ABCDEFGHIJKLMNO
PQRSTUVWXYZΒΝΟΥΦ
Libmeldy
Autologous CD34+ cells encoding ARSA gene
atidarsagene autotemcel
Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Μπορείτε να βοηθήσετε μέσω της αναφοράς πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως παρουσιάσει το παιδί σας. Για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών, βλ. τέλος της παραγράφου 4.
Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο του παιδιού σας.
Εάν παρατηρήσετε στο παιδί σας κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο του παιδιού σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Βλ. παράγραφο 4.
Ο γιατρός ή ο νοσοκόμος του παιδιού σας θα σας δώσει μια Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς που περιέχει σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας σχετικά με τη θεραπεία του παιδιού σας με το Libmeldy. Διαβάστε την προσεκτικά και ακολουθήστε τις οδηγίες που αναγράφονται σε αυτήν.
Να φέρετε πάντα μαζί σας την Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς και να την επιδεικνύετε πάντα στον γιατρό ή τον νοσοκόμο σε κάθε επίσκεψη του παιδιού σας ή σε περίπτωση που το παιδί σας νοσηλευτεί.
Τι είναι το Libmeldy και ποια είναι η χρήση του
Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν από τη χορήγηση του Libmeldy στο παιδί σας
Πώς παρασκευάζεται και χορηγείται το Libmeldy
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου προετοιμασίας Ανεπιθύμητες ενέργειες του Libmeldy
Πώς να φυλάσσετε το Libmeldy
Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες
Το Libmeldy είναι ένα είδος φαρμάκου που ονομάζεται γονιδιακή θεραπεία. Παρασκευάζεται ειδικά για το παιδί σας από τον μυελό των οστών ή τα αιμοσφαίρια του ίδιου του παιδιού σας.
Το Libmeldy χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας σοβαρής ασθένειας που ονομάζεται μεταχρωματική λευκοδυστροφία (MLD):
σε παιδιά με τον «όψιμο βρεφικό» ή τον «πρώιμο νεανικό» τύπο της νόσου που δεν έχουν ακόμη εμφανίσει σημεία ή συμπτώματα,
σε παιδιά με τον «πρώιμο νεανικό» τύπο της νόσου που άρχισαν να εμφανίζουν συμπτώματα, τα οποία όμως δεν επιδεινώνονται ακόμη με γρήγορους ρυθμούς.
Τα άτομα με MLD παρουσιάζουν σφάλμα στο γονίδιο που παράγει ένα ένζυμο το οποίο ονομάζεται αρυλοσουλφατάση A (ARSA). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα να σχηματίζονται στον εγκέφαλο και στο νευρικό σύστημα ουσίες που ονομάζονται σουλφατίδια, προκαλώντας ζημιά στο νευρικό σύστημα και
προοδευτική απώλεια σωματικών δεξιοτήτων και, αργότερα, της νοητικής ικανότητας, οδηγώντας εν τέλει στον θάνατο.
Κύτταρα που ονομάζονται αρχέγονα κύτταρα συλλέγονται από τον μυελό των οστών ή το αίμα του παιδιού σας. Στη συνέχεια, τροποποιούνται σε εργαστήριο για την παρεμβολή ενός λειτουργικού γονιδίου με στόχο την παραγωγή ARSA. Όταν χορηγηθεί στο παιδί σας το Libmeldy, το οποίο αποτελείται από αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα, τα κύτταρα ξεκινούν να παράγουν ARSA για να διασπάσουν τα σουλφατίδια στα νευρικά κύτταρα και σε άλλα κύτταρα του οργανισμού του παιδιού σας. Με τον τρόπο αυτόν αναμένεται να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της νόσου και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής του παιδιού σας.
Το Libmeldy χορηγείται στάγδην (με έγχυση) μέσα σε φλέβα (ενδοφλεβίως). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το τι συμβαίνει πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, βλ. παράγραφο 3, Πώς χορηγείται το Libmeldy.
Εάν έχετε απορίες σχετικά με τον τρόπο δράσης του Libmeldy ή τον λόγο για τον οποίο συνταγογραφήθηκε αυτό το φάρμακο για το παιδί σας, ρωτήστε το γιατρό του παιδιού σας.
σε περίπτωση που το παιδί σας έχει αλλεργία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν νομίζετε ότι το παιδί σας μπορεί να έχει αλλεργία, συμβουλευθείτε τον γιατρό σας.
αν το παιδί σας είχε υποβληθεί παλαιότερα σε γονιδιακή θεραπεία παρασκευασμένη από τα αρχέγονα κύτταρά του.
αν το παιδί σας έχει αλλεργία -ή αν ο γιατρός σας κρίνει ότι το παιδί σας θα παρουσίαζε μη αποδεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες από οποιοδήποτε από τα συστατικά των φαρμάκων που θα χορηγηθούν στο παιδί σας πριν από τη θεραπεία με το Libmeldy (βλ. παράγραφο 3).
