Hjemmeside Hjemmeside

Cinacalcet Mylan
cinacalcet

Tabel 2. Dosisjustering hos pædiatriske patienter ≥ 3 til < 18 år


Korrigeret serumcalciumværdi eller kliniske symptomer på hypocalcæmi

Anbefalinger til dosering

Korrigeret serumcalcium på eller under den aldersspecifikke nedre grænse af normalområdet

eller

i tilfælde af symptomer på hypocalcæmi, uanset calciumniveauet.

Seponer cinacalcet.*


Administrer calciumtilskud, calciumholdige fosfatbindere og/eller D-vitamin-steroler som klinisk indiceret.

Korrigeret total serumcalcium er over den aldersspecifikke nedre grænse af normalområdet, og


Symptomerne på hypocalcæmi er svundet.

Reinitier ved næste lavere dosis. Hvis behandling med cinacalcet har været seponeret i mere end 14 dage, reinitieres ved den anbefalede initialdosis.


Hvis patienten fik den laveste dosis (1 mg/dag) inden seponering, reinitieres ved den samme dosis (1 mg/dag).

*Korrigeret serumcalcium skal måles inden for 5-7 dage, hvis dosis har været seponeret.


Cinacalcet Mylans sikkerhed og virkning hos børn under 3 år til behandling af sekundær hyperparatyroidisme er ikke klarlagt. Der foreligger ikke tilstrækkelige data.


Skift fra etelcalcetid til Cinacalcet Mylan


Skiftet fra etelcalcetid til Cinacalcet Mylan og den relevante udvaskningsperiode er ikke undersøgt hos patienter. Hos patienter, der har afbrudt behandlingen med etelcalcetid, bør Cinacalcet Mylan ikke påbegyndes, før der er udført mindst tre på hinanden følgende hæmodialysebehandlinger, hvorefter serumcalcium skal måles. Sørg for, at serumcalciumniveauer er inden for det normale område, før Cinacalcet Mylan påbegyndes (se pkt. 4.4 og 4.8).


Cancer i paratyroidea og primær hyperparatyroidisme:


Voksne og ældre (> 65 år)

Den anbefalede startdosis af Cinacalcet Mylan er for voksne 30 mg to gange daglig. Doseringen af cinacalcet skal titreres hver 2.-4. uge i sekventielle doser på 30 mg to gange dagligt, 60 mg to gange dagligt, 90 mg to gange dagligt og 90 mg tre eller fire gange dagligt efter behov for at reducere serumcalciumkoncentrationen til eller til under den øvre grænse for normalområdet. Den maksimale dosis, der blev anvendt til kliniske forsøg, var 90 mg fire gange dagligt.


Serumcalcium skal måles inden for 1 uge efter initiering eller dosisjustering af cinacalcet. Når niveauerne for vedligeholdelsesdosis er blevet fastslået, skal serumcalcium måles hver 2.-3. måned. Efter titrering til den maksimale cinacalcet-dosis skal serumcalciumniveauet kontrolleres regelmæssigt. Hvis der ikke opretholdes klinisk relevante reduktioner i serumcalciumniveauet, bør det overvejes at afbryde cinacalcet behandlingen (se pkt. 5.1).


Pædiatrisk population

image

Sikkerhed og effekt af cinacalcet hos børn til behandlingen af cancer i paratyroidea og primær hyperparatyroidisme er ikke fastlagt .


Nedsat leverfunktion


Det er ikke nødvendigt at ændre startdosis. Cinacalcet skal anvendes med forsigtighed til patienter med moderat til svær leverinsufficiens, og behandlingen skal monitoreres nøje under dosistitrering og den videre behandling (se pkt. 4.4 og 5.2).


Administration


Til oral brug.

Tabletterne skal tages hele og må ikke tygges, knuses eller deles.

Det anbefales, at Cinacalcet Mylan tages sammen med mad eller kort tid efter et måltid, da studier har vist, at biotilgængeligheden af cinacalcet forøges, når præparatet indtages sammen med mad (se

pkt. 5.2).


    1. Kontraindikationer


      Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1. Hypocalcæmi (se pkt. 4.2 og 4.4).

    2. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen


      Serumcalcium


      Der er indberettet livstruende hændelser og dødelige udfald i forbindelse med hypokalcæmi hos voksne og pædiatriske patienter, der blev behandlet med cinacalcet. Manifestationer af hypokalcæmi kan omfatte paræstesier, myalgier, kramper, tetani og konvulsioner. Fald i serumcalcium kan desuden forlænge QT-intervallet og potentielt medføre ventrikulær arytmi sekundært til hypokalcæmi. Der er indberettet tilfælde af QT-forlængelse og ventrikulær arytmi hos patienter, der blev behandlet med cinacalcet (se pkt. 4.8). Der tilrådes forsigtighed hos patienter, som har andre risikofaktorer for

      QT-forlængelse, for eksempel patienter med kongenit langt QT-syndrom eller patienter, der får lægemidler, som vides at forårsage QT-forlængelse.


      Da cinacalcet sænker serumcalciumniveauet, skal patienterne omhyggeligt overvåges for forekomst af hypokalcæmi (se pkt. 4.2). Serumcalcium skal måles inden for 1 uge efter initiering eller dosisjustering af Cinacalcet Mylan. Når vedligeholdelsesdosis er fastlagt, bør serumcalcium måles ca. hver måned.


