Gazyvaro
obinutuzumab
obinutuzumab
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at få Gazyvaro
Sådan får du Gazyvaro
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Gazyvaro indeholder det aktive stof obinutuzumab, som tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes monoklonale antistoffer. Antistofferne virker ved at sætte sig fast bestemte steder i kroppen.
Gazyvaro kan bruges til at behandle to forskellige former for kræft hos voksne
Gazyvaro bruges til patienter som ikke tidligere har været behandlet for kronisk lymfatisk
leukæmi, og som har andre sygdomme, som gør, at de sandsynligvis ikke vil kunne tåle en fuld dosis af fludarabin, der er et andet lægemiddel som bruges til kronisk lymfatisk leukæmi.
Gazyvaro bruges sammen med chlorambucil, et andet lægemiddel mod kræft
Gazyvaro bruges til patienter, som ikke tidligere har været behandlet for follikulært lymfom
Gazyvaro bruges til patienter, som tidligere har fået mindst en behandling med et andet lægemiddel, kaldet rituximab, og hvor sygdommen er kommet igen eller blevet værre under eller efter behandlingen.
I starten af behandlingen af follikulært lymfom, bruges Gazyvaro sammen med andre lægemidler mod kræft.
Gazyvaro kan derefter bruges alene i op til 2 år. Dette kaldes vedligeholdelsesbehandling.
Kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom er begge kræfttyper i blodet, der påvirker den type hvide blodlegemer, der hedder B lymfocytter. De påvirkede B-lymfocytter deler sig for hurtigt og lever for længe. Gazyvaro bindes til et bestemt sted på overfladen af de påvirkede B-lymfocytter og forårsager, at de dør.
Gazyvaro gives sammen med anden medicin mod kræft til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom for at forsinke en forværring af sygdommen.
du er allergisk over for obinutuzumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i lægemidlet (angivet i afsnit 6).
Hvis du ikke er sikker, skal du spørge lægen eller sundhedspersonalet før du får Gazyvaro.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før du får Gazyvaro, hvis:
du har en infektion eller tidligere har haft en infektion, som varede i lang tid eller som bliver ved med at komme tilbage
du tidligere er behandlet med medicin, der påvirker immunsystemet (fx kemoterapi eller lægemidler, der hæmmer immunsystemet)
du får medicin mod forhøjet blodtryk eller blodfortyndende medicin – måske vil lægen ændre på hvordan du skal tage din medicin
du tidligere har haft hjerteproblemer
du tidligere har haft neurologiske (hjerne) problemer (såsom problemer med hukommelsen, eller problemer med at bevæge dig eller med, følesansen eller synet)
du tidligere haft haft vejrtrækningsproblemer eller problemer med lungerne
du tidligere har haft hepatitis B, som er en leversygdom
du snart skal vaccineres eller ved, at du måske får brug for at blive vaccineret i den nærmeste fremtid.
Hvis ét eller flere af ovenstående punkter gælder for dig (eller hvis du er i tvivl), skal du tale med lægen eller sundhedspersonalet, inden du får Gazyvaro.
Gazyvaro kan give alvorlige bivirkninger, som du straks skal informere lægen eller sundhedspersonalet om. Disse inkluderer:
Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis du oplever en eller flere af de reaktioner på infusionen, der er nævnt i starten af afsnit 4. De infusionsrelaterede reaktioner kan opstå under infusionen eller op til 24 timer efter infusionen.
Hvis du får en infusionsrelateret reaktion, kan du få behov for yderligere behandling eller måske skal infusionen gives langsommere eller stoppes. Når symptomerne forsvinder, eller bedres, kan infusionen fortsætte. Det er mest sandsynligt, at reaktionerne opstår under den første infusion. Hvis reaktionen har været meget kraftig, kan lægen vælge helt at stoppe behandlingen med Gazyvaro.
Inden hver infusion af Gazyvaro, vil du få medicin der mindsker risikoen for infusionsrelaterede reaktioner og for en bestemt komplikation, der kan være livstruende som benævnes tumorlysesyndrom. Tumorlysesyndrom forårsages af kemiske ændringer i blodet, der kan opstå, når de døende kræftceller nedbrydes (se afsnit 3).