Πληροφορίες σχετικά με φαρμακευτικά προϊόντα κυτταρικής βάσης, όπως το Libmeldy, πρέπει να φυλάσσονται για 30 χρόνια στο νοσοκομείο. Οι πληροφορίες που τηρούνται για το παιδί σας είναι το όνομά του και ο αριθμός παρτίδας του Libmeldy που του έχει χορηγηθεί.
Το Libmeldy παρασκευάζεται από τα αρχέγονα κύτταρα του ίδιου του παιδιού σας και θα πρέπει να χορηγηθεί μόνο στο παιδί σας.
Πριν από τη θεραπεία με το Libmeldy
Πριν από την απόφαση για τη χρήση του Libmeldy προηγείται αξιολόγηση του παιδιού σας από τον γιατρό του για να επιβεβαιωθεί ότι πάσχει από MLD και αξιολόγηση σε ό,τι αφορά τα συμπτώματα και τις επιδράσεις της νόσου που εμφανίζει. Το παιδί σας μπορεί να μην παρουσιάζει σωματικά σημεία της νόσου κατά τη χρονική στιγμή της αρχικής αξιολόγησης.
Αν η MLD του παιδιού σας παρουσιάσει εξέλιξη και επιδεινωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός του ενδέχεται να κρίνει ότι η νόσος του παιδιού σας έχει περάσει σε ταχέως προοδευτικό στάδιο. Αν αυτό συμβεί, το παιδί σας ενδέχεται να μην έχει όφελος από τη θεραπεία και ο γιατρός του παιδιού σας μπορεί να αποφασίσει να μην χορηγήσει το Libmeldy.
Στο παιδί σας μπορεί να χορηγηθούν φάρμακα που είναι γνωστά ως φάρμακα κινητοποίησης και φάρμακα προετοιμασίας (για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτά τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών, βλ. παραγράφους 3 και 4).
Οι κεντρικοί φλεβικοί καθετήρες είναι λεπτοί εύκαμπτοι σωλήνες που εισάγονται από τον γιατρό μέσα σε μεγάλη φλέβα για πρόσβαση στην αιματική ροή του παιδιού σας. Οι κίνδυνοι αυτών των σωληνώσεων είναι η εμφάνιση λοιμώξεων και ο σχηματισμός θρόμβων αίματος. Ο γιατρός και το νοσηλευτικό προσωπικό θα παρακολουθούν το παιδί σας για τυχόν επιπλοκές του κεντρικού φλεβικού καθετήρα.
Το Libmeldy ελέγχεται για την παρουσία λοιμωδών μικροβίων προτού χορηγηθεί στο παιδί σας. Υπάρχει μικρός κίνδυνος λοίμωξης. Οι γιατροί και το νοσηλευτικό προσωπικό του παιδιού σας θα το παρακολουθούν καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης για ενδείξεις λοίμωξης και θα του παράσχουν αγωγή, εφόσον κριθεί απαραίτητο.
Ο γιατρός θα ελέγξει τον θυρεοειδή αδένα του παιδιού σας. Ο θυρεοειδής αδένας βρίσκεται στο εσωτερικό του λαιμού και παράγει ορμόνες που είναι σημαντικές για τη φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού. Θα παρακολουθείται επίσης μετά τη θεραπεία, αν κριθεί απαραίτητο.
Μετά τη θεραπεία με το Libmeldy
Μετά τη θεραπεία, θα ζητηθεί ενδεχομένως από το παιδί σας να συμμετάσχει σε μια μελέτη παρακολούθησης διάρκειας έως 15 χρόνων για την καλύτερη κατανόηση των μακροπρόθεσμων επιδράσεων του Libmeldy.
Αν το παιδί σας χρειαστεί μετάγγιση αίματος εντός των πρώτων 3 μηνών μετά τη λήψη του Libmeldy, τα προϊόντα αίματος πρέπει να ακτινοβοληθούν. Αυτό σημαίνει ότι τα λευκά αιμοσφαίρια, που ονομάζονται λεμφοκύτταρα, μειώνονται προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντίδρασης στη μετάγγιση. Ο γιατρός θα παρακολουθεί το παιδί σας για τυχόν αντιδράσεις στη μετάγγιση αίματος.
Τα επίπεδα των αιμοσφαιρίων του παιδιού σας θα είναι χαμηλά για κάποια χρονική περίοδο μετά τη θεραπεία με το Libmeldy. Αυτό επηρεάζει τα αιμοσφαίρια καταπολέμησης των λοιμώξεων που ονομάζονται ουδετερόφιλα και τα οποία μπορούν να μετρηθούν με απλή αιματολογική εξέταση. Αν τα ουδετερόφιλα του παιδιού σας συνεχίζουν να βρίσκονται σε χαμηλά επίπεδα μετά από
60 ημέρες, ενδέχεται να συντρέχει περίπτωση «απόρριψης εμφύτευσης». Σε αυτήν την περίπτωση, ο γιατρός του παιδιού σας ενδέχεται να αποφασίσει να χορηγήσει στο παιδί σας τα κύτταρα διάσωσης που είχαν συλλεχθεί για τον σκοπό αυτό (βλ. παράγραφο 3). Στα κύτταρα διάσωσης δεν έχει προστεθεί το λειτουργικό γονίδιο ARSA και δεν θα παράγουν το ένζυμο ARSA.
