Breyanzi
lisocabtagene maraleucel
lisocabtagén maraleucel (linfocitos T con receptor de antígeno quimérico [CAR] positivos viables)
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Su médico le entregará una tarjeta del paciente. Léala atentamente y siga las instrucciones que contiene.
Muestre siempre la tarjeta del paciente al médico o enfermero que le atienda o si acude al hospital.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Qué es Breyanzi y para qué se utiliza
Qué necesita saber antes de que le administren Breyanzi
Cómo se administra Breyanzi
Posibles efectos adversos
Conservación de Breyanzi
Contenido del envase e información adicional
Breyanzi contiene el principio activo lisocabtagén maraleucel, un tipo de tratamiento llamado “terapia celular genéticamente modificada”.
Breyanzi se elabora a partir de sus propios glóbulos blancos. Esto implica extraerle algo de sangre, separar los glóbulos blancos y enviarlos a un laboratorio de manera que puedan ser modificados para fabricar Breyanzi.
Breyanzi se utiliza para tratar a adultos con un tipo de cáncer de la sangre llamado linfoma que afecta a su tejido linfático y hace que los glóbulos blancos crezcan sin control. Breyanzi se utiliza para:
el linfoma B difuso de células grandes
el linfoma B primario mediastínico de células grandes
el linfoma folicular de grado 3B.
Se utiliza cuando al menos 2 tratamientos anteriores no han funcionado o han dejado de funcionar.
Las células que contiene Breyanzi se han modificado genéticamente para que reconozcan las células de linfoma presentes en su organismo
Cuando se introducen de nuevo estas células en su sangre, reconocerán y atacarán las células de linfoma.
si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico
si no puede recibir el tratamiento (llamado quimioterapia de linfodepleción, que reduce el número de glóbulos blancos en su sangre [ver también la sección 3 “Cómo se administra Breyanzi”]).
tiene problemas de pulmón o de corazón
tiene la presión arterial baja
tiene una infección u otras afecciones inflamatorias. La infección se tratará antes de que le administren Breyanzi
ha recibido un trasplante de células madre de otra persona en los últimos 4 meses. Las células trasplantadas pueden atacar al propio organismo (enfermedad injerto contra huésped), lo que provoca síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y sangre en las heces;
nota que los síntomas del cáncer están empeorando. Estos síntomas son fiebre, sensación de debilidad, sudores nocturnos o pérdida de peso repentina
ha padecido hepatitis B o C, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
le han vacunado en las últimas 6 semanas o tiene previsto recibir una vacuna en los próximos meses. Consultar Vacunas vivas a continuación para más información.
Si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de que le administren Breyanzi.
examinará sus pulmones, corazón y presión arterial
buscará signos de infección (cualquier infección se tratará antes de administrarle Breyanzi)
buscará signos de la “enfermedad injerto contra huésped”, que puede ocurrir tras un trasplante de células madre de otra persona
le hará un análisis de sangre para comprobar el ácido úrico y determinar el número de células cancerosas presentes en su sangre. Esto indicará si es propenso a presentar una afección llamada síndrome de lisis tumoral. Le podrán administrar medicamentos para prevenir esta afección
comprobará si su cáncer está empeorando
le hará un análisis para detectar hepatitis B y C e infección por el VIH.
Si presenta ciertos efectos adversos graves, deberá informar a su médico o enfermero enseguida porque puede necesitar un tratamiento para ellos. Ver “efectos adversos graves” en la sección 4
Su médico le hará analíticas periódicas para controlar los valores del hemograma, ya que el número de células sanguíneas podría disminuir
Debe permanecer cerca del centro de tratamiento donde ha recibido Breyanzi durante al menos 4 semanas. Ver secciones 3 y 4
No debe donar sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante.
Se le pedirá que se inscriba en un registro durante al menos 15 años a fin de comprender mejor los efectos de Breyanzi a largo plazo.
Breyanzi no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso si se trata de medicamentos adquiridos sin receta.
