Kymriah
tisagenlecleucel
tisagenlecleucel (CAR+ levende T-celler)
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Lægen vil give dig et patientoplysningskort. Læs det omhyggeligt, og følg instruktionerne på det.
Vis altid patientoplysningskortet til lægen eller sygeplejersken, når du mødes med dem, eller hvis du skal på hospitalet.
Informationen i denne indlægsseddel er til dig eller dit barn – men i indlægssedlen vil der blot stå “du”.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får behandling med Kymriah
Sådan bliver Kymriah givet
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Kymriah, der også kaldes tisagenlecleucel, er fremstillet af nogle af dine egne hvide blodlegemer, der kaldes T-celler. T-celler er vigtige for, at dit immunforsvar (kroppens forsvarsmekanisme) kan fungere, som det skal.
T-cellerne tages fra dit blod og der indsættes et nyt gen i T-cellerne, så de kan angribe kræftcellerne i din krop. Når Kymriah ved infusionen kommer ind i dit blod, vil de modificerede T-celler finde og dræbe kræftcellerne.
Kymriah anvendes til behandling af:
Tal med lægen, hvis du har spørgsmål til, hvordan Kymriah virker, eller hvorfor dette lægemiddel er blevet ordineret til dig.
hvis du er allergisk over for et eller flere af indholdsstofferne i Kymriah (angivet i punkt 6). Spørg lægen til råds, hvis du tror, at du kan være allergisk.
Kymriah er fremstillet af dine egne hvide blodlegemer og må kun gives til dig.
Du har fået en stamcelletransplantation i løbet af de sidste 4 måneder. Din læge vil kontrollere, om du har tegn eller symptomer på graft-versus-host-sygdom. Dette sker, når transplanterede celler angriber din krop og forårsager symptomer som udslæt, kvalme, opkastning, diarré og blodig afføring.
Du har lunge-, hjerte- eller blodtryksproblemer (lavt eller højt blodtryk).
Du bemærker, at symptomerne på din cancer bliver værre. Hvis du har leukæmi, kan det betyde feber, svaghed, blødende tandkød, blå mærker. Hvis du har lymfom, kan det betyde uforklarlig feber, svaghed, nattesved, pludseligt vægttab.
Du har en infektion. Infektionen vil blive behandlet, før infusionen af Kymriah.
Du har haft hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV) infektion.
Du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid (se afsnittene “Graviditet og amning” og “Prævention for kvinder og mænd” nedenfor).
Du har fået en vaccination inden for de sidste 6 uger eller planlægger at få en inden for nogle måneder.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du er i tvivl), så tal med lægen, før du får behandling med Kymriah.
Undersøge dine lunger, dit hjerte og dit blodtryk.
Se efter tegn på infektion; alle eventuelle infektioner vil blive behandlet, før du får Kymriah.
Undersøge, om dit lymfom eller din leukæmi forværres.
Se efter tegn på graft-versus-host-sygdom, som kan opstå efter en transplantation.
Undersøge dit blod for urinsyre, og måle hvor mange kræftceller der er i dit blod. Dette vil vise, om der er sandsynlighed for, at du udvikler en tilstand, som kaldes tumorlysesyndrom. Du vil få lægemidler, der kan hjælpe med at forebygge tilstanden.
Undersøge for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
Feber, som kan være et symptom på en infektion. Din læge vil regelmæssigt måle dine blodtal, da antallet af blodceller og andre blodkomponenter kan falde.
Målt din temperatur to gange daglig i 3-4 uger efter behandling med Kymriah. Hvis din temperatur er forhøjet, skal du straks tale med din læge.
Udtalt træthed, svaghed og stakåndethed, som kan være symptomer på mangel af røde blodlegemer.
Lettere ved at få blødninger og blå mærker, som kan være symptomer på lavt antal celler i blodet kaldet blodplader.
Der kan være en påvirkning af resultaterne af nogle typer HIV-tests – tal med lægen om dette.
Din læge vil regelmæssigt kontrollere dine blodtal, efter du har fået Kymriah, da du kan opleve en reduktion i antallet af blodlegemer og andre blodkomponenter.
Du må ikke donere blod, organer, væv eller celler.
Der er ikke udført kontrollerede forsøg med pædiatriske patienter under 3 år for B-celle ALL.