      Voksne

      Cinacalcet-behandling må ikke påbegyndes hos patienter med et serumcalcium (justeret for albumin), der ligger under den nedre grænse af normalområdet.

      Hos de CKD-patienter, der var i dialyse, og som indtog cinacalcett, havde cirka 30% af patienterne mindst én serumcalciumværdi på under 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).


      Pædiatrisk population

      Cinacalcet Mylan bør kun initieres til behandling af sekundær HPT hos børn ≥ 3 år med ESRD, der er i vedligeholdelsesdialyseterapi, hvor sekundær HPT ikke kontrolleres tilstrækkeligt med standardbehandling, og hvor serumcalcium er i det øvre område af det aldersspecifikke referenceinterval eller derover.


      Serumcalciumniveauerne (se pkt. 4.2) og patientens komplians skal monitoreres nøje under behandling med cinacalcet. Cinacalcet må ikke initieres eller dosis forhøjes, hvis der er mistanke om manglende komplians.


      Behandlingens risici og fordele og patientens evne til at følge anbefalingerne til monitorering og håndtering af risikoen for hypocalcæmi skal overvejes inden initiering af cinacalcet og under behandlingen.


      Pædiatriske patienter og/eller deres omsorgspersoner skal informeres om symptomerne på hypocalcæmi og om vigtigheden af at følge anvisningerne vedrørende monitorering af serumcalcium samt dosering og administration.

      CKD patienter, der ikke er i dialysebehandling


      Cinacalcet er ikke indiceret til CKD-patienter, der ikke er i dialysebehandling. Studier har vist, at CKD-patienter, der ikke er i dialysebehandling, og som behandles med cinacalcet, har øget risiko for hypokalcæmi (serumcalcium <8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) sammenlignet med CKD-patienter i dialysebehandling, der behandles med cinacalcet. Dette kan skyldes lavere calciumniveauer ved baseline og/eller resterende nyrefunktion.


      Krampeanfald


      Der er rapporteret tilfælde af krampeanfald hos patienter, der blev behandlet med cinacalcet (se pkt. 4.8). Tærsklen for krampeanfald sænkes ved betydelig reduktion i serumcalciumniveauet. Serumcalciumniveauet skal derfor monitoreres nøje hos patienter, der får cinacalcet, især patienter med krampelidelser i anamnesen.


      Hypotension og/eller forværret hjerteinsufficiens


      Der er rapporteret tilfælde af hypotension og/eller forværret hjerteinsufficiens hos patienter med nedsat hjertefunktion. En kausal årsagssammenhæng med cinacalcet kunne ikke helt udelukkes, men tilfældene kan afhjælpes ved at reducere serumcalciumniveauet (se pkt. 4.8).


      Samtidig administration med andre lægemidler


      Cinacalcet skal administreres med forsigtighed til patienter, der får andre lægemidler, som vides at sænke serumcalcium. Serumcalcium skal monitoreres nøje (se pkt. 4.5).


      Patienter, der får cinacalcet, må ikke få etelcalcetid. Samtidig administration kan medføre svær hypocalcæmi.


      Generelt


      Adynamisk knoglesygdom kan opstå, hvis PTH-niveauet konstant undertrykkes til under ca. 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet i analysen af iPTH. Hvis PTH-niveauet falder til under det anbefalede målområde hos patienter, der behandles med cinacalcet, skal dosen af cinacalcet og/eller

      D-vitamin-steroler reduceres, eller behandlingen skal afbrydes. Testosteronniveau

      Testosteronniveauet ligger ofte under normalområdet hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. I en klinisk studie af voksne ESRD-patienter (end-stage renal disease) i dialyse faldt det fri testosteronniveau i gennemsnit med 31,3% hos de patienter, der blev behandlet med cinacalcet, og

      med 16,3% hos patienterne i placebogruppen efter 6 måneders behandling. En åben udvidelse af denne

      studie viste ingen yderligere reduktioner af koncentrationerne af frit og totalt testosteron i en periode på 3 år hos patienter, der blev behandlet med cinacalcet. Den kliniske signifikans af disse reduktioner i serumtestosteron kendes ikke.


      Nedsat leverfunktion


      På grund af risikoen for 2 til 4 gange højere plasmaniveau af cinacalcet hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh-klassifikation) skal cinacalcet anvendes med forsigtighed hos disse patienter, og behandlingen skal monitoreres nøje (se pkt. 4.2 og 5.2).


    3. Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion


      Lægemidler, der vides at sænke serumcalcium

      Samtidig administration af andre lægemidler, der vides at sænke serumcalcium, og cinacalcet kan medføre øget risiko for hypocalcæmi (se pkt. 4.4). Patienter, der får cinacalcet, må ikke få etelcalcetid (se pkt. 4.4).


      Andre lægemidlers virkning på cinacalcet


      Cinacalcet metaboliseres delvist af enzymet CYP3A4. Co-administration af ketoconazol 200 mg 2 gange daglig, en stærk hæmmer af CYP3A4, forårsagede en stigning i cinacalcet-niveauerne til ca. det dobbelte. Det kan være nødvendigt at justere dosen af cinacalcet, hvis en patient, der er i behandling med cinacalcet, påbegynder eller afbryder behandling med en stærk hæmmer (f.eks. ketoconazol, itraconazol, telithromycin, voriconazol eller ritonavir) eller induktor (f.eks. rifampicin) af dette enzym.