Μετά τη λήψη του φαρμάκου προετοιμασίας, το παιδί σας ενδέχεται να παρουσιάσει χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων στο αίμα του. Αυτό σημαίνει ότι το αίμα του παιδιού σας ενδέχεται να μην πήζει φυσιολογικά και το παιδί σας να έχει προδιάθεση αιμορραγίας για ορισμένο χρονικό διάστημα μετά τη θεραπεία. Ο γιατρός θα παρακολουθεί τον αριθμό αιμοπεταλίων του παιδιού σας με απλές αιματολογικές εξετάσεις και θα παράσχει στο παιδί σας αγωγή, εφόσον κριθεί απαραίτητο. Αυτή μπορεί να περιλαμβάνει μετάγγιση αιμοπεταλίων που θα συμβάλει στην αύξηση του αριθμού αιμοπεταλίων του παιδιού σας.
Ενδέχεται να εμφανιστεί μεταβολική οξέωση. Πρόκειται για μια ασθένεια στην οποία τα επίπεδα οξέος στο αίμα αυξάνονται. Ενδέχεται να υπάρχουν διάφοροι λόγοι γι’ αυτό και η πάθηση αυτή εμφανίζεται πιο συχνά σε ασθενείς με MLD. Τα συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης περιλαμβάνουν δυσκολία στην αναπνοή, ταχύπνοια, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας) και έμετο. Ο γιατρός θα παρακολουθεί το παιδί σας για σημεία και συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης.
Η εισαγωγή ενός νέου γονιδίου στα αρχέγονα κύτταρα θα μπορούσε θεωρητικά να προκαλέσει αιματολογικούς καρκίνους (λευχαιμία και λέμφωμα). Μετά τη θεραπεία, ο γιατρός σας θα παρακολουθεί το παιδί σας για τυχόν σημεία λευχαιμίας ή λεμφώματος.
Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, ορισμένοι ασθενείς ανέπτυξαν αντισώματα κατά του ενζύμου ARSA, τα αποκαλούμενα αντισώματα αντί-ARSA (βλ. ανεπιθύμητες ενέργειες του Libmeldy στην παράγραφο 4). Το φαινόμενο αυτό υποχώρησε μόνο του ή μετά από θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα. Ο γιατρός του παιδιού σας θα παρακολουθεί το αίμα του για την παρουσία αντισωμάτων αντί-ARSA και θα του χορηγήσει αγωγή, εφόσον κριθεί απαραίτητο.
Αφότου το παιδί σας λάβει το Libmeldy, θα παρακολουθείται με τακτικές αιματολογικές εξετάσεις. Σε αυτές περιλαμβάνεται η μέτρηση αντισωμάτων στο αίμα του, γνωστών ως ανοσοσφαιρινών. Αν τα επίπεδά τους είναι χαμηλά, το παιδί σας ενδέχεται να χρειαστεί θεραπεία υποκατάστασης ανοσοσφαιρινών. Ο γιατρός του παιδιού σας θα συζητήσει το ενδεχόμενο αυτό μαζί σας, αν προκύψει ανάγκη.
Το Libmeldy παρασκευάζεται με τη χρήση τμημάτων του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) τα οποία έχουν τροποποιηθεί ώστε να μην προκαλούν λοίμωξη. Ο τροποποιημένος ιός χρησιμοποιείται για την παρεμβολή του γονιδίου ARSA στα αρχέγονα κύτταρα του παιδιού σας. Μολονότι το φάρμακο αυτό δεν θα προκαλέσει λοίμωξη HIV στο παιδί σας, το γεγονός ότι το Libmeldy περιέχεται στο αίμα του ενδέχεται να οδηγήσει σε ψευδώς θετικό αποτέλεσμα της δοκιμασίας HIV διότι ορισμένα εμπορικά τεστ (τα αποκαλούμενα «τεστ βάσει PCR») αναγνωρίζουν τμήμα του HIV το οποίο χρησιμοποιήθηκε για την παρασκευή του Libmeldy. Αν το παιδί σας έχει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία HIV μετά τη θεραπεία με το Libmeldy, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο του παιδιού σας.
Μετά τη θεραπεία με το Libmeldy, το παιδί σας δεν θα μπορεί να γίνει δωρητής αίματος, οργάνων, ιστών ή κυττάρων. Αυτό συμβαίνει γιατί το Libmeldy είναι προϊόν γονιδιακής θεραπείας.
Θα ελέγξει τους πνεύμονες, την καρδιά, τους νεφρούς, το ήπαρ, καθώς και την αρτηριακή πίεση του παιδιού σας.
Θα ελέγξει για σημεία λοίμωξης. Οποιαδήποτε λοίμωξη θα αντιμετωπιστεί προτού χορηγηθεί το
Libmeldy στο παιδί σας.
Θα ελέγξει για λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C, ανθρώπινο λεμφοτρόπο ιό Τ-κυττάρων (HTLV), HIV ή μυκόπλασμα.
