Hjemmeside Hjemmeside

Mivacron
mivacurium chloride

Indlægsseddel: Information til brugeren


Mivacron 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning

Mivacurium


Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.


Udseende og pakningsstørrelser

Mivacron injektionsvæske fås i klare ufarvede glasampuller (type 1).


5 ml i glasampul: Karton med 5 stk. 10 ml glasampul: Karton med 5 stk.


Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.


Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller


Indehaver af markedsføringstilladelsen: Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus Dublin 24, Irland

Tel.: +45 78772887


Fremstiller:

image

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.a., Parma, Italien. Eller

Aspen Pharma Ireland Limited, One George’s Quay Plaza, Dublin 2, Irland.


Repræsentant i Danmark:

Aspen Nordic

Branch Office of Aspen Pharma Ireland Ltd. Borupvang 3

2750 Ballerup Danmark

Tel.: +45 78772887


Denne indlægsseddel blev senest ændret oktober 2017.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:


Se produktresume for Mivacron for at få detaljerede oplysninger.


Ligesom for andre neuromuskulære blokkere lammer mivacurium de respiratoriske muskler såvel som den øvrige skeletmuskulatur, men har ingen virkning på bevidstheden. Mivacurium må kun administreres af og under tæt overvågning af personer med erfaring i brugen af anæstetika, og ved tilstedeværelse af tilstrækkeligt udstyr til endotrakeal intubering og mekanisk ventilation.

Dosering og administration Voksne og børn over 12 år Bolus injektion intravenøs (i.v.)

Mivacron administreres via intravenøs (i.v.) injektion. Den gennemsnitlige dosis til opnåelse af 95 % hæmning af de rykvise sammentrækninger af adductor pollicis til albuenervestimulering (ED95) er 0,07 mg/kg (0,06-0,09) hos voksne i narkotisk anæstesi.


Følgende dosisregimer er anbefalet før trakeal intubation:

Delt dosis på 0,25 mg/kg: 0,15 mg/kg (over 5-15 sekunder) efterfulgt af 0,10 mg/kg

(over 5-15 sekunder) efter 30 sekunder. Giver optimale intubationsbetingelser efter 1,5 til 2 minutter efter administration af den første deldosis.


Enkeltdosis på 0,2 mg/kg: 0,2 mg/kg indgivet over 30 sekunder. Giver optimale

intubationsbetingelser efter 2 til 2,5 minutter.


Det anbefalede bolus dosisinterval til raske voksne er 0,07 til 0,25 mg/kg. Varigheden af den neuromuskulære blokade afhænger af dosis. Se nedenstående tabel.


Dosis

Injektionshastighed (sekunder)

Varighed af klinisk effektiv blokade (min)

0,07 mg/kg

5-15

13

0,15 mg/kg

5-15

16

0,20 mg/kg

30*

20

0,25 mg/kg

30*

23

*For at minimere risikoen for forekomst af kardiovaskulære virkninger.


Fuldstændig blokade kan forlænges med vedligeholdelsesdoser af mivacurium. Hver dosis på 0,1 mg/kg administreret under narkotisk anæstesi, giver yderligere en klinisk effektiv blokade på ca. 15 minutter.


Supplerende successive doser giver ikke anledning til akkumulering af den neuromuskulære blokerende effekt.


Den neuromuskulære blokade af mivacurium bliver forstærket af isofluran- eller enfluran- anæstesi. Hvis der ved anæstesi er opnået steady-state med isofluran eller enfluran, skal den anbefalede initiale dosis af mivacurium reduceres med op til 25 %.


Halothan forstærker kun minimalt effekten af mivacurium og dosisreduktion er sandsynligvis ikke nødvendig.


Når spontan recovery er i gang, vil den være fuldendt efter ca. 15 minutter uafhængig af den administrerede dosis.

Den neuromuskulære blokade fremkaldt af mivacurium kan hurtig imødegås med standard doser af anticholinesteraser. Antidotbehandling er ikke rutinemæssigt påkrævet, da den spontane recovery efter mivacurium er hurtig og kun vil blive forkortet med 5-6 minutter.


Kontinuerlig infusion i.v.

Mivacron injektion (2 mg/ml) kan anvendes ufortyndet til infusion.


Kontinuerlig infusion af mivacurium kan anvendes til vedligeholdelse af neuromuskulær blokade. Straks efter tydelige tegn på spontan recovery efter en initial dosis mivacurium anbefales en infusionshastighed på 8 til 10 mikrogram/kg/min (0,5-0,6 mg/kg/time).