      In vitro-data indikerer, at cinacalcet metaboliseres delvist af CYP1A2. Rygning inducerer CYP1A2. Clearance af cinacalcet blev observeret som 36-38% højere hos rygere end hos ikke-rygere. Effekten af CYP1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin) på cinacalcets plasmaniveau kendes ikke. Det kan være nødvendigt at justere dosis, hvis en patient begynder eller holder med at ryge, eller hvis samtidig behandling med stærke CYP1A2-hæmmere påbegyndes eller afbrydes.


      Calciumcarbonat

      Co-administration af calciumcarbonat (enkeltdosis på 1.500 mg) påvirkede ikke de farmakokinetiske egenskaber af cinacalcet.


      Sevelamer

      Co-administration af sevelamer (2.400 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke de farmakokinetiske egenskaber af cinacalcet.


      Pantoprazol

      Co-administration af pantoprazol (80 mg 1 gang dagligt) påvirkede ikke de farmakokinetiske egenskaber af cinacalcet.


      Cinacalcets virkning på andre lægemidler


      Lægemidler metaboliseret af enzymet P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcet er en stærk hæmmer af CYP2D6. Det kan være nødvendigt at justere dosen af samtidigt indtagne lægemidler, når cinacalcet administreres med individuelt titrerede stoffer med et snævert terapeutisk indeks, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6 (f.eks. flecainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptylin og clomipramin).


      Desipramin

      Samtidig administration af 90 mg cinacalcet én gang dagligt med 50 mg desipramin, som er et tricyklisk antidepressivum, der primært metaboliseres af CYP2D6, øgede desipramineksponeringen betydeligt med ca. 3,6 gange (90% CI 3,0; 4,4) hos ekstensive CYP2D6-metabolisers.


      Dextromethorphan

      Flere doser af 50 mg cinacalcet øgede AUC for 30 mg dextromethorphan (der primært metaboliseres af CYP2D6) med 11 gange hos ekstensive CYP2D6-metabolisers.


      Warfarin

      Flere orale doser af cinacalcet påvirkede ikke de farmakokinetiske eller farmakodynamiske egenskaber (målt med protrombintid og koagulationsfaktor VII) for warfarin.


      Cinacalcets manglende påvirkning af de farmakokinetiske egenskaber for R- og S-warfarin og mangel på automatisk induktion efter multipel dosering hos patienter indikerer, at cinacalcet ikke er en induktor for CYP3A4, CYP1A2 og CYP2C9 hos mennesker.


      Midazolam

      Co-administration af cinacalcet (90 mg) med oralt administreret midazolam (2 mg), et CYP3A4- og CYP3A5-substrat, ændrede ikke farmakokinetikken for midazolam. Disse data tyder på, at cinacalcet ikke vil påvirke farmakokinetikken af de lægemidler, som metaboliseres af CYP3A4 og CYP3A5, såsom visse immunsupprimerende midler, herunder ciclosporin og tacrolimus.


    4. Fertilitet, graviditet og amning


      Graviditet


      Der er ingen erfaring med anvendelse af cinacalcet til gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte skadelige virkninger på graviditet, fødslen eller den postnatale udvikling. Der blev ikke observeret nogen embryonal/føtal toksicitet i studier af gravide rotter og kaniner, med undtagelse af lavere føtal kropsvægt hos rotter ved doser forbundet med toksicitet hos moderen (se pkt. 5.3). Cinacalcet Mylan må kun bruges under graviditet, hvis den potentielle nyttevirkning berettiger den potentielle risiko for fosteret.


      Amning


      Det vides ikke, hvorvidt cinacalcet udskilles i human mælk. Cinacalcet udskilles i mælken hos ammende rotter med en høj mælk/plasma-ratio. Efter omhyggelig vurdering af nyttevirkning/risiko skal der tages en beslutning om enten at afbryde amningen eller behandlingen med Cinacalcet Mylan.


      Fertilitet


      Der findes ingen kliniske data vedrørende cinacalcets effekt på fertiliteten. I dyrestudier var der ingen virkninger på fertiliteten.


    5. Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner


      Cinacalcet kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner i væsentlig grad, da der er rapporteret svimmelhed og krampeanfald hos patienter, der fik dette lægemiddel (se pkt. 4.4).


    6. Bivirkninger


      Resumé af sikkerhedsprofilen


      Sekundær hyperparatyroidisme, paratyroidt karcinom og primær hyperparatyroidisme


      De hyppigst indberettede bivirkninger er kvalme og opkastning baseret på de tilgængelige data fra patienter, der har fået cinacalcet i placebokontrollerede studier og enkeltarms-studier. Hos størstedelen af patienterne var nausea og opkastning let til moderat i sværhedsgrad og forbigående. Seponering af behandlingen som følge af bivirkninger skyldtes fortrinsvis kvalme og opkastning.


      Liste over bivirkninger


      De bivirkninger, der på grundlag af en vurdering af kausaliteten med rimelighed kan henføres til cinacalcet-behandling i placebo-kontrollerede forsøg og enkeltarms-studier, er vist i nedenstående tabel under anvendelse af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til

      < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden

      (< 1/10.000); ukendte (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).