Para obtener información sobre los medicamentos que le administrarán antes de Breyanzi, ver sección 3.
Antes de recibir Breyanzi, informe a su médico o enfermero si está tomando medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, por ejemplo:
corticoesteroides.
Debe hacerlo porque estos medicamentos pueden reducir el efecto de Breyanzi.
Algunos medicamentos para el cáncer podrían reducir el efecto de Breyanzi. Su médico valorará si necesita otros tratamientos para el cáncer.
No debe recibir ciertas vacunas, en concreto, las llamadas vacunas vivas:
en las 6 semanas antes de recibir el ciclo breve de quimioterapia (denominada quimioterapia de linfodepleción) que se administra con el fin de preparar el organismo para Breyanzi
durante el tratamiento con Breyanzi
después del tratamiento, mientras el sistema inmunitario se está recuperando. Consulte a su médico si necesita recibir alguna vacuna.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de recibir este medicamento o la quimioterapia de linfodepleción. Los efectos de Breyanzi en las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia se desconocen y pueden ser nocivos para el bebé en gestación o el lactante.
Si está embarazada o cree que podría estar embarazada después del tratamiento con Breyanzi, consulte a su médico inmediatamente
Se le realizará una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento. Breyanzi solo se debe administrar si los resultados indican que no está embarazada.
Consulte a su médico la necesidad de anticonceptivos.
Si ha recibido Breyanzi, consulte a su médico acerca del embarazo.
No conduzca, use máquinas ni participe en actividades en las que deba estar alerta durante al menos 8 semanas después del tratamiento. Breyanzi puede causar somnolencia, reducir el nivel de alerta y causar confusión y convulsiones (ataques epilépticos).
Este medicamento contiene hasta 12,5 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada vial. Esto equivale al 0,6 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. Se pueden administrar hasta 8 viales de este medicamento por dosis, lo que supone un total de 100 mg de sodio o un 5 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.
Este medicamento contiene hasta 0,2 mmol (o 6,5 mg) de potasio por dosis. Su médico tendrá en cuenta este contenido de potasio si sus riñones no funcionan correctamente o si sigue una dieta pobre en potasio.
Este medicamento también contiene DMSO que puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves.
Su médico le entregará una tarjeta del paciente. Léala detenidamente y siga las instrucciones que se indican.
Muéstrele siempre la tarjeta del paciente al médico o enfermero cuando acuda a ellos o si va al hospital.
Breyanzi se fabrica a partir de sus glóbulos blancos.
Su médico le extraerá sangre a través de una vía (catéter) que se introduce en la vena. Algunos de sus glóbulos blancos se separarán de su sangre. El resto de la sangre se devolverá al organismo. Este procedimiento se denomina “leucaféresis” y puede durar de 3 a 6 horas. Quizá sea necesario repetir el proceso.
A continuación, sus glóbulos blancos se enviarán para la fabricación de Breyanzi.
Unos días antes de recibir Breyanzi, se le administrará un ciclo breve de quimioterapia. El objetivo de esta es eliminar sus glóbulos blancos
Poco antes de recibir Breyanzi, se le administrará paracetamol y un medicamento antihistamínico. El objetivo de estos es reducir el riesgo de reacciones a la perfusión y fiebre.
Su médico verificará que Breyanzi se ha preparado a partir de su propia sangre, comprobando que la información relativa a la identidad del paciente que aparece en las etiquetas del medicamento coincide con sus datos
Breyanzi se administra mediante perfusión (goteo) en una vena a través de una vía
Recibirá perfusiones de las células CD8 positivas, seguidas inmediatamente de perfusiones de las células CD4 positivas. El tiempo de perfusión variará, pero normalmente será inferior a 15 minutos para cada uno de los 2 tipos de células.
Debe permanecer cerca del centro de tratamiento donde ha recibido Breyanzi (durante al menos 4 semanas)
Durante la primera semana después del tratamiento, tendrá que volver al centro de tratamiento de 2 a 3 veces para que su médico pueda comprobar si el tratamiento está funcionando y ayudarle con cualquier posible efecto adverso. Ver secciones 2 y 4.
