Hjemmeside Hjemmeside
AstraZeneca

Oxycodone Kalceks
oxycodone

Indlægsseddel: Information til patienten


Oxycodone Kalceks 10 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning Oxycodone Kalceks 50 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning


oxycodonhydrochlorid


Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.


Hvis du skal opereres, skal du fortælle lægen på sygehuset, at du tager denne medicin.


Du kan få hormonelle forandringer, mens du tager denne medicin. Lægen skal måske overvåge disse forandringer.


Brug af anden medicin sammen med Oxycodone Kalceks

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Hvis du bruger denne injektion med noget andet medicin, så kan virkningen af denne injektion eller andre lægemidler ændres.


Samtidig brug af opioider og benzodiazepiner øger risikoen for døsighed, vejrtrækningsproblemer (respiratorisk depression), koma og kan være livstruende. Derfor må samtidig brug kun overvejes, når der ikke er andre behandlingsmuligheder. Men hvis din læge ordinerer benzodiazepiner og beslægtede midler med opioider, skal dosering og varighed af samtidig behandling begrænses af din læge. Følg altid lægens dosisanvisning nøje. Det kan være nyttigt at bede venner eller familiemedlemmer om at være opmærksomme på tegn og symptomer som nævnt ovenfor. Kontakt lægen, når du får disse symptomer.


Risikoen for bivirkninger øges, hvis du tager antidepressiva (f.eks. citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, venlafaxin). Disse lægemidler kan interagere med oxycodon, og du kan opleve symptomer som f.eks. ufrivillige, rytmiske sammentrækninger af muskler (herunder muskler, som kontrollerer øjenbevægelser), ophidselse, kraftig svedtendens, rysten, overdrevne reflekser, øget muskelspænding, kropstemperatur på over 38 °C. Kontakt din læge, hvis du oplever nogen af disse symptomer.


Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager:


Fortæl det også til lægen, hvis du for nylig har fået et narkosemiddel (bedøvelse).


Brug af Oxycodone Kalceks sammen med drikke og alkohol

Hvis du drikker alkohol under din behandling med Oxycodone Kalceks kan det gøre dig søvnig eller øge risikoen for alvorlige bivirkninger såsom overfladisk vejrtrækning med risiko for stop af vejrtrækning og bevidstløshed. Lad være med at drikke alkohol, mens du tager Oxycodone Kalceks. Du skal undgå at drikke grapefrugtjuice under din behandling med dette lægemiddel.


Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.

Der er begrænsede data fra anvendelse af oxycodon til gravide kvinder. Langvarig brug af oxycodon under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos nyfødte. Brug af oxycodon under fødslen kan forårsage vejrtrækningsproblemer hos nyfødte.


Amning skal ophøre under behandling med Oxycodone Kalceks. Oxycodon udskilles i modermælken og kan påvirke dit ammebarn, især efter indtagelse af flere doser.


Der er ikke tilgængelig data vedrørende oxycodons indflydelse på menneskers frugtbarhed.


Trafik- og arbejdssikkerhed - ADVARSELSTREKANT

Denne indsprøjtning kan medføre en række bivirkninger såsom døsighed, som kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se punkt 4 for hele listen over bivirkninger). Dette gælder især i begyndelsen af behandlingen og ved stigning i dosis. Hvis du er påvirket må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Tal med din læge eller apotekspersonalet, hvis du er i tvivl.


Oxycodone Kalceks indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 1 ml, dvs. det er i det væsentlige ”natriumfrit”.


  1. Sådan skal du bruge Oxycodone Kalceks

    En læge eller sygeplejerske vil normalt gøre medicinen klar og give dig indsprøjtningen. Indsprøjtningen skal anvendes umiddelbart efter åbning. Dosis og hvor ofte indsprøjtningen gives kan justeres afhængig af sværhedsgraden af dine smerter.


    Voksne (over 18 år)

    Den sædvanlige startdosis afhænger af, hvordan indsprøjtningen gives. De sædvanlige begyndelsesdoser er følgende:

    • Som en enkelt indsprøjtning i en vene (blodåre) er den sædvanlige dosis 1 til 10 mg indsprøjtet langsomt i løbet af 1 til 2 minutter. Dette kan gentages hver 4. time.