Kymriah bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år til behandling af DLBCL og FL, da Kymriah ikke er blevet undersøgt hos denne aldersgruppe.
Fortæl altid lægen, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin. Dette gælder også lægemidler, der er købt uden recept. Grunden er, at andre lægemidler kan påvirke, hvordan Kymriah virker.
Det er især vigtigt, at du ikke får en bestemt type vaccine, kaldet en levende vaccine:
inden for 6 uger før du får det korte forløb med kemoterapi (kaldet lymfodepleterende kemoterapi), for at forberede din krop til Kymriah-cellerne.
under behandlingen med Kymriah.
efter behandlingen, mens immunforsvaret bliver genoprettet. Tal med lægen, hvis du skal have vaccinationer.
Før du får Kymriah, skal du fortælle din læge eller sygeplejerske, hvis du tager andet medicin, der kan svække dit immunforsvar, såsom kortikosteroider, da denne medicin kan påvirke virkningen af Kymriah.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du får behandling med dette lægemiddel. Grunden er, at Kymriahs virkning hos gravide eller ammende kvinder ikke kendes, og det kan måske skade dit ufødte barn eller dit nyfødte barn/spædbarn.
Hvis du bliver gravid eller tror, at du er gravid efter behandling med Kymriah, skal du kontakte lægen med det samme.
Du skal have taget en graviditetstest, før behandlingen starter. Kymriah bør kun gives, hvis resultatet viser, at du ikke er gravid.
Drøft graviditet med din læge, hvis du har fået Kymriah.
Du må ikke føre motorkøretøj, betjene maskiner eller deltage i aktiviteter, der kræver, at du er opmærksom. Kymriah kan forårsage problemer, fx ændret eller nedsat bevidsthedsniveau, forvirring og krampeanfald (kramper) i 8 uger efter infusionen.
Dette lægemiddel indeholder 24,3 til 121,5 mg natrium pr. dosis, svarende til 1 til 6 % af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g natrium for en voksen. Du skal observeres tæt under infusionsperioden.
Det vil altid være en læge på en kvalificeret hospitalsenhed, der giver dig Kymriah.
Kymriah indeholder humane blodceller. Din læge, der skal håndtere Kymriah, vil derfor tage passende forholdsregler (bruge handsker og sikkerhedsbriller) for at undgå potentiel overførsel af smitsomme sygdomme.
Kymriah fremstilles af dine egne hvide blodlegemer.
Lægen vil udtage noget af dit blod gennem et kateter, der er anlagt i din vene (en procedure, som kaldes leukaferese). Nogle af dine hvide blodlegemer udskilles fra dit blod, og resten af dit blod returneres til din vene. Dette kan tage 3 til 6 timer, og det kan være nødvendigt at gentage proceduren.
Dine hvide blodlegemer fryses ned og sendes afsted til fremstilling af Kymriah. Det tager normalt omkring 3 til 4 uger at fremstille Kymriah, men fremstillingstiden kan variere.
Kymriah er en behandling, der er fremstillet specielt til dig. Der vil være nogle tilfælde, hvor Kymriah ikke kan fremstilles med et vellykket resultat og blive givet til dig. I nogle tilfælde vil der så blive gjort et nyt forsøg på at fremstille Kymriah.
For at forberede din krop inden du får Kymriah, kan lægen i nogle få dage give dig en form for behandling, der kaldes lymfodepleterende kemoterapi.
Mens du venter på, at Kymriah bliver fremstillet, kan det være, at dit lymfom eller din leukæmi forværres, og din læge kan beslutte at anvende en supplerende behandling (kaldes for “brobyggende behandling”) for at stabilisere din kræft ved at stoppe nye kræftceller i at udvikle sig. Denne behandling kan medføre bivirkninger, og disse kan være alvorlige eller livstruende. Din læge vil fortælle dig om de potentielle bivirkninger ved denne behandling.
Inden for 30 til 60 minutter før du får Kymriah, vil du måske få andre lægemidler. Dette er for at forebygge infusionsreaktioner og feber. Disse andre lægemidler kan omfatte:
Paracetamol
Et antihistamin, fx diphenhydramin.
Lægen vil kontrollere, at oplysningerne om din identitet på Kymriah-infusionsposen stemmer overens med, hvem du er.