      Forekomsten af bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg og efter markedsføring


      Systemorganklasse i henhold til

      Meget almindelig

      Almindelig

      Ukendt

      Immunsystemet

      overfølsomhedsreaktioner*


      Metabolisme og ernæring

      anoreksi nedsat appetit

      Nervesystemet

      krampeanfald† svimmelhed paræstesi hovedpine

      Hjerte

      forværring af hjerteinsufficiens*† QT-forlængelse og ventrikulær arytmi sekundært til hypokalcæmi*†

      Vaskulære sygdomme

      hypotension

      Luftveje, thorax og mediastinum

      infektion i øvre luftveje dyspnø

      hoste

      Mave-tarm-kanalen

      nausea opkastning

      dyspepsi diarré

      abdominalsmerter abdominalsmerter – øvre obstipation

      Hud og subkutane væv

      udslæt

      Knogler, led, muskler og bindvæv

      myalgi muskelspasmer rygsmerter

      Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

      asteni

      Undersøgelser

      hypokalcæmi† hyperkaliæmi

      reduceret testosteronniveau†

      *se pkt. med Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

      †se pkt. 4.4


      Beskrivelse af udvalgte bivirkninger


      Overfølsomhedsreaktioner


      Der er påvist overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem og urticaria, i forbindelse med anvendelse af cinacalcet efter markedsføring. Hyppigheden af de enkelte foretrukne termer, der inkluderer angioødem og urticaria, kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data.


      Hypotension og/eller forværring af hjerteinsufficiens


      I overvågningen af sikkerheden efter markedsføring har der været rapporteret idiosynkratiske tilfælde af hypotension og/eller forværring af hjerteinsufficiens hos cinacalcet-behandlede patienter med nedsat hjertefunktion. Hyppigheden af disse kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data.


      QT-forlængelse og ventrikulær arytmi sekundært til hypokalcæmi


      I forbindelse med anvendelse af cinacalcet efter markedsføring er der påvist QT-forlængelse og ventrikulær arytmi sekundært til hypokalcæmi, men hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data (se pkt. 4.4).


      Pædiatrisk population

      Cinacalcet Mylans sikkerhed i behandlingen af sekundær HPT hos pædiatriske patienter med ESRD, der er i dialysebehandling, blev undersøgt i to randomiserede, kontrollerede studier og et studie med en enkelt behandlingsarm (se pkt. 5.1). Blandt alle pædiatriske patienter, der fik cinacalcet i kliniske studier, havde i alt 19 patienter (24,1 %; 64,5 pr. 100 patientår) mindst én bivirkning af hypocalcæmi. Der blev indberettet et dødeligt tilfælde af alvorlig hypokalcæmi hos et barn i et klinisk forsøg (se pkt. 4.4).


      Cinacalcet Mylan bør kun bruges til pædiatriske patienter, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.


      Indberetning af formodede bivirkninger


      image

      Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.


    7. Overdosering


Doser titreret op til 300 mg én gang dagligt er blevet administreret til voksne dialysepatienter uden utilsigtede udfald. En daglig dosis på 3,9 mg/kg blev i et klinisk studie ordineret til en pædiatrisk patient, der fik dialysebehandling, med efterfølgende let mavepine, kvalme og opkastning.


Overdosering af cinacalcet kan medføre hypokalcæmi. I tilfælde af overdosis skal patienterne overvåges for tegn og symptomer på hypokalcæmi, og behandlingen bør være symptomatisk og understøttende. Da cinacalcet er meget proteinbundet, er hæmodialyse ikke en effektiv form for behandling i forbindelse med overdosering.


  1. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER


    1. Farmakodynamiske egenskaber


      Farmakoterapeutisk klassifikation: Calciumhomeostase, anti-paratyroideamidler. ATC-kode: H05BX01.


      Virkningsmekanisme


      Den calciumfølende receptor på overfladen af paratyroideas hovedcelle er den primære regulator af PTH-udskillelsen. Cinacalcet er et calciummimetisk stof, der sænker PTH-niveauet direkte ved at øge den calciumfølende receptors følsomhed over for ekstracellulært calcium. Reduktionen i PTH forbindes med et samtidigt fald i serumcalciumniveauet.


      Reduktioner i PTH-niveauet stemmer overens med cinacalcet-koncentrationen.


      Når steady state er nået, forbliver serumcalciumkoncentrationen konstant i doseringsintervallet.


      Sekundær hyperparatyroidisme


      Voksne

      Der blev udført tre 6 måneder lange dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske studier med

      ESRD-patienter med ukontrolleret sekundær HPT, der gennemgik dialyse (n=1136). Demografi- og baselinekarakteristika var repræsentative for dialysepatientgruppen med sekundær HPT. De gennemsnitlige baseline-iPTH-koncentrationer i de 3 studier var henholdsvis 733 og 683 pg/ml (77,8 og 72,4 pmol/l) for grupperne med cinacalcet og placebo. 66% af patienterne fik administreret

      D-vitamin-steroler ved studiens start, og > 90% fik administreret fosfatbindere. Der blev observeret

      signifikante reduktioner i iPTH, serumcalcium-fosforprodukt (Ca x P), serumcalcium og -fosfor hos de patienter, der blev behandlet med cinacalcet, sammenlignet med de patienter, der gennemgik standard- placebobehandling, og resultaterne var konsekvente i alle 3 studier. I hver undersøgelse blev det primære endepunkt (andel af patienter med iPTH 250 pg/ml (26,5 pmol/l)) opnået af 41%, 46% og 35% af de patienter, der blev behandlet med cinacalcet, sammenlignet med 4%, 7% og 6% af patienterne i placebogruppen. Cirka 60% af de patienter, der blev behandlet med cinacalcet, opnåede en reduktion på 30% i iPTH-niveauet, og denne virkning var konsekvent for hele spektret af

      baseline-iPTH-niveauer. De gennemsnitlige reduktioner i serum-Ca x P, -calcium og -fosfor var

      henholdsvis 14%, 7% og 8%.