    • Som intravenøs infusion i en vene, er den sædvanlige dosis 2 mg/time.

    • Som en enkelt indsprøjtning med en tynd kanyle ind i vævet under huden, er den sædvanlige dosis 5 mg, som gentages hver 4. time, hvis det er nødvendigt.

    • Som intravenøs infusion med en tynd kanyle ind i vævet under huden, er den sædvanlige dosis 7,5 mg/dag.

    • Ved patient-kontrolleret analgesi (PCA) er dosis udarbejdet i forhold til din vægt (0,03 mg pr. kg legemsvægt). Din læge eller sygeplejerske vil fastsætte en passende hyppighed.


    Børn

    Børn og unge under 18 år må ikke få indsprøjtning.


    Patienter med nyre- eller leverproblemer

    Fortæl det til lægen, hvis du lider af nyre- eller leverproblemer, da lægen kan ordinere en lavere dosis afhængigt af din tilstand.


    Lægens anbefalede dosis bør ikke overskrides. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.


    Hvis du synes, at du stadig har smerter samtidigt med at du får denne indsprøjtning, skal du tale med lægen om det.


    Hvis du har brugt for meget Oxycodone Kalceks

    Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Oxycodone Kalceks, end der står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).


    Ring straks til lægen eller hospitalet. I alvorlige tilfælde kan en overdosis forårsage bevidstløshed eller endda dødsfald. Personer, der har fået en overdosis, kan føle sig meget søvnige, svimle eller have kvalme. De kan også have åndedrætsbesvær, der fører til bevidsthedstab eller endda dødsfald og kan have brug for akut behandling på hospitalet. Når der søges lægehjælp skal du sørge for, at du tager denne indlægsseddel og eventuelle resterende ampuller med dig for at vise til lægen.


    Hvis du holder op med at bruge Oxycodone Kalceks

    Du må ikke stoppe med at tage denne indsprøjtning medmindre din læge siger det. Hvis du ikke længere vil bruge Oxycodone Kalceks, skal du tale med lægen om det først. Lægen vil fortælle dig, hvordan du gør dette, sædvanligvis ved at nedsætte dosis gradvist, så du ikke får ubehagelige virkninger. Der kan forekomme abstinenssymptomer som f.eks. uro, angst, hjertebanken, rysten eller svedudbrud, hvis du pludselig holder op med at tage denne indsprøjtning.


    Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.


  2. Bivirkninger

    Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Alle lægemidler kan give allergiske reaktioner, men alvorlige allergiske reaktioner er sjældne.

    Kontakt straks lægen, hvis du får pludselig hvæsende vejrtrækning, besvær med at trække vejret,

    opsvulmede øjenlåg, ansigt eller læber, udslæt eller kløe, især hvis det dækker hele kroppen.

    Den mest alvorlige bivirkning er en tilstand, hvor du trækker vejret langsommere og svagere end forventet (respiratorisk depression). Kontakt straks din læge, hvis dette sker for dig.


    Som for alle stærke smertestillende midler er der en risiko for, at du kan blive afhængig af denne indsprøjtning.


    Meget almindelige bivirkninger (kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer)

    • forstoppelse (din læge kan ordinere et afføringsmiddel for at overvinde dette problem)

    • kvalme eller opkastning (aftager normalt efter et par dage, men din læge kan ordinere kvalmestillende medicin, hvis problemet fortsætter)

    • døsighed (dette sker oftest i begyndelsen af behandlingen og ved stigning i dosis, men aftager normalt efter et par dage)

    • svimmelhed

    • hovedpine

    • kløende hud


      Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

    • mundtørhed, appetitløshed, fordøjelsesproblemer, mavesmerter eller ubehag, diarré

    • forvirring, depression, en følelse af usædvanlig svaghed, rysten, manglende energi, træthed, angst,

      nervøsitet, søvnløshed, unormale tanker eller drømme

    • vejrtrækningsbesvær eller hvæsende vejrtrækning, åndenød, nedsat hosterefleks

    • udslæt

    • svedudbrud


      Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 100 personer)

    • synkebesvær, bøvsen, hikke, luft i maven, en tilstand hvor tarmen ikke fungerer korrekt (ileus), betændelse i maven, ændret smagssans