Lægen vil give dig Kymriah ved infusion, hvilket betyder, at det vil blive givet som et drop gennem et rør i din blodåre. Dette tager normalt mindre end 1 time. Under infusionen vil din læge tjekke, om du har svært ved at trække vejret eller er svimmel (mulige tegn på en allergisk reaktion).
Kymriah er en engangsbehandling.
Planlæg at opholde dig inden for 2 timers transporttid fra hospitalet, hvor du blev behandlet, i mindst 4 uger efter at du har fået Kymriah. Din læge vil anbefale, at du kommer ind på hospitalet dagligt i mindst 10 dage og vil vurdere, om du har behov for at blive indlagt på hospitalet i de første 10 dage efter infusionen. Dette vil gøre det muligt for lægen at holde øje med, om din behandling virker og hjælpe dig, hvis du får bivirkninger.
Hvis du glemmer en aftale, skal du ringe til din læge eller hospitalet hurtigst mulig for at få en ny aftale.
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
høj feber og kuldegysninger. Disse kan være symptomer på en alvorlig tilstand, der hedder cytokinfrigivelsessyndrom, som kan være livstruende eller dødelig. Andre symptomer på cytokinfrigivelsessyndrom er åndedrætsbesvær, kvalme, opkasning, diarré, tab af appetit, træthed, muskelsmerter, ledsmerter, hævelser, lavt blodtryk, hurtig hjerterytme, hovedpine, hjerte-, lunge- og nyresvigt og leverskade. Disse symptomer forekommer næsten altid inden for de første 14 dage efter infusion.
problemer, som fx ændret tankegang eller nedsat bevidsthed, ændret virkelighedsopfattelse, forvirring, ophidselse, krampeanfald, besvær med at tale og forstå tale, gangbesvær. Disse symptomer kan være tegn på en tilstand kaldet for immuneffektor celleassocieret neurotoksicitet syndrom (ICANS).
varmefølelse, feber, kuldegysninger, kulderystelser, ondt i halsen eller mundsår – kan være tegn på en infektion. Nogle infektioner kan være livstruende eller dødelige.
Hurtig nedbrydning af tumorceller, hvilket medfører frigivelse af deres indhold til blodet. Dette kan påvirke funktionen af forskellige organer i kroppen, særligt nyrer, hjerte og nervesystemet (tumorlysesyndrom).
Andre bivirkninger er listet nedenunder. Hvis nogle af disse bivirkninger bliver kraftige eller alvorlige, skal du straks fortælle dette til din læge.
Bleg hud, svaghed, åndenød på grund af lavt antal røde blodlegemer eller lavt hæmoglobinniveau
Kraftig eller langtrukken blødning eller dannelse af blå mærker på grund af lavt antal blodplader
Feber med kritisk lavt antal hvide blodlegemer
Øget risiko for infektion på grund af abnormt lavt antal hvide blodlegemer
Hyppige og vedvarende infektioner på grund af fald i antallet af antistoffer i dit blod
Svækkelse, hjerterytmeforstyrrelser på grund af unormalt lavt niveau af blodsalte, herunder fosfor, kalium, magnesium
Højt niveau af leverenzymer eller kreatinin i blodet, der viser, at din lever eller dine nyrer ikke fungerer normalt
Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
Stakåndethed, åndedrætsbesvær, hurtig vejrtrækning, væske i lungerne
Hoste
Mavesmerter, forstoppelse
Knogle- og rygsmerter
Hududslæt
Hævede ankler, lemmer og ansigt
Feber, utilpashed, forstørret lever, gulfarvning af huden og øjnene, lavt antal blodlegemer på grund af alvorlig immunaktivering
Svimmelhed eller besvimelse, blussen, udslæt, kløe, feber, åndenød eller opkastning, mavesmerter, diarré på grund af infusionsrelateret reaktion
Udslæt, kvalme, opkastning, diarré med blodig afføring (mulige symptomer på graft-versus-host sygdom, som er en tilstand, hvor transplanterede celler angriber dine egne celler)
Smerter i leddene på grund af højt urinsyreniveau
Unormale blodprøveresultater (højt niveau af: fosfor, kalium, calcium, magnesium og natrium, et enzym der kaldes basisk fosfatase der hjælper med at opdage leversygdomme, fibrin D-dimer, serumferritin; lavt niveau af: et protein i blodet kaldet albumin, natrium)
Krampe, krampeanfald
Muskelspasmer/kramper på grund af unormalt lavt niveau af blodsalte, herunder calcium.