      Reduktioner i iPTH og Ca x P blev opretholdt i op til 12 måneder med behandling. Cinacalcet sænkede niveauet af iPTH og Ca x P, calcium og fosfor uanset baseline-iPTH- eller -Ca x P-niveau, dialysemodalitet (PD i forhold til HD), dialysens varighed, og hvorvidt der blev administreret

      D-vitamin-steroler eller ej.


      Reduktionerne i PTH var forbundet med ubetydelige reduktioner af knoglemetabolismemarkører (knoglespecifik alkalisk fosfatase, N-telopeptid, omsætning i knogler og knoglefibrose). I indsamlede data fra kliniske studier, der løb over 6 og 12 måneder, blev Kaplan-Meier-estimater af knoglefraktur og paratyroidektomi sænket i cinacalcet-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen.


      Studier af patienter med CKD og sekundær HPT, der ikke var i dialysebehandling, indikerede, at cinacalcet reducerede PTH-niveauet i et lignende omfang som hos patienter med ESRD og sekundær HPT, der var i dialyse. Effekt, sikkerhed, optimale doser og behandlingsmål er dog ikke blevet fastslået ved behandling af patienter med prædialytisk nyresvigt. Studierne viser, at CKD-patienter, der ikke er i dialyse, og som behandles med cinacalcet, har øget risiko for hypokalcæmi sammenlignet med ESRD-patienter, der er i dialyse og behandles med cinacalcet, hvilket kan skyldes lavere

      baseline-calciumniveauer og/eller resterende nyrefunktion.


      EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) var et randomiseret, dobbeltblindet klinisk studie til undersøgelse af cinacalcetversus placebo til reduktion af risikoen for all-cause-mortalitet og kardiovaskulære hændelser hos 3.883 patienter med sekundær HPT og CKD, der var i dialyse. Studien opfyldte ikke det primære formål med påvisning af en reduktion af risikoen for all-cause-mortalitet eller kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse på grund af ustabil angina, hjerteinsufficiens eller perifer vaskulær hændelse (HR 0,93; 95% CI: 0,85; 1,02; p = 0,112). Efter justering for baseline-karakteristika i en sekundær analyse var HR for det primære sammensatte endepunkt 0,88; 95% CI: 0,79-0,97.


      Pædiatrisk population

      Cinacalcets virkning og sikkerhed i behandlingen af sekundær HPT hos pædiatriske patienter med ESRD, der er i dialysebehandling, blev undersøgt i to randomiserede, kontrollerede studier og et studie med en enkelt behandlingsarm.


      Studie 1 var et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, hvor 43 patienter i alderen 6 til < 18 år blev randomiseret til at få enten cinacalcet (n = 22) eller placebo (n = 21). Studiet bestod af en 24 ugers periode med dosistitrering efterfulgt af en 6 ugers fase med vurdering af effekten (EAP) og en 30 ugers åben udvidelse. Gennemsnitsalderen ved baseline var 13 (inden for intervallet 6 til 18) år. Størstedelen af patienterne (91 %) brugte vitamin D-steroler ved baseline. De gennemsnitlige (SD) iPTH koncentrationer ved baseline var 757,1 (440,1) pg/ml i cinacalcet-gruppen og 795,8 (537,9) pg/ml i placebogruppen. De gennemsnitlige (SD) korrigerede totale serumcalciumkoncentrationer ved baseline var 9,9 (0,5) mg/dl i cinacalcet-gruppen og 9,9 (0,6) mg/dl i placebogruppen. Den gennemsnitlige maksimale daglige dosis cinacalcet var 1,0 mg/kg/dag.


      Procentdelen af patienter, der nåede det primære endepunkt (≥ 30 % reduktion i forhold til baseline i gennemsnitlig plasma-iPTH under EAP; uge 25 til 30), var 55 % i cinacalcet-gruppen og 19,0 % i placebogruppen (p = 0,02). De gennemsnitlige serumcalciumniveauer under EAP var inden for normalområdet for cinacalcet-gruppen. Dette studie blev afbrudt før det planlagte tidspunkt på grund af et dødsfald som følge af svær hypocalcæmi i cinacalcet-gruppen (se pkt. 4.8).

