Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον ασθενή ή τον φροντιστή

Kymriah 1.2 x 106 – 6 x 108 διασπορά κυττάρων προς έγχυση

tisagenlecleucel (CAR+ βιώσιμα T κύτταρα)

To φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Μπορείτε να βοηθήσετε μέσω της αναφοράς πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως παρουσιάζετε. Βλ. τέλος της παραγράφου 4 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν σας χορηγηθεί (ή πριν χορηγηθεί στο παιδί σας) αυτό το φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες.

• Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

• Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε τον γιατρό σας.

• Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Βλέπε παράγραφο 4.

• Ο γιατρός σας θα σας δώσει μία Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς. Διαβάστε την προσεκτικά και ακολουθήστε τις οδηγίες που αναγράφονται.

• Να δείχνετε πάντοτε την Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς στον γιατρό ή τον νοσηλευτή όταν τους βλέπετε ή εάν πηγαίνετε στο νοσοκομείο.

• Οι πληροφορίες σε αυτό το φυλλάδιο προορίζονται για εσάς ή για το παιδί σας – αλλά στο φυλλάδιο θα αναφέρεται μόνο «εσείς».

Τι περιέχει το παρόν φύλλο οδηγιών:

1. Τι είναι το Kymriah και ποια είναι η χρήση του

2. Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν σας χορηγηθεί το Kymriah

3. Πώς χορηγείται το Kymriah

4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

5. Πώς να φυλάσσετε το Kymriah

6. Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

1. Τι είναι το Kymriah και ποια είναι η χρήση του Τι είναι το Kymriah

   Το Kymriah, επίσης γνωστό ως tisagenlecleucel, έχει παρασκευαστεί χρησιμοποιώντας μερικά από τα δικά σας λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται T κύτταρα. Τα Τ κύτταρα είναι σημαντικά τη σωστή λειτουργία του ανοσοποιητικού σας συστήματος. (την άμυνα του σώματος).

   
   

   Πώς δρα το Kymriah

   Τα Τ κύτταρα λαμβάνονται από το αίμα σας και ένα νέο γονίδιο εισάγεται στα Τ κύτταρα ώστε να μπορούν στη συνέχεια να στοχεύσουν τα καρκινικά κύτταρα στο σώμα σας. Όταν το Kymriah εγχέεται στο αίμα σας, τα τροποποιημένα Τ κύτταρα θα βρουν και θα σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.

   Για ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Kymriah

   Το Kymriah χρησιμοποιείται για τη θεραπεία:

   • Της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας B-κυττάρων (ΟΛΛ B-κυττάρων) - μία μορφή καρκίνου που επηρεάζει ορισμένους τύπους λευκών αιμοσφαιρίων. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες ηλικίας έως και 25 ετών με τη συγκεκριμένη μορφή καρκίνου.

   • Του διάχυτου από μεγάλα Β-κύτταρα λεμφώματος (DLBCL) - μία μορφή καρκίνου που επηρεάζει ορισμένους τύπους λευκών αιμοσφαιρίων κυρίως στους λεμφαδένες. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες (ηλικίας 18 ετών ή μεγαλύτερους) με τη συγκεκριμένη μορφή καρκίνου.

   • Του οζώδους λεμφώματος (ΟΛ) – μια μορφή καρκίνου που επηρεάζει ορισμένους τύπους λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται λενφοκύτταρα, κυρίως στους λεμφαδένες. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες (ηλικίας 18 ετών ή μεγαλύτερους) με τη συγκεκριμένη μορφή καρκίνου.

     
     

     Εάν έχετε οποιαδήποτε απορία σχετικά με τον τρόπο δράσης του Kymriah ή για το λόγο για τον οποίο σας συνταγογραφήθηκε αυτό το φάρμακο, ρωτήστε το γιατρό σας.

     
     

2. Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν σας χορηγηθεί το Kymriah Δεν θα πρέπει να σας χορηγηθεί το Kymriah:

   • σε περίπτωση αλλεργίας σε οποιοδήποτε από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν πιστεύετε ότι μπορεί είστε αλλεργικός, συμβουλευτείτε τον γιατρό σας.

     
     

     Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

     Το Kymriah παρασκευάζεται από τα δικά σας λευκά αιμοσφαίρια και θα πρέπει να χορηγείται αποκλειστικά σε εσάς.

     
     

     Πριν σας χορηγηθεί το Kymriah θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν:

   • Υποβληθήκατε σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων κατά τη διάρκεια των τελευταίων

     4 μηνών. Ο γιατρός σας θα ελέγξει αν έχετε σημεία ή συμπτώματα της νόσου μοσχεύματος κατά του ξενιστή. Αυτό συμβαίνει όταν τα μεταμοσχευμένα κύτταρα επιτίθενται στο σώμα σας, προκαλώντας συμπτώματα όπως εξάνθημα, ναυτία, έμετο, διάρροια και κόπρανα με αίμα.

