Linezolid Fresenius Kabi
linezolid
linezolid
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Linezolid Fresenius Kabi
Sådan skal du bruge Linezolid Fresenius Kabi
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Linezolid Fresenius Kabi er et antibiotika, der tilhører gruppen af oxazolidinoner, som virker ved at stoppe væksten af visse bakterier, der kan forårsage infektioner. Det anvendes til at behandle lungebetændelse og visse infektioner i huden og under huden. Din læge vil beslutte, om Linezolid Fresenius Kabi er egnet til at behandle din infektion.
hvis du er allergisk over for linezolid eller et af de øvrige indholdsstoffer i Linezolid Fresenius Kabi (angivet i afsnit 6).
hvis du tager eller har taget inden for de sidste 2 uger noget medicin, som kaldes monoaminoxidasehæmmere (for eksempel phenelzin, isocarboxacid, seleglin, moclobemid). Disse lægemidler anvendes til at behandle depression eller Parkinsons sygdom.
hvis du ammer. Dette skyldes, at Linezolid Fresenius Kabi kan passere over i modermælken og dermed påvirke barnet.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid lægens anvisning.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Linezolid Fresenius Kabi.
Linezolid Fresenius Kabi er ikke egnet til dig, hvis du kan svare ”ja” til nogle af følgende spørgsmål. I disse tilfælde skal du fortælle det til din læge, som vil tjekke din generelle helbredstilstand og dit blodtryk før og under behandlingen eller vil beslutte, at en anden behandling er bedre for dig.
Tal med din læge, hvis du ikke er sikker på, om nedenstående gælder for dig.
Har du højt blodtryk uanset om du tager medicin for det eller ej?
Har du fået at vide, at du har en overaktiv skjoldbruskkirtel?
Har du en tumor i binyrerne (fæokromocytom) eller en tilstand, som skyldes tumorer i hormonsystemet med diarré, rødmen og hvæsen som symptomer (carcinoid syndrom)?
Lider du af manisk depression, skizofrene lidelser, mental forvirring eller andre psykiske problemer?
Kontakt din læge, før du bruger Linezolid Fresenius Kabi, hvis du:
får blå mærker og bløder let
har blodmangel (lavt antal røde blodlegemer)
er tilbøjelig til at få infektioner
tidligere har haft krampeanfald
har leverproblemer eller nyreproblemer især hvis du er i dialyse
har diarré
Fortæl det straks til lægen, hvis du i løbet af behandlingen får følgende lidelser:
problemer med dit syn i form af sløret syn, ændringer i farvesyn, svært ved at se detaljer eller hvis dit synsfelt bliver begrænset
følelsesløshed eller en følelse af snurren eller prikken i dine arme eller ben
du kan udvikle diarré, når du tager antibiotika eller efter, at du har taget antibiotika, hvilket også gælder for Linezolid Fresenius Kabi. Hvis det bliver alvorligt eller vedvarende eller du bemærker, at der er blod eller slim i din afføring, skal du straks stoppe med at bruge Linezolid Fresenius Kabi og rådføre dig med din læge. I dette tilfælde skal du ikke anvende medicin, der stopper eller sænker tarmbevægelserne.
tilbagevendende kvalme eller opkastning, mavesmerter eller hurtig vejrtrækning
Der er en risiko for, at Linezolid Fresenius Kabi kan interagere med visse andre lægemidler og dermed forårsage bivirkninger som ændringer i blodtryk, temperatur eller puls.
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere f.eks. phenelzin, isocarboxacid, seleglin, moclobemid). Disse anvendes til at behandle depression eller Parkinsons sygdom.
Fortæl også din læge, hvis du tager følgende medicin. Din læge kan stadig beslutte at give dig Linezolid Fresenius Kabi, men din generelle helbredstilstand og dit blodtryk før og under behandlingen vil blive tjekket. I andre tilfælde vil din læge beslutte, at en anden behandling er bedre for dig.
lægemidler, som indeholder pseudoephedrin eller phenylpropanolamin, som anvendes mod tilstoppet næse, forkølelse eller influenza
nogle lægemidler til behandling af astma så som salbutamol, terbutalin eller fenoterol
visse lægemidler til behandling af depression kendt som tricykliske eller SSRI’er (serotoningenoptagshæmmere). Der er mange af dem herunder amitriptylin, citalopram, clomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin eller sertralin
medicin til behandling af migræne så som sumatriptan og zolmitriptan
medicin til behandling af pludselige alvorlige allergiske reaktioner så som adrenalin (epinephrin)
medicin, der øger dit blodtryk så som noradrenalin (norepinephrin), dopamin og dobutamin
medicin, der anvendes til behandling af moderate til stærke smerter så som pethidin.
medicin til behandling af angstlidelser så som buspiron
medicin, der stopper dannelsen af blodpropper så som warfarin
et antibiotika, som kaldes rifampicin
Du kan tage Linezolid Fresenius Kabi enten før, under eller efter et måltid
Undgå at spise store mængder af moden ost, gærekstrakter eller sojabønneekstrakter f.eks. sojasauce og alkoholiske drikke, særligt fadøl og vin. Det skyldes, at linezolid kan reagere med et stof, der kaldes tyramin, som forekommer naturligt i visse fødevarer. Denne interaktion kan medføre en stigning i dit blodtryk.
Fortæl det straks til din læge eller apotekspersonalet, hvis du udvikler en dunkende hovedpine efter at havde spist eller drukket.
Virkningen af Linezolid Fresenius Kabi i gravide kvinder er ikke kendt. Derfor skal det ikke bruges til gravide med mindre, at din læge beslutter det.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Du må ikke amme, når du får Linezolid Fresenius Kabi, da det kan passere over i modermælken og dermed påvirke barnet.