Ufrivillige eller ukontrollerede bevægelser
Ufrivillige rystelser af kroppen, besvær med at skrive, besvær med at udtrykke tanker mundligt, nedsat opmærksomhed, søvnighed
Prikken eller følelsesløshed, besvær med at bevæge sig på grund af nervebeskadigelse
Nedsat syn
Tørst
Vægttab
Nervesmerter
Angst, irritabilitet
Tilstand af svær forvirring
Søvnproblemer
Stakåndethed, vejrtrækningsbesvær i liggende stilling, hævelse i fødder eller ben (mulige symptomer på hjertesvigt), hjertestop
Hævelser og smerter på grund af blodpropper
Hævelse på grund af udsivning af væske fra blodårer til det omkringliggende væv (ødem)
Forhøjet blodtryk
Oppustethed (udspilet mave), og ubehag på grund af væskeansamling i maven
Tør mund, ømhed i munden, blødning i munden, betændelse i tandkødet
Gul hud og gule øjne på grund af unormalt højt niveau af bilirubin i blodet
Kløe
Overdreven svedtendens, nattesved
Influenza-lignende sygdom
Multiorgansvigt
Svaghed eller lammelse i arme og ben eller ansigtet, talebesvær (mulige symptomer på et slagtilfælde som følge af nedsat blodtilførsel)
Varm eller hurtigt rødmende hud
Hoste med slim eller sommetider blod, feber, åndenød eller vejrtrækningsbesvær
Besvær med at kontrollere bevægelser
Besvær med at trække vejret eller svimmelhed (mulige tegn på en allergisk reaktion)
Svaghed eller følelsesløshed i arme eller ben, forværring af synet eller synstab, har faste og irrationelle tanker, der ikke deles med andre, hovedpine, forringet hukommelse eller tankevirksomhed, underlig opførsel
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på infusionsposens etiket efter EXP.
Opbevares og transporteres ved temperaturer under -120 °C. Produktet må ikke optøs, før det er klar til brug.
Brug ikke lægemidlet, hvis infusionsposen er beskadiget eller lækker.
Dette lægemiddel indeholder genetisk modificerede blodceller. Lokale retningslinjer for håndtering af biologisk affald skal følges for overskydende lægemiddel eller affald heraf.
Aktivt stof: tisagenlecleucel. Hver infusionspose af Kymriah indeholder tisagenlecleucel celledispersion i en batch-afhængig koncentration af autologe T-celler, som er genetisk modificerede til at udtrykke en anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR-positive levedygtige T- celler). 1 eller flere poser indeholdende i alt 1,2 x 106 – 6 x 108 CAR+ levende T-celler.
Øvrige indholdsstoffer: glucose, natriumchlorid, human albuminopløsning, dextran 40 til parenteral anvendelse, dimethylsulfoxid, natriumgluconat, natriumacetat, kaliumchlorid, magnesiumchlorid, natrium-N-acetyltryptophan, natriumcaprylat, aluminium, vand til injektionsvæsker. Se afsnit 2 ”Kymriah indeholder natrium, dimethylsulfoxid (DMSO) og dextran 40”.
Kymriah er en celledispersion til infusion. Den bliver leveret som en infusionspose, der indeholder en uklar til klar, farveløs til svagt gul celledispersion. Hver pose indeholder 10 ml til 50 ml dispersion.
Novartis Europharm Limited Vista Building
Elm Park, Merrion Road Dublin 4
Irland
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25
90429 Nürnberg Tyskland
CELLFORCURE
ZA de Courtabœuf
11 avenue des Tropiques 91940 Les Ulis
Frankrig
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 555
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370
Forberedelse af infusionsposen
Tidspunktet for optøning af Kymriah og for infusion skal koordineres. Bekræft infusionstidspunktet på forhånd, og juster starttidspunktet for optøning, så Kymriah er tilgængeligt til infusion, når recipienten er klar. Når Kymriah er blevet optøet og har opnået stuetemperatur (20 °C-25 °C), bør det infunderes inden for 30 minutter for at opretholde den maksimale levedygtighed af produktet, iberegnet eventuelle afbrydelser under infusionen.
Infusionsposen bør anbringes inde i en anden steril pose under optøning for at beskytte porte mod kontaminering og for at undgå spild, i det usandsynlige tilfælde at posen lækker. Kymriah bør optøs ved 37 °C ved brug af enten et vandbad eller en luftoptøningsmetode, indtil der ikke er synlig is i infusionsposen. Posen bør fjernes fra optøningsenheden med det samme og opbevares ved stuetemperatur (20 °C-25 °C) indtil infusion. Hvis der er modtaget mere end én infusionspose som behandlingsdosis (se batchcertifikatet for antal poser, der udgør én dosis), bør den næste pose først optøs, efter at indholdet af den foregående pose er blevet infunderet.
Der må ikke manipuleres med Kymriah. For eksempel må Kymriah ikke vaskes (blive centrifugeret fra og opslæmmet i nye medier) forud for infusion.
Infusionsposerne skal undersøges for eventuelle brud eller revner inden optøning. Hvis infusionsposen synes at være blevet beskadiget eller at lække, må indholdet ikke infunderes og skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer for håndtering af biologisk affald.
Administration
Intravenøs infusion af Kymriah skal administreres af sundhedspersonale med erfaring i immunsupprimerede patienter og forberedt på håndtering af anafylaksi. Det skal sikres, at én tocilizumabdosis pr. patient og nødudstyr er tilgængeligt forud for infusionen og i restitueringsperioden. Hospitaler bør have adgang til yderligere doser af tocilizumab inden for 8 timer. I det ekstraordinære tilfælde, hvor tocilizumab ikke er tilgængeligt på grund af en mangel, der er opført i Det Europæiske Lægemiddelagenturs katalog over lægemiddelmangel, skal passende foranstaltninger til behandling af CRS i stedet for tocilizumab være tilgængelige før infusion.
Patientens identitet skal stemme overens med patient-identifikatorerne på infusionsposen. Kymriah er udelukkende til autolog anvendelse. Kymriah bør administreres som en intravenøs infusion gennem latexfrie intravenøse-slanger uden et leukocytfilter ved en fri strømningshastighed på cirka 10 til 20 ml pr. minut, ved hjælp af tyngdekraftstrømmen. Alt indhold i infusionsposen skal infunderes. Der bør anvendes steril natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) opløsning til injektion til at prime slangerne før infusion og til at skylle dem efter infusion. Når det fulde volumen af Kymriah er blevet infunderet, bør infusionsposen skylles med 10 til 30 ml natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) opløsning til injektion ved at tilbage-prime for at sikre, at så mange celler som muligt infunderes ind i patienten.
Forsigtighedshensyn, der skal tages før håndtering eller administrering af Kymriah
Kymriah indeholder genetisk modificerede humane blodceller. Lokale retningslinjer for håndtering af biologisk affald skal følges for bortskaffelse.
Alt materiale, der har været i kontakt med Kymriah (fast og flydende affald), skal håndteres og bortskaffes som potentielt smittefarligt affald i henhold til lokale retningslinjer for håndtering af biologisk affald.
Kymriah skal på behandlingscenteret transporteres i lukkede, brud- og lækagesikre beholdere.
Kymriah fremstilles ud fra patientens autologe blod, som indsamles ved leukaferese. Leukaferese- materiale fra patienten og Kymriah kan medføre en risiko for overførsel af smittefarlige vira til læger og øvrigt sundhedspersonale, der håndterer produktet. Derfor skal læger og øvrigt sundhedspersonale tage passende forsigtighedshensyn (bære handsker og briller) under håndtering af leukaferese- materiale eller Kymriah for at undgå potentiel overførsel af smittefarlige sygdomme.
CHMP gennemgik de oplysninger, som indehaveren af markedsføringstilladelsen havde indsendt, jf. artikel 14, stk. 11, i forordning (EC) nr. 726/2004, og er af den opfattelse, at den nye terapeutiske indikation giver en væsentlig klinisk fordel sammenlignet med eksisterende behandlinger. Dette er nærmere beskrevet i den europæiske offentlige vurderingsrapport.