   • Έχετε τυχόν πνευμονολογικά, καρδιολογικά προβλήματα ή προβλήματα με την αρτηριακή πίεση (χαμηλή ή αυξημένη).

   • Παρατηρείτε ότι τα συμπτώματα του καρκίνου σας επιδεινώνονται. Αν έχετε λευχαιμία αυτό μπορεί να περιλαμβάνει πυρετό, αίσθημα αδυναμίας, αιμορραγία στα ούλα, εκχυμώσεις. Αν έχετε λέμφωμα, αυτό μπορεί να περιλαμβάνει ανεξήγητο πυρετό, αίσθημα αδυναμίας, νυκτερινές εφιδρώσεις, απότομη απώλεια βάρους

   • Έχετε λοίμωξη. Η λοίμωξη θα αντιμετωπιστεί πριν από την έγχυση του Kymriah.

   • Είχατε προσβληθεί ποτέ από ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C ή από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας HIV.

   • Είστε έγκυος, πιστεύετε ότι μπορεί να είστε έγκυος, ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος (βλέπε παραγράφους «Κύηση και θηλασμός» και «Αντισύλληψη για τις γυναίκες και τους άνδρες» παρακάτω).

   • Κάνατε εμβόλιο τους προηγούμενους 6 μήνες ή σχεδιάζετε να κάνετε ένα τους αμέσως επόμενους λίγους μήνες

     Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει στην περίπτωσή σας (ή εάν δεν είστε βέβαιος/η), ενημερώστε τον γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Kymriah.

     Εξέταση και έλεγχοι

     Προτού σας χορηγηθεί το Kymriah ο γιατρός σας θα:

   • Ελέγξει του πνεύμονες, την καρδιά και την αρτηριακή σας πίεση.

   • Ελέγξει για σημεία λοίμωξης. Οποιαδήποτε λοίμωξη θα αντιμετωπιστεί πριν από τη χορήγηση του Kymriah.

   • Ελέγξει εάν το λέμφωμα ή η λευχαιμία σας επιδεινώνεται.

   • Ελέγξει για σημεία της νόσου μοσχεύματος κατά του ξεvιστή (GVHD), η οποία μπορεί να συμβεί μετά από μία μεταμόσχευση.

   • Ελέγξει το αίμα σας για τα επίπεδα του ουρικού οξέος και για να προσδιορίσει πόσα καρκινικά κύτταρα υπάρχουν στο αίμα σας. Αυτό θα δείξει αν υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης μίας κατάστασης, η οποία ονομάζεται σύνδρομο λύσης του όγκου. Μπορεί να σας χορηγηθούν φάρμακα τα οποία θα βοηθήσουν στην πρόληψη αυτής της κατάστασης.

   • Ελέγξει εάν έχετε λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C ή HIV.

     
     

     Αφού σας έχει χορηγηθεί το Kymriah

     Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον νοσοκόμο αν έχετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω:

   • Πυρετού, που μπορεί να είναι σύμπτωμα λοίμωξης. Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά τα αιμοδιαγράμματά σας καθώς ο αριθμός των αιμοσφαιρίων σας και άλλων συστατικών του αίματος μπορεί να μειωθεί.

   • Μετρήστε τη θερμοκρασία σας δύο φορές την ημέρα για 3-4 εβδομάδες μετά την θεραπεία με Kymriah. Αν η θερμοκρασία σας είναι υψηλή, επισκεφθείτε αμέσως τον γιατρό σας.

   • Ακραίας κόπωσης, αδυναμίας και δύσπνοιας, τα οποία μπορεί να είναι συμπτώματα έλλειψης ερυθρών αιμοσφαιρίων.

   • Ευκολότερης αιμορραγίας ή μωλωπισμού, που μπορεί να είναι συμπτώματα χαμηλών επιπέδων των κυττάρων που ονομάζονται αιμοπετάλια.

     
     

     Μπορεί να επηρεαστούν τα αποτελέσματα εξετάσεων για ορισμένους τύπους του ιού HIV - ρωτήσετε τον γιατρό σας σχετικά με αυτό.

     
     

     Αφού λάβετε το Kymriah o γιατρός σας θα παρακολουθεί τακτικά το αιμοδιάγραμμα σας καθώς μπορεί να παρουσιάσετε μείωση στον αριθμό των κυττάρων του αίματος και των άλλων συστατικών του αίματος.

     
     

     Μην δωρίσετε αίμα, όργανα, ιστούς, ή κύτταρα.