    • en følelse af svimmelhed eller 'snurren', hallucinationer, humørsvingninger, ubehagelig eller

      usympatisk sindsstemning, ekstrem lykkefølelse, rastløshed, ophidselse, alment utilpas, hukommelsestab, talebesvær, nedsat følsomhed over for smerte eller berøring, snurren eller følelsesløshed i hænder eller fødder, krampeanfald, sløret syn, besvimelse, usædvanlig muskelstivhed eller -slaphed, ufrivillige muskelsammentrækninger

    • vandladningsbesvær, impotens, nedsat seksualdrift, lave niveauer af kønshormoner i blodet ("hypogonadisme", ses i blodprøve)

    • hurtig uregelmæssig hjertebanken, rødme af huden

    • dehydrering, tørst, kulderystelser, hævelse af hænder, ankler eller fødder

    • tør hud, alvorlig afskalning af huden

    • ansigtsrødmen, små pupiller, muskelkramper, høj feber

    • et behov for stadig større doser af dette lægemiddel for at få samme smertelindring (tolerance)

    • kolikagtige mavesmerter eller ubehag

    • Forhøjede levertal (ses i blodprøve)


      Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer)

    • lavt blodtryk

    • en følelse af ’mathed’ især når du står op

    • nældefeber (udslæt)


      Hyppigheden er ikke kendt (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data)

    • øget følsomhed over for smerte

    • aggression

    • caries (huller i tænderne)

    • udeblevne menstruationer

    • en blokering af galdestrømmen fra leveren (cholestase). Dette kan forårsage kløende hud, gulfarvning af huden, mørk urin og lys afføring

    • langvarig brug af Oxycodone Kalceks under graviditet kan forårsage livstruende

      abstinenssymptomer hos nyfødte. Symptomer hos nyfødte omfatter irritabilitet, hyperaktivitet og afvigende søvnmønster, højrøstet gråd, rysten, opkastning, diarré og manglende øgning af vægt.


      Indberetning af bivirkninger

      Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via

      Lægemiddelstyrelsen Axel Heides Gade 1 DK-2300 København S

      Websted: www.meldenbivirkning.dk E-mail: dkma@dkma.dk


      Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.


  3. Opbevaring


    Opbevares utilgængeligt for børn.


    Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. Må ikke nedfryses.


    Holdbarhed efter første åbning:

    Dette lægemiddel skal anvendes straks efter åbning.


    Holdbarhed efter fortynding:

    Kemisk og fysisk brugsstabilitet er blevet påvist i 24 timer ved 25 °C og ved 2-8 °C (efter fortynding med 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker).

    Af mikrobiologiske hensyn skal produktet anvendes straks. Hvis præparatet ikke anvendes straks, er brugsopbevaringstider og forhold før anvendelse brugerens ansvar. Det bør sædvanligvis ikke opbevares længere end 24 timer ved 2-8 °C, med mindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.


    Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker synlige tegn på nedbrydning af produktet (f.eks. partikler).


    Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten og pakningen efter {EXP} (udløbsdato). Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

    Eventuel ubrugt portion skal kasseres med det samme.


    Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Disse foranstaltninger vil bidrage til at beskytte miljøet.


  4. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger Oxycodone Kalceks indeholder:

Oxycodone Kalceks 10 mg/ml:

1 ml ampul indeholder 50 mg oxycodonhydrochlorid (svarende til 45 mg oxycodon).

Øvrige indholdsstoffer: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumchlorid, natriumhydroxid (til pH-justering), saltsyre, koncentreret (til pH-justering), vand til injektionsvæsker.


Udseende og pakningsstørrelser

Klar, farveløs injektions- og infusionsvæske, opløsning, fri for synlige partikler.


Oxycodone Kalceks fås i 1 ml eller 2 ml farveløse glasampuller. Ampullerne er markeret med en farvet ringkode for hver styrke og volumen. Pakningsstørrelse:


Oxycodone Kalceks 10 mg/ml

5, 10 eller 25 ampuller med 1 ml

5 eller 10 ampuller med 2 ml


Oxycodone Kalceks 50 mg/ml

5 eller 10 ampuller med 1 ml


Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.


