ABCDEFGHIJKLMNO
PQRSTUVWXYZΒΝΟΥΦ
DANTRIUM
dantrolene
Κόνις για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
Για την θεραπεία της κακοήθους υπερθερμίας. Για ενδοφλέβια χρήση μόνο.
Σε μυϊκά παρασκευάσματα το dantrolene sodioum αίρει την διέγερση και τη συστολή των σκελετικών μυών, πιθανώς παρεμποδίζοντας την απελευθέρωση του ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Στο σύνδρομο κακοήθους υπερθερμίας, τα δεδομένα υποδεικνύουν εγγενή ανωμαλία του μυϊκού ιστού.
Φαίνεται ότι «εναρκτήριοι παράγοντες» (π.χ. χαλαρωτικά σκελετικών μυών και εισπνεόμενα αναισθητικά) προκαλούν αιφνίδια αύξηση στο μυοπλασματικό ασβέστιο, είτε αναστέλλοντας την επαρκή συσσώρευση ασβεστίου στο σαρκοπλασματικό δίκτυο, είτε επιταχύνοντας την απελευθέρωσή του. Η αύξηση αυτή του μυοπλασματικού ασβεστίου ενεργοποιεί οξείες καταβολικές διαδικασίες που εμπλέκονται στην εκδήλωση κακοήθους υπερθερμίας. Το dantrolene sodioum μπορεί να αναστείλει την αύξηση του μυοπλασματικού ασβεστίου και τον οξύ καταβολισμό εντός του μυϊκού κυττάρου, παρεμβαίνοντας στην απελευθέρωση του ασβεστιού από το σαρκοπλασματικό δίκτυο προς το μυόπλασμα. Επομένως οι μεταβολές στη φυσιολογία, το μεταβολισμό και οι βιοχημικές μεταβολές που σχετίζονται με το σύνδρομο κακοήθους υπερθερμίας μπορούν να αναστραφούν ή να υποχωρήσουν.
Αμέσως μόλις το σύνδρομο της κακοήθους υπερθερμίας αναγνωριστεί θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση όλων των αναισθητικών παραγόντων. Μια αρχική δόση Dantrium 1mg/kg ενδοφλεβίως χορηγούμενου, θα πρέπει να χορηγηθεί άμεσα. Δε θα πρέπει να αναμειχθεί με άλλα ενδοφλεβίως χορηγούμενα φάρμακα. Εάν οι διαταραχές στη φυσιολογία του μεταβολισμού επιμένουν ή επανεμφανιστούν, η δόση αυτή μπορεί να επαναληφθεί μέχρι την συσσωρευτική δόση των 10mg/kg. Η μέχρι σήμερα κλινική εμπειρία έχει δείξει, ότι η μέση δόση Dantrium ενδοφλεβίως χορηγούμενου, που απαιτείται για την αναστροφή των εκδηλώσεων της κακοήθους υπερθερμίας είναι 2 ,5mg/kg. Σε περίπτωση υποτροπής ή επανεμφάνισης το Dantrium ενδοφλεβίως χορηγούμενο θα πρέπει να επαναχορηγηθεί στην τελευταία δοθείσα αποτελεσματική δόση.
Κάθε φιαλίδιο Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει να ανασυσταθεί με την προσθήκη 60 ml αποστειρωμένου ύδατος PhEur και να ανακινείται μέχρι το διάλυμα να γίνει διαυγές.
Σε ορισμένους ασθενείς απαιτήθηκε δόση 10mg/kg Dantrium για την αποφυγή της κρίσης κακοήθους υπερθερμίας. Σε ασθενή 70 kg η δόση αυτή αφορά περίπου 36 φιαλίδια. Η χορήγηση αυτού του όγκου διαλύματος απαιτεί διάρκεια χορήγησης περίπου μιάμιση ώρα
Όταν χρησιμοποιείται μανιτόλη για την αποφυγή ή την αντιμετώπιση επιπλοκών της νεφρικής λειτουργίας λόγω της κακοήθους υπερθερμίας, θα πρέπει να συνυπολογίζονται τα 3 γραμμάρια μανιτόλης που απαιτούνται για την ανασύσταση των 20 mg του κάθε φιαλιδίου dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση.
Λόγω του υψηλού PH της ενδοφλέβιας αγωγής του Dantrium και της πιθανότητας ιστικής νέκρωσης, θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη φροντίδα για την αποφυγή της εξαγγείωσης του ενδοφλεβίου διαλύματος στους περιβάλλοντες ιστούς.
Κύηση : η ασφάλεια του Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση σε εγκύους γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Το Dantrolene Sodium διαπερνά τον πλακούντα και θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερέχουν έναντι των πιθανών κινδύνων για τη μητέρα και το έμβρυο.
Το Dantrolene έχει ανιχνευτεί σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα (λιγότερο από 2 μικρογραμμάρια ανά κυβικό εκατοστό) κατά την διάρκεια επαναλαμβανόμενης ενδοφλέβιας χορήγησης άνω των 3 ημερών. Το Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε θηλάζουσες μητέρες μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
Η χρήση του Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση για την αντιμετώπιση της κακοήθους υπερθερμίας δεν αποτελεί υποκατάστατο των άλλων γνωστών υποστηρικτικών μέσων. Θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση όλων των ύποπτων παραγόντων, να παρακολουθείται η αυξημένη ανάγκη για οξυγόνο και να αντιμετωπίζεται η μεταβολική οξέωση. Εάν κριθεί απαραίτητο, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί χρήση ψυχρών επιθεμάτων, να εφαρμόζεται ουρολογικός έλεγχος και παρακολούθηση ηλεκτρολυτών.
Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανόμενης της ηπατίτιδας και της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, έχει παρατηρηθεί με την θεραπεία με dantrolene sodium. Ενώ οι εγκεκριμένες ενδείξεις του dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση δεν απαιτούν παρατεταμένο χρόνο θεραπείας, ο κίνδυνος της ηπατικής διαταραχής, μπορεί να αυξηθεί με την δόση και την διάρκεια της θεραπείας, δεδομένης της εμπειρίας με την από του στόματος θεραπεία. Παρ’ όλα αυτά, σε ορισμένους ασθενείς εξαρτάται από την ιδιοσυγκρασία ή την υπερευαισθησία και μπορεί ηπατική διαταραχή να συμβεί ακόμα και μετά την χορήγηση μονήρους δόσης.
Μείωση της δύναμης λαβής και αδυναμία των μυών των κάτω άκρων, ιδιαίτερα η κάθοδος σκαλοπατιών, είναι αναμενόμενη μετεγχειρητικά. Επιπροσθέτως μπορεί να παρατηρηθούν συμπτώματα, όπως ελαφρά ζάλη. Δεδομένο ότι κάποια από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να
επιμείνουν για περισσότερες από 48ώρες, ο ασθενής δεν θα πρέπει να οδηγήσει ή να πραγματοποιήσει οποιαδήποτε δυνητικά επικίνδυνη δραστηριότητα για το διάστημα αυτό.
Ο συνδυασμός θεραπευτικών δόσεων dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση και βεραπαμίλης σε χοίρο που χορηγήθηκε αναισθησία με αλλοθάνιο-αλφαχλωραλόση, είχε ως αποτέλεσμα κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιακή κάμψη με σημαντική υπερκαλιαιμία. Υπερκαλιαιμία και καταστολή του μυοκαρδίου έχουν αναφερθεί σπανίως σε ασθενείς επιρρεπείς σε κακοήθη υπερθερμία που έλαβαν Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση με ανταγωνιστές των διαύλων ασβεστίου. Έτσι η χρήση Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση και ανταγωνιστών διαύλων ασβεστίου σε συνδυασμό δεν ενδείκνυται. Η χρήση του Dantrium για ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να ενεργοποίησει τον νευρομυϊκό αποκλεισμό τον προκαλούμενο από vecuronium.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανάτων ως συνέπεια της κρίσης κακοήθους υπερθερμίας ακόμα και μετά τη χρήση dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση. Δεν υπάρχουν όμως διαθέσιμα στοιχεία ως προς τη συχνότητα (η θνησιμότητα των περιστατικών κρίσης κακοήθους υπερθερμίας προ της χορήγησης danrtolene sodium ήταν περίπου 50%). Οι περισσότεροι από αυτούς τους θανάτους αποδίδονται σε καθυστερημένη θεραπεία, ανεπαρκή δοσολογίας, έλλειψη υποστηρικτικής θεραπείας, επιπλοκή συνοσηρότητας και / ή καθυστερημένη εμφάνιση επιπλοκών όπως η νεφρική ανεπάρκεια ή διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη. Σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τον πλήρη αποκλεισμό της θεραπευτικής αποτυχίας του dantrolene sodium. Η χρήση dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση σε εθελοντές σχετίζεται με απώλεια της δύναμης λαβής άνω άκρων και αδυναμία των κάτω άκρων, καθώς και με υποκειμενικά συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Έχουν καταγραφεί σπάνιες περιπτώσεις πνευμονικού οιδήματος που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας της κρίσης της κακοήθους υπερθερμίας στις οποίες φαίνεται να ενέχεται ο όγκος του διαλύτη και της μανιτόλης που απαιτείται για την απόδοση του dantrolene sodium ενδοφλεβίως χορηγούμενο. Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης περιλαμβανομένων του ερυθήματος, του κνησμού, του οιδήματος, του πόνου στο σημείο έγχυσης και της θρομβοφλεβίτιδας είναι πιθανό να εμφανιστούν μετά την χρήση dantrolene sodium για ενδοφλέβια χορήγηση. Η εξαγγείωση μπορεί να οδηγήσει σε ιστική νέκρωση. Ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να επισυμβεί, συμπεριλαμβανομένης της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας (βλέπε “προφυλάξεις και Προειδοποιήσεις” ).
Τρία (3) χρόνια. Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να χορηγηθεί εντός έξι (6) ωρών.
Κλειστό φιαλίδιο : Να μη φυλάσσεται σε περισσότερους από 30 C.
Ανασυσταθέν φάρμακο : Να μη φυλάσσεται σε περισσότερους από 30 C. Να μην καταψύχεται ή ψύχεται. Να προστατεύεται από το φως.
Η SpePharm Holdin B.V, Kingsfordewg 151, 1043 GR Amsterdam. The Nederlands είναι ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας καθώς και ο παρασκευαστής για το Dantrium ενδοφλεβίως χορηγούμενο στο Ηνωμένο Βασίλειο (PL 34413/0003).
Λόγω της διαδικασίας αφυδάτωσης με ψύξη που χρησιμοποιείται κατά την παραγωγή, η μάζα του ενδοφλεβίου Dantrium μπορεί να έχει δίχρωμη πορτοκαλί/λευκή εμφάνιση ή να εμφανίζεται με τη μορφή χαλαρού συνοθηλεύματος. Είναι απόλυτα φυσιολογικό και σε καμία περίπτωση δε κινδυνεύει η σταθερότητα του προϊόντος.
POM
SpePharm Οκτώβριος 2009