     
     

     Παιδιά και έφηβοι

   • Δεν έχουν γίνει επίσημες μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 3 ετών σε ΟΛΛ Β-κυττάρων.

   • Το Kymriah δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών για τη θεραπεία του DLBCL και ΟΛ. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το Kymriah δεν έχει μελετηθεί στη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα.

     
     

     Άλλα φάρμακα και Kymriah

     Ενημερώσετε τον γιατρό σας εάν παίρνετε έχετε πρόσφατα πάρει ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που σας έχουν χορηγηθεί χωρίς συνταγή. Αυτό συμβαίνει διότι άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του Kymriah.

     
     

     Συγκεκριμένα, δεν πρέπει να σας χορηγηθούν ορισμένα εμβόλια που ονομάζονται εμβόλια με ζωντανό μικροοργανισμό:

   • στο διάστημα των 6 εβδομάδων πριν από τη χορήγηση ενός βραχέως κύκλου χημειοθεραπείας (που ονομάζεται λεμφολυτική χημειοθεραπεία) που απαιτείται για την προετοιμασία του σώματός σας για τα κύτταρα του Kymriah.

   • κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Kymriah.

   • μετά από τη θεραπεία και ενώ το ανοσοποιητικό σας σύστημα βρίσκεται υπό ανάρρωση. Μιλήστε με τον γιατρό σας εάν απαιτείται εμβολιασμός.

     Πριν σας χορηγηθεί το Kymriah ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας αν παίρνετε οποιαδήποτε φάρμακα που μπορεί να εξασθενήσουν το ανοσοποιητικό σας σύστημα όπως τα κορτικοστεροείδή, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορεί να παρέμβουν στο αποτέλεσμα του Kymriah.

     
     

     Κύηση και θηλασμός

     Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο. Αυτό συμβαίνει διότι οι επιδράσεις του Kymriah στις έγκυες γυναίκες ή τις γυναίκες που θηλάζουν δεν είναι γνωστές, και μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο αγέννητο μωρό σας ή το νεογέννητο βρέφος/ νεογνό σας.

   • Εάν μείνετε έγκυος ή πιστεύετε ότι μπορεί να είστε έγκυος μετά από τη θεραπεία με το Kymriah, μιλήστε αμέσως με τον γιατρό σας.

   • Θα σας δοθεί τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Το Kymriah θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν το αποτέλεσμα δείξει ότι δεν είστε έγκυος.

     
     

     Αντισύλληψη για τις γυναίκες και τους άνδρες

     Συζητήστε την περίπτωση εγκυμοσύνης με τον γιατρό σας εάν έχετε λάβει Kymriah.

     
     

     Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

     Μην οδηγείτε, χρησιμοποιείτε βαριά μηχανήματα ή συμμετέχετε σε δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση και να είστε σε εγρήγορση για διάστημα 8 εβδομάδων μετά από τη χορήγηση του Kymriah. Το Kymriah μπορεί να προκαλέσει νευρολογικά προβλήματα όπως είναι η διαταραγμένη ή μειωμένη συνείδηση, η σύγχυση και οι επιληπτικές κρίσεις (παροξυσμοί).

     
     

     Το Kymriah περιέχει νάτριο, διμέθυλοσουλφοξίδιο (DMSO) και δεξτράνη 40.

     Το φάρμακο αυτό περιέχει 24,3 έως 121,5 mg νατρίου σε κάθε δόση. Αυτό ισοδυναμεί με το 1 έως 6% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου με την διατροφή για έναν ενήλικα. Θα πρέπει να παρακολουθείστε στενά κατά τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης.

     
     

3. Πώς χορηγείται το Kymriah

   
   

   Το Kymriah θα σας χορηγείται πάντα από γιατρό σε ένα διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας.

   
   

   Το Kymriah περιέχει ανθρώπινα κύτταρα αίματος. Συνεπώς, ο γιατρός σας που χειρίζεται το Kymriah θα λάβει τις κατάλληλες προφυλάξεις (με γάντια και γυαλιά) για να αποφευχθεί πιθανή μετάδοση μολυσματικών ασθενειών.

   
   

   Δίνοντας αίμα για την παρασκευή του Kymriah

   Το Kymriah έχει παρασκευαστεί χρησιμοποιώντας τα δικά σας λευκά αιμοσφαίρια.

   • Ο γιατρός σας θα συλλέξει κάποια ποσότητα από το δικό σας αίμα χρησιμοποιώντας έναν καθετήρα ο οποίος τοποθετείται στη φλέβα σας (μία διαδικασία που ονομάζεται λευκαφαίρεση). Μερικά από τα λευκά σας αιμοσφαίρια διαχωρίζονται από το αίμα σας και το υπόλοιπο αίμα επιστρέφεται στην φλέβα σας. Η διαδικασία θα διαρκέσει 3 έως 6 ώρες και μπορεί να χρειαστεί να επαναληφθεί.