Den initiale infusionshastighed bør justeres i overensstemmelse med patientens respons på perifer nervestimulation og kliniske kriterier.


Justeringer af infusionshastigheden bør ske i stigninger på ca. 1 mikrogram/kg/min (0,06 mg/kg/time). Generelt skal hver infusionshastighed anvendes i mindst 3 minutter før den ændres.


I gennemsnit vil en infusionshastighed på 6-7 mikrogram/kg/min vedligeholde en neuromuskulær blokade på mellem 89 % til 99 % i en længerevarende periode hos voksne, som får narkotisk anæstesi. Ved steady-state, under isofluran- eller enfluran-anæstesi, bør en nedsættelse af infusionshastigheden på op til 40 % overvejes. Et studie med sevofluran har vist, at den nødvendige infusionshastighed af mivacurium skulle nedsættes med op til 50 %. Med halothan kan en mindre nedsættelse af infusionshastigheden være nødvendig.


Spontan recovery efter infusion af mivacurium er uafhængig af infusionsvarigheden og sammenlignelig med recovery set efter enkeltdosis.


Kontinuerlig infusion af mivacurium er ikke associeret med udviklingen af takyfylaksi eller akkumuleret neuromuskulær blokade.


Børn fra 2 måneder til 12 år


Virkningen af Mivacron indtræder hurtigere, der er en kortere virkningsvarighed og et hurtigere spontan recovery hos spædbørn og børn end hos voksne.


ED95 hos spædbørn i alderen 2-6 måneder er 0,07 mg/kg; og hos børn i alderen 7 måneder til 12 år ca. 0,1 mg/kg.


Det anbefalede bolus dosisinterval er 0,1-0,15 mg/kg til børn fra 2-6 måneder og 0,1-0,2 mg/kg til børn over 7 måneder til 12 år, indgivet over 5-15 sekunder.


Farmakodynamiske data for de anbefalede startdoser til spædbørn og børn er samlet i nedenstående tabel:


Alder

Dosis før trakeal intubation

Tid til maksimal neuromuskulær blokade (min)

Varighed af klinisk effektiv blokade (min)

2-6 måneder A

0,15 mg/kg

1,4

9

7 måneder –

12 år B

0,2 mg/kg

2

9

A Data opnået under stabil halothan anæstesi

B Data opnået under stabil halothan eller opioid anæstesi


Da optimale intubationsbetingelser er opnået inden for 2 minutter efter administration af disse doser, vil trakeal intubation være mulig inden for dette tidsrum.

Når spontan recovery er i gang, vil den være fuldendt efter ca. 10 minutter.


Spædbørn og børn kræver generelt en hyppigere vedligeholdelsesdosis og højere infusionshastighed end voksne. Farmakodynamiske data for vedligeholdelsesdoser er samlet i nedenstående tabel sammen med anbefalede infusionshastigheder:


Alder

Vedligeholdelsesdosis

Varighed af effektiv blokade (min)

Gennemsnitlig infusionshastighed nødvendig til vedligeholdelse 89-99 % neuromuskulær blokade

2-6 måneder A

0,1 mg/kg

7

11 mcg/kg/min (0,7 mg/kg/t)

[4-24 mcg/kg/min (ca. 0,2-1,5 mg/kg/t)]

7 måneder –

12 år B

0,1 mg/kg

6-9

11 mcg/kg/min (0,7 mg/kg/t)

[3-26 mcg/kg/min (ca. 0,2-1,6 mg/kg/t)]

A Data opnået under halothan anæstesi.

B Data opnået under halothan eller opioid anæstesi.


For børn i alderen fra 2 til 12 år er den tilsvarende gennemsnitlige infusionshastighed ca. 13-14 mikrogram/kg/min (ca. 0,8 mg/kg/t) [5-31 mikrogram/kg/min (ca. 0,3-1,9 mg/kg/time)] ved halothan- eller narkotisk anæstesi.


Den neuromuskulært blokerende virkning af Mivacron forstærkes af inhalationsanæstetika. En undersøgelse har vist at infusionshastigheden af Mivacron bør reduceres med op til 70 % under sevofluran anæstesi hos børn fra 2 til 12 år.


Nyfødte og spædbørn under 2 måneder

Sikkerhed og virkning af mivacuriumchlorid hos nyfødte og spædbørn < 2 måneder er endnu ikke klarlagt. Der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.


Ældre

Hos ældre patienter indtræder virkningen hurtigere og virkningsvarigheden og recovery-raten forøges med ca. 20 – 30 % i forhold til yngre patienter.