Llame a su médico o al centro de tratamiento lo antes posible para concertar otra cita.
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos después del tratamiento con Breyanzi:
fiebre, escalofríos o temblores, sensación de cansancio, latidos cardiacos rápidos o irregulares, aturdimiento y falta de aliento, que pueden ser signos de un problema grave llamado “síndrome de liberación de citoquinas”
confusión, disminución del estado de alerta (disminución de la consciencia), dificultad para hablar o hablar arrastrando las palabras, temblores, sensación de ansiedad, sensación de mareo y dolor de cabeza, que pueden ser signos de problemas en el sistema nervioso
sensación de calor, fiebre, escalofríos o tiritona, que pueden ser signos de infección. Las infecciones pueden deberse a:
niveles bajos de glóbulos blancos, que ayudan a combatir las infecciones, o
niveles bajos de anticuerpos llamados “inmunoglobulinas”.
sensación de mucho cansancio, debilidad o falta de aliento, que pueden ser signos de niveles bajos de glóbulos rojos (anemia);
sangrado o aparición de moratones con más facilidad, que pueden ser signos de niveles bajos de unas células de la sangre llamadas plaquetas.
Informe a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los efectos adversos anteriores después de haber recibido Breyanzi, ya que puede necesitar tratamiento médico urgente.
dificultad para dormir
presión arterial baja o alta, incluidos signos como dolor de cabeza muy fuerte o mareos, desmayo o alteración visual
tos
náuseas o vómitos
diarrea o estreñimiento
dolor de estómago
erupción cutánea
menos cantidad de orina
hinchazón de los tobillos, los brazos, las piernas y la cara
problemas de equilibrio o para caminar
cambios en la visión
cambios en el sabor de las cosas
ictus o mini-ictus
entumecimiento y hormigueo en los pies o las manos
convulsiones o crisis (ataques epilépticos)
debilidad del corazón, que produce falta de aliento e hinchazón de los tobillos
líquido alrededor de los pulmones
coágulos de sangre o problemas de coagulación de la sangre
sangrado en el intestino
reacciones a la perfusión, como sensación de mareo, fiebre y falta de aliento
niveles bajos de fosfatos en la sangre
niveles bajos de oxígeno en la sangre
rápida descomposición de las células cancerosas, lo que produce la liberación de productos de desecho tóxicos en el torrente sanguíneo: un signo puede ser orina de color oscuro con síntomas de náuseas o dolor en un lado del estómago
afección inflamatoria grave: los síntomas pueden incluir fiebre, erupción cutánea, agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos
debilidad de los músculos de la cara
hinchazón del cerebro
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de
efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en las cajas y en la etiqueta del vial después de “CAD/EXP”.
Conservar congelado en la fase de vapor del nitrógeno líquido (≤–130 °C).
El principio activo es lisocabtagén maraleucel. Cada vial de 4,6 ml contiene una dispersión de linfocitos T CAR positivos viables (componente celular CD8 positivo o componente
celular CD4 positivo) con una concentración de 1,1 × 106 a 70 × 106 linfocitos T CAR positivos viables/ml de cada componente celular. Puede haber hasta 4 viales de cada uno de los
componentes celulares CD8 positivo o CD4 positivo, en función de la concentración del medicamento criopreservado.
Los demás componentes (excipientes) son Cryostor CS10 (contiene dimetilsulfóxido o DMSO), cloruro de sodio, gluconato de sodio, acetato de sodio trihidrato, cloruro potásico, cloruro de magnesio, albúmina humana, N-acetil-DL-triptófano, ácido caprílico y agua para preparaciones inyectables. Ver sección 2, “Breyanzi contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)”.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas genéticamente modificadas.