   • Τα λευκά σας αιμοσφαίρια καταψύχονται και αποστέλλονται για την παρασκευή του Kymriah. Η παρασκευή του Kymriah συνήθως διαρκεί 3 έως 4 εβδομάδες περίπου αλλά ο χρόνος μπορεί να ποικίλει.

   • Το Kymriah είναι μια θεραπεία που παρασκευάζεται ειδικά για εσάς. Υπάρχουν περιπτώσεις που το Kymriah δεν μπορεί να παρασκευαστεί με επιτυχία και να σας χορηγηθεί. Σε μερικές περιπτώσεις, μπορεί να επιχειρηθεί μια δεύτερη παρασκευή.

     Πριν από τη χορήγηση του Kymriah, ο γιατρός σας ενδέχεται να σας χορηγήσει ένα είδος χημειοθεραπείας που ονομάζεται λεμφολυτική χημειοθεραπεία για μερικές ημέρες με σκοπό την προετοιμασία του σώματός σας.

     Θεραπεία του καρκίνου ενόσω το Kymriah παρασκευάζεται

     Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρασκευής του Kymriah, το λέμφωμα ή η λευχαιμία σας μπορεί να επιδεινωθούν και ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να χρησιμοποιήσει μια επιπρόσθετη θεραπεία (γνωστή ως «θεραπεία γεφύρωσης») ώστε να σταθεροποιήσει τον καρκίνο σας σταματώντας την ανάπτυξη νέων καρκινικών κυττάρων. Αυτή η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες και αυτές μπορεί να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της θεραπείας.

     
     

     Φάρμακα που χορηγούνται αμέσως πριν από τη θεραπεία με Kymriah

     Εντός 30 έως 60 λεπτών πριν από το χορήγηση του Kymriah ενδέχεται να σας χορηγηθούν και άλλα φάρμακα. Αυτό θα βοηθήσει στην πρόληψη των αντιδράσεων στην έγχυση και του πυρετού. Σε αυτά τα φάρμακα μπορεί να περιλαμβάνονται:

   • Παρακεταμόλη

   • Ένα αντιϊσταμινικό όπως είναι η διφαινυδραμίνη.

     
     

     Πώς σας χορηγείται το Kymriah

   • Ο γιατρός σας θα ελέγξει ότι τα εξατομικευμένα αναγνωριστικά στοιχεία ασθενούς που αναγράφονται στον σάκο έγχυσης του Kymriah αντιστοιχούν σε εσάς.

   • Ο γιατρός σας θα σας χορηγήσει το Kymriah μέσω έγχυσης, πράγμα που σημαίνει ότι θα σας χορηγηθεί ως έγχυση μέσω σωλήνωσης στη φλέβα σας. Αυτό συνήθως διαρκεί λιγότερο από 1 ώρα. Κατά τη διάρκεια της έγχυσης ο γιατρός σας θα ελέγχει αν έχετε δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη (πιθανά συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης).

   • Το Kymriah αποτελεί εφάπαξ θεραπεία.

     
     

     Αφότου σας χορηγηθεί το Kymriah

   • Προγραμματίστε να μείνετε σε απόσταση μέχρι 2 ωρών από την κλινική ή το νοσοκομείο όπου υποβληθήκατε σε θεραπεία για 4 εβδομάδες το λιγότερο μετά από την χορήγηση του Kymriah. Ο γιατρός σας θα σας συστήσει να επισκέπτεσθε καθημερινά το νοσοκομείο για 10 ημέρες το λιγότερο και θα αποφασίσει εάν χρειάζεται να παραμείνετε στο νοσοκομείο ως εσωτερικός ασθενής για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση. Αυτό γίνεται για να μπορεί ο γιατρός σας να ελέγχει εάν η θεραπεία σας δρα και να σας βοηθήσει εάν εμφανίσετε τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες.

     
     

     Εάν χάσετε ένα ραντεβού, καλέστε το γιατρό σας ή το νοσοκομείο το συντομότερο δυνατό για να το προγραμματίσετε ξανά.

4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

   
   

   Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

   
   

   Ενημερώστε άμεσα τον γιατρό σας εάν παρουσιάσετε οποιδήποτε από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες αφού σας έχει χορηγηθεί έγχυση με Kymriah. Αυτές συνήθως παρουσιάζονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 εβδομάδων από την έγχυση, αλλά μπορεί να εμφανισθόυν και αργότερα:

   
   

   Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα

   • υψηλός πυρετός και ρίγη. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μιας κατάστασης που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο. Άλλα συμπτώματα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών είναι η δυσκολία στην αναπνοή, η ναυτία, ο έμετος, η διάρροια, η απώλεια της όρεξης, η κόπωση, ο μυϊκός πόνος, ο πόνος στις αρθρώσεις, το οίδημα, η χαμηλή αρτηριακή πίεση, ο γρήγορος καδιακός παλμός, ο πονοκέφαλος, η καρδιακή, πνευμονική και νεφρική ανεπάρκεια και η ηπατική βλάβη. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται σχεδόν πάντα εντός των πρώτων

     14 ημερών από την έγχυση.