Θα ελέγξει αν το παιδί σας είχε εμβολιαστεί κατά τις προηγούμενες 6 εβδομάδες ή αν πρόκειται να εμβολιαστεί εντός των ερχόμενων μηνών.
Πριν από τη λήψη του Libmeldy θα χορηγηθεί στο παιδί σας ένα φάρμακο προετοιμασίας για να αφαιρεθούν κύτταρα από τον μυελό των οστών του.
Αν το Libmeldy δεν μπορεί να χορηγηθεί αφότου το παιδί σας λάβει το φάρμακο προετοιμασίας ή αν τα τροποποιημένα αρχέγονα κύτταρα δεν εγκατασταθούν (εμφυτευθούν) στον οργανισμό του παιδιού σας, ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να χορηγήσει στο παιδί σας μέσω έγχυσης τα κύτταρα διάσωσης που είχαν συλλεχθεί από το αίμα του (βλ. επίσης παράγραφο 3, Πώς χορηγείται το Libmeldy). Στα κύτταρα διάσωσης δεν έχει προστεθεί το λειτουργικό γονίδιο ARSA και δεν θα παράγουν το ένζυμο ARSA. Για περισσότερες λεπτομέρειες, επικοινωνήστε με τον γιατρό του παιδιού σας.
Το παιδί σας δεν θα πρέπει να πάρει φάρμακα για τη λοίμωξη με HIV τουλάχιστον ένα μήνα προτού λάβει τα φάρμακα κινητοποίησης ή πραγματοποιηθεί η συλλογή δείγματος μυελού των οστών έως τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την έγχυση του Libmeldy (βλ. επίσης παράγραφο 3, Πώς παρασκευάζεται και χορηγείται το Libmeldy).
Στο παιδί σας δεν πρέπει να χορηγηθούν εμβόλια που ονομάζονται εμβόλια από ζώντες οργανισμούς για τουλάχιστον 6 εβδομάδες προτού λάβει το φάρμακο προετοιμασίας για τη θεραπεία με το Libmeldy αλλά ούτε μετά τη θεραπεία κατά το διάστημα που το ανοσοποιητικό σύστημα του παιδιού σας (η άμυνα του οργανισμού) αναρρώνει.
Το Libmeldy δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, τα φάρμακα κινητοποίησης και προετοιμασίας ενδέχεται να προκαλέσουν ζάλη και κόπωση.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 35-560 mg νατρίου (κύριο συστατικό του μαγειρικού/επιτραπέζιου αλατιού) σε κάθε δόση. Η ποσότητα αυτή ισοδυναμεί με 2 έως 28% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου για έναν ενήλικα.
Αν το παιδί σας δεν έχει έλθει σε επαφή στο παρελθόν με DMSO (μια ουσία που χρησιμοποιείται για τη συντήρηση κατεψυγμένων κυττάρων), ο γιατρός ή ο νοσοκόμος θα πρέπει να παρακολουθεί στενά το παιδί σας για τυχόν αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της έγχυσης και ανά ώρα, για 3 ώρες, μετά την έγχυση.
Δεδομένου ότι το Libmeldy παρασκευάζεται από τα αρχέγονα κύτταρα του ίδιου του παιδιού σας, για την παρασκευή του φαρμάκου θα ληφθεί μυελός των οστών ή αίμα από το παιδί σας περίπου 2 μήνες πριν από τη θεραπεία. Ο μυελός των οστών μπορεί να ληφθεί από τα ισχιακά οστά και το αίμα από τη φλέβα του παιδιού σας. Για περισσότερες λεπτομέρειες, ρωτήστε τον γιατρό σας.
Πριν από τη διαδικασία θα χορηγηθούν στο παιδί σας φάρμακα για χαλάρωση και πρόληψη του πόνου ή για αναισθησία. Ο γιατρός θα συλλέξει τον μυελό των οστών χρησιμοποιώντας μια ειδική σύριγγα.
Στο παιδί σας θα χορηγηθεί αρχικά φάρμακο κινητοποίησης ώστε τα αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα να μετακινηθούν από τον μυελό των οστών στη ροή του αίματος.
Στη συνέχεια, τα αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα μπορούν να συλλεχθούν με ένα μηχάνημα που διαχωρίζει τα συστατικά του αίματος (μηχάνημα αιμαφαίρεσης). Ενδέχεται να χρειαστούν περισσότερες από 1 ημέρες για τη συλλογή αρκετών αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων για την παρασκευή του Libmeldy.
Στο εφεδρικό δείγμα, το οποίο θα καταψυχθεί και θα αποθηκευτεί για να χορηγηθούν στο παιδί σας αρχέγονα κύτταρα υποκατάστασης σε περίπτωση που το Libmeldy δεν μπορεί να χορηγηθεί ή δεν έχει αποτέλεσμα (βλ. «Όταν η θεραπεία με το Libmeldy δεν μπορεί να ολοκληρωθεί» στην
παράγραφο 2).
Στο δείγμα θεραπείας, το οποίο θα σταλεί για την παρασκευή του Libmeldy, με την παρεμβολή ενός λειτουργικού αντιγράφου του γονιδίου ARSA στα αρχέγονα κύτταρα του δείγματος.
