Byfavo
remimazolam
remimazolam
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i afsnit 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får Byfavo
Sådan får du Byfavo
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Byfavo er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof remimazolam. Remimazolam tilhører en gruppe stoffer, der kaldes benzodiazepiner.
Byfavo er et sedativ (beroligende middel), der gives inden en medicinsk test eller procedure for at gøre patienten afslappet og søvnig (sederet).
hvis du er allergisk over for remimazolam eller andre benzodiazepiner (f.eks. midazolam) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i pkt. 6)
hvis du har en ustabil form af sygdommen myasthenia gravis (nedsat muskelkraft), hvor de
brystmuskler, som du trækker vejret med, er svækkede.
Tal med lægen eller sygeplejersken, før du får Byfavo, hvis du har en alvorlig sygdom eller lidelse, og navnlig:
hvis du har meget lavt eller meget højt blodtryk eller nemt besvimer
hvis du har hjerteproblemer, herunder især meget langsom/eller uregelmæssig (arytmisk) hjertefrekvens
hvis du har vejrtrækningsproblemer, f.eks. åndenød
hvis du har alvorlige leverproblemer
hvis du har sygdommen myasthenia gravis, hvor musklerne er svækkede.
Byfavo kan forårsage midlertidigt hukommelsestab. Lægen vil vurdere din tilstand, før du forlader hospitalet eller klinikken, og sørge for den nødvendige rådgivning.
Byfavo bør ikke gives til patienter under 18 år, da det ikke er testet hos børn og unge.
Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin, for nylig har brugt anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin, især hvis der er tale om:
opioider (herunder smertestillende midler som f.eks. morfin, fentanyl og kodein eller visse typer hostemedicin eller lægemidler til brug ved erstatningsterapi)
antipsykotika (lægemidler mod visse psykiske sygdomme)
anxiolytika (beroligende/angstdæmpende midler)
sedativa (beroligende lægemidler, f.eks. temazepam eller diazepam)
antidepressiva (lægemidler mod depression)
visse antihistaminer (lægemidler mod allergier)
visse antihypertensiva (lægemidler mod forhøjet blodtryk).
Det er vigtigt, at du siger det til lægen eller sygeplejersken, hvis du tager andre lægemidler, da brug af flere lægemidler samtidig kan ændre effekten af de pågældende lægemidler.
Alkohol kan ændre effekten af Byfavo. Fortæl lægen eller sygeplejersken:
hvor meget alkohol du drikker normalt, eller om du har haft problemer med dit alkoholforbrug
om du har drukket alkohol inden for de sidste 24 timer. Du må ikke drikke alkohol i 24 timer, inden du får Byfavo.
Du bør ikke få Byfavo, hvis du er gravid eller tror, du kan være det. Fortæl det til lægen eller sygeplejersken, hvis du er gravid, eller hvis du har mistanke om, at du er gravid.
Hvis du ammer, skal du lade være med at amme i 24 timer, efter at du har fået dette lægemiddel.
Byfavo gør dig søvnig og glemsom og påvirker din evne til at koncentrere dig. Selvom disse virkninger fortager sig hurtigt, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før effekten er helt forsvundet. Spørg lægen, hvornår du kan føre motorkøretøj og betjene maskiner igen.
Byfavo indeholder dextran 40 til injektion
Hvert hætteglas af dette lægemiddel indeholder 79,13 mg dextran 40 til injektion. Dextraner kan i sjældne tilfælde forårsage alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du får vejrtrækningsproblemer eller er ved at besvime, skal du straks søge lægehjælp.
Lægen vil fastsætte den rigtige dosis til dig.
Din vejrtrækning, hjertefrekvens og blodtryk vil blive overvåget under proceduren, og lægen vil om nødvendigt justere din dosis.
En læge eller sygeplejerske vil give dig Byfavo ved injektion i en blodåre før og under den medicinske test eller procedure. Byfavo blandes til en opløsning med sterilt saltvand inden anvendelse.
Lægen eller sygeplejersken vil holde øje med dig i et stykke tid efter sedationen for at sikre sig, at du har det godt og er klar til at tage hjem.
Hvis du har fået for meget Byfavo, kan du få følgende symptomer:
svimmelhed
forvirring
søvnighed
sløret syn eller ufrivillige øjenbevægelser
uro
svaghed
lavt blodtryk
langsom hjerterytme
langsom og overfladisk vejrtrækning
bevidsthedstab.
Lægen ved, hvilken behandling du skal have.
Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 behandlede)
lavt blodtryk
unormalt langsom eller overfladisk vejrtrækning (og lavt iltniveau i blodet).
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 behandlede)
hovedpine
svimmelhed
langsom hjertefrekvens
kvalme
opkastning.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede)
søvnighed
kuldefølelse
kulderystelser
hikke.
Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
pludselig, alvorlig allergisk reaktion
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller sygeplejersken. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks
V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
Sundhedspersoner på hospitalet eller klinikken er ansvarlige for at opbevare dette lægemiddel.
Aktivt stof: remimazolam. Hvert hætteglas indeholder remimazolambesylat svarende til 20 mg remimazolam. Efter rekonstitution indeholder 1 ml opløsning 2,5 mg remimazolam.
Øvrige indholdsstoffer:
Dextran 40 til injektion
Laktosemonohydrat
Saltsyre
Natriumhydroxid
Se pkt. 2, "Byfavo indeholder dextran 40 til injektion".
Byfavo er et hvidt til offwhite pulver til injektionsvæske, opløsning.
Pakningsstørrelser Pakning med 10 hætteglas
PAION Netherlands B.V. Vogt 21
6422 RK Heerlen
Nederlandene
PAION Netherlands B.V. Vogt 21
6422 RK Heerlen Nederlandene
ADOH B.V.
Godfried Bomansstraat 31
6543 JA Nijmegen Nederlandene
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:
Læs produktresuméet omhyggeligt inden brug.
Remimazolam må kun administreres af sundhedspersoner, der har erfaring med sedation. Patienten bør overvåges under hele proceduren af en separat sundhedsperson, der ikke er med til at udføre selve proceduren, og hvis eneste opgave er at overvåge patienten. Alt personale skal være uddannet i detektion og håndtering af luftvejsobstruktion, hypoventilation og apnø, herunder opretholdelse af åbne luftveje, understøttende ventilation og kardiovaskulær genoplivning. Patientens vejrtræknings- og hjertefunktion skal overvåges kontinuert. Genoplivningsmidler og alders- og størrelsessvarende udstyr til sikring af åbne luftveje og pose/ventil/maske-ventilation skal være inden for umiddelbar rækkevidde. En benzodiazepin-antagonist (flumazenil, en antidot mod remimazolam) skal være umiddelbart tilgængelig.
Remimazolam bør titreres individuelt til en effektiv dosis, der giver det ønskede sedationsniveau og minimerer bivirkninger (se tabel 1). Yderligere doser kan administreres efter behov for at inducere eller vedligeholde det ønskede sedationsniveau. Der bør gå mindst 2 minutter inden administration af en supplerende dosis, så den sedative effekt kan vurderes fuldt ud. Det bør overvejes at tilføje eller skifte til et andet sedativ, hvis 5 doser remimazolam inden for 15 minutter ikke giver det ønskede sedationsniveau. Remimazolam er forbundet med en hurtigt indsættende og hurtigt aftagende sedationsvirkning. I kliniske forsøg sås maksimal sedation 3-3,5 minutter efter den initiale bolus, og patienten var helt vågen 12-14 minutter efter den sidste dosis remimazolam.
Samtidig administration af opioider øger den sedative effekt af remimazolam og nedsætter den ventilatoriske respons på kuldioxid-stimulation (se pkt. 4.4 og 4.5 i produktresuméet).