   • προβλήματα όπως αλλοιωμένη σκέψη ή μειωμένη συνείδηση, απώλεια επαφής με την πραγματικότητα, σύγχυση, διέγερση, επιληπτικές κρίσεις, δυσκολία στην ομιλία και την κατανόηση του λόγου, δυσκολία στη βάδιση.Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μιας πάθησης που λέγεται νευροτοξικότητα ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome).

   • αίσθημα ζέστης, πυρετός, ρίγος ή τρέμουλο, πονόλαιμος ή στοματικά έλκη - μπορεί να είναι σημεία λοίμωξης. Μερικές λοιμώξεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες.

     
     

     Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 10 άτομα

   • Ταχεία διάσπαση κυττάρων του όγκου που προκαλεί απελευθέρωση των περιεχομένων τους στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό μπορεί να παρέμβει στη λειτουργία διαφόρων οργάνων του σώματος, ιδιαίτερα των νεφρών, της καρδιάς και του νευρικού συστήματος.

     
     

     Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

     Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθονται στη συνέχεια. Εάν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες γίνουν έντονες ή σοβαρές, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας.

     
     

     Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα

   • Χλωμό δέρμα, αδυναμία, δύσπνοια λόγω χαμηλού αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων ή χαμηλής αιμοσφαιρίνης

   • Έντονη ή παρατεταμένη αιμορραγία ή εκχυμώσεις λόγω χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων

   • Πυρετό με επικίνδυνα χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων

   • Αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων λόγω του αφύσικα χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων

   • Συχνές και επίμονες λοιμώξεις λόγω μειωμένων αντισωμάτων στο αίμα σας

   • Αδυναμία, μη φυσιολογικοί καρδιακοί ρυθμοί, λόγω μη φυσιολογικά χαμηλών επιπέδων αλάτων στο αίμα περιλαμβανομένων φωσφόρου, καλίου, μαγνησίου

   • Υψηλά επίπεδα ηπατικών ενζύμων ή κρεατινίνης στο αίμα που δείχνουν ότι το ήπαρ και οι νεφροί σας δεν δουλεύουν φυσιολογικά

   • Γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός

   • Λαχάνιασμα , δυσκολία στην αναπνοή, ταχεία αναπνοή, υγρό στους πνεύμονες

   • Βήχας

   • Κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα

   • Πόνος στα κόκαλα και οσφυαλγία

   • Δερματικό εξάνθημα

   • Πρησμένοι αστράγαλοι, άκρα πρόσωπο

     Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 10 άτομα

   • Πυρετός, αίσθημα κακουχίας, διογκωμένο ήπαρ, κίτρινη χρώση του δέρματος και των ματιών σας, χαμηλός αριθμός κυττάρων του αίματος λόγω σοβαρής ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού

   • Ζάλη ή λιποθυμία, έξαψη, εξάνθημα, πυρετός, λαχάνιασμα ή έμετος, κοιλιακό άλγος διάρροια λόγω αντίδρασης σχετιζόμενης με την έγχυση

   • Εξάνθημα, ναυτία, έμετος, διάρροια περιλαμβανομένων αιματηρών κοπράνων (πιθανά συμπτώματα της συμπτώματα της νόσου μοσχεύματος κατά του ξενιστή ή οποία συμβαίνει όταν μεταμοσχευμένα κύτταρα επιτίθονται στα δικά σας κύτταρα)

   • Πόνος στις αρθρώσεις λόγω υψηλού επιπέδου ουρικού οξέος

   • Μη φυσιολογικό αποτέλεσμα αιματολογικών εξετάσεων (υψηλά επίπεδα: φωσφόρου, καλίου, ασβεστίου, μαγνησίου και νατρίου, ενός ενζύμου που ονομάζεται αλκαλική φωσφατάση το οποίο βοηθά να εντοπισθεί ηπατική νόσος, D- διμερών του ινώδους, φερριτίνης ορού. Χαμηλά επίπεδα :μιας πρωτεΐνης του αίματος που ονομάζεται λευκωματίνη)

   • Σπασμοί, επιληπτική κρίση (κρίσεις)

   • Μυικοί σπασμοί/κράμπες λόγω αφύσικα χαμηλού επιπέδου αλάτων στο αίμα περιλαμβανομένου του ασβεστίου