Το Libmeldy θα χορηγηθεί στο παιδί σας σε εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας και από γιατρούς εκπαιδευμένους στη χρήση ανάλογου τύπου φαρμάκων.
Οι γιατροί θα βεβαιωθούν ότι όλοι οι ασκοί έγχυσης του Libmeldy φέρουν τα στοιχεία που αποδεικνύουν ότι έχει παρασκευαστεί από το δείγμα του ίδιου του παιδιού σας.
Το Libmeldy είναι θεραπεία που χορηγείται μόνο μία φορά. Δεν θα χορηγηθεί ξανά στο παιδί σας.
Πότε | Τι συμβαίνει | Γιατί |
Περίπου 2 μήνες πριν από την έγχυση του Libmeldy | Χορηγείται φάρμακο κινητοποίησης αν το Libmeldy παρασκευαστεί από αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα | Για να μετακινηθούν τα αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα από τον μυελό των οστών του παιδιού σας στη ροή του αίματος. |
Περίπου 2 μήνες πριν από την έγχυση του Libmeldy | Συλλέγεται αίμα ή μυελός των οστών | Για την παρασκευή του Libmeldy και για χρήση αυτού ως κύτταρα υποκατάστασης, αν χρειαστεί. |
5 ημέρες πριν από την έγχυση του Libmeldy | Ένα φάρμακο προετοιμασίας χορηγείται για 3-4 ημέρες εντός του νοσοκομείου | Για να προετοιμαστεί ο μυελός των οστών του παιδιού σας για τη θεραπεία, μέσω της καταστροφής κυττάρων στον μυελό των οστών που θα αντικατασταθούν με τα τροποποιημένα κύτταρα που περιέχονται στο Libmeldy. |
15 έως 30 λεπτά πριν από την έγχυση του Libmeldy | Ενδέχεται να χορηγηθεί ένα φάρμακο που ονομάζεται αντιισταμινικό | Για την πρόληψη αλλεργικής αντίδρασης στην έγχυση. |
Έναρξη της έγχυσης του Libmeldy | Το Libmeldy χορηγείται στάγδην (έγχυση) μέσα σε φλέβα. Η χορήγηση γίνεται σε νοσοκομείο και διαρκεί περίπου 30 λεπτά για κάθε ασκό έγχυσης. Ο αριθμός ασκών διαφέρει σε κάθε ασθενή. | Για να προστεθούν στον μυελό των οστών του παιδιού σας αρχέγονα κύτταρα που περιέχουν το γονίδιο ARSA. |
Μετά την έγχυση του Libmeldy | Το παιδί σας θα παραμείνει στο νοσοκομείο για περίπου 4-12 εβδομάδες | Για ανάρρωση και για παρακολούθηση, ώστε να ελέγχεται η επιτυχία της θεραπείας και να αντιμετωπίζονται τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες, έως ότου ο γιατρός κρίνει ότι είναι ασφαλές να αποχωρήσει το παιδί σας από το νοσοκομείο. |
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες συνδέονται με το φάρμακο προετοιμασίας που χρησιμοποιείται για να προετοιμαστεί ο μυελός των οστών του παιδιού σας για τη θεραπεία με το Libmeldy.
Συζητήστε με τον γιατρό του παιδιού σας σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου προετοιμασίας. Μπορείτε επίσης να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών χρήσης του συγκεκριμένου φαρμάκου.
Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου προετοιμασίας
➔ Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο αν το παιδί σας εμφανίσει κάποια από τις
παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου προετοιμασίας. Εμφανίζονται συνήθως από τις πρώτες ημέρες έως μερικές εβδομάδες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου προετοιμασίας, όμως ενδέχεται να εκδηλωθούν και πολύ αργότερα.
αιματολογικές εξετάσεις που παρουσιάζουν χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων με ή χωρίς πυρετό
μεταβολική οξέωση, μια πάθηση κατά την οποία αυξάνονται τα επίπεδα οξέων στο αίμα
φλεγμονή και πληγές στο στόμα και στα χείλη
αδιαθεσία (έμετος)
διόγκωση του ήπατος
πόνος στην άνω δεξιά κοιλιακή χώρα (κοιλιά) κάτω από τα πλευρά, κιτρίνισμα των ματιών ή του δέρματος, γρήγορη αύξηση του σωματικού βάρους, πρήξιμο στα χέρια, στα πόδια και στην κοιλιακή χώρα, και δυσκολία στην αναπνοή. Μπορεί να είναι ενδείξεις μιας σοβαρής ηπατικής νόσου που ονομάζεται φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια
απώλεια λειτουργίας ή μειωμένη λειτουργία των ωοθηκών
μη φυσιολογική αιμορραγία ή μελάνιασμα - μπορεί να προκληθεί από χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, περιορίζοντας την ικανότητα του αίματος να πήζει
λοιμώξεις που μπορούν να κάνουν το παιδί σας να αισθάνεται θερμότητα (πυρετό), ρίγος ή εφίδρωση
λοίμωξη του αναπνευστικού (πνευμονία)
λοίμωξη των οργάνων που συμμετέχουν στην αποβολή των ούρων (όπως η ουροδόχος κύστη και η ουροφόρος οδός)
χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
υπερβολική ποσότητα υγρών στο σώμα
συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή χώρα
διαταραχές ύπνου
κεφαλαλγία
ρινορραγίες
πόνος στο στόμα και στον λαιμό
διάρροια
αιμορραγία στον πεπτικό σωλήνα
τάση για εμετό (ναυτία)
αύξηση ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάσες και αμινοτρανσφεράσες) που παρατηρείται στις αιματολογικές εξετάσεις
φαγούρα στο δέρμα
πόνος στην πλάτη
πόνος στα οστά
μειωμένη παραγωγή ούρων
πυρετός
θετικό τεστ για Aspergillus (πνευμονοπάθεια που προκαλείται από μύκητα)
Ανεπιθύμητες ενέργειες του Libmeldy
Έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Libmeldy:
θετικό τεστ για αντισώματα κατά της ARSA. Τα αντισώματα είναι η φυσική άμυνα του οργανισμού ενάντια σε οτιδήποτε ο οργανισμός αντιμετωπίζει ως ξένο.