Breyanzi es una dispersión celular para perfusión. Se suministra en viales con una dispersión de ligeramente opaca a opaca, de incolora a amarillenta o amarillo pardo. Cada vial contiene 4,6 ml de dispersión celular del componente celular CD8 positivo o del componente celular CD4 positivo.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867
Irlanda
3528 BD Utrecht Países Bajos
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Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Breyanzi se debe transportar en el centro de tratamiento en envases cerrados, a prueba de roturas y de fugas.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Breyanzi deben tomar las precauciones adecuadas (llevar guantes, ropa protectora y gafas de seguridad) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.
Preparación antes de la administración
Antes de descongelar los viales
Confirme la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la caja de envío.
Breyanzi está compuesto por linfocitos T CAR+ viables formulados como componentes celulares CD8+ y CD4+ por separado; hay un certificado de liberación para perfusión (CLPP) distinto para cada componente celular. Lea el CLPP (pegado en el interior de la caja de envío) para obtener información sobre el número de jeringas que necesitará y el volumen a administrar de los componentes celulares CD8+ y CD4+ (las etiquetas de las jeringas se proporcionan con el CLPP).
Confirme la hora de perfusión por adelantado y ajuste la hora de inicio de la descongelación de Breyanzi de manera que esté disponible para la perfusión cuando el paciente esté preparado.
2 horas.
Descongelación de los viales
Confirme la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la caja exterior y el certificado de liberación para perfusión (CLPP).
Saque la caja de componente celular CD8+ y la caja de componente celular CD4+ de la caja exterior.
Abra cada caja interior e inspeccione visualmente los viales en busca de daños. Si los viales están dañados, póngase en contacto con la compañía.
Saque con cuidado los viales de las cajas, coloque los viales sobre un protector o papel absorbente y descongele a temperatura ambiente. Descongele todos los viales al mismo tiempo. Tenga cuidado de mantener separados los componentes celulares CD8+ y CD4+.
Preparación de la dosis
En función de la concentración de linfocitos T CAR+ viables de cada componente, puede ser necesario más de un vial de cada uno de los componentes celulares CD8+ y CD4+ para completar una dosis. Se debe preparar una jeringa distinta para cada vial de componente celular CD8+ o CD4+ recibido.
Cada vial de 5 ml contiene un volumen total extraíble de 4,6 ml de linfocitos T del componente celular CD8+ o CD4+. El CLPP para cada componente indica el volumen (ml) de células que debe ser extraído en cada jeringa. Utilice la jeringa con cono Luer Lock más pequeño (1 ml a
5 ml) necesaria para extraer el volumen especificado de cada vial. No se debe utilizar una jeringa de 5 ml para volúmenes inferiores a 3 ml.
celular CD8+ coinciden con los identificadores del paciente que figuran en la etiqueta del vial del componente celular CD8+. Pegue las etiquetas de la jeringa del componente celular CD8+
en la(s) jeringa(s) antes de extraer el volumen requerido en la(s) jeringa(s).
Repita el proceso para el componente celular CD4+.
La extracción del volumen requerido de células de cada vial en una jeringa distinta se debe realizar siguiendo las siguientes instrucciones:
Sujete el (los) vial(es) descongelado(s) boca arriba y gírelos boca abajo/boca arriba con cuidado para mezclar el producto celular. Si se observan grumos, continúe girándolos boca abajo/boca arriba hasta que los grumos se hayan dispersado y las células parezcan estar uniformemente resuspendidas.
Vial boca arriba Vial boca abajo
Inspeccione visualmente el (los) vial(es) descongelado(s) en busca de daños o fugas. No utilice el vial si está dañado o si los grumos no se dispersan; póngase en contacto con la compañía. El líquido de los viales debe ser de ligeramente opaco a opaco, de incoloro a amarillento o amarillo pardo.
Retire la tapa de polialuminio (si hay) de la parte inferior del vial y limpie el septum con una toallita con alcohol. Deje que se seque al aire antes de proceder.
Con el (los) vial(es) boca arriba, corte el sello por la línea del tubo en la parte superior del vial inmediatamente por encima del filtro para abrir el respiradero del vial.
NOTA: Tenga cuidado de seleccionar la línea del tubo correcta con el filtro. Corte SOLO el tubo con filtro.