   • Ακούσιες ή ανεξέλεγκτες κινήσεις

   • Ακούσιο τίναγμα του σώματος, δυσκολία στη γραφή, δυσκολία στην προφορική έκφραση των σκέψεων, διαταραγμένη προσοχή, υπνηλία

   • Αίσθημα νυγμών η μούδιασμα δυσκολία στην κίνηση λόγω νευρικής βλάβης

   • Μειωμένη όραση

   • Δίψα

   • Απώλεια βάρους

   • Νευρικός πόνος

   • Άγχος, ευερεθιστότητα

   • Σοβαρή κατάσταση σύγχισης

   • Δυσκολία στον ύπνο

   • Δύσπνοια, δυσκολία στην αναπνοή σε ξαπλωμένη στάση, οίδημα στα πόδια ή τις κνήμες (πιθανά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, παύση καρδιακού παλμού

   • Οίδημα και πόνος λόγω θρόμβων του αίματος

   • Οίδημα λόγω διαρροής υγρών από τα αιμοφόρα αγγεία στον περιβάλλοντα ιστό

   • Αυξημένη αρτηριακή πίεση

   • Φούσκωμα και δυσφορία λόγω (κοιλιακή διάταση), συσσώρευσης υγρού στην κοιλιακή χώρα

   • Ξηροστομία, πόνος στο στόμα, αιμορραγία στο στόμα, φλεγμονή των ούλων

   • Κίτρινο δέρμα και μάτια λόγω μη φυσιολογικά υψηλών επιπέδων χολερυθρίνης στο αίμα

   • Φαγούρα

   • Υπερβολική εφίδρωση, νυχτερινή εφίδρωση

   • Γριππώδης συνδρομή

   • Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων

     
     

     Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 100 άτομα

   • Αδυναμία ή παράλυση των άκρων ή του προσώπου, δυσκολία στην ομιλία (πιθανά συμπτώματα του εγκεφαλικού επεισοδίου ως αποτέλεσμα της μειωμένης παροχής αίματος)

   • Ζεστό δέρμα ή που κοκκινίζει γρήγορα

   • Βήχας που παράγει φλέγμα ή μερικές φορές αίμα, πυρετό, δύσπνοια ή δυσκολία στην αναπνοή

   • Δυσκολία στον έλεγχο της κίνησης

     
     

     Μη γνωστές: η συχνότητα δεν μπορεί να υπολογιστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα

   • Δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη (πιθανά συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης

   • Αδυναμία ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, επιδείνωση ή απώλεια της όρασης, ύπαρξη παγιωμένων και παράλογων σκέψεων που ο ασθενής δεν μοιράζεται με άλλους, πονοκέφαλος, εξασθενημένη μνήμη ή σκέψη, ασυνήθιστη συμπεριφορά

     Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

     

     Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

     
     

5. Πώς να φυλάσσετε το Kymriah

   
   

   Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται μόνο σε γιατρούς

   
   

   Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.

   
   

   Να μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην επισήμανση του σάκου έγχυσης μετά την EXP.

   
   

   Φυλάσσεται και μεταφέρεται σε θερμοκρασία μικρότερη των -120°C. Μην αποψύχετε το προϊόν μέχρι να είναι έτοιμο για χρήση.

   
   

   Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν ο σάκος έγχυσης έχει υποστεί βλάβη ή παρουσιάζει διαρροή.

   
   

   Το φάρμακο αυτό περιέχει γενετικά τροποποιημένα κύτταρα αίματος. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον χειρισμό των βιολογικών αποβλήτων για το αχρησιμοποίητο φάρμακο ή υπόλειμμα.

   
   

6. Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες Τι περιέχει το Kymriah

• Η δραστική ουσία του Kymriah ονομάζεται tisagenlecleucel. Κάθε σάκος έγχυσης του Kymriah περιέχει διασπορά κυττάρων tisagenlecleucel σε εξαρτώμενη από την παρτίδα συγκέντρωση αυτόλογων Τ-κυττάρων, τα οποία έχουν τροποποιηθεί γενετικά ώστε να εκφράζουν τον χιμαιρικό αντι-CD19 αντιγονικό υποδοχέα (βιώσιμα CAR-θετικά T κύτταρα). 1 ή περισσότεροι σάκοι περιέχουν συνολικά 1.2 x 106 – 6 x 108 CAR+ βιώσιμα T cells.