Linezolid Fresenius Kabi kan få dig til at blive svimmel eller opleve problemer med dit syn. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller betjene maskiner. Husk på, at hvis du føler dig utilpas, kan det påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner.
Hver ml af Linezolid Fresenius Kabi indeholder 45,7 mg glucose (13,7 g glucose i en pose/flaske).
Hver ml af Linezolid Fresenius Kabi indeholder 0,38 mg natrium (114 mg natrium i en pose/flaske).
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.
Denne medicin vil blive givet til dig igennem et drop (ved infusion ind i en blodåre) af din læge eller andet sundhedspersonale.
Den anbefalede dosis til voksne (fra 18 år) er 300 ml (600 mg linezolid) to gange daglig, som gives direkte ind i blodbanen (intravenøst) via et drop over en periode på 30 til 120 minutter.
Hvis du er i nyredialyse, skal du først have Linezolid Fresenius Kabi efter din dialysebehandling.
Et behandlingsforløb tager almindeligvis 10 til 14 dage men kan også vare op til 28 dage. Sikkerheden og effekten af denne medicin er ikke undersøgt for behandlingsperioder længere end 28 dage. Din læge vil beslutte hvor længe, at du skal behandles.
Din læge vil jævnligt tage blodprøver under behandlingen med Linezolid Fresenius Kabi for at overvåge dine blodværdier.
Din læge vil også overvåge dit syn, hvis du får Linezolid Fresenius Kabi i mere end 28 dage.
Linezolid Fresenius Kabi anvendes normalt ikke til behandling af børn og unge (under 18 år).
Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske, hvis du tror, at du har fået for meget Linezolid Fresenius Kabi.
Det er meget usandsynligt, at en dosis vil blive glemt, da denne medicin gives til dig under nøje overvågning. Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske, hvis du tror, at en dosis er glemt. Du må ikke få en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De alvorlige bivirkninger (med hyppighed i parentes) af Linezolid Fresenius Kabi er:
Alvorlige hudlidelser (ikke kendt), hævelser særligt omkring ansigtet og halsen (ikke kendt), hvæsen og/eller åndedrætsbesvær (ikke kendt). Dette kan være tegn på en allergisk reaktion og det kan være nødvendigt at stoppe med at tage Linezolid Fresenius Kabi. Hudreaktioner herunder rød, øm hud og afskalning (dermatitis) (ikke almindelig), udslæt (almindelig) og kløe (almindelig).
Problemer med dit syn så som sløret syn (ikke almindelig), ændringer i farvesynet (ikke kendt), svært ved at se detaljer (ikke kendt) eller hvis dit synsfelt bliver begrænset (sjælden)
Alvorlig diarré med blod og/eller slim i afføringen (tyktarmsbetændelse forårsaget af antibiotika inklusive psudomembranøs colitis), som i sjældne tilfælde kan udvikle komplikationer, der kan være livstruende (sjælden).
Tilbagevendende kvalme eller opkastning, mavesmerter og hurtig vejrtrækning (ikke kendt).
Krampeanfald (ikke almindelig) er blevet rapporteret ved behandling med Linezolid Fresenius Kabi. Du skal fortælle din læge, hvis du oplever rastløs uro, forvirring, uklarhed og desorientering, stivhed, rysten, koordinationsbesvær og krampeanfald, når du også tager medicin mod depression kendt som SSRI’er (se afsnit 2) (ikke kendt).
Uforklarlige blødninger eller blå mærker, som skyldes ændringer i antallet af visse celler i dit blod, som kan påvirke størkningen af dit blod eller føre til blodmangel (almindelig)
Ændringer i antallet af visse celler i dit blod, som kan påvirke din evne til at modstå infektioner (almindelig). Nogle tegn på infektion inkluderer: feber (almindelig), ondt i halsen (ikke almindelig), sår i munden (ikke almindelig) og træthed (ikke almindelig).
Betændelse i bugspytkirtlen (ikke almindelig)
Kramper (ikke almindelig)
Midlertidige forstyrrelser i blodgennemstrømningen til hjernen, som kan medføre kortvarige symptomer i form af synstab, svaghed i ben og arme, sløret tale og tab af bevidsthed (ikke almindelig)
Ringen for ørerne (tinnitus) (ikke almindelig)
Følelsesløshed, snurren eller sløret syn er rapporteret hos patienter, som har fået Linezolid Fresenius Kabi i mere end 28 dage. Du skal kontakte din læge så hurtigt som muligt, hvis du oplever synsbesvær.
