLFORCURE
ZA de Courtabœuf
11 avenue des Tropiques 91940 Les Ulis
Francia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 555
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370
Preparación de la bolsa de perfusión
Se debe coordinar el tiempo de descongelación con la perfusión de Kymriah. El tiempo de perfusión debe confirmarse por adelantado, y ha de ajustarse el inicio de la descongelación para que Kymriah esté listo para perfusión cuando el destinatario esté preparado. Una vez Kymriah se haya descongelado y se encuentre a temperatura ambiente (20 ºC-25 ºC), se ha de administrar en 30 minutos para mantener la máxima viabilidad del producto, incluyendo cualquier interrupción que pudiera suceder durante la perfusión.
La bolsa de perfusión debe colocarse dentro de una segunda bolsa estéril durante la descongelación para proteger las conexiones de contaminación y en el caso improbable de que existieran fugas, evitar derrames. Kymriah se ha de descongelar a 37 °C utilizando un baño caliente o bien un método seco hasta que no se observe hielo en la bolsa de perfusión. Después de que se haya descongelado completamente se debe retirar la bolsa del dispositivo de descongelación y almacenarlo a temperatura ambiente (20 ºC-25 ºC) hasta el momento de la perfusión. Si se hubiera recibido más de una bolsa de perfusión para el tratamiento (consulte el certificado de lote para el número de bolsas que consituyen una dosis), la siguiente bolsa solo se debe descongelar después de que el contenido de la anterior bolsa haya sido perfundida.
Kymriah no debe ser manipulado. Es decir, Kymriah no se puede lavar (centrifugarse ni resuspenderse en nuevos medios) antes de la perfusión.
Se debe inspeccionar la(s) bolsa(s) de perfusión de roturas o grietas. Si la bolsa de perfusión parece haber sufrido daños o presenta fugas, no debe perfundirse y ésta se debe eliminar de acuerdo a los procedimientos locales para el manejo de residuos biológicos.
Administración
Kymriah perfusión intravenosa debe ser administrado por un profesional sanitario experimentado en pacientes inmunodeprimidos y preparado para manejar una anafilaxia. Asegúrese que haya una dosis de tocilizumab por paciente, y que el equipo de emergencias, esté disponible antes de la perfusión y durante la recuperación. El centro debe tener accesibilidad a dosis adicionales de tocilizumab en
8 horas. En el caso excepcional que no hubiera tocilizumab debido a un desabastecimiento que apareciera en el listado de desabastecimientos de la Agencia Europea de Medicamentos, asegurar que en el centro hay disponibles medidas alternativas adecuadas para el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas.
La identidad del paciente ha de coincidir con los datos identificativos de paciente de la bolsa de perfusión. Kymriah es solo de uso autólogo. Kymriah se debe administrar como una perfusión intravenosa utilizando tubos intravenosos sin látex, sin un filtro reductor de leucocitos, a aproximadamente 10 a 20 ml por minuto por flujo de gravedad. Se debe perfundir todo el contenido de la bolsa de perfusión. Se debe utilizar una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) para inyectables para cebar el tubo antes de la perfusión y para después, enjuagarlo. Cuando se haya perfundido todo el contenido de Kymriah, se debe enjuagar la bolsa de perfusión con 10 a 30 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) para inyectables para asegurar que se perfunde al paciente todas las células posibles.
Precauciones que se deben tomar antes de manejar o administrar Kymriah
Kymriah contiene células sanguíneas humanas genéticamente modificadas. Se debe seguir las guías locales para el manejo de residuos biológicos para la eliminación.
Todo el material que ha estado en contacto con Kymriah (desechos sólidos y líquidos) debe manipularse y eliminarse como un desecho potencialmente infeccioso de acuerdo con las guías locales para el manejo de residuos biológicos.
Kymriah debe transportarse dentro del centro dentro de los contenedores cerrados a prueba de grietas y fugas.
Kymriah se prepara con sangre autóloga del paciente recogida por leucaféresis. El material de leucaféresis del paciente y Kymriah puede conllevar un riesgo de transmisón de infecciones víricas a los profesionales sanitarios que manejan el producto. Por tanto, los profesionales sanitarios deben tomar las precauciones necesarias (ponerse guantes y gafas) cuando manejen material de leucaféresis o Kymriah para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.
El CHMP ha revisado los datos presentados por el titular de la autorización de comercialización, teniendo en cuenta lo dispuesto en el artículo 14, apartado 11, del Reglamento (CE) nº 726/2004, y considera que la nueva indicación terapéutica aporta un beneficio clínico significativo en comparación con los tratamientos existentes, tal como se explica de forma más completa en el informe público europeo de evaluación.