• Τα άλλα συστατικά είναι γλυκόζη, νάτριο χλωριούχο, διάλυμα ανθρώπινης λευκωματίνης, δεξτράνη 40 για ενέσιμα, διμεθυλοσουλφοξείδιο, νάτριο γλυκονικό. νάτριο οξικό, κάλιο χλωριούχο, μαγνήσιο χλωριούχο, νάτριο Ν-ακετυλοτρυπτοφανικό, νάτριο καπρυλικό, αργίλιο, νερό για ενέσιμα. Βλ. παράγραφο 2, «Το Kymriah περιέχει νάτριο, διμέθυλοσουλφοξίδιο (DMSO) και δεξτράνη 40».

  
  

  Εμφάνιση του Kymriah και περιεχόμενα της συσκευασίας

  Το Kymriah είναι μία διασπορά κυττάρων προς έγχυση. Παρέχεται ως σάκος έγχυσης, ο οποίος περιέχει μία θολή έως διαυγή, άχρωμη έως ελαφρώς κίτρινη διασπορά κυττάρων. Κάθε σάκος περιέχει 10 mL έως 50 mL διασποράς.

  Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Vista Building

  Elm Park, Merrion Road Dublin 4

  Ιρλανδία

  
  

  Παρασκευαστής Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25

  90429 Nuremberg Γερμανία

  
  

  

  CELLFORCURE

  ZA de Courtabœuf

  11 avenue des Tropiques 91940 Les Ulis

  Γαλλία

  
  

  Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου της Άδειας Κυκλοφορίας:

  
  

  België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

  Lietuva

  SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

  
  

  България

  Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

  Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

  
  

  Česká republika

  Novartis s.r.o.

  Tel: +420 225 775 111

  Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

  
  

  Danmark

  Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

  Malta

  Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

  
  

  Deutschland

  Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

  Nederland

  Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52

  
  

  Eesti

  SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

  Norge

  Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

  
  

  Ελλάδα

  Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

  Österreich

  Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

  
  

  España

  Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

  Polska

  Novartis Poland Sp. z o.o. Τηλ.: +48 22 375 4888

  France

  Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 (1) 55 47 66 00

  Portugal

  Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

  
  

  Hrvatska

  Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

  România

  Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

  
  

  Ireland

  Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

  Slovenija

  Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

  
  

  Ísland

  Vistor hf.

  Sími: +354 535 7000

  Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

  
  

  Italia

  Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

  Suomi/Finland

  Novartis Finland Oy

  Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

  
  

  Κύπρος

  Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

  Sverige

  Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

  
  

  Latvija

  SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

  United Kingdom (Northern Ireland)

  Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370

  
  

  Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις

  Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται μόνο σε επαγγελματίες υγείας:

  
  

  Προετοιμασία του σάκου έγχυσης

  Ο χρόνος απόψυξης του Kymriah και ο χρόνος της έγχυσης θα πρέπει να συντονίζεται. Επιβεβαιώστε τον χρόνο έγχυσης εκ των προτέρων και προσαρμόστε το χρόνο έναρξης για την απόψυξη ώστε το Kymriah να είναι διαθέσιμο προς έγχυση όταν ο λήπτης είναι έτοιμος. Μόλις το Kymriah έχει αποψυχθεί και βρίσκεται σε θερμοκρασία δωματίου (20°C-25°C), θα πρέπει να εγχέεται εντός

  30 λεπτών προκειμένου να διατηρηθεί η μέγιστη βιωσιμότητα του προϊόντος, συμπεριλαμβανομένης τυχόν προσωρινής διακοπής κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

  
  

  Ο σάκος έγχυσης θα πρέπει να τοποθετείται μέσα σε ένα δεύτερο, αποστειρωμένο σάκο κατά τη διάρκεια της απόψυξης για να προστατεύονται οι θύρες από επιμόλυνση και για να αποφευχθεί διαρροή στην απίθανη περίπτωση διαρροής του σάκου. Το Kymriah θα πρέπει να αποψύχεται στους 37°C χρησιμοποιώντας είτε υδατόλουτρο είτε μέθοδο ξηρής απόψυξης έως ότου ο πάγος να μην είναι ορατός στο σάκο έγχυσης. Ο σάκος θα πρέπει να αφαιρείται αμέσως από τη συσκευή απόψυξης και να διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου (20°C-25°C) έως την έγχυση. Εάν για τη δόση της θεραπείας έχουν παραληφθεί περισσότεροι από έναν σάκο έγχυσης (αναφερθείτε στο πιστοποιητικό παρτίδας για τον αριθμό των σάκων που αποτελούν μία δόση), ο επόμενος σάκος δεν θα πρέπει να αποψυχθεί μέχρι την έγχυση του περιεχομένου του προηγούμενου σάκου.

  
  

  Το Kymriah δεν θα πρέπει να τυγχάνει χειρισμού. Για παράδειγμα, το Kymriah δεν θα πρέπει να πλένεται (να φυγοκεντρείται και επαναπαιωρείται σε νέο μέσο) πριν από την έγχυση.