Εάν παρατηρήσετε στο παιδί σας κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο του παιδιού σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.
Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται αποκλειστικά σε γιατρούς.
Καθώς το φάρμακο αυτό θα χρησιμοποιηθεί εντός νοσοκομείου, το νοσοκομείο είναι υπεύθυνο για την ορθή φύλαξη του προϊόντος τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της χρήσης του, καθώς και για την ορθή απόρριψή του.
Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
Να μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα του εξωτερικού περιέκτη και του ασκού έγχυσης.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο αν ο ασκός έγχυσης έχει καταστραφεί ή παρουσιάζει διαρροή.
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία <-130°C για έως 6 μήνες. Μην αποψύχετε το προϊόν έως ότου είναι έτοιμο για χορήγηση. Μόλις αποψυχθεί, πρέπει να διατηρηθεί σε θερμοκρασία δωματίου (20°C-25°C) και να χρησιμοποιηθεί εντός 2 ωρών. Μην επανακαταψύχετε.
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει γενετικά τροποποιημένα κύτταρα. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα ή υπολείμματα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τον χειρισμό βιολογικού υλικού ανθρώπινης προέλευσης.
Η δραστική ουσία που περιέχει το Libmeldy συνίσταται στα αρχέγονα κύτταρα του ίδιου του παιδιού σας που περιέχουν λειτουργικά αντίγραφα του γονιδίου ARSA. Η συγκέντρωση ανά ασκό είναι 2–
10 × 106 κύτταρα ανά χιλιοστόλιτρο.
Τα υπόλοιπα συστατικά είναι ένα διάλυμα που χρησιμοποιείται για τη συντήρηση κατεψυγμένων κυττάρων και νάτριο χλωριούχο (βλ. παράγραφο 2, Το Libmeldy περιέχει νάτριο).
Το Libmeldy είναι μια διαυγής έως ελαφρώς θολή, άχρωμη έως κίτρινη ή ροζ διασπορά κυττάρων που περιέχεται σε έναν ή περισσότερους διαφανείς ασκούς έγχυσης, οι οποίοι φυλάσσονται καθένας σε ξεχωριστό σάκο εντός σφραγισμένου μεταλλικού περιέκτη.
Το ονοματεπώνυμο και η ημερομηνία γέννησης του παιδιού σας, καθώς και κωδικοποιημένες πληροφορίες που ταυτοποιούν το παιδί σας ως τον αποδέκτη ασθενή αναγράφονται πάνω σε κάθε ασκό έγχυσης και σε μεταλλικό περιέκτη.
Orchard Therapeutics (Netherlands) B.V. Basisweg 10,
1043AP Amsterdam, Ολλανδία
AGC Biologics S.p.A. Zambon Scientific Park Via Meucci 3
200091 Bresso (MI) Ιταλία
AGC Biologics S.p.A. Via Olgettina 58
20132
Μιλάνο Ιταλία
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Είναι σημαντικό να διαβάσετε ολόκληρο το περιεχόμενο αυτής της διαδικασίας πριν από τη χορήγηση του Libmeldy.
Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει γενετικά τροποποιημένα ανθρώπινα αιμοσφαίρια. Κατά τον χειρισμό του Libmeldy οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλες προφυλάξεις (χρήση γαντιών, προστατευτικού ρουχισµού και γυαλιών προστασίας) για την αποφυγή πιθανής μετάδοσης λοιμωδών νοσημάτων.
Το Libmeldy πρέπει να διατηρείται διαρκώς σε θερμοκρασία <-130°C μέχρι την απόψυξη του περιεχομένου του ασκού για την έγχυση.