Progressiv multifokal leukoencefalopati er en meget sjælden, men livstruende hjernebetændelse, der er set hos meget få patienter, der har fået Gazyvaro.
Hvis du oplever dårlig hukommelse, problemer med at tale, besvær med at gå eller problemer med synet, skal du straks kontakte lægen eller sundhedspersonalet.
Hvis du har haft nogen af disse symptomer inden behandlingen med Gazyvaro, skal du straks kontakte lægen hvis symptomerne ændrer sig. Du kan have brug for medicinsk behandling.
Hvis du oplever tegn på infektion efter behandling med Gazyvaro skal du straks kontakte lægen eller sundhedspersonalet (se under afsnit 4, ”Infektioner”).
Børn eller unge under 18 år må ikke få Gazyvaro. Der er ingen information om brug af denne medicin i denne aldersgruppe.
Fortæl det altid til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin, har gjort det for nylig eller planlægger at tage anden medicin. Dette gælder også anden medicin, der kan købes uden recept, samt naturmedicin.
Hvis du er gravid, har mistanke om at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du kontakt lægen eller sundhedspersonalet. De vil hjælpe dig med at vurdere din gavn af behandlingen i forhold til barnets risiko ved at du får Gazyvaro.
Hvis du bliver gravid under din behandling med Gazyvaro, skal du kontakte lægen eller sundhedspersonalet hurtigst muligt, da behandling med Gazyvaro kan påvirke dit og barnets helbred.
Du må ikke amme mens du er i behandling med Gazyvaro og i 18 måneder efter, du har stoppet behandlingen med Gazyvaro, da små mængder af medicinen kan udskilles i mælken.
Du skal bruge sikker prævention mens du er i behandling med Gazyvaro
Du skal fortsætte med at bruge sikker prævention i 18 måneder, efter du har stoppet behandlingen med Gazyvaro.
Gazyvaro vil sandsynligvis ikke påvirke din evne til at føre motorkøretøj, cykle eller betjene værktøj eller maskiner. Hvis du oplever en reaktion på infusionen (se afsnit 4), mådu ikke køre motorkøretøj, cykle eller betjene værktøj og/eller maskiner, før reaktionen er forsvundet.
Gazyvaro gives under opsyn af en læge, som har erfaring i denne behandling. Det gives over flere timer i et drop (infusion i en vene).
Du vil få 6 behandlingsserier med Gazyvaro i kombination med chlorambucil, et andet lægemiddel mod kræft. Hver serie varer 28 dage.
På 1. dag i den første behandlingsserie, starter du med at få en mindre del af din første Gazyvaro-dosis. Du vil få 100 mg Gazyvaro meget langsomt, mens lægen/sundhedspersonalet overvåger dig for infusionsrelaterede reaktioner.
Hvis du ikke oplever en reaktion på infusionen på den mindre del af din første dosis, kan du få resten af din første dosis (900 mg) samme dag.
Hvis du oplever en infusionsrelateret reaktion på den mindre del af din første dosis, får du resten af din første dosis på dag 2.
Nedenfor kan du se et typisk skema:
Første behandlingsserie. Dette vil inkludere 3 doser af Gazyvaro i løbet af 28 dage:
1. dag – første del af din 1. dosis (100 mg)
2. dag eller 1. dag (fortsat) – anden del af 1. dosis (900 mg)
8. dag – fuld dosis (1000 mg)
15. dag – fuld dosis (1000 mg)
Efterfølgende behandlingsserier - 2, 3, 4, 5 og 6. Der vil kun være 1 dosis af Gazyvaro i løbet af 28 dage:
1. dag – fuld dosis (1000 mg)
Du vil få 6 eller 8 behandlingsserier med Gazyvaro i kombination med andre lægemiddler mod kræft. Hver serie varer 28 eller 21 dage afhængigt af hvilke andre lægemidler mod kræft, der gives sammen med Gazyvaro.
Du vil herefter få Gazyvaro hver anden måned i op til 2 år, så længe din sygdom ikke bliver værre. Dette kaldes vedligeholdelsesbehandling og efterfølger induktionsfasen. Baseret på din sygdomsstatus efter de initielle behandlingsserier vil din læge beslutte, om du vil modtage behandling i vedligeholdelsesfasen.