  
  

  Ο(ι) σάκος(οι) έγχυσης θα πρέπει να εξετάζεται(ονται) για τυχόν σκισίματα ή ρωγμές πριν από την απόψυξη. Εάν ο σάκος έγχυσης φαίνεται να έχει καταστραφεί ή να έχει διαρροή, δεν θα πρέπει να πραγματοποιηθεί έγχυση και θα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον χειρισμό βιολογικών αποβλήτων.

  
  

  Χορήγηση

  Η ενδοφλέβια έγχυση του Kymriah θα πρέπει να χορηγείται από επαγγελματία υγείας με εμπειρία στους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς και προετοιμασμένοι για την αντιμετώπιση της αναφυλαξίας. Διασφαλίστε ότι μία δόση τοσιλιζουμάμπης ανα ασθενή και ο εξοπλισμός επείγουσας ανάγκης να είναι διαθέσιμα πριν από την έγχυση και κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης. Τα νοσοκομεία πρέπει να έχουν πρόσβαση σε επιπλέον δόσεις τοσιλιζουμάμπης εντός 8 ωρών. Στην εξαιρετική περίπτωση που η τοσιλιζουμάμπη δεν είναι διαθέσιμη λόγω έλλειψης που αναφέρεται στον κατάλογο ελλείψεων του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, να διασφαλιζεται ότι θα είναι διαθέσιμα επιτόπου κατάλληλα εναλλακτικά μέτρα για τη θεραπεία του του σύνδρομου απελευθέρωσης κυτταροκινών.

  
  

  Η ταυτότητα του ασθενούς θα πρέπει να αντιστοιχεί στα αναγνωριστικά στοιχεία του ασθενούς που αναγράφονται στο σάκο της έγχυσης. Το Kymriah προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Το Kymriah θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω σωλήνωσης ενδοφλέβιας χορήγησης που δεν περιέχει λάτεξ, χωρίς φίλτρο εξάλειψης λευκοκυττάρων, σε περίπου 10 έως 20 mL ανά λεπτό με ροή βαρύτητας. Θα πρέπει να εγχέεται όλο το περιεχόμενο των σάκων έγχυσης. Για την πλήρωση της σωλήνωσης πριν από την έγχυση καθώς επίσης και για την έκπλυσή της μετά την έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποστειρωμένο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0.9%).

  Όταν έχει εγχυθεί ολόκληρος ο όγκος του Kymriah, θα πρέπει να γίνει έκπλυση του σάκου έγχυσης με 10 έως 30 mL ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0.9%) με οπίσθια πλήρωση για να διασφαλιστεί η έγχυση όσο το δυνατό περισσότερων κυττάρων στον ασθενή.

  Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του Kymriah

  Το Kymriah περιέχει γενετικά τροποποιημένα κύτταρα. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον χειρισμό των βιολογικών αποβλήτων για την απόρριψη.

  
  

  Όλα τα υλικά που έχουν έρθει σε επαφή με το Kymriah (στερεά και υγρά απόβλητα) πρέπει να διακινούνται και να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον χειρισμό των βιολογικών αποβλήτων.

  
  

  Το Kymriah θα πρέπει να μεταφέρεται εντός των εγκαταστάσεων σε κλειστούς άθραυστους και στεγανούς περιέκτες.

  
  

  Το Kymriah έχει παρασκευαστεί από αυτόλογο αίμα ασθενούς που συλλέγεται με λευκαφαίρεση. Το υλικό λευκαφαίρεσης του ασθενούς και το Kymriah ενδέχεται να επιφέρουν κίνδυνο μετάδοσης μολυσματικών ιών προς τους επαγγελματίες υγείας που χειρίζονται το προϊόν. Κατά συνέπεια, οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες προφυλάξεις (φορώντας γυαλιά και γάντια) κατά το χειρισμό του υλικού λευκαφαίρεσης ή του Kymriah για την αποφυγή πιθανής μετάδοσης λοιμωδών νοσημάτων.

  
  

  ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ IV

  
  

  ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΑΙΤΗΜΑ ΓΙΑ ΕΝΟΣ ΕΤΟΥΣ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

  Πορίσματα που παρουσιάστηκαν από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων για:

  
  

• ενός έτους προστασία εμπορίας

Η CHMP επανεξέτασε τα δεδομένα που υπέβαλε ο κάτοχος της αδείας κυκλοφορίας, λαμβάνοντας υπόψη τις διατάξεις του άρθρου 14 παράγραφος 11 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004 και εκτιμά ότι η νέα θεραπευτική ένδειξη επιφέρει σημαντικό κλινικό όφελος συγκριτικά με τις υφιστάμενες θεραπείες, όπως επεξηγείται περαιτέρω στην Ευρωπαϊκή Δημόσια Έκθεση Αξιολόγησης.