Καθορισμός της δόσης προς χορήγηση
H δόση που πρέπει να εγχυθεί και ο αριθμός ασκών έγχυσης που πρέπει να χρησιμοποιηθούν ορίζεται βάσει του συνολικού αριθμού των CD34+ κυττάρων που υποδεικνύεται στο Φύλλο Πληροφοριών Παρτίδας (ήτοι η «χορηγούμενη δόση» υπολογίζεται βάσει του βάρους του ασθενούς κατά τη χρονική στιγμή της συλλογής των κυττάρων). Για τον υπολογισμό της απαιτούμενης δόσης του Libmeldy πρέπει να λαμβάνεται επίσης υπόψη το βάρος του ασθενούς κατά τη χρονική στιγμή της θεραπείας, καθώς και το ότι το περιεχόμενο κάθε χρησιμοποιούμενου ασκού πρέπει να χορηγείται στο ακέραιο.
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στον όγκο έγχυσης σε συνάρτηση με την ηλικία και το βάρος του ασθενούς. Όταν η δόση του Libmeldy που πρόκειται να εγχυθεί αντιστοιχεί σε περισσότερους από έναν ασκούς, πριν από την έγχυση πρέπει να διασφαλίζεται ότι ο όγκος του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να εγχυθεί είναι συμβατός με το συνιστώμενο όριο DMSO, ήτοι ο χορηγούμενος συνολικός όγκος DMSO πρέπει να παραμείνει <1% του εκτιμώμενου όγκου πλάσματος του ασθενούς. Ως εκ τούτου, ο συνιστώμενος μέγιστος όγκος του Libmeldy πρέπει να παραμένει <20% του εκτιμώμενου όγκου πλάσματος του ασθενούς.
Το ακόλουθο διάγραμμα παρέχεται ως αναφορά για τον καθορισμό του μέγιστου όγκου του Libmeldy που μπορεί να εγχυθεί σε έναν ασθενή βάσει του εκτιμώμενου όγκου πλάσματος του ασθενούς.
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
Προετοιμασία για έγχυση
Σε έναν ασθενή μπορούν να αντιστοιχούν περισσότεροι από έναν ασκοί έγχυσης. Κάθε ασκός έγχυσης παρέχεται μέσα σε σάκο περιτύλιξης και εντός μεταλλικής θήκης.
Οι περιτυλιγμένοι ασκοί έγχυσης πρέπει να διατηρούνται εντός της μεταλλικής θήκης σε ατμό υγρού αζώτου σε θερμοκρασία <-130°C μέχρι την απόψυξη και την έγχυση.
Ελέγξτε όλους τους ασκούς έγχυσης και βεβαιωθείτε, για κάθε ασκό ξεχωριστά με τη βοήθεια του Φύλλου Πληροφοριών Παρτίδας, ότι δεν έχει παρέλθει η ημερομηνία λήξης.
Πρέπει να υπάρχει διαθέσιμο αποστειρωμένο ενέσιμο διάλυμα νατρίου χλωριούχου 9 mg/mL (0,9%) για την προετοιμασία της σωλήνωσης πριν από την έγχυση, και για έκπλυση του ασκού και της σωλήνωσης μετά την έγχυση.
Έλεγχος πριν από την απόψυξη
Μην αφαιρείτε τη μεταλλική θήκη από τον κρυογονικό περιέκτη και μην αποψύχετε το Libmeldy έως ότου ο ασθενής είναι έτοιμος για την έγχυση. Η απόψυξη των ασκών έγχυσης που περιέχουν το Libmeldy και η διαδικασία έγχυσης πρέπει να είναι χρονικά συντονισμένες. Επιβεβαιώστε εκ
των προτέρων την ώρα έγχυσης και προσαρμόστε την ώρα έναρξης της απόψυξης έτσι ώστε το Libmeldy να είναι διαθέσιμo προς έγχυση μόλις ο αποδέκτης είναι έτοιμος.
Ανοίξτε τη μεταλλική θήκη και βεβαιωθείτε για την ακεραιότητα του σάκου περιτύλιξης και του ασκού έγχυσης πριν από την απόψυξη. Αν κάποιος ασκός έγχυσης παρουσιάζει πρόβλημα, ακολουθήστε τις κατά τόπους ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές για τον χειρισμό αποβλήτων ανθρώπινου βιολογικού υλικού και επικοινωνήστε αμέσως με την Orchard Therapeutics.
Πριν από την απόψυξη του Libmeldy πρέπει να επιβεβαιώνεται ότι η ταυτότητα του ασθενούς αντιστοιχεί στις πληροφορίες που αναγράφονται στις ετικέτες της συσκευασίας και στο συνοδευτικό Φύλλο Πληροφοριών Παρτίδας. Το Libmeldy προορίζεται μόνο για αυτόλογη χρήση. Μην αποψύχετε και μην εγχύετε το Libmeldy αν οι πληροφορίες που αναγράφονται στην ετικέτα του ασκού έγχυσης δεν αντιστοιχούν στον ασθενή για τον οποίο προορίζεται το προϊόν.
Απόψυξη
Αφού αφαιρέσετε προσεκτικά τον ασκό έγχυσης από τη μεταλλική θήκη, αποψύξτε τον μέσα στον σφραγισμένο σάκο περιτύλιξης σε θερμοκρασία 37°C εντός συσκευής ελεγχόμενης απόψυξης,
έως ότου δεν υπάρχει πλέον ορατός πάγος μέσα στον ασκό έγχυσης.