CORTAR AQUÍ
Filtro
Coja una aguja de calibre 20, de 1-1½ pulgadas, con la abertura de la punta de la aguja alejada del septum del orificio de extracción.
Introduzca la aguja en el septum en un ángulo de 45°-60° para perforar el septum del orificio de extracción.
Aumente el ángulo de la aguja gradualmente a medida que la aguja entra en el vial.
a b
SIN aspirar aire en la jeringa, extraiga lentamente el volumen objetivo (como se especifica en el certificado de liberación para perfusión [CLPP]).
Inspeccione cuidadosamente la jeringa para ver si hay signos de partículas extrañas antes de proceder. Si hay partículas extrañas, póngase en contacto con la compañía.
Verifique que el volumen del componente celular CD8+/CD4+ coincide con el volumen especificado para el componente correspondiente en el certificado de liberación para perfusión (CLPP).
Una vez verificado el volumen, gire el vial y la jeringa a una posición horizontal y retire la jeringa/aguja del vial.
Separe cuidadosamente la aguja de la jeringa y ponga el tapón en la jeringa.
Siga sujetando el vial horizontalmente y vuelva a colocarlo en la caja para evitar que se produzcan fugas del vial.
Deseche cualquier porción no utilizada de Breyanzi.
Administración
Asegúrese de que tocilizumab y el equipo de emergencia estén disponibles antes de la perfusión y durante el periodo de recuperación. En el caso excepcional de que no haya tocilizumab debido a un desabastecimiento que figure en el catálogo de desabastecimientos de la Agencia Europea de Medicamentos, asegúrese que se dispone de medidas alternativas adecuadas en el centro, en vez de tocilizumab, para tratar el SLC.
Antes de la perfusión, confirme que la identidad del paciente coincide con los identificadores del paciente que figuran en la etiqueta de la jeringa suministrada en el correspondiente CLPP.
Una vez que Breyanzi ha sido introducido en las jeringas, proceda a su administración lo antes posible. El tiempo total desde la extracción de Breyanzi del contenedor de almacenamiento de criopreservación hasta la administración al paciente no debe superar las 2 horas.
Utilice una solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) intravenoso para enjuagar todas las vías de perfusión antes y después de la administración de cada componente
celular CD8+ o CD4+.
Administre primero el componente celular CD8+. Todo el volumen del componente celular CD8+ se administra por vía intravenosa a una velocidad de perfusión de aproximadamente 0,5 ml/minuto, utilizando el puerto más cercano o el brazo en Y (piggyback).
Si se requiere más de una jeringa para una dosis completa del componente celular CD8+, administre el volumen en cada jeringa consecutivamente sin dejar tiempo entre la administración del contenido de las jeringas (a menos que haya una razón clínica para retener la dosis, p. ej., reacción a la perfusión). Una vez administrado el componente celular CD8+, enjuague la vía con solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %).
Administre el componente celular CD4+ inmediatamente después de que se haya completado la administración del componente celular CD8+, siguiendo los mismos pasos y velocidad de perfusión descritos para el componente celular CD8+. Después de la administración del componente celular CD4+, enjuague la vía con solución inyectable de cloruro sódico de
9 mg/ml (0,9 %), utilizando una cantidad suficiente para enjuagar la vía y la longitud del catéter intravenoso. El tiempo de perfusión variará y normalmente será inferior a 15 minutos para cada
componente.
Precauciones que se deben tomar para la eliminación de Breyanzi
El medicamento no utilizado y todos los materiales que hayan estado en contacto con Breyanzi (desechos sólidos y líquidos) se deben manipular y eliminar como desechos potencialmente infecciosos de acuerdo con las guías locales sobre la manipulación de residuos biológicos humanos.
Exposición accidental
En caso de exposición accidental, se deben seguir las guías locales sobre la manipulación de residuos biológicos humanos. Las superficies de trabajo y los materiales que posiblemente hayan estado en contacto con Breyanzi se deben descontaminar con un desinfectante adecuado.