Nedenfor kan du se et typisk skema:
Første behandlingsserie. Dette vil inkludere 3 doser af Gazyvaro i løbet af 28 eller 21 dage afhængigt af hvilke andre lægemidler mod kræft, der gives sammen med Gazyvaro:
1. dag – fuld dosis (1000 mg)
8. dag – fuld dosis (1000 mg)
15. dag – fuld dosis (1000 mg)
Efterfølgende behandlingsserier – 2-6 eller 2-8. Der vil kun være én dosis af Gazyvaro i løbet af 28 eller 21 dage afhængigt af hvilke andre lægemidler mod kræft, der gives sammen med Gazyvaro:
1. dag – fuld dosis (1000 mg)
Fuld dosis (1000 mg) en gang hver anden måned i op til 2 år, så længe din sygdom ikke bliver værre.
Inden hver infusion af Gazyvaro, vil du få medicin, der mindsker risikoen for infusionsrelaterede reaktioner og for tumorlysesyndrom. Disse omfatter:
væske
medicin mod feber
medicin mod smerter
medicin mod betændelseslignende reaktioner (inflammation) (kortikosteroid)
medicin mod allergi (antihistamin)
medicin til at forhindre tumorlysesyndrom (såsom allopurinol)
Hvis du ikke kan komme til en behandlingsaftale, skal du lave en ny aftale så hurtigt som muligt. For at dette lægemiddel er så effektiv som muligt, er det meget vigtigt at følge behandlingsplanen.
Hvis du har spørgsmål til hvordan denne medicin bruges, skal du kontakte lægen eller sundhedspersonalet.
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende bivirkninger har været rapporteret med dette lægemiddel:
Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis du oplever én eller flere af følgende symptomer under infusionen eller op til 24 timer efter infusionen.
Oftest indberettet:
kvalme
træthed
svimmelhed
hovedpine
diarré
feber, ansigtsrødme eller kulderystelser
opkastning
åndenød
lavt eller højt blodtryk
hurtig hjerterytme (puls)
ubehag i brystet
Indberettet mindre ofte:
uregelmæssigt hjerteslag (puls)
hævelse af svælg eller luftveje
hvæsende vejrtrækning, vejrtrækningsbesvær, trykken for brystet eller irritation i svælget
Hvis du oplever et eller flere af ovenstående punkter, skal du straks kontakte lægen eller sundhedspersonalet.
Progressiv multifokal leukoencefalopati er en meget sjælden og livstruende hjernebetændelse, der er set ved brug af Gazyvaro.
Kontakt straks lægen, hvis du oplever
dårlig hukommelse
problemer med at tale
besvær med at gå
synsfortyrrelser
Hvis du har haft nogen af disse symptomer inden behandlingen med Gazyvaro, skal du straks kontakte lægen, hvis de ændrer sig. Du kan have brug for medicinsk behandling.
Du vil måske lettere få infektioner under og efter behandling med Gazyvaro. Det vil ofte være forkølelse, men der er set tilfælde af mere alvorlige infektioner. Det er i visse tilfælde sket, at at hepatitis B, en type leverbetændelse, er kommet igen hos patienter, der tidligere har haft hepatitis B.
Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis du under og efter en behandling med Gazyvaro oplever tegn på infektion. Dette inkluderer:
feber
hoste
smerter i brystet
træthed
smertefuldt udslæt
ondt i halsen
brændende smerter når du lader vandet
følelse af svaghed eller utilpashed
Fortæl lægen, hvis du inden din behandling med Gazyvaro startede, har haft kroniske infektioner eller infektioner, der flere gange er kommet tilbage.