svampeinfektioner især i skeden eller trøske i munden
hovedpine
smag af metal i munden
diarré, kvalme eller opkastning
ændringer i nogle blodprøveresultater herunder dem, som måler din nyre- eller leverfunktion eller blodsukkerniveauet
søvnbesvær
øget blodtryk
blodmangel (lavt antal røde blodlegemer)
svimmelhed
lokaliserede eller generelle mavesmerter
forstoppelse
fordøjelsesbesvær
lokaliseret smerte
betændelse i skeden eller kønsdelene hos kvinder
følelse af snurren eller følelsesløshed
hævet, øm eller misfarvet tunge
smerte i eller omkring stedet, hvor infusionen (droppet) blev givet
årebetændelse (inklusive hvor infusionen (droppet) blev givet)
øget behov for vandladning
kuldegysninger
følelse af tørst
øget tendens til at svede
ændringer i proteiner, salte og enzymer i blodet, som er et udtryk for din nyre- og leverfunktion
lavt natriumniveau i blodet
nyresvigt
nedsat antal blodplader
oppustethed
smerte på injektionsstedet
øgning i kreatinin (udtryk for din nyrefunktion)
mavesmerter
pulsændringer (f.eks. øget puls)
misfarvning af tændernes overflade, som kan fjernes ved professionel tandrensning (manuel fjernelse af belægninger)
hårtab
fald i antallet af blodlegemer
svaghed og/eller sanseforandringer
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk, eller ved at kontakte Lægemiddelstyrelsen via mail på dkma@dkma.dk eller med almindeligt brev til Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Freeflex pose: Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kassen, posen og yderposen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Hospitalspersonalet vil sørge for, at Linezolid Fresenius Kabi ikke anvendes efter udløbsdatoen, som er trykt på posen og at den gives til dig, så snart forseglingen er brudt. De vil også visuelt inspicere opløsningen før brug og kun en klar opløsning uden partikler vil blive anvendt. De vil også sørge for, at opløsningen opbevares korrekt i kassen og folieyderposen for at beskytte den mod lyset og opbevare den uden for børns rækkevidde, indtil den skal anvendes.
Kabipac flaske: Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på flasken og kassen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Hospitalspersonalet vil sørge for, at Linezolid Fresenius Kabi ikke anvendes efter udløbsdatoen, som er trykt på flasken og at den gives til dig, så snart den er taget ud af kassen. De vil også visuelt inspicere opløsningen før brug og kun en klar opløsning uden partikler vil blive anvendt. De vil også sørge for, at opløsningen opbevares korrekt i kassen for at beskytte den mod lyset og opbevare den uden for børns rækkevidde, indtil den skal anvendes.
Efter åbning:
Kemisk og fysisk i-brug stabilitet er vist i 24 timer ved 2-8°C og ved 25°C.
Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes straks med mindre, at åbningsmetoden udelukker risiko for mikrobiel kontaminering. Hvis opløsningen ikke anvendes straks, er i-brug opbevaringstid og -betingelser brugerens ansvar.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Aktivt stof: linezolid. Hver ml af opløsningen indeholder 2 mg linezolid.
Øvrige indholdsstoffer: glucosemonohydrat (en sukkerart), natriumcitrat, citronsyre, saltsyre eller natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker.
Freeflex pose:
Poserne leveres i kasser med 10, 30 eller 50 poser.
Kabipac flaske:
Flaskerne leveres i kasser med 10, 30 eller 50 flasker. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelse Fresenius Kabi AB
Rapsgatan 7
75 174 Uppsala Sverige
Repræsentant for Danmark Fresenius Kabi
Islands Brygge 57
2300 København S
Fremstillere
Fresenius Kabi Norge AS Svinesundsveien 80
1788 Halden Norge
eller
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Sienkiewicza 25
Kutno Polen
Østrig Linezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
Belgien Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, oplossing voor infusie
Bulgarien Linezolid Kabi 2 mg/ml инфузионен разтвор
Tjekkiet Linezolid Kabi 2 mg/ ml
Kroatien Linezolid Kabi 2 mg/ml otopina za infuziju
Danmark Linezolid Fresenius Kabi
Frankrig Linezolide Kabi 2 mg/ml, solution pour perfusion
Tyskland Linezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
Grækenland Linezolid Kabi
Irland Linezolid 2 mg/ ml solution for infusion
Italien Linezolid Kabi
Luxembourg Linezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
Holland Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, oplossing voor infusie
Norge Linezolid Fresenius Kabi
Polen Linezolid Kabi
Portugal Linezolida Kabi
Rumænien Linezolid Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă
Slovenien Linezolid Kabi 2 mg/ml raztopina za infundiranje
Slovakiet Linezolid Kabi 2 mg/ ml
Spanien Linezolid Kabi 2 mg/ml solución para perfusión
Storbritannien Linezolid 2 mg/ ml solution for infusion
<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
VIGTIGT: Der henvises til produktresuméet før ordination.
Linezolid har ingen effekt på infektioner forårsaget af Gram-negative patogener. Ved mistanke eller fund af Gram-negative patogener skal der samtidigt indledes specifik behandling af Gram-negative organismer.
Beskrivelse Freeflex pose:
Engangs-, klar-til brug, latexfri multilags polyolefin Freeflex infusionspose forseglet i en folielaminat yderpose. Posen indeholder 300 ml opløsning og er pakket i en kasse. Hver kasse indeholder 10, 30 eller 50 infusionsposer.
Beskrivelse Kabipac flaske:
Engangs-, klar-til-brug, lavdensitets polyethylen flaske (Kabipac) lukket med en hætte indeholdende en gummiskive, der tillader indsættelse af en nål. Flasken indeholder 300 ml opløsning og er pakket enkeltvist i en æske for at beskytte mod lys. Hver kasse indeholder 10, 30 eller 50 infusionsflasker.
Linezolid Fresenius Kabi indeholder 2 mg/ml linezolid i en isotonisk, klar, farveløs til gullig opløsning praktisk taget fri for partikler Andre ingredienser er: glucosemonohydrat, natriumcitrat, citronsyre, saltsyre eller natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker.
Behandling med Linezolid bør kun initieres på hospital og efter relevant specialistvejledning af for eksempel en mikrobiolog eller specialist i infektionssygdomme.
Patienter, som begynder behandlingen med den parenterale lægemiddelform, kan skifte til en oral lægemiddelform, når det er klinisk indiceret. I sådanne tilfælde er dosisjustering ikke nødvendig, da linezolid har en oral biotilgængelighed på ca. 100 %.