Voksne < 65 år | Ældre ≥ 65 år og/eller med ASA-PS# III-IV og/eller legemsvægt < 50 kg | |
Proceduremæssig sedation med opioid** | Induktion Administrer opioid* Vent 1-2 min Initialdosis: Injektion: 5 mg (2 ml) over 1 min Vent 2 min Vedligeholdelse/titrering Injektion: 2,5 mg (1 ml) over 15 sek. Den maksimale samlede dosis, der er administreret i de kliniske forsøg, er 33 mg. | Induktion Administrer opioid* Vent 1-2 min Initialdosis: Injektion: 2,5-5 mg (1-2 ml) over 1 min Vent 2 min Vedligeholdelse/titrering Injektion: 1,25-2,5 mg (0,5-1 ml) over 15 sek. Den maksimale samlede dosis, der er administreret i de kliniske forsøg, er 17,5 mg. |
Proceduremæssig sedation uden opioid | Induktion Injektion: 7 mg (2,8 ml) over 1 min Vent 2 min Vedligeholdelse/titrering Injektion: 2,5 mg (1 ml) over 15 sek. Den maksimale samlede dosis, der er administreret i de kliniske forsøg, er 33 mg. | Induktion Injektion: 2,5-5 mg (1-2 ml) over 1 min Vent 2 min Vedligeholdelse/titrering Injektion: 1,25-2,5 mg (0,5-1 ml) over 15 sek. Den maksimale samlede dosis, der er administreret i de kliniske forsøg, er 17,5 mg. |
* For administration til patienter, der samtidig får opioider, CNS-depressiva, alkohol eller benzodiazepiner, se pkt. 4.4 i produktresuméet.
** F.eks. 50 mikrogram fentanyl eller en passende reduceret dosis hos ældre eller svækkede patienter. For fentanyldoser, der er administreret i kliniske forsøg, se pkt. 5.1 i produktresuméet.
# Fysisk status iht. American Society of Anesthesiologists
Særlige populationer
Ældre, patienter med ASA-PS III-IV og patienter med en legemsvægt < 50 kg
Ældre patienter med ASA-PS III-IV kan være mere følsomme over for effekten af sedativa. Inden administration af remimazolam er det derfor særligt relevant at foretage en omhyggelig vurdering af
almentilstanden hos patienter ≥ 65 år og/eller med ASA-PS III-IV, navnlig hvis de har lav legemsvægt
(< 50 kg), når der træffes beslutning om individualiserede dosisjusteringer hos disse patienter (se pkt. 4.4 i produktresuméet).
Nedsat nyrefunktion
Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion, uanset sværhedsgrad (herunder patienter med en glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 15 ml/min).
Nedsat leverfunktion
Det metaboliserende enzym for remimazolam (carboxylesterase-1 [CES-1]) findes fortrinsvis i leveren, og clearance af remimazolam påvirkes ved stigende stadier af nedsat leverfunktion (se
pkt. 5.2 i produktresuméet). Dosisjustering anbefales ikke hos patienter med let (Child-Pugh-score 5-
6) eller moderat (Child-Pugh-score 7-9) nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score 10-15 (data fra kun 3 forsøgsdeltagere)) kan den kliniske effekt være
mere udtalt og vare længere end hos raske personer. Det er ikke nødvendigt at justere dosis, men man
skal være meget opmærksom på timingen af titreringsdoserne, idet remimazolam bør titreres forsigtigt til opnåelse af effekt hos disse patienter (se pkt. 4.4 i produktresuméet).
Samtidig brug af opioider
Samtidig brug af remimazolam og opioider kan medføre dyb sedation, respirationsdepression, koma og død. Hos patienter med længerevarende brug af opioider bør der udvises forsigtighed; man bør ikke antage, at disse effekter dæmpes. Se afsnittet om overvågning nedenfor.
Samtidig brug af alkohol/CNS-depressiva
Samtidig brug af remimazolam og alkohol og/eller CNS-depressiva bør undgås. Indtagelse af alkohol bør undgås i 24 timer inden administration af remimazolam. Sådan samtidig anvendelse kan potentielt øge de kliniske effekter af remimazolam, herunder muligvis svær sedation og klinisk relevant respirationsdepression. Se afsnittet om overvågning nedenfor.