Indehaver af markedsføringstilladelsen

AS KALCEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Letland


Fremstiller

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Letland


Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:


Estland Oxycodone Kalceks

Tyskland Oxycodon Ethypharm Kalceks 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung Oxycodon Ethypharm Kalceks 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Danmark Oxycodone Kalceks

Finland Oxycodone Kalceks

Frankrig OXYCODONE KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion OXYCODONE KALCEKS 50 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Irland Oxycodone Hydrochloride 10 mg/ml, 50 mg/ml solution for injection/infusion Litauen Oxycodone Kalceks 10 mg/ml, 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas Letland Oxycodone Kalceks 10 mg/ml, 50 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām Holland Oxycodone Kalceks 10 mg/ml, 50 mg/ml oplossing voor injectie/infusie Norge Oxycodone Kalceks

Polen Oxycodone Kalceks

Sverige Oxycodone Kalceks Storbritannien (Nordirland)

Oxycodone Hydrochloride 10 mg/ml solution for injection/infusion Oxycodone Hydrochloride 50 mg/ml solution for injection/infusion


Denne indlægsseddel blev senest revideret i 03/2021


---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:


Dosering

Dosis bør tilpasses graden af smerte, patientens almentilstand, samt patientens tidligere eller samtidig medicinering.

Voksne over 18 år:

Følgende initialdoser anbefales. En gradvis øgning af dosis kan være nødvendig, hvis smertebehandlingen er utilstrækkelig eller hvis graden af smerte øges.


i.v. (bolus): Fortyndes til 1 mg/ml i 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker. Indgiv en bolusdosis på 1 til 10 mg langsomt over 1-2 minutter. Doser bør ikke indgives oftere end hver 4. time.


i.v. (inf usion): Fortyndes til 1 mg/ml i 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker. En initialdosis på 2 mg/time anbefales.


i.v. (PCA [Patient-kontrolleret analgesi]): Fortyndes til 1 mg/ml i 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker. Bolusdoser på 0,03 mg/kg bør indgives med en lock-out tid på mindst 5 minutter.


s.c. (bolus): Anvendes som 10 mg/ml koncentration. Oxycodone Kalceks 50 mg/ml fortyndes i 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker. En initialdosis på 5 mg anbefales med gentagelse hver 4. time efter behov.


s.c. (inf usion): Fortyndes i 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker ved behov. En initialdosis på 7,5 mg dagligt anbefales til opioidnaive patienter med gradvis titrering svarende til symptomkontrol.

Cancerpatienter, der skifter fra oral oxycodon, kan have behov for større doser (se nedenfor).


Skift mellem oral og parenteral oxycodon:

Dosis bør baseres på følgende forhold: 2 mg oral oxycodon svarer til 1 mg parenteral oxycodon. Det skal fremhæves, at dette kun er en vejledning til at bestemme dosis. På grund af patienternes inter- individuelle forskellighed skal dosis bestemmes individuelt. Patienten skal monitoreres nøje, indtil der opnås stabilitet, når der skiftes mellem opioidpræparater.


Skift fra i.v. morfin til i.v. oxycodon:

Patienter, der har fået i.v. morfin før behandling med i.v. oxycodon, skal have en daglig dosis baseret på forholdet 1:1. Det skal understreges, at dette er en vejledning til påkrævet dosis. Interpatient- variabilitet kræver, at hver patient titreres omhyggeligt til den passende dosis. Patienten skal monitoreres nøje, indtil der opnås stabilitet, når der skiftes mellem opioidpræparater.


Ældre patienter:

Ældre patienter skal behandles med forsigtighed. Der skal administreres den laveste dosis med omhyggelig titrering til smertekontrol.


Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion:

Dosisinitiering bør følge en konservativ tilgang for disse patienter. Den anbefalede initiale voksendosis bør reduceres med 50 % (for eksempel en samlet daglig dosis på 10 mg oral til opioidnaive patienter) og den enkelte patient bør titreres til dækkende smertekontrol i henhold til deres kliniske tilstand.


Pædiatrisk population:

Der foreligger ingen data om brug af oxycodon-injektion til patienter under 18 år.


Anvendelse til non-maligne smerter:

Opioider er ikke førstevalgsbehandling til kroniske non-maligne smerter og anbefales ej heller som den eneste behandling. Typer af kroniske smerter, som har vist sig at lindres af stærke opioider

omfatter kroniske smerter pga. osteoarthritis og diskusprolapssyndrom. Behovet for fortsat behandling ved non-maligne smerter bør vurderes med regelmæssige intervaller.