Infusionsvæske, opløsning bør administreres over en periode på 30 til 120 minutter. Den anbefalede dosis af linezolid bør administreres intravenøst to gange dagligt.
Behandlingsvarigheden er afhængig af patogenet, infektionsstedet, infektionens sværhedsgrad og patientens kliniske respons.
Følgende anbefalede behandlingsvarigheder reflekterer de, der er anvendt i de kliniske forsøg. Kortere behandlingsregimer kan være passende til visse infektionstyper, men er ikke undersøgt i kliniske forsøg.
Den maksimale behandlingsvarighed er 28 dage. Sikkerhed og effektivitet af linezolid, når det gives i perioder længere end 28 dage, er ikke fastlagt.
Det er ikke nødvendigt at øge den anbefalede dosis eller behandlingsvarighed ved infektioner associeret med samtidig bakteriæmi.
Anbefalet dosering for infusionsvæske, opløsning er som følger:
Infektioner | Dosering | Behandlingsvarighed |
Nosokomiel pneumoni. | 600 mg to gange dagligt | 10-14 sammenhængende dage |
Pneumoni erhvervet uden for sygehus. | ||
Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner | 600 mg to gange dagligt |
Pædiatrisk population
Sikkerheden og virkningen af linezolid hos børn i alderen (<18 år) er ikke klarlagt. Nuværende tilgængelige data er beskrevet i produktresuméets pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke laves nogen dosisanbefalinger.
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig.
Svært nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance (CLCR) < 30 ml/min) Dosisjustering er ikke nødvendig.
Linezolid bør anvendes med særlig forsigtighed til disse patienter, og kun når den forventede fordel er større end den teoretiske risiko, da den kliniske betydning af den højere eksponering (op til 10 gange) af de to primære metabolitter af linezolid hos patienter med svær nyreinsufficiens ikke kendes.
Da ca. 30 % af en dosis linezolid fjernes ved 3 timers hæmodialyse, bør linezolid gives efter dialyse hos patienter, der får sådan en behandling. De primære metabolitter af linezolid fjernes til en vis grad ved hæmodialyse, men koncentrationen af disse metabolitter er stadig meget højere efter dialyse end koncentrationen hos patienter med normal nyrefunktion eller mild til moderat nyreinsufficiens.
Linezolid bør derfor anvendes med særlig forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens i dialyse og kun, når den forventede fordel er større end den teoretiske risiko.
Indtil nu er der ingen erfaring med administration af linezolid til patienter i kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) eller alternative behandlinger for nyresvigt (ud over hæmodialyse).
Nedsat leverfunktion
Patienter med mild til moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A eller B): Dosisjustering er ikke nødvendig.
Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
Da linezolid metaboliseres ved en ikke-enzymatisk proces, forventes nedsat leverfunktion ikke at ændre dets metabolisme signifikant og derfor er en dosisjustering ikke anbefalet. Der er dog begrænsede kliniske data og det anbefales, at linezolid kun anvendes til disse patienter, når den forventede fordel er større end den teoretiske risiko.
Overfølsomhed over for linezolid eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Linezolid bør ikke bruges af patienter, der anvender lægemidler, som hæmmer monoaminoxidase A eller B (f.eks. phenelzin, isocarboxazid, selegilin, moclobemid) eller inden for to uger efter brug af sådanne lægemidler.
Medmindre der er faciliteter til rådighed til en intensiv overvågning og kontrol af blodtrykket, bør linezolid ikke gives til patienter med følgende underliggende kliniske tilstande eller til patienter i samtidig medicinsk behandling med følgende lægemiddelstoffer:
Patienter med ukontrolleret hypertension, fæokromocytom, carcinoid, thyreotoksikose, bipolar depression, skizoaffektive lidelser, akutte forvirringstilstande.
Patienter, der bruger ét af følgende lægemidler: serotoningenoptagshæmmere, tricykliske antidepressiva, serotonin 5-HT1-receptoragonister (triptaner), direkte og indirekte virkende sympatomimetiske midler (inklusive adrenerge bronkodilatatorer, pseudoefedrin og phenylpropanolamin), vasopressive midler (f.eks. adrenalin, noradrenalin), dopaminerge midler (f.eks. dopamin, dobutamin), pethidin eller buspiron.
Amning skal ophøre før og under behandlingen.
Myelosuppression
Myelosuppression (inklusive anæmi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni) er set hos patienter i behandling med linezolid. I de tilfælde, hvor udfaldet er kendt, steg de påvirkede hæmatologiske parametre op til niveauer fra før påbegyndt behandling, når behandlingen med linezolid blev afbrudt. Risikoen ved disse virkninger synes relateret til behandlingsvarigheden. Ældre patienter, der behandles med linezolid, kan have større risiko for at blive ramt af bloddyskrasi end yngre patienter.
Trombocytopeni kan forekomme hyppigere hos patienter med svær nyreinsufficiens, hvad enten patienten er i dialyse eller ej. Nøje monitorering af blodtallene anbefales derfor hos patienter, som:
har eksisterende anæmi, granulocytopeni eller trombocytopeni
som får samtidig behandling, der kan nedsætte hæmoglobinniveauerne, sænke blodværdierne eller påvirke blodpladetal eller -funktion negativt
har svær nyreinsufficiens
modtager mere end 10-14 dages behandling.
Linezolid bør kun gives til sådanne patienter, når nøje monitorering af hæmoglobinniveau, blodværdier og blodpladetælling er mulig.