Kronisk brug af benzodiazepiner
Patienter, der er i kronisk behandling med benzodiazepiner (f.eks. mod søvnløshed eller angst), kan udvikle tolerans over for den sedative effekt af remimazolam. En større kumulativ dosis remimazolam kan derfor være påkrævet for at opnå det ønskede sedationsniveau. Det anbefales at følge titreringsregimet i pkt. 4.2 i produktresuméet og foretage optitrering ud fra patientens sedationsrespons, indtil den ønskede sedationsdybde opnås. Se afsnittet om overvågning nedenfor.
Overvågning
Patienten bør overvåges tæt under og efter proceduren for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. Lægen bør også være opmærksom på, hvor lang tid det typisk tager for en patient at komme sig over virkningen af remimazolam og samtidigt opioid, der er anvendt i de kliniske forsøg (se pkt. 5.1 i produktresuméet), og at dette kan variere fra patient til patient. Patienterne bør overvåges tæt, indtil de er kommet sig tilstrækkeligt ifølge sundhedspersonens vurdering.
Fremgangsmåde ved rekonstitution
Bemærk: Der skal benyttes streng aseptisk teknik under håndtering, klargøring og anvendelse af Byfavo.
Ved rekonstitution anvendes en steril kanyle og en steril 10 ml-sprøjte, hætteglassets hætte fjernes, kanylen stikkes gennem hætteglassets prop i en vinkel på 90°, og der tilføjes 8,2 ml 0,9 %- natriumchloridopløsning (9 mg/ml) til injektion, idet væskestrømmen rettes mod hætteglassets side. Drej forsigtigt hætteglasset frem og tilbage, indtil indholdet er helt opløst. Den rekonstituerede opløsning bør være klar og farveløs til lysegul. Hætteglasset har en endelig koncentration på
2,5 mg/ml remimazolam.
Den rekonstituerede opløsning skal kontrolleres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Hvis der ses partikler eller misfarvning, skal opløsningen kasseres.
Den rekonstituerede opløsning er kun til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Uforligeligheder
Byfavo er uforeneligt med natriumlaktatopløsning til infusion.
Efter rekonstitution må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført nedenfor.
Kompatibilitet
Det er påvist, at Byfavo er kompatibelt med følgende i.v.-væsker ved administration gennem samme i.v.-slange:
5 %-glukoseopløsning til injektion
20 %-glukoseopløsning til injektion
5 %-glukose- og 0,45 %-natriumchloridopløsning til injektion
Ringers opløsning
0,9 %-natriumchloridopløsning til injektion
Eventuel kompatibilitet med andre i.v.-væsker er ikke blevet vurderet. Opbevaringstid
Kemisk og fysisk brugsstabilitet er påvist i 24 timer ved kontrolleret stuetemperatur (20-25 °C).
Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør opløsningen anvendes med det samme. Hvis den ikke anvendes med det samme, er opbevaringstider og -forhold før anvendelse brugerens ansvar. Opbevaringstiden bør normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Særlige opbevaringsforhold
Opbevar hætteglassene i den ydre æske for at beskytte mod lys.
Under hensyntagen til PRAC's vurderingsrapport om PSUR'en/PSUR'erne for remimazolam er CHMP nået frem til følgende videnskabelige konklusioner:
I lyset af de tilgængelige data om anafylaktiske reaktioner fra litteraturen og spontane rapporter, der i nogle tilfælde inkluderer et nært temporalt forhold, betragter PRAC-rapportøren et kausalt forhold mellem remimazolam og anafylaktiske reaktioner for i det mindste at være en rimelig mulighed. PRAC-rapportøren konkluderede, at produktinformationen for produkter, der indeholder remimazolam, bør ændres tilsvarende.
CHMP tilslutter sig PRAC's videnskabelige konklusioner.
På baggrund af de videnskabelige konklusioner for remimazolam er CHMP af den opfattelse, at benefit/risk-forholdet for det lægemiddel/de lægemidler, der indeholder remimazolam, forbliver uændret under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
CHMP anbefaler, at betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne ændres.