Fortæl lægen eller sundhedspersonalet hvis du oplever nogen af de følgende bivirkninger:
feber
lungeinfektion
hovedpine
ledsmerter, smerter i ryg
svaghedsfølelse
træthedsfølelse
smerter i arme og ben
diarré, forstoppelse
søvnløshed
hårtab, kløe
urinvejsinfektion, næse og svælg inflammation, helvedesild
ændringer i blodprøve-resultater:
blodmangel (lavt antal af røde blodlegemer)
lavt antal af lle typer hvide blodlegmer (kombineret)
- lavt antal af blodplader (som hjælper blodet med at størkne)
infektion i de øvre luftveje (næse, svælg, strube og bihuler), hoste
forkølelsessår
depression, angst
influenza
vægtøgning
løbende eller stoppet næse
eksem
smerter i mund eller svælg
muskel- og knoglesmerter i brystet
hudkræft (planocellulært karcinom i huden, basalcellekarcinom)
knoglesmerter
uregelmæssige hjerteslag (atrieflimren)
problemer med vandladningen, urininkontinens
forhøjet blodtryk
problemer med fordøjelsen (fx halsbrand eller sure opstød), hæmorider
ændringer i blodprøve-resultater:
lavt antal af lymfocytter (en type hvide blodlegemer), feber i forbindelse med lavt antal af neutrofiler (en type hvide blodlegemer)
forhøjet niveau af kalium, fosfat eller urinsyre, som kan give nyreproblemer (del af tumorlyse-syndrom)
reduceret niveau af kalium
hul i mavesækken eller tarmene (gastrointestinal perforation. Specielt hos patienter, hvor kræften også påvirker mave-tarm systemet)
unormal koagulation, inklusiv en alvorlig sygdom, hvor der dannes blodpropper over hele kroppen (dissemineret intravaskulær koagulation)
Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet hvis du oplever nogen af de nævnte bivirkninger.
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejersken eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
Gazyvaro opbevares af sundhedspersonalet på hospitalet eller klinikken. Opbevaringsbetingelser er følgende:
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevar medicinen i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses.
Hætteglasset skal opbevares i æsken for at beskytte mod lys.
Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet eller i skraldespanden. Lægen eller sundhedspersonalet smider eventuelle medicinrester ud.
Det aktive indholdsstof er obinutuzumab: 1000 mg/40 ml per hætteglas svarende til en koncentration på 25 mg/ml inden fortynding.
Øvrige indholdsstoffer er histidin, histidinhydrochloridmonohydrat, trehalosedihydrat, poloxamerer 188 og vand til injektionsvæsker.
Gazyvaro er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning og er en farveløs til let brunlig væske. Gazyvaro fås i pakker med 1 hætteglas.
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen Tyskland
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen Tyskland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 – 1 279 4500
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
(See Ireland)
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00
Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Roche a/s
c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dosering
Gazyvaro skal administreres under omhyggelig overvågning af erfaren læge og i et miljø, hvor alle genoplivningsfaciliteter er umiddelbart tilgængelige.
Profylakse og præmedicinering for tumorlysesyndrom
Patienter med høj tumorbyrde og/eller højt antal cirkulerende lymfocytter (>25 x 109/l) og/eller nedsat nyrefunktion (CrCl <70 ml/min) er anset for at være i risiko for tumorlysesyndrom og bør have profylaktisk behandling.
Profylakse bør bestå af tilstrækkelig hydrering og administration af uratsænkende middel (fx allopurinol) eller anden passende alternativ behandling, som fx uratoxidase (fx rasburikase), indledt 12-24 timer inden infusion af Gazyvaro i henhold til standardpraksis. Alle patienter, som anses for at
være i risiko skal monitoreres nøje i de første dage af behandlingen med specielt fokus på nyrefunktion samt kalcium- og urinsyre værdier. Enhver yderligere vejledning i henhold til standardpraksis bør følges.
Profylakse og præmedicinering for infusionsrelaterede reaktioner
Præmedicinering, der gives for at reducere risikoen for infusionsrelaterede reaktioner, er vist i tabel 1 (se også pkt. 4.4). Præmedicinering med kortikosteroider i første behandlingsserie anbefales til patienter med follikulært lymfom og er obligatorisk til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (se tabel 1). Præmedicinering ved efterfølgende infusioner og anden præmedicinering skal administreres som beskrevet nedenfor.
Der kan, som et symptom på infusionsrelaterede reaktioner, opstå hypotension under intravenøs infusion af Gazyvaro. Det bør derfor overvejes at standse antihypertensiv behandling i 12 timer inden og under hver infusion af Gazyvaro samt i den første time efter administration.