Hvis signifikant myelosuppression forekommer under behandling med linezolid, bør behandlingen seponeres, medmindre det vurderes, at det er absolut nødvendigt at fortsætte behandlingen. I sådanne tilfælde bør intensiv monitorering af blodværdier og passende behandlingsstrategier iværksættes.
Det anbefales yderligere at monitorere alle blodværdier (inklusive hæmoglobinniveauer, blodplader samt både total og differentierede antal leukocytter) ugentligt hos patienter, som får linezolid uanset blodværdier ved behandlingsstart.
I ”compassionate use”-studier er der set en højere incidens af alvorlig anæmi hos patienter, der er i behandling med linezolid længere end de maksimalt anbefalede 28 dage. Disse patienter har oftere brug for blodtransfusion. Efter markedsføring er der også set tilfælde af blodtransfusionskrævende anæmi, hvoraf de fleste tilfælde er set hos patienter behandlet med linezolid i længere tid end 28 dage.
Efter markedsføring er der indberettet tilfælde af sideroblastisk anæmi. I de tilfælde, hvor starttidspunktet var kendt, havde de fleste patienter modtaget behandling med linezolid i mere end 28 dage. De fleste patienter kom sig helt eller delvist efter seponering af linezolid med eller uden behandling for deres anæmi.
Forskel i dødeligheden i et klinisk studie med patienter med kateterrelaterede Gram-positive infektioner i blodet
I et åbent studie med alvorligt syge patienter med intravaskulære kateterrelaterede infektioner, sås en overdødelighed hos patienter behandlet med linezolid i forhold til patienter behandlet med vancomycin/dicloxacillin/oxacillin [78/363 (21,5 %) vs. 58/363 (16,0 %)]. Den faktor, der havde størst indflydelse på dødeligheden, var status af Gram-positiv infektion ved baseline. Der sås samme dødelighed hos patienter med rene Gram-positive bakterieinfektioner (odds ratio 0,96; 95 % konfidensinterval: 0,58-1,59), men signifikant højere dødelighed (p=0,0162) i linezolid gruppen hos patienter med enten andre patogener eller ingen patogener ved baseline (odds ratio 2,48; 95 % konfidensinterval: 1,38-4,46). Den største forskel sås under behandling og inden for 7 dage efter ophør med behandlingen. Flere patienter i linezolidgruppen fik Gram-negative patogener under studiet og døde af infektioner med Gram-negative patogener og polymikrobielle infektioner. Derfor bør linezolid kun anvendes til patienter med komplicerede hud- og bløddelsinfektioner med en samtidig kendt eller mulig infektion med Gram-negative organismer, hvis der ikke findes andre behandlingsmuligheder (se pkt. 4.1). I disse tilfælde skal der samtidigt indledes behandling mod Gram-negative organismer.
Antibiotika-associeret diarré og colitis
Der er set antibiotika-associeret diarré og antibiotika-associeret colitis, herunder pseudomembranøs colitis samt diarré associeret med Clostridium difficile, ved brug af næsten alle antibiotika, herunder linezolid. Sværhedsgraden kan variere fra mild diarré til fatal colitis. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der får kraftig diarré under eller efter brug af linezolid. Ved mistænkt eller bekræftet antibiotika-associeret diarré eller colitis, skal behandling med antibakterielle lægemidler, herunder linezolid, afbrydes, og tilstrækkelige terapeutiske forholdsregler skal straks initieres. Lægemidler med hæmmende virkning på peristaltikken er kontraindiceret i denne situation.
Laktacidose
Der er set laktacidose ved brug af linezolid. Patienter, der udvikler tegn og symptomer på metabolisk acidose, herunder recidiverende kvalme eller opkastning, mavesmerter, lavt bikarbonatniveau eller
hyperventilation, under behandling med linezolid, bør straks få medicinsk behandling. Hvis laktacidose forekommer, skal fordelene ved fortsat brug af linezolid afvejes mod de potentielle risici.
Mitokondriel dysfunktion
Linezolid hæmmer mitokondriel proteinsyntese. Bivirkninger, såsom laktacidose, anæmi og neuropati (optisk og perifer), kan forekomme som resultat af denne hæmning. Dette er mere almindeligt, når lægemidlet anvendes i længere tid end 28 dage.
Serotoninsyndrom
Der er indberettet spontane tilfælde af serotoninsyndrom i forbindelse med samtidig brug af linezolid og serotonerge midler, herunder antidepressiva som selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI). Derfor er samtidig brug af linezolid og serotonerge midler kontraindiceret (se pkt. 4.3), undtaget situationer, hvor denne kombination er tvingende nødvendig. I disse tilfælde skal patienten observeres nøje for tegn og symptomer på serotoninsyndrom f.eks. kognitiv dysfunktion, hyperpyreksi, hyperrefleksi og nedsat koordinationsevne. Hvis disse tegn og symptomer opstår, bør lægen overveje at seponere enten den ene eller den anden behandling; hvis den samtidige behandling med serotonergt middel seponeres, kan der opstå seponeringssymptomer.
Perifer og optisk neuropati
Perifer neuropati så vel som optisk neuropati og optisk neuritis undertiden med progression til synstab, er set hos patienter behandlet med linezolid. Disse tilfælde er primært set hos patienter, der er i behandling i længere tid end de maksimalt anbefalede 28 dage.
Alle patienter bør informeres om at rapportere symptomer på svækkelse af synet, såsom ændring af synets skarphed, ændret farvesyn, sløret syn eller synsfeltdefekt. I sådanne tilfælde anbefales øjeblikkelig vurdering af, om henvisning til øjenlæge er nødvendig. Hvis patienterne får Linezolid Fresenius Kabi i mere end de anbefalede 28 dage, bør synsfunktionen monitoreres regelmæssigt.