      Studie 2 var et åbent studie, hvor 55 patienter i alderen 6 til < 18 år (gennemsnitsalder 13 år) blev randomiseret til at få enten cinacalcet udover standardbehandlingen (SOC, n = 27) eller SOC alene (n

      = 28). Størstedelen af patienterne (75 %) brugte vitamin D-steroler ved baseline. De gennemsnitlige (SD) iPTH koncentrationer ved baseline var 946 (635) pg/ml i cinacalcet + SOC-gruppen og 1.228 (732) pg/ml i SOC-gruppen. De gennemsnitlige (SD) korrigerede totale serumcalciumkoncentrationer ved baseline var 9,8 (0,6) mg/dl i cinacalcet + SOC-gruppen og 9,8 (0,6) mg/dl i SOC-gruppen. 25 patienter fik mindst én dosis cinacalcet, og den gennemsnitlige maksimale daglige dosis cinacalcet var 0,55 mg/kg/dag. Studiet opfyldte ikke det primære endepunkt (≥ 30 % fald i forhold til baseline i gennemsnitlig plasma-iPTH under EAP; uge 17 til 20). Et fald på ≥ 30 % i forhold til baseline i gennemsnitlig plasma-iPTH under EAP blev opnået af 22 % af patienterne i cinacalcet + SOC- gruppen og 32 % af patienterne i SOC-gruppen.


      Studie 3 var et 26 ugers åbent sikkerhedstudie med en enkelt behandlingsarm med patienter i alderen 8 måneder til < 6 år (gennemsnitsalder 3 år). Patienter, der fik samtidige lægemidler, som vides at forlænge det korrigerede QT-interval, blev udelukket fra studiet. Den gennemsnitlige tørvægt ved baseline var 12 kg. Initialdosis af cinacalcet var 0,20 mg/kg. Størstedelen af patienterne (89 %) brugte vitamin D-steroler ved baseline.


      Sytten patienter fik mindst én dosis cinacalcet, og 11 fuldførte mindst 12 ugers behandling. Ingen havde korrigeret serumcalcium på < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) for alderen 2 5 år. iPTH koncentrationerne i forhold til baseline blev reduceret med ≥ 30 % hos 71 % (12 ud af 17) af patienterne i studiet.


      Cancer i paratyroidea og primær hyperparatyroidisme


      I et studie fik 46 voksne patienter (29 med cancer i paratyroidea og 17 med primær HPT og svær hyperkalcæmi hvor paratyroidektomi var mislykket eller kontraindiceret) cinacalcet i op til 3 år (gennemsnitligt 328 dage for patienter med cancer i paratyroidea og gennemsnitligt 347 dage for patienter med primær HPT). Cinacalcet blev administreret i doser fra 30 mg to gange dagligt til 90 mg fire gange dagligt. Det primære endepunkt for studien var en reduktion af serumcalcium på  1 mg/dl ( 0,25 mmol/l). Hos patienter med cancer i paratyroidea faldt det gennemsnitlige serumcalciumniveau fra 14,1 mg/dl til 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l til 3,1 mmol/l) medens serumcalciumniveauet hos patienter med primær HPT faldt fra 12,7 mg/dl til 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l til 2,6 mmol/l). 18 af 29 (62%) patienter med cancer i paratyroidea samt 15 af 17 (88%) patienter med primær HPT opnåede en reduktion i serumcalciumniveauet på  1 mg/dl ( 0,25 mmol/l).


      I et 28 ugers placebokontrolleret studie deltog 67 voksne patienter med primær HPT, der opfyldte kriterierne for paratyreoidektomi med hensyn til korrigeret total serumcalcium (> 11,3 mg/dl

      (2,82 mmol/l), men ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l), men som ikke kunne gennemgå paratyreoidektomi. Cinacalcet blev initieret med en dosis på 30 mg to gange dagligt og titreret til at opretholde et korrigeret serumcalcium inden for normal området. En betydeligt højere procentdel af patienter, der blev behandlet med cinacalcet, opnåede et gennemsnitligt korrigeret total serumcalcium på

      ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) og et fald på ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) i forhold til baseline i gennemsnitligt korrigeret total serumcalcium sammenlignet med placebobehandlede patienter (henholdsvis 75,8 % vs. 0% og 84,8% vs. 5,9%).


    2. Farmakokinetiske egenskaber


      Absorption


      Efter oral administration af cinacalcet opnås den maksimale plasma-cinacalcetkoncentration efter ca. 2-6 timer. På grundlag af sammenligninger mellem studier er den absolutte biotilgængelighed for cinacalcet hos fastende forsøgspersoner blevet anslået til ca. 20-25%. Administration af cinacalcet sammen med mad giver en stigning på ca. 50-80% i biotilgængeligheden for cinacalcet. Stigningen i plasma-cinacalcet-koncentrationen er den samme uanset måltidets fedtindhold.

      Ved doser over 200 mg var absorptionen mættet, sandsynligvis på grund af dårlig opløselighed. Distribution

      Distributionsvolumenet er højt (ca. 1.000 liter), hvilket indikerer omfattende distribution. Cinacalcet er ca. 97% bundet til plasmaproteiner og distribueres i minimalt omfang til røde blodlegemer.


      Efter absorption falder cinacalcet-koncentrationerne tofaset med en indledende halveringstid på

      ca. 6 timer og en terminal halveringstid på 30 til 40 timer. Steady state-niveauer nås i løbet af 7 dage med minimal akkumulation. De farmakokinetiske egenskaber for cinacalcet ændres ikke med tiden.


      Biotransformation


      Cinacalcet metaboliseres af flere enzymer, hovedsageligt CYP3A4 og CYP1A2 (bidraget fra CYP1A2 er ikke blevet karakteriseret klinisk). De cirkulerende hovedmetabolitter er inaktive.