Patienter med behov for præmedicinering | Præmedicinering | Administration | |
1. serie: 1. dag gælder for kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom | Alle patienter | Intravenøst 1,4 for kronisk lymfatisk leukæmi og anbefalet for follikulært lymfom) | Afsluttet mindst 1 time inden infusion af Gazyvaro |
Oralt analgetikum/anti- 2 | Mindst 30 minutter inden infusion af Gazyvaro | ||
Antihistamin3 | |||
kun for kronisk lymfatisk leukæmi | Alle patienter | Intravenøst kortikosteroid1 (obligatorisk) | Afsluttet mindst 1 time inden infusion af Gazyvaro |
Oralt analgetikum/anti- pyretikum2 | Mindst 30 minutter inden infusion af Gazyvaro | ||
Antihistamin3 | |||
Alle efterfølgende infusioner gælder for kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom | Patienter uden infusionsrelateret reaktion under den forudgående infusion | Oralt analgetikum/anti- pyretikum2 | Mindst 30 minutter inden infusion af Gazyvaro |
Patienter med en infusionsrelateret reaktion (grad 1 eller 2) under den forudgående infusion | Oralt analgetikum/anti- pyretikum2 Antihistamin3 | ||
Patienter med grad 3 infusionsrelateret reaktion under forudgående infusion ELLER patienter med lymfocyttal >25 x 109/l inden næste behandling | Intravenøst kortikosteroid4 | Afsluttet mindst 1 time inden infusion af Gazyvaro | |
Oralt analgetikum/anti- 2 Antihistamin | Mindst 30 minutter inden infusion af Gazyvaro |
serie:
dag gælder
kortikosteroid
(obligatorisk
pyretikum
pyretikum
3
1100 mg prednison/prednisolon, 20 mg dexamethason eller 80 mg methylprednisolon Hydrocortison må ikke anvendes, da det er vist at være ineffektivt til at reducere hyppigheden af infusionsrelaterede reaktioner.
2 fx 1000 mg paracetamol
fx 50 mg diphenhydramin
Hvis et kortikosteroid indeholdende kemoterapi administreres på samme dag som Gazyvaro, kan
kortikosteroid administreres som et oral lægemiddel, hvis det bliver administreret mindst 60 minutter før Gazyvaro, i hvilket tilfælde yderligere IV corticosteroid som præmedicinering ikke er påkrævet.
Dosis
Kronisk lymfatisk leukæmi (i kombination med chlorambucil1)
Hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi er den anbefalede dosis af Gazyvaro i kombination med chlorambucil angivet i tabel 2.
Behandlingsserie 1
Den anbefalede dosis af Gazyvaro i kombination med chlorambucil er 1000 mg administreret på 1. og
dag (eller fortsat på 1. dag), 8. dag og 15. dag i den første 28-dages behandlingsserie.
Der skal klargøres 2 infusionsposer til infusionen 1. dag og 2. dag (100 mg til 1. dag og 900 mg til 2. dag). Hvis pose nr. 1 administreres uden ændringer i infusionshastighed og uden afbrydelser, kan pose nr. 2 administreres samme dag (dosisforsinkelse ikke nødvendig, ingen gentagelse af præmedicinering) forudsat der er tid, forholdene opfylder kravene og medicinsk overvågning er tilgængelig under hele infusionen. Hvis der er ændringer i infusionshastigheden, eller infusionen
afbrydes under de første 100 mg, skal pose nr. 2 administreres den følgende dag.
Behandlingsserie 2 -6
Den anbefalede dosis af Gazyvaro i kombination med chlorambucil er 1000 mg administreret på 1. dag af hver serie.
Behandlingsserie | Behandlingsdag | Gazyvaro-dosis |
1. serie | 1. dag | 100 mg |
2. dag (eller 1. dag fortsat) | 900 mg | |
8. dag | 1000 mg | |
15. dag | 1000 mg | |
2. – 6. Serie | 1. dag | 1000 mg |
1Chlorambucil gives oralt i en dosis på 0,5 mg/kg kropsvægt på 1. behandlingsdag og på 15. behandlingsdag i
alle behandlingsserier
Behandlingsvarighed
Seks behandlingsserier, hver af 28 dages varighed.
Follikulært lymfom
Hos patienter med follikulært lymfom er den anbefalede dosis af Gazyvaro i kombination med kemoterapiangivet i tabel 3 og tabel 4..
Patienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom
Induktionsbehandling (i kombination med kemoterapi2)
Gazyvaro bør administreres med kemoterapi som følger:
Seks 28-dages behandlingsserier i kombination med bendamustin2 eller
Seks 21-dages behandlingsserier i kombination med cyclophosphamid, doxorubicin,
vincristin og prednisolon (CHOP), efterfulgt af 2 yderligere behandlingsserier med Gazyvaro alene
Otte 21-dages behandlingsserier i kombination med cyclophosphamid, vincristin og
prednison/prednisolon/methylprednisolon (CVP).
Vedligeholdelsesbehandling
Patienter som opnåede et komplet eller partielt respons på induktionsbehandling med Gazyvaro i
kombination med kemoterapi skal fortsætte i vedligeholdelsesbehandling med Gazyvaro 1000 mg som monoterapi én gang hver 2. måned i 2 år eller indtil sygdomsprogression (hvad end, der opstår først).
Patienter med follikulært lymfom, som ikke responderede eller som fik sygdomsprogression under eller op til 6 måneder efter behandling med rituximab eller en behandling indeholdende rituximab
Induktionsbehandling (i kombination med bendamustin2)
Gazyvaro skal administreres i seks 28-dages behandlingsserier i kombination med bendamustin.
Vedligeholdelsesbehandling
Patienter som opnår et komplet eller partielt respons på induktionsbehandlingen (dvs. de initiale 6
behandlingsserier), med Gazyvaro i kombination med bendamustin eller som har en stabil sygdom skal fortsætte med at få Gazyvaro 1000 mg som monoterapi vedligeholdelsesbehandling én gang hver
2. måned i 2 år eller indtil sygdomsprogression (hvad end, der opstår først).
Behandlingsserie | Behandlingsdag | Gazyvaro-dosis |
1. serie | 1. dag | 1000 mg |
8. dag | 1000 mg | |
15. dag | 1000 mg | |
2.- 6. eller 2.– 8. serie | 1. dag | 1000 mg |
Vedligeholdelsesbehandling | Hver 2. måned i 2 år eller indtil sygdoms- progression (hvad end, der opstår først) | 1000 mg |
2Bendamustin gives intravenøst på 1. og 2. behandlingsdag i alle behandlingsserier (serie 1-6) i en dosis på 90
mg/m2/dag, CHOP og CVP i henhold til standardbehandling
Behandlingsvarighed
Induktionsbehandling på omkring 6 måneder (seks behandlingsserier med Gazyvaro, hver af 28 dages varighed i kombination med bendamustin, eller otte behandlingsserier med Gazyvaro, hver af 21 dages
varighed i kombination med CHOP eller CVP) efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling én gang hver
måned i 2 år eller indtil sygdomsprogression (hvad end, der opstår først).
Administration
Gazyvaro skal gives intravenøst. Det skal gives som intravenøs infusion i separat infusionsslange efter fortynding. Infusioner med Gazyvaro må ikke gives som intravenøs stød- eller bolusdosis.
For instruksioner vedrørende fortynding af Gazyvaro før administration, se forneden. Instruksioner vedrørende infusionshastigheden er vist i tabel 4-6.
Behandlingsserie | Behandlings- dag | Infusionshastighed Infusionshastigheden kan øges forudsat patienten kan tolerere dette For håndtering af infusionsrelateret reaktion, der opstår under infusionen, se "Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner". |
1. serie | 1. dag (100 mg) | Giv 25 mg/time over 4 timer. Infusionshastigheden må ikke øges. |
2. dag (eller 1. dag fortsat) (900 mg) | Hvis ingen infusionsrelateret reaktion opstod under den forudgående infusion, gives 50 mg/time. Infusionshastigheden kan øges i trin af 50 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. Hvis patienten har oplevet en infusionsrelateret reaktion i den forudgående infusion, start med administration på 25 mg/time. Infusionshastigheden kan øges i intervaller på op til 50 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. | |
8. dag (1000 mg) | Hvis ingen infusionsrelateret reaktion opstod under den forudgående infusion, da slut- infusionshastigheden var 100 mg/time eller højere, kan infusion startes ved 100 mg/time og øges i trin af 100 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. Hvis patienten har oplevet en infusionsrelateret reaktion i den foregående infusion, start med administration på 50 mg/time. Infusionshastigheden kan øges i intervaller på op til 50 mg /time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. | |
15. dag (1000 mg) | ||
2.-6. serie | 1. dag (1000 mg) |
Gazyvaro skal administreres ved standardinfusionshastigheden i serie 1 (se tabel 5). Hos patienter, som ikke oplever grad ≥3 infusionsrelaterede reaktioner i serie 1, kan Gazyvaro administreres som en kort (ca. 90 minutter) infusion fra serie 2 og fremefter (se tabel 6).