Hvis der opstår perifer eller optisk neuropati, bør fortsat behandling med Linezolid Fresenius Kabi vurderes mod potentielle risici.
Der kan være en øget risiko for neuropati, når linezolid anvendes til patienter, der samtidigt tager eller som kort tid inden har taget antimycobakterielle lægemidler til behandling af tuberkulose.
Kramper
Kramper er rapporteret hos patienter i behandling med linezolid. De fleste tilfælde sås hos patienter med fortilfælde af krampeanfald eller med risikofaktorer for krampeanfald. Patienter skal opfordres til at oplyse deres læge om fortilfælde af kramper.
Monoaminoxidasehæmmere
Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv monoaminoxidasehæmmer (MAOI). Det udviser imidlertid ingen antidepressiv virkning i doser anvendt til antibakteriel behandling. Der er meget begrænsede data fra lægemiddelinteraktionsstudier og omkring sikkerheden af linezolid givet til patienter med underliggende tilstande og/eller i samtidig medicinsk behandling, som medfører, at MAO-hæmning er en risiko. Linezolid anbefales derfor ikke i disse tilfælde, medmindre nøje observation og monitorering af patienten er mulig.
Brug med tyraminholdig mad
Patienter bør advares mod at indtage store mængder tyraminholdig mad.
Superinfektion
Virkningen af linezolidbehandling på normalfloraen er ikke blevet evalueret i de kliniske forsøg.
Brug af antibiotika kan til tider medføre en overvækst af ikke-følsomme organismer. For eksempel oplevede ca. 3 % af patienterne i de kliniske forsøg, der fik de anbefalede doser af linezolid, lægemiddelrelateret candidiasis. Opstår der superinfektion under behandlingen, bør der tages passende forholdsregler.
Særlige patientgrupper
Linezolid bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter med svær nyreinsufficiens og kun, når den forventede fordel er større end den teoretiske risiko.
Det anbefales, at linezolid kun bør anvendes til patienter med svær leverinsufficiens, når den forventede fordel er større end den teoretiske risiko.
Nedsat fertilitet
Linezolid reducerer fertiliteten reversibelt og inducerer abnorm sædmorfologi hos voksne hanrotter ved eksponeringsniveauer, der er omtrent sammenlignelige med de niveauer, som forventes hos mennesker. Det vides ikke, om linezolid påvirker mænds reproduktionssystem.
Kliniske studier
Sikkerhed og effektivitet af linezolid, når det gives i perioder længere end 28 dage, er ikke fastslået.
De kontrollerede kliniske forsøg inkluderede ikke patienter med diabetiske fodlæsioner, decubitus eller iskæmiske læsioner, svære forbrændinger eller koldbrand. Erfaringen med brug af linezolid til behandling af disse tilstande er derfor begrænset.
Hjælpestoffer
1 ml opløsning indeholder 45,7 mg (dvs. 13,7 g/300 ml) glucose. Dette bør der tages højde for ved patienter med diabetes mellitus eller andre sygdomme forbundet med glucoseintolerans.
1 ml opløsning indeholder også 0,38 mg (114 mg/300 ml) natrium. Indholdet af natrium bør tages i betragtning hos patienter på kontrolleret natriumdiæt.
Monoaminoxidasehæmmere
Linezolid er en reversibel ikke-selektiv monoaminoxidasehæmmer (MAOI). Der er meget begrænsede data fra lægemiddelinteraktionsstudier og om linezolids sikkerhed, når det gives til patienter samtidig med anden medicin, som kan medføre, at MAO-hæmning er en risiko. Brug af linezolid anbefales derfor ikke i disse tilfælde, medmindre nøje observation og monitorering af patienten er mulig.
Potentielle interaktioner, der øger blodtrykket
Hos normotensive raske frivillige forsøgspersoner øgede linezolid den blodtryksstigning, der blev induceret af pseudoefedrin og phenylpropanolaminhydrochlorid. Samtidig administration af linezolid og enten pseudoefedrin eller phenylpropanolamin resulterede i gennemsnitlige stigninger i systolisk blodtryk i størrelsesordenen 30-40 mmHg, sammenlignet med 11-15 mmHg stigninger med linezolid alene, 14-18 mmHg med enten pseudoefedrin eller phenylpropanolamin alene og 8-11 mmHg med placebo. Lignende studier er ikke udført hos hypertensive personer. Det anbefales, at dosis af lægemidler, der har vasopressiv virkning, inklusive dopaminerge midler, nøje titreres for at opnå det ønskede respons, når de gives samtidigt med linezolid.
Potentielle serotonerge interaktioner
Den potentielle interaktion med dextromethorphan er undersøgt hos raske frivillige forsøgspersoner. Personerne fik dextromethorphan (2 doser á 20 mg med 4 timers mellemrum) med eller uden linezolid. Der sås ingen serotoninsyndromvirkninger (forvirring, delirium, rastløshed, rystelser, rødme, diaforese, hyperpyreksi) hos normale personer, der fik linezolid og dextromethorphan.
Erfaring efter markedsføring: Der er set ét tilfælde hos en patient, som oplevede serotoninsyndrom- lignende virkninger, under indtagelse af linezolid og dextromethorphan, som svandt efter afbrydelse af begge behandlinger.
Under klinisk brug er der set tilfælde af serotoninsyndrom ved samtidig behandling med linezolid og serotonerge midler, herunder antidepressiva f.eks. selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI).
Kombinationen er derfor kontraindiceret. Håndteringen af patienter, for hvem behandling med linezolid og serotonerge midler er klinisk påkrævet, er beskrevet i afsnittet vedr. særlige advarsler og forsigtighedsregler.
Brug med tyraminholdig mad
Der er ikke set signifikant pressorrespons hos personer, der fik både linezolid og mindre end 100 mg tyramin. Dette tyder på, at det kun er nødvendigt at undgå at indtage overdrevne mængder mad og drikke med højt tyraminindhold (f.eks. moden ost, gærekstrakter, udestillerede alkoholiske drikke og gærede sojabønneprodukter såsom sojasauce).
Lægemidler, der metaboliseres af cytokrom P450
Linezolid metaboliseres ikke målbart af cytokrom P450 (CYP)-enzymsystemet, og det hæmmer ikke nogen af de klinisk signifikante humane CYP-isoformer (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Ligeledes inducerer linezolid ikke P450-isoenzymer hos rotter. Derfor forventes ingen CYP450-inducerede lægemiddelinteraktioner med linezolid.
Rifampicin
Rifampicins virkning på linezolids farmakokinetik er blevet undersøgt hos 16 raske, frivillige mænd, der fik linezolid 600 mg 2 gange daglig i 2,5 dage sammen med eller uden rifampicin 600 mg 1 gang daglig i 8 dage. Rifampicin nedsatte linezolid Cmax og AUC med gennemsnitlig henholdsvis 21 % [90
% CI, 15, 27] og 32 % [90 % CI, 27, 37]. Mekanismen bag denne interaktion og dens kliniske betydning kendes ikke.
Warfarin
Når warfarin gives sammen med linezolidbehandling ved steady-state, er der en 10 % reduktion i gennemsnitlig maksimal INR ved samtidig administration med en 5 % reduktion i AUC INR. Der er utilstrækkelige data tilgængelige angående patienter, der har fået warfarin og linezolid, til at vurdere den eventuelle kliniske betydning af disse observationer.
Graviditet
Der findes begrænsede data fra brug af linezolid til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet. Der er en potentiel risiko for mennesker.
Linezolid Fresenius Kabi bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt, dvs. den potentielle fordel er større end den teoretiske risiko.
Amning
Dyreforsøg indikerer, at linezolid og dets metabolitter kan passere over i modermælken, og amning bør derfor afbrydes før og under behandlingen.
Fertilitet
Linezolid nedsatte fertilitet og reproduktiv performance hos hanrotter ved eksponeringsniveauer, der ca. svarer til de forventede hos mennesker. Hos hunde, der blev behandlet i 1 måned, var ændringer i vægten af prostata, testikler og epididymis tydelige. Det vides ikke, hvorvidt disse observationer har nogen betydning for den humane fertilitet.
Patienten bør advares mod risikoen for svimmelhed eller symptomer på synsforstyrrelser under behandlingen med Linezolid Fresenius Kabi og bør rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, hvis nogle af disse symptomer forekommer.
Tabellen herunder viser en oversigt over bivirkninger med en hyppighed baseret på alle kausalitetsdata fra kliniske studier, som omfattede mere end 2.000 voksne patienter, der fik de anbefalede linezoliddoser i op til 28 dage. De mest almindelige rapporterede var diarré (8,4%), hovedpine (6,5%), kvalme (6,3%) og opkastning (4,0%).
De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger, som førte til afbrydelse af behandlingen, var hovedpine, diarré, kvalme og opkastning. Ca. 3 % af patienterne afbrød behandlingen, fordi de fik en lægemiddelrelateret bivirkning.
Yderligere bivirkninger, som er rapporteret efter markedsføring, er inkluderet i tabellen med hyppigheden ”ikke kendt”, da den faktiske hyppighed ikke kan estimeres ud fra forhåndenværende data.
Følgende bivirkninger er set og indberettet under behandling med linezolid i følgende hyppigheder: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
System organ klasse | Almindelig (≥1/100 til <1/10) | Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100) | Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000) | Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenvæ- rende data) |
Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis, oral candidiasis, vaginal candidiasis, svampeinfektioner | Vaginitis | Antibiotika- associeret colitis, inklusive pseudomembran øs colitis* | |
Blod og lymfesystem | Anæmi* | Leukopeni*, neutropeni, trombocytopeni* eosinofili* | Pancytopeni* | Myelosuppression* sideroblastisk anæmi*† |
Immunsystemet | Anafylaksi | |||
Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | Laktacidose* | ||
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |||
Nervesystemet | Hovedpine, smagsforstyrrelser (metalsmag), svimmelhed | Kramper*, hypoæstesi, paræstesi | Serotoninsyn- drom**, perifer neuropati* | |
Øjne | Sløret syn* | Ændringer i synsfeltdefekt* | Optisk neuropati*, optisk neuritis*, synstab*, ændringer i skarpsyn*, ændringer i farvesyn* | |
Øre og labyrint | Tinnitus | |||
Hjerte | Arytmi (takykardi) | |||
Vaskulære sygdomme | Hypertension | Transitorisk iskæmisk anfald, flebitis, tromboflebitis | ||
Mave-tarm- kanalen | Diarré, kvalme, opkastning, lokaliserede eller generelle mavesmerter, forstoppelse, | Pancreatitis, gastritis, abdominal distention, mundtørhed, | Overfladisk misfarvning af tænder |
dyspepsi | glossitis, løs afføring, stomatitis, misfarvning af eller lidelser i tungen | |||
Lever og galdeveje | Abnorme leverfunktionstest; forhøjet ASAT, ALAT og basisk phosphatase | Forhøjet totalbilirubin | ||
Hud og subkutane væv | Pruritus, udslæt | Urticaria, dermatitis, diaforese | Bulløse lidelser, som beskrevet ved Stevens-Johnson’s syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, angioødem, alopeci | |
Nyrer og urinveje | Forøget BUN | Nyresvigt, polyuri, forhøjet kreatin | ||
Det reproduktive system og mammae | Vulvovaginale lidelser | |||
Almene symptomer og reaktioner på administra- tionsstedet | Feber, lokal smerte | Kuldegysninger, træthed, smerte på injektions- stedet, øget tørst | ||
Undersøgelser | Kemisk Forhøjet LDH, kreatinkinase, lipase, amylase og ikke-fastende glucose Nedsat totalprotein, albumin, natrium eller calcium Forhøjet eller nedsat kalium eller bikarbonat Hæmatologisk Forhøjet antal neutrofiler eller eosinofiler Nedsat hæmoglobin, hæmatokrit eller antal røde blodlegemer. Forhøjet eller nedsat antal blodplader eller | Kemisk Forhøjet natrium eller calcium Nedsat ikke- fastende glucose Forhøjet eller nedsat chlorid Hæmatologisk Forhøjet retikulocyttal Nedsat antal neutrofiler |
antal hvide blodlegemer |
* Se afsnit vedr. særlige advarsler og forsigtighedsregler
** Se afsnit vedr. kontraindikationer og interaktioner
† Se nedenfor
Følgende bivirkninger af linezolid var at betragte som alvorlige i sjældne tilfælde: lokaliserede mavesmerter, transitorisk iskæmisk attak (TIA) og hypertension.
† I kontrollerede kliniske studier, hvor linezolid blev givet i op til 28 dage, blev der rapporteret anæmi hos 2,0% af patienterne. I et ”compassionate use”-program hos patienter med livstruende infektioner og underliggende co-morbiditet, opstod der anæmi hos 2,5 % (33/1326) af patienterne, der var i behandling med linezolid ≤ 28 dage, sammenlignet med 12,3 % (53/430) af patienterne, som var i behandling med linezolid > 28 dage. Andelen af tilfælde, hvor der blev rapporteret medicinrelateret, alvorlig anæmi, som krævede blodtransfusion, var 9 % (3/33) hos patienter i behandling ≤ 28 dage og 15 % (8/53) hos patienter i behandling > 28 dage.
Pædiatrisk population
Sikkerhedsdata fra kliniske studier baseret på mere end 500 pædiatriske patienter (fra fødsel til 17 år) tyder ikke på, at linezolids sikkerhedsprofil for pædiatriske patienter afviger fra sikkerhedsprofilen for voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk E-mail: dkma@dkma.dk
Der kendes ingen specifik antidot.
Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. Dog kan følgende information være nyttig:
Understøttende behandling anbefales sammen med opretholdelse af glomerulær filtration. Ca. 30 % af en dosis linezolid fjernes i løbet af 3 timers hæmodialyse, men der er ingen tilgængelige data for fjernelse af linezolid ved peritoneal dialyse eller hæmoperfusion.
Kun til éngangsbrug. For Freeflex poser:
Fjern først yderposen, når opløsningen skal tages i brug, og kontroller posen for små lækager ved at klemme godt på posen. Hvis posen lækker, må den ikke anvendes, da den kan være usteril.
Opløsningen bør undersøges visuelt før brug, og kun klare opløsninger uden partikler må anvendes. Anvend ikke disse poser serieforbundet. Ikke anvendt opløsning skal kasseres. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer. Genanvend ikke delvist anvendte poser.
For Kabipac flasker:
Tag flasken ud af den ydre karton, når den skal bruges. Opløsningen bør undersøges visuelt før brug, og kun klare opløsninger uden partikler må anvendes. Anvend ikke disse flasker serieforbundet. Ikke anvendt opløsning skal kasseres. Ingen særlige krav til bortskaffelse.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Genanvend ikke delvist anvendte flasker.
Linezolid Fresenius Kabi infusionsvæske, opløsning er forligelig med følgende opløsninger:
glucose infusionsvæske, opløsning 50 mg/ml (5 %)
natriumchlorid infusionsvæske, opløsning 9 mg/ml (0,9 %)
Ringer-laktat injektionsvæske, opløsning (Hartmans injektionsvæske).
Additiver må ikke tilsættes til denne opløsning. Hvis linezolid skal indgives samtidig med andre lægemidler, skal hvert lægemiddel indgives separat i overensstemmelse med det pågældende lægemiddels brugsvejledning. Hvis samme intravenøse slange skal anvendes til sekventiel infusion af flere lægemidler, skal slangen ligeledes skylles inden og efter administration af linezolid med en forligelig infusionsopløsning.
Linezolid Fresenius Kabi infusionsvæske, opløsning er fysisk uforligelig med følgende stoffer: Amfotericin B, chlorpromazinhydrochlorid, diazepam, pentamidinisethionat, erythromycinlactobionat, phenytoinnatrium og sulfamethoxazol/trimethoprim. Derudover er det kemisk uforligeligt med ceftriaxonnatrium.
Holdbarhed:
Kemisk og fysisk i-brug stabilitet er eftervist i 24 timer ved 2-8°C og ved 25°C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes straks med mindre, at åbningsmetoden udelukker risiko for mikrobiel kontaminering. Hvis opløsningen ikke anvendes straks, er i-brug opbevaringstid og -betingelser brugerens ansvar.
Særlige opbevaringsforhold
Freeflex pose: Opbevares i den originale pakning (yderpose og kasse), indtil den skal anvendes. Kabipac flaske: Opbevar flasken i den ydre karton, indtil den skal anvendes.