Det endokrine system:

Opioider kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyre eller -gonade aksen. Nogle af de ændringer som kan forekomme inkluderer stigning i serumprolaktin, og fald i plasmakortisol og testosteron. Der kan forekomme kliniske symptomer som resultat af disse hormonændringer.


Samtidig behandling

Det kan være en forstærket CNS-dæmpende virkning, som kan resultere i dyb sedation, respiratorisk depression, koma og død ved samtidig behandling med benzodiazepiner eller andre stoffer, der påvirker centralnervesystemet f.eks. beroligende midler, anæstetika, hypnotika, antidepressiva, non- benzodiazepin sedativa, phenothiaziner, neuroleptika, alkohol, andre opioider, muskelafslappende midler og antihypertensiva.


Behandlingsvarighed:

Oxycodon bør ikke anvendes længere end nødvendigt.


Seponering af behandlingen:

Når en patient ikke længere har behov for oxycodon-behandling, er det tilrådeligt at nedtrappe dosis gradvist for at forebygge abstinenssymptomer.


Administration

Subkutan injektion eller infusion. Intravenøs injektion eller infusion.


Uforligeligheder

Oxycodone Kalceks, ufortyndet eller fortyndet med vand til injektionsvæsker, viser ingen tegn på udfældning ved blanding med cyclizin i koncentrationer på 3 mg/ml eller mindre og opbevaret i 24 timer ved stuetemperatur. Der er set udfældning ved blanding med Oxycodone Kalceks i cyclizinkoncentrationer større end 3 mg/ml eller ved fortynding med 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridopløsning. Hvis dosis af Oxycodone Kalceks injektion er reduceret og opløsningen er fortyndet tilstrækkeligt med vand til injektionsvæsker, er det muligt med koncentrationer over 3

mg/ml. Det anbefales at anvende vand til injektionsvæsker som diluent, når cyclizin og oxycodon skal indgives samtidigt, enten intravenøst eller subkutan som infusion.

Prochlorperazin er kemisk uforligeligt med Oxycodone Kalceks.


Brugsvejledning

Hver ampul er beregnet til engangsbrug til en enkelt patient. Lægemidlet skal anvendes straks efter åbning af ampul og eventuel ubenyttet portion skal bortskaffes.

Brug ikke lægemidlet, hvis der er synlige tegn på nedbrydning af produktet (f.eks. partikler). Der er påvist kemisk og fysisk stabilitet under brug i 24 timer ved 25 °C og ved 2-8 °C.

Af mikrobiologiske hensyn skal produktet anvendes straks. Hvis præparatet ikke anvendes straks, er

brugsopbevaringstider og forhold før anvendelse brugerens ansvar. Det bør sædvanligvis ikke opbevares længere end 24 timer ved 2-8 °C, med mindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.


Oxycodone Kalceks 10 mg/ml ufortyndet eller fortyndet til 1 mg/ml med 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektionsvæsker og Oxycodone Kalceks 50 mg/ml ufortyndet eller fortyndet til 3 mg/ml med 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning, 50 mg/ml (5 %) glukose eller vand til injektioner, er fysisk og kemisk stabilt i 24 timer ved stuetemperatur og ved 2-8 °C ved kontakt med polypropylen- eller polycarbonatsprøjter, polyethylen- eller PVC-slanger og PVC- eller EVA-infusionsposer.

Det er ikke nødvendigt at beskytte den ufortyndede eller fortyndede Oxycodone Kalceks injektions- og infusionsvæske, hvis der anvendes de kombinationer af infusionsvæsker og udstyr, som blev anvendt i disse forsøg.

Produktet er ligeledes forligeligt med følgende lægemidler: hyoscinbutylbromid, hyoscinhydrobromid, dexametasonnatriumfosfat, haloperidol, midazolamhydrochlorid, metoclopramidhydrochlorid, levomepromazinhydrochlorid, glycopyrroniumbromid, ketaminhydrochlorid.

Ukorrekt håndtering af den ufortyndede opløsning efter åbning af den originale ampul, eller af de fortyndede opløsninger, kan påvirke produktets sterilitet.