      Baseret på in vitro-data er cinacalcet en stærk hæmmer af CYP2D6, men ved koncentrationer, der opnås klinisk, hverken som hæmmer af andre CYP-enzymer , herunder CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4, eller som induktor for CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4.


      Elimination


      Efter administration af en 75 mg radioaktivt mærket dosis til raske, frivillige forsøgspersoner blev cinacalcet metaboliseret hurtigt og i stort omfang ved oxidation efterfulgt af konjugation. Renal ekskretion af metabolitterna var den primære eliminationsvej af radioaktiviteten. Cirka 80% af dosen blev genvundet i urinen og 15% i fæces.


      Linearitet/non-linearitet


      AUC og Cmax for cinacalcet stiger omtrent lineært over dosisintervallet på 30 til 180 mg én gang dagligt.


      Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold


      PTH begynder at falde kort tid efter dosering indtil nadir ca. 2–6 timer efter dosering, som stemmer overens med cinacalcet-Cmax. Når cinacalcet-niveauet derefter begynder at falde, stiger PTH-niveauet indtil 12 timer efter dosering, og derefter forbliver PTH-suppressionen tilnærmelsesvist konstant resten af doseringsintervallet (én gang dagligt). PTH-niveauet i kliniske forsøg med cinacalcet blev målt sidst i doseringsintervallet.


      Særlig population


      Ældre personer


      Der er ingen klinisk relevante forskelle forårsaget af alder i de farmakokinetiske egenskaber for cinacalcet.


      Nyreinsufficiens


      Den farmakokinetiske profil for cinacalcet hos patienter med mild, moderat og svær nyreinsufficiens og hos patienter i hæmodialyse eller peritoneal dialyse er sammenlignelig med profilen hos raske frivillige forsøgspersoner.


      Leverinsufficiens


      Let nedsat leverfunktion påvirkede ikke cinacalcets farmakokinetiske egenskaber i nævneværdig grad. Sammenlignet med personer med normal leverfunktion var den gennemsnitlige AUC for cinacalcet ca.

      det dobbelte hos personer med moderat svækkelse og ca. det 4-dobbelte hos personer med svær svækkelse. Den gennemsnitlige halveringstid for cinacalcet forlænges med henholdsvis 33% og 70% hos patienter med moderat og svær leversvækkelse. Proteinbindingen for cinacalcet påvirkes ikke af svækket leverfunktion. Fordi doserne titreres for hver person på grundlag af sikkerheds- og effektparametre, kræves der ingen yderligere dosisjustering for personer med leversvækkelse (se pkt. 4.2 og 4.4).


      Køn


      Clearance af cinacalcet er muligvis lavere hos kvinder end hos mænd. Da doserne titreres for hver forsøgsperson, er det ikke nødvendigt med yderligere justering af dosis på grund af køn.


      Pædiatrisk population


      Cinacalcets farmakokinetik blev undersøgt hos pædiatriske patienter med ESRD i dialysebehandling i alderen 3 til 17 år. Efter en enkelt og flere orale doser cinacalcet én gang dagligt var plasmakoncentrationerne af cinacalcet (Cmax og AUC-værdier efter normalisering efter dosis og vægt) de samme som dem, der er observeret hos voksne patienter.


      Der blev lavet en farmakokinetisk populationsanalyse for at evaluere virkningerne af demografiske karakteristika. Denne analyse viste ingen signifikant indvirkning på cinacalcets farmakokinetik som følge af alder, køn, race, legemsoverfladeareal og legemsvægt.


      Rygning


      Clearance af cinacalcet er større hos rygere end hos ikke-rygere, hvilket sandsynligvis skyldes induktion af CYP1A2-fremmet metabolisme. Hvis en patient begynder eller holder op med at ryge, kan cinacalcets plasmaniveau ændre sig, og det kan være nødvendigt at justere dosis.


    3. Non-kliniske sikkerhedsdata


      Cinacalcet var ikke teratogent hos kaniner ved en dosis på 0,4 gange, på AUC-basis, den maksimale humane dosis for sekundær HPT (180 mg dagligt). Den ikke-teratogene dosis hos rotter var 4,4 gange, på AUC-basis, den maksimale dosis for sekundær HPT. Der var ingen påvirkning af fertiliteten hos hanner og hunner ved eksponeringer på op til 4 gange en human dosis på 180 mg/dag (sikkerhedsmarginerne i den lille patientpopulation, der fik administreret en maksimal klinisk dosis på 360 mg dagligt, ville være ca. det halve af det ovenfor oplyste).


      Hos gravide rotter var der en let sænkning i kropsvægt og fødeindtagelse ved den højeste dosis. Lavere fostervægt blev registreret hos rotter ved doser, hvor moderdyrene oplevede svær hypokalcæmi. Der er registreret tilfælde, hvor cinacalcet har gennemtrængt placentamembranen hos kaniner.


      Cinacalcet viste ikke nogen tegn på at være genotoksisk eller carcinogent. Sikkerhedsmarginerne fra de toksikologiske studier er lave på grund af den dosisbegrænsende hypokalcæmi, der blev observeret hos dyr. Grå stær og linseuklarhed blev observeret ved toksicitets- og karcinogenicitetsstudier med gentagne doser hos gnavere, men blev ikke observeret hos hunde og aber eller i kliniske studier, hvor dannelsen af grå stær blev overvåget. Grå stær er bekræftet hos gnavere som et resultat af hypokalcæmi.


      I in vitro-studier var IC50-værdierne for serotonin-transportør- og KATP-kanaler 7 respektive 12 gange højere end EC50 for calciumreceptoren ved samme forsøgsbetingelser. Den kliniske relevans er ukendt, men muligheden for, at cinacalcet kan reagere med disse sekundære mål kan ikke helt udelukkes.


      I toksicitetsstudier af unge hunde blev der observeret tremor sekundært til nedsat serumcalcium, emesis, reduceret legemsvægt og nedsat vægtstigning, nedsat antal røde blodlegemer, lette fald i parametrene for knogledensitometri, reversibel udvidelse af lange knoglers vækstplader samt histologiske lymfoide forandringer (begrænset til brysthulen og tilskrevet kronisk emesis). Alle disse

      virkninger blev observeret ved en systemisk eksponering på AUC-basis, omtrent svarende til eksponeringen hos patienter ved den maksimale dosis til behandling af sekundær HPT.


  2. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER


    1. Hjælpestoffer


      Selve tabletten Mikrokrystallinsk cellulose Kolloid vandfri silica Povidon

      Crospovidon (type A)

      Magnesiumstearat


      Tabletovertræk Hypromellose Titandioxid (E171) Triacetin

      Indigotin blå (E132) Gul jernoxid (E172)


    2. Uforligeligheder


      Ikke relevant.


    3. Opbevaringstid


      3 år


    4. Særlige opbevaringsforhold


      Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.


    5. Emballagetype og pakningsstørrelser


      Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg og 90 mg filmovertrukne tabletter

      Blisterpakning i PVC/PVdC/aluminium indeholdende 28 filmovertrukne tabletter og perforerede blisterpakninger med dosisenheder på 28 x 1, 30 x 1 og 84 x 1 tabletter.


      Cinacalcet Mylan 30 mg filmovertrukne tabletter

      HDPE-beholder med skruelåg af polypropylen (PP) med induktionsforsegling indeholdende 100 filmovertrukne tabletter.


      Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.


    6. Regler for bortskaffelse


      Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.


  3. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN


    Mylan Pharmaceuticals Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN

    Irland

  4. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)


    EU/1/15/1054/001 EU/1/15/1054/002 EU/1/15/1054/003 EU/1/15/1054/004 EU/1/15/1054/005 EU/1/15/1054/006 EU/1/15/1054/007 EU/1/15/1054/008 EU/1/15/1054/009 EU/1/15/1054/010 EU/1/15/1054/011 EU/1/15/1054/012 EU/1/15/1054/013 EU/1/15/1054/014


  5. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN


    Dato for første markedsføringstilladelse: 19. november 2015 Dato for seneste fornyelse: 24. september 2020.


  6. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN


Yderligere information om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside .


BILAG II


  1. FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE


  2. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE


  3. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN


  4. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET

  1. FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE


    Navn og adresse på de fremstillere, der er ansvarlige for batchfrigivelse>


    Mylan Hungary Kft

    H-2900 Komárom, Mylan utca 1 Ungarn


    McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13

    Irland


    Mylan Germany GmbH

    Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1 Bad Homburg v. d. Hoehe

    Hessen, 61352, Tyskland


    På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres navn og adresse på den fremstiller, som er ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch.


  2. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE


    Lægemidlet er receptpligtigt.


  3. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN


    • Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR’er)


      Kravene for fremsendelse af PSUR’er for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside .


  4. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET



Brug af Cinacalcet Mylan sammen med mad og drikke

Cinacalcet Mylan skal tages sammen med eller kort tid efter indtagelse af mad.


Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonaletet til råds, før du tager dette lægemiddel.


Cinacalcet er ikke blevet undersøgt på gravide kvinder. Hvis du er gravid, kan lægen beslutte at ændre behandlingen, da cinacalcet kan være skadeligt for fostret.


Det vides ikke, om cinacalcet udskilles i mælken hos mennesker. Du og din læge skal afklare, om det er bedst at ophøre med amning eller afbryde behandlingen med Cinacalcet Mylan.


Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er indberettet svimmelhed og krampeanfald fra patienter, som fik cinacalcet. Hvis du oplever disse bivirkninger må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner.


  1. Sådan skal du tage Cinacalcet Mylan


    Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet. Din læge vil fortælle dig, hvor meget Cinacalcet Mylan du skal tage.


    Cinacalcet Mylan skal indtages gennem munden sammen med eller kort tid efter indtagelse af mad. Tabletterne skal tages hele og må ikke tygges, knuses eller deles.


    Din læge vil tage regelmæssige blodprøver under behandlingen for at følge udviklingen og justere dosis efter behov.


    Hvis du er under behandling for sekundær hyperparatyroidisme


    Den normale startdosis af Cinacalcet Mylan for voksne er 30 mg (én tablet) én gang dagligt.


    Den normale startdosis af Cinacalcet Mylan for børn i alderen 3 år og op til 18 år er maksimalt 0,20 mg/kg legemsvægt dagligt.


    Hvis du er under behandling for biskjoldbruskkirtelkræft eller primær hyperparatyroidisme


    Den normale startdosis af Cinacalcet Mylan for voksne er 30 mg (én tablet) to gange dagligt.

    Hvis du har taget for meget Cinