Zynteglo
betibeglogene autotemcel
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i pkt. 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Du vil få udleveret et patientkort, som indeholder vigtige sikkerhedsoplysninger, som du skal vide 
om din behandling med Zynteglo. Du skal altid bære patientkortet på dig og vise dent til lægen eller
sygeplejersken, når du møder dem, eller hvis du indlægges på hospitalet.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse det igen.
Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Læs patientkortet omhyggeligt, og følg instruktionerne på det. Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Virkning og anvendelse af Zynteglo
Det skal du vide, før du får Zynteglo
Sådan skal du tage Zynteglo
Bivirkninger
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Zynteglo bruges til behandling af en alvorlig, genetisk sygdom kaldet transfusionsafhængig
beta-thalassæmi (TDT), som inkluderer sygdommen almindeligt kendt som beta-thalassæmi major hos personer på 12 år eller mere. Mennesker med denne sygdom kan ikke producere nok hæmoglobin, et protein i blodet, der transporterer ilt. På grund af en gendefekt producerer personer med TDT ikke nok af den del af hæmoglobinet, der kaldes beta-globin. Som følge af denne defekt er personer med TDT anæmiske (har blodmangel), og de har brug for hyppige blodtransfusioner for at overleve.
Zynteglo er en type medicin, der kaldes genterapi. Det er fremstillet specielt til hver enkelt patient ved hjælp af patientens egne blodstamceller (kaldet autologe celler). Zynteglo virker ved at indsætte funktionelle kopier af beta-globingenet i disse celler, så patienten kan producere tilstrækkeligt
beta-globin for at øge den samlede hæmoglobin, afhjælpe anæmi og transportere mere ilt rundt i kroppen. Dette reducerer eller eliminerer behovet for blodtransfusioner.
er allergisk over for et af indholdsstofferne i dette lægemiddel (angivet i pkt. 6).
er gravid eller ammer
tidligere har fået genterapi af dine blodstamceller
er allergisk over for et eller flere af indholdsstofferne i det lægemiddel, du vil få udleveret til mobilisering og kemoterapi (se pkt. 3).
Kontakt lægen, før du får Zynteglo.
Inden behandling med Zynteglo vil du få lægemidler til mobilisering og kemoterapi (se pkt. 3 og 4 for mere information om disse lægemidler, herunder mulige bivirkninger).
Før behandling med Zynteglo, vil lægen udføre tests for at sikre, at dit hjerte og lever fungerer korrekt, så du kan behandles sikkert med Zynteglo.
Zynteglo er fremstillet specielt til dig ved brug af dine egne blodstamceller.
Efter du er blevet behandlet med Zynteglo, må du ikke afgive blod, organer, eller væv i fremtiden. Dette skyldes, at Zynteglo er et lægemiddel til genterapi.
Indsættelsen af et nyt gen i DNA’et i dine blodstamceller kan i teorien forårsage myelodysplasi, leukæmi eller lymfom, omend ingen patienter har udviklet myelodysplasi, leukæmi eller lymfom i kliniske forsøg med Zynteglo. Efter behandlingen med Zynteglo vil du blive bedt om at tilmelde dig et register i mindst 15 år, som har til formål at fremme forståelsen for de langvarige effekter af Zynteglo. Under den langvarige opfølgning vil din læge overvåge dig for tegn på myelodysplasi, leukæmi eller lymfom mindst én gang om året.
Zynteglo er fremstillet af dele af human immundefekt virus (HIV), der er blevet ændret, så de ikke kan forårsage hiv-infektion. Den ændrede virus anvendes til at indsætte et virksomt beta-globingen i dine blodstamceller. Selv om du ikke får en hiv-infektion, når du får dette lægemiddel, kan Zynteglo, når det findes i dit blod, give falsk-positive testresultater for hiv, når visse kommercielle tests anvendes.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Disse tests genkender et stykke af hiv, der er brugt til at fremstille Zynteglo. Hvis du testes positiv for hiv efter behandling, skal du kontakte din læge eller sundhedspersonalet.
Inden du får Zynteglo, vil du få kemoterapi for at fjerne din eksisterende knoglemarv. Hvis Zynteglo ikke kan administreres efter kemoterapi, eller hvis de modificerede stamceller ikke accepteres af din krop (engraft), vil lægen muligvis give dig en infusion af dine egne blodstamceller, der blev indsamlet og opbevaret før behandlingsstart (se også pkt. 3, sådan skal du tage Zynteglo).
Når du har fået Zynteglo, kan det medføre et lavt antal blodplader i dit blod. Det betyder, at dit blod måske ikke kan størkne, så godt som det plejer, og du kan have tendens til blødning. Du skal søge lægehjælp, hvis du:
slår hovedet eller får en skade i hovedet
får symptomer på en indre blødning, f.eks. usædvanlige mave- eller rygsmerter, eller kraftig hovedpine
har unormale blå mærker eller blødning (f.eks. blå mærker uden at du er kommet til skade, blod i din in, blod i afføringen, opkastning, eller at du hoster blod op).
Din læge vil fortælle dig, hvornår dit blodpladetal (trombocyttal) er bedret til normale niveauer.
Fortæl altid lægen, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig, eller hvis du muligvis vil tage anden medicin.
Du må ikke tage hydroxyurea (et lægemiddel mod blodsygdomme) eller medicin mod hiv-infektion fra mindst en måned, før du gennemgår mobilisering og indtil mindst 7 dage efter infusionen med Zynteglo (se også pkt. 3, sådan skal du tage Zynteglo).
Du bør stoppe med at tage medicin, der fjerner jern fra kroppen (såkaldte kelatdannere: deferoxamin, deferipron og/eller deferasirox) i 7 dage, før du starter kemoterapi og inden infusionen af Zynteglo (se pkt. 3, sådan skal du tage Zynteglo). Din læge vil fortælle dig, om du skal tage, og hvornår du skal begynde at tage disse lægemidler efter infusion med Zynteglo.
Tal med din læge, hvis du skal vaccineres.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du får dette lægemiddel.
Hvis du er kvinde, vil du få taget en graviditetstest inden start af mobilisering, inden du får kemoterapi og inden behandling med Zynteglo for at bekræfte, at du ikke er gravid.
Kvinder, som kan blive gravide, og mænd, som kan gøre en kvinde gravid, skal påbegynde at bruge en pålidelig kontraceptionsmetode, inden deres blodstamceller indsamles og fortsætte dermed i
mindst 6 måneder efter behandling med Zynteglo. Pålidelige kontraceptionsmetoder inkluderer spiral, eller en kombination af p-piller og kondomer.
Genet, der tilføres via Zynteglo, videregives ikke til dine fremtidige børn. Der er stadig en risiko for, at dine børn nedarver dit oprindelige beta-globingen.
Du må ikke få Zynteglo, hvis du ammer. Det vides ikke, om indholdsstofferne i Zynteglo kan udskilles i modermælk.
Du vil måske ikke være i stand til at blive gravid eller vil ikke være i stand til at gøre en kvinde gravid, efter at du har fået kemoterapimedicin. Hvis du er bekymret for, om det får indflydelse på din evne til at få børn, bør du tale med din læge før behandlingen. Der kan være en mulighed for at afgive formeringsmateriale til opbevaring i en vævsbank til brug på et senere tidspunkt. For mænd kan dette være sæd eller testikelvæv. For kvinder kan det være æg (oocytter) eller ovarievæv.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Zynteglo påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Mobiliseringen og kemoterapimedicinen kan dog forårsage svimmelhed og udmattelse. Undgå at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du føler dig svimmel, træt eller utilpas.
Dette lægemiddel indeholder 391-1564 mg natrium (hovedingrediensen i tilberednings-/bordsalt) pr. dosis. Det svarer til 20-78 % af det anbefalede maksimale daglige indtag af natrium i kosten for en voksen.
Zynteglo indgives ved hjælp af et drop (infusion) i en vene. Det kan kun indgives på en specialiseret hospitalsafdeling af læger med erfaring i behandling af patienter med transfusionsafhængig beta- thalassæmi (TDT), foretagelse af knoglemarvstransplantationer og brug af denne type genterapi.
Zynteglo kan kun fremstilles, hvis der kan indsamles tilstrækkeligt med blodstamceller fra dit blod (CD34+ blodstamceller). Ca. 2 måneder før behandling med Zynteglo vil du få udleveret et mobiliseringslægemiddel, som transporterer dine blodstamceller fra din knoglemarv til din blodbane. Blodstamcellerne kan herefter indsamles ved hjælp af en maskine, som adskiller blodkomponenter (aferesemaskine). Det kan tage mere end 1 dag at indsamle et tilstrækkeligt antal blodstamceller til fremstillingen af Zynteglo og til produktion af erstatningsceller, hvis Zynteglo ikke gives eller ikke virker.
Tidspunkt | Hvad sker der | Hvorfor |
Ca. 2 måneder før infusion med Zynteglo | Mobiliseringslægemiddel gives | For at sørge for at transportere blodstamcellerne fra knoglemarven til din blodbane. |
Ca. 2 måneder før infusion med Zynteglo | Blodstamceller indsamles | For at fremstille Zynteglo, og fungere som erstatningsceller efter behov. |
Mindst 6 dage før infusion med Zynteglo | Et kemoterapilægemiddel gives i 4 dage på et hospital | For at gøre din knoglemarv klar til behandling med Zynteglo. |
Påbegyndelse af behandlingen med Zynteglo | Zynteglo gives ved hjælp af et drop (infusion) i en vene. Dette vil finde sted på et hospital, og det vil tage under 30 minutter for hver infusionspose. Antallet af poser vil variere hos patienterne. | For at tilføje blodstamceller, som indeholder funktionelle kopier af beta-globin i din knoglemarv. |
Efter infusion med Zynteglo | Du skal blive på hospitalet i ca. 3-6 uger | For at du kan få det bedre og blive monitoreret, indtil lægen vurderer, at det er sikkert for dig at forlade hospitalet. |
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Nogle af de bivirkninger, der er blevet observeret i kli ske studier med Zynteglo, er relateret til mobilisering og indsamling af blodstamceller eller til kemoterapimedicinen, der anvendes til at forberede din knoglemarv til behandling med Zynteglo.
Du bør drøfte mulige bivirkninger i forbindelse med mobiliserende lægemidler og kemoterapimedicin med din læge. Du bør også læse indlægssedlerne for disse lægemidler.
Mobilisering og indsamling af blodstamceller
De fleste af disse bivirkninger opstår under eller inden for et par dage efter mobilisering og indsamling af blodstamceller, men de kan også forekomme på et senere tidspunkt. Fortæl det straks til lægen, hvis bivirkningerne bliver alvorlige.
et lavt niveau af blodplader, hvilket kan forhindre blodet i at koagulere
knoglesmerter
følelsesløshed og smerter i hænder og fødder
opkastningsfornemmelser (kvalme)
hovedpine
lave calciumniveauer i blodet
blødning
lavt iltniveau i blodet
lavt blodtryk
mavesmerter
rygsmerter
knogle- eller muskelsmerter
ubehag i brystet eller smerter
andre former for smerter
oprevethed (agitation)
unormale resultater af blodtest (fald i magnesium og kalium, for meget citrat, eller forøget antal hvide blodlegemer)
unormal hjerterytme
blå mærker, blødning eller smerter fra kateter eller injektionssted
reaktioner på injektionsstedet
blå mærker
svimmelhed, træthed
ondt i hovedet
stærkt forøget svedtendens
influenzalignende sygdom
hævede læber
snurren eller følelsesløshed i hænderne, fødderne eller munden
feber
udslæt
forstørret milt, som kan give dig smerter i den øverste venstre del af maven eller i venstre skulder
opkastning
Kemoterapi
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Smerter i den øverste højre del af maven under ribbenene, gulfarvning af øjne eller hud, hurtig vægtforøgelse, hævelse af arme, ben og mave samt åndedrætsbesvær. Disse kan være tegn på en alvorlig leversygdom, der kaldes venookklusiv sygdom.
Længerevarende blødning eller blødning uden beskadigelse, f.eks. næseblod, blødning fra tandkødet eller vaginal blødning.
Fortæl det straks til lægen, hvis bivirkningerne bliver alvorlige.
lavt niveau af røde og hvide blodlegemer, undertiden med feberstigning
forhøjede niveauer af visse enzymer i blodet, som kan være tegn på leverproblemer
et lavt niveau af blodplader, hvilket kan forhindre blodet i at koagulere
usædvanligt hårtab
mavesmerter, forstoppelse, diarré
kvalme, opkastning
feber
ømhed i munden
inflammation i halsen
mørke skjolder på huden
ømhed i endetarmsområdet
søvnbesvær
nedsat appetit
hovedpine
træthed
kløende hud
ømhed og hævelse af fordøjelseskanalens slimhinde, der løber fra munden til anus
en livstruende betændelsesreaktion som følge af en infektion samtidig med et lavt antal hvide blodlegemer
hjertesvigt
infektioner som kan gøre, at du føler dig varm, kold eller svedig
vækst i lungerne
oppustet mave
forstørret lever
vejrtrækningsbesvær
mavesmerter
blødning eller blå mærker
blod i urinen
gulfarvning af hud og øjne
små rifter i vævet omkring endetarmen
svimmelhed eller fornemmelse af ubalance, som om værelset drejer rundt
hukommelsesproblemer
angst
positiv test for Aspergillus (lungesygdom som skyldes svamp)
ændringer og abnormiteter i hjerterytmen
smerter, herunder i ryg, knogler, hud, ekstremiteter, anus eller muskler
svampeinfektion i skeden
halsbrand
betændelse i galdeblæren
galdesten
hoste
unormal smagssans eller tab af smagssansen
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
synkebesvær
hævelse i ansigtet
kuldefornemmelse
overskud af vand i kroppen
betændelse eller infektion i hårfolliklerne
fald i hastigheden hvormed luften udåndes af dine lunger
ubehag i maven med kvalme og opkastning
betændelse i fordøjelseskanalen
tandkødssygdomme
hæmorroider
hikke
lavt blodtryk
lav kropstemperatur
lavt iltniveau i blodet
smerter i munden, halsen eller strubehovedet (stemmelæberne)
mangel på energi
uregelmæssig menstruation
funktionstab eller nedsat funktion af dine æggestokke eller testikler
for tidlig menopause
pletter på huden på grund af blødninger i huden
hud, der er misfarvet, skjoldet eller mørkere eller lysere end normalt.
væske i eller omkring lungerne
hedeture
øget vandladningshyppighed
tør, kløende hud
tørre læber
udslæt, undertiden med sår og pus
betændte hudsår
hudafskalning/-afskrabning
sygdom i svedkirtlerne
transfusionsreaktion
vægttab
abnorme levertests
øget koncentration af hæmoglobin i cellerne
ændrede niveauer af magnesium, kalcium, kalium, fosfat, albumin, protein, natrium i blodet
øgede værdier i blodprøver for inflammation
overskydende syre i kroppen, som ikke fjernes af nyrerne
stigning eller fald i hvide blodlegemer
lavt antal umodne (ikke færdigudviklede) røde blodlegemer
stigning i kvindelige kønshormoner
nedsat testosteron
Zynteglo
De fleste bivirkninger opstår under eller inden for et par dage efter behandlingen med Zynteglo, men de kan også forekomme på et senere tidspunkt. Fortæl det straks til lægen, hvis bivirkningerne bliver alvorlige.
mavesmerter
lavt niveau af blodplader, hvilket kan forhindre blodet i at koagulere
lavt niveau af hvide blodlegmer
kortåndethed
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
brystsmerter, der ikke skyldes et hjerteproblem
hedeture (rødmen og varme i huden)
smerter i benene
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
Denne information er kun beregnet til læger.
Eftersom dette lægemiddel gives af en uddannet læge, er denne ansvarlig for korrekt opbevaring af lægemidlet før og under brugen, samt for korrekt bortskaffelse.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten/etiketterne på den ydre beholder og på infusionsposens/-posernes etiket(ter).
Opbevar ≤-140 °C i op til et år. Undlad at optø produktet, indtil det er klar til brug. Når lægemidlet er optøet, skal det opbevares ved stuetemperatur (20 °C til 25 °C) og anvendes inden for 4 timer.
Dette lægemiddel indeholder genmodificerede celler. Ikke anvendt lægemiddel skal bortskaffes i henhold til de lokale retningslinjer for håndtering af menneskeligt afledt materiale.
Aktivt stof i Zynteglo består af dine egne blodstamceller, som indeholder funktionelle kopier af beta-globingenet, der kan måles i dit blod. Koncentrationen er 1,2-20 × 106 CD34+ celler (blodstamceller) pr. milliliter.
Øvrige indholdsstoffer: en opløsning, som bruges til at bevare frosne celler og natriumklorid. Se pkt. 2, natriumindhold.
Zynteglo er en klar til let uklar, farveløs til gul eller lyserød dispersion af celler, som leveres i en eller flere klare infusionsposer, som hver er emballeret i en gennemsigtig indvendig lomme indeni en metalkassette.
Dit navn og fødselsdato samt kodede oplysninger, der identificerer dig som patienten, påtrykkes på hver infusionspose og på hver metalbeholder.
bluebird bio (Holland) B.V. Stadsplateau 7
WTC Utrecht 3521AZ Utrecht Holland
Tlf: +31 (0) 303 100 450
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Minaris Regenerative Medicine GmbH Haidgraben 5
85521 Ottobrunn Tyskland
Dette lægemiddel er godkendt under ”betingede omstændigheder”. Det betyder, at der forventes yderligere dokumentation for lægemidlet. Det Europæiske Lægemiddelagentur vil mindst én gang om året vurdere nye oplysninger om dette lægemiddel, og denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive ajourført.
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside https://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside https://www.laegemiddelstyrelsen.dk.
Denne indlægsseddel findes på alle EU-/EØS-sprog på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Zynteglo sendes fra produktionsanlægget til infusionscenterets centrallager i en kryoboks, som kan indeholde flere metalkassetter, der er beregnet til en enkelt patient. Hver metalkassette indeholder én infusionspose med Zynteglo. Én patient kan have flere infusionsposer. Infusionspose(-erne) skal opbevares inden i metalkassetten/ metalkassetterne, indtil de er klar til optøning og brug.
Kontrollér, at Zynteglo er påtrykt på infusionsposen(-erne). Bekræft før infusion, at patientens identitet matcher de unikke patientoplysninger på infusionsposen(-erne) og metalkassetten/metalkassetterne.
Kvittér for alle infusionsposer, og kontrollér ved hjælp af det medfølgende batchinformationsark, at udløbsdatoen på hver infusionspose med Zynteglo ikke er overskredet.
Inspicér hver infusionspose for eventuel lækage før optøning og infusion. Hvis en infusionspose er beskadiget, følg de lokale retningslinjer for håndtering af menneskeligt afledt materiale og kontakt omgående bluebird bio.
Zynteglo er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
Når den udvendige metalbeholder forsigtigt er fjernet, optøs hver infusionspose ved 37 °C i et vandbad eller i tørbad i ca. 2-4 minutter. Undlad at optø lægemidlet for længe. Efterlad ikke lægemidlet uden opsyn, og nedsænk ikke infusionsportene i vand, hvis det optøs i et vandbad. Efter optøning blandes lægemidlet forsigtigt ved at massere infusionsposen, indtil hele indholdet er ensartet. Afdæk den sterile port på infusionsposen ved at trække den beskyttende emballering, som dækker porten, af. Tag infusionsposen med lægemidlet, og infundér det i henhold til hospitalsafdelingens standardprocedurer for administration af celleterapiprodukter. Undgå at anvende et in-line-blodfilter eller en infusionspumpe. Der må ikke udtages prøver af lægemidlet, og det må ikke ændres eller bestråles.
Administrer hver infusionspose via intravenøs infusion over en tidsperiode på under 30 minutter. Hvis mere end én infusionspose leveres, administreres hver enkelt infusionspose helt, før den næste pose optøs og infunderes.
Zynteglo må ikke fryses igen. Infundér så hurtigt som muligt og højst 4 timer efter optøning.
Udskyl alt det resterende Zynteglo, der er tilbage i infusionsposen og eventuelle slanger, med mindst 50 ml 0,9 % natriumkloridopløsning for at sikre, at det jest mulige antal celler infunderes i patienten.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Dette lægemiddel indeholder genmodificerede celler. De lokale retningslinjer for håndtering af menneskeligt afledt materiale, der er gældende for sådanne produkter, skal følges.
Sundhedspersonale, som håndterer Zynteglo, skal tage almindelige sikkerhedsforanstaltninger (bære handsker, beskyttelsestøj og øjenbeskyttelse) for at undgå overførsel af smitsomme sygdomme.
Arbejdsoverflader og materiale, der kan have været i kontakt med Zynteglo, skal dekontamineres med et desinfektionsmiddel mod vira i overensstemmelse med producentens anvisninger.