Behandlingsserie | Behandlingsdag | Infusionshastighed Infusionshastigheden kan øges forudsat patienten kan tolerere dette For håndtering af infusionsrelateret reaktion, der opstår under infusionen, se "Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner". |
1. serie | 1. dag (1000 mg) | Giv 50 mg/time. Infusionshastigheden kan øges i trin af 50 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. |
8. dag (1000 mg) | Hvis ingen infusionsrelateret reaktion eller en infusionsrelateret reaktion af grad 1 opstod under den forudgående infusion, da slut- infusionshastigheden var 100 mg/time eller højere, kan infusion startes ved 100 mg/time og øges i trin af 100 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/time. Hvis patienten har oplevet en infusionsrelateret reaktion af grad 2 eller højere i den forudgående infusion, start med administration på 50 mg/time. Infusionshastigheden kan øges i intervaller på op til 50 mg/time hver 30. minut til maksimalt 400 mg/ time. | |
15. dag (1000 mg) | ||
2.-6. eller 2.-8. serie | 1. dag (1000 mg) | |
Vedligeholdelsesbehandling | Hver 2. måned i 2 år eller indtil sygdoms- progression (hvad end, der opstår først) |
Behandlingsserie | Behandlingsdag | Infusionshastighed For håndtering af infusionsrelaterede reaktioner, der opstår under infusionen, se “Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner”. |
Behandlingsserie 2–6 eller 2–8 | Dag 1 (1.000 mg) | Hvis ingeninfusionsrelaterede reaktioner af grad ≥3 opstod under Serie 1: 100 mg/time i 30 minutter, dernæst 900 mg/time i ca. 60 minutter. Hvis der under den tidligere korte infusion opstod en infusionsrelateret reaktion af grad 1-2 med vedvarende symptomer eller en infusionsrelateret reaktion af grad 3, skal næste infusion af obinutuzumab administreres ved standardhastigheden (se tabel 5). |
Vedligeholdelsesbehandling | Hver 2. måned i 2 år eller indtil sygdomsprogression (hvad end der opstår først) |
Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner (begge indikationer)
Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner kan kræve midlertidig afbrydelse, nedsættelse af infusionshastighed eller seponering af Gazyvaro, som beskrevet nedenfor.
Grad 4 (livstruende): Infusionen skal afbrydes og behandlingen permanent seponeres.
Grad 3 (svær): Infusionen skal midlertidigt afbrydes og symptomerne behandles. Når symptomerne er forsvundet, kan infusionen genoptages ved maksimalt halvdelen af den tidligere infusionshastighed (af den infusionshastighed, der anvendtes på det tidspunkt den infusionsrelaterede reaktion opstod). Hvis patienten ikke har symptomer på infusionrelaterede reaktioner, kan infusionshastigheden fortsætte med de trinvise øgninger og intervaller, der gælder for denne dosis (se tabel 4 og 5). For patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, der får
dags dosis (behandlingsserie 1) over to dage, kan infusionshastigheden på 1. dag (behandlingsserie 1) øges til 25 mg/time efter 1 time, men må ikke øges yderligere. Hvis patienten igen oplever infusionsrelateret reaktion af grad 3, skal infusionen afbrydes og behandlingen permanent seponeres.
Grad 1-2 (mild til moderat): Infusionshastigheden skal reduceres og symptomerne behandles.
Når symptomerne er forsvundet, og hvis patienten ikke oplever symptomer på infusionsrelaterede reaktioner, kan infusionshastigheden fortsætte med de trinvise øgninger og intervaller, der gælder for denne dosis (se tabel 4 - 6). Hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, der får 1. dags dosis (behandlingsserie 1) over 2 dage, kan infusionshastigheden på 1. dag (behandlingsserie 1) øges til 25 mg/time efter 1 time, men må ikke øges yderligere.