Μόλις ολοκληρωθεί η απόψυξη, ο ασκός πρέπει να αφαιρεθεί αμέσως από τη συσκευή απόψυξης.
Ο σάκος περιτύλιξης πρέπει να ανοίγεται προσεκτικά για να αφαιρείται ο ασκός έγχυσης, ο οποίος πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου (20°C-25°C) μέχρι τη στιγμή της έγχυσης.
Τρίψτε απαλά τον ασκό έγχυσης για να επαναιωρηθούν τα κύτταρα. Το περιεχόμενο του ασκού έγχυσης πρέπει να ελέγχεται για τυχόν υπολειμματικές ορατές συσσωματώσεις κυττάρων. Οι μικροί σβώλοι κυτταρικού υλικού θα πρέπει να διαλύονται με απαλή χειροκίνητη ανάδευση. Μην ανακινείτε τον ασκό.
Δεν επιτρέπεται η πλύση, η φυγοκέντρηση, η δειγματοληψία ή/και η ανασύσταση του ασκού έγχυσης σε νέο περιέκτη πριν από την έγχυση.
Το Libmeldy δεν πρέπει να υποβάλλεται σε ακτινοβόληση διότι η ακτινοβολία μπορεί να προκαλέσει αδρανοποίηση του προϊόντος.
Αν παρασχεθούν περισσότεροι του ενός ασκοί έγχυσης για τη θεραπευτική δόση του ασθενούς, ο επόμενος ασκός πρέπει να αποψύχεται μετά την έγχυση όλου του περιεχομένου του προηγούμενου ασκού.
Χορήγηση
Το Libmeldy χορηγείται υπό μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα, σύμφωνα με τις καθιερωμένες διαδικασίες χορήγησης προϊόντων κυτταρικής θεραπείας του εξουσιοδοτημένου κέντρου θεραπείας.
Το συνιστώμενο σετ χορήγησης συνίσταται σε σετ μετάγγισης αίματος εξοπλισμένο με φίλτρο 200 µm.
Κάθε ασκός εγχύεται μέσω βαρύτητας εντός 2 ωρών μετά την απόψυξη, συμπεριλαμβανομένων τυχόν διακοπών κατά την έγχυση, προκειμένου να διασφαλίζεται η μέγιστη βιωσιμότητα του προϊόντος.
Ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης είναι 5 mL/kg/h, και το περιεχόμενο κάθε ασκού πρέπει να εγχύεται εντός περίπου 30 λεπτών.
Αν απαιτούνται περισσότεροι από ένας ασκοί Libmeldy, μόνο ένας ασκός προϊόντος πρέπει να εγχύεται ανά ώρα.
Οι ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν εκτεθεί στο DMSO στο παρελθόν πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Τα ζωτικά σημεία (αρτηριακή πίεση, καρδιακός ρυθμός και κορεσμός οξυγόνου) καθώς και η εμφάνιση οποιουδήποτε συμπτώματος πρέπει να παρακολουθούνται για έως 3 ώρες μετά την έγχυση.
Στο τέλος της έγχυσης, ξεπλύνετε κάθε ίχνος του Libmeldy που έχει παραμείνει στο εσωτερικό του ασκού έγχυσης και στη συνδεόμενη σωλήνωση χρησιμοποιώντας ενέσιμο διάλυμα νατρίου χλωριούχου 9 mg/mL (0,9%) για να διασφαλίζεται ότι εγχύεται όσο το δυνατόν μεγαλύτερος αριθμός κυττάρων στον ασθενή. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στον όγκο έγχυσης σε συνάρτηση με την ηλικία και το βάρος του ασθενούς.
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται για την απόρριψη του φαρμακευτικού προϊόντος
Το Libmeldy περιέχει γενετικά τροποποιημένα ανθρώπινα κύτταρα. Σε ό,τι αφορά τα αχρησιμοποίητα φαρμακευτικά προϊόντα ή υπολείμματα, πρέπει να τηρούνται οι κατά τόπους ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές για τον χειρισμό βιολογικού υλικού ανθρώπινης προέλευσης.
Όλα τα υλικά που έχουν έρθει σε επαφή με το Libmeldy (στερεά και υγρά απόβλητα) πρέπει να συλλέγονται και να απορρίπτονται ως δυνητικά λοιμώδη απόβλητα σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές για τον χειρισμό βιολογικού υλικού ανθρώπινης προέλευσης.
Τυχαία έκθεση
Η τυχαία έκθεση στο Libmeldy πρέπει να αποφεύγεται. Σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης πρέπει να τηρούνται οι κατά τόπους ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές για τον χειρισμό βιολογικού υλικού ανθρώπινης προέλευσης, συμπεριλαμβανομένης ενδεχομένως της πλύσης του μολυσμένου δέρματος και της αφαίρεσης του μολυσμένου ρουχισμού. Οι επιφάνειες εργασίας που έρχονται ενδεχομένως σε επαφή με το Libmeldy πρέπει να απολυμαίνονται με κατάλληλο απολυμαντικό.