Dosis eller infusionshastigheden bør reduceres hos ældre patienter.


Patienter med hjerte-karsygdomme

Hos patienter med klinisk signifikant hjerte-karsygdom, skal initialdosis administreres over 60 sekunder.


Mivacurium har været administreret som sådan med minimal hæmodynamisk effekt hos patienter under hjerteoperation.


Nedsat nyrefunktion

Den klinisk effektive varighed af blokade efter 0,15 mg/kg mivacurium er ca. 1,5 gange længere hos patienter lige før nyresvigt end hos patienter med normal nyrefunktion. Dosis bør justeres i henhold til individuelt klinisk respons.


Forlænget og forstærket neuromuskulær blokade kan også opstå hos patienter med akut eller kronisk nedsat nyrefunktion, forårsaget af et reduceret niveau i plasmacholinesterase (se punkt 4.4 i produktresuméet).

Nedsat leverfunktion

Den klinisk effektive varighed af blokade efter 0,15 mg/kg mivacurium er ca. tre gange længere hos patienter lige før leversvigt end hos patienter med normal leverfunktion. Forlængelsen er relateret til den markante reduktion i plasmacholinesterase-aktivitet hos disse patienter.


Dosis bør justeres i henhold til individuelt klinisk respons.


Patienter med nedsat plasmacholinesterase-aktivitet

Mivacron metaboliseres via plasmacholinesterase. Plasmacholinesterase-aktivitet kan falde ved genetiske abnormaliteter af plasmacholinesterase (f.eks. patienter heterozygote eller homozygote for atypisk plasmacholinesterasegen) og i forskellige patologiske forhold (se produktresuméets punkt 4.4) og ved administration sammen med visse lægemidler (se punkt 4.5 i produktresuméet). Muligheden for forlængelse af den neuromuskulære blokade efter administration af mivacurium skal overvejes hos patienter med reduceret plasmacholinesterase-aktivitet. En let reduktion (inden for 20 % af den nederste normale grænse) er ikke forbundet med en klinisk signifikant effekt på varigheden (se punkt

4.4 i produktresuméet).


Overvægtige patienter

Ved dosering til overvægtige patienter (defineret som en vægt på mere end 30 % over idealvægten) bør initialdosis fastsættes i forhold til patientens idealvægt og ikke den aktuelle kropsvægt.


Overvågning

Som ved alle andre neuromuskulærblokerende lægemidler, skal de neuromuskulære funktioner overvåges under anvendelsen af Mivacron for at kunne sikre behovet for individuel dosering.

Ved behandlingsstart ses ikke et signifikant nedsat train-of-four respons. Det er ofte muligt at intubere trakea før fuldstændig ophør af train-of-four respons er indtrådt for adductor pollicis.


Denne formulering er beregnet til engangsbrug til en enkelt patient.


Uforligeligheder

Da opløsningen er sur (pH 4,5), må den ikke blandes med eller indsprøjtes i samme intravenøse adgang samtidig med basiske opløsninger (f.eks. barbiturater).


Forligelighed er eftervist for nogle almindeligt anvendt perioperative lægemidler, givet som syreopløsninger. Hvor sådanne lægemidler administreres via samme kanyle eller kateter og forligelighed ikke er eftervist, anbefales det at gennemskylle med fysiologisk saltvand efter hver administration.


Instruktion i brug/håndtering

Produktet er til engangsbrug. Produktet skal kontrolleres visuelt inden brug. Hvis udseendet har forandret sig eller, hvis beholderen er beskadiget, må produktet ikke anvendes.


Da Mivacron ikke indeholder konserveringsmiddel, skal Mivacron anvendes under aseptiske forhold og eventuel fortynding skal ske lige før brug. Ikke anvendt opløsning i åbne ampuller skal bortskaffes.

Mivacron injektion (2 mg/ml) kan anvendes ufortyndet til infusion. Mivacron injektion er forligelig med følgende infusionsvæsker:


Efter fortynding med de listede infusionsvæsker i forholdet 1:3 (for at give 0,5 mg/ml), har Mivacron injektion vist sig at være kemisk og fysisk stabilt i mindst 48 timer ved 30 °C. Dog skal fortynding ske lige før brug, administration skal påbegyndes så hurtigt som muligt herefter og overskydende opløsning skal bortskaffes, da produktet ikke indeholder konserveringsmiddel.

Åbning af ampullen

Ampullerne er forsynet med en delemarkering og åbnes ved at følge vejledningen nedenfor:


Figur 1 Figur 2


image image


Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.