Håndtering af infusionsrelaterede reaktioner opstået under kort infusion
Grad 4 (livstruende): Infusionen skal afbrydes, og behandlingen permanent seponeres.
Grad 3 (svær): Infusionen skal midlertidigt afbrydes, og symptomerne behandles. Når symptomerne er forsvundet, kan infusionen genoptages ved maksimalt halvdelen af den tidligere infusionshastighed (af den infusionshastighed der anvendtes på det tidspunkt, den infusionsrelateret reaktion opstod) og højst 400 mg/t.
Hvis patienten oplever en anden infusionsrelateret reaktion af grad 3 efter genoptagelse af infusionen, skal denne afbrydes og behandlingen skal seponeres permanent. Hvis patienten er i stand til at gennemføre infusionen uden yderligere infusionsrelaterede reaktioner af grad 3, skal den næste infusion gives ved standardhastigheden.
Grad 1-2 (mild til moderat): Infusionshastigheden skal reduceres og symptomerne behandles.Når symptomerne er forsvundet, og hvis patienten ikke oplever symptomer på infusionsrelaterede reaktioner, kan infusionshastigheden fortsætte med de trinvise øgninger og intervaller, der gælder for denne dosis (se tabel 4-6).
Fortyndingsvejledning
Gazyvaro skal tilberedes af sundhedspersonalet ved aseptisk teknik. Hætteglasset må ikke rystes. Anvend en steril kanyle og sprøjte for at klargøre Gazyvaro.
2.- 6. behandlingsserie ved kronisk lymfatisk leukæmi og alle behandlingsserier ved follikulært lymfom Træk 40 ml koncentrat op af hætteglasset og fortynd i povinylchlorid (PVC)- eller non-PVC polyolefininfusionspose indeholdende natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning til injektion.
Udelukkende 1. behandlingsserie ved kronisk lymfatisk leukæmi
For at være sikker på at kunne kende forskel på de to infusionsposer til den initiale dosis på 1000 mg, anbefales det at bruge poser af forskellig størrelse til 100 mg-dosen, der skal gives på 1. dag 1 i 1. behandlingsserie, og 900 mg-dosen, der skal gives på 1. dag (fortsat) eller 2. dag. For at tilberede de to infusionsposer trækkes 40 ml koncentrat op af hætteglasset - de 4 ml tilsættes en 100 ml- polyolefininfusionspose, de resterende 36 ml tilsættes en 250 ml-infusionspose; begge poser skal være
af PVC eller non-PVC polyolefin, indeholdende natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) injektionsvæske. Begge infusionsposer mærkes tydeligt.
Gazyvaro-dosis, der skal gives | Mængde Gazyvaro koncentrat | Størrelse PVC- eller non- PVC-polyolefininfusionspose |
100 mg | 4 ml | 100 ml |
900 mg | 36 ml | 250 ml |
1000 mg | 40 ml | 250 ml |
Der er ikke set uforligelighed mellem Gazyvaro, fortyndet med natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) injektionsvæske i koncentrationer fra 0,4 mg/ml til 20,0 mg/ml, og:
PVC, polyethylen (PE)-, polypropylen- eller polyolefinposer
PVC, polyurethan (PUR)- eller PE-infusionssæt
Valgfri, indbyggede filtre med polyethersulfonoverflade (PES), 3-vejshaner lavet af polycarbonat (PC) eller katetre lavet af polyetheruretan (PEU).
Andre fortyndingsmidler, fx glucose (5%) injektionsvæske må ikke bruges.
Posen vendes forsigtigt for at blande opløsningen og for at undgå, at der dannes skum. Den fortyndede opløsning må ikke rystes eller fryses.
Parenterale lægemidler skal efterses for partikler og misfarvning inden brug.
Produktet er efter fortynding med natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning til injektion i koncentrationer på 0,4-20 mg/ml vist at være kemisk og fysisk holdbart i 24 timer ved 2-8°C efterfulgt af 48 timer (inklusive infusionstid) ved ≤30°C.
Af mikrobiologiske årsager bør den tilberedte infusionsopløsning anvendes straks. Hvis den ikke anvendes straks, er det brugers ansvar at opbevaringstid og -forhold overholdes inden brug. Dette bør ikke være mere end 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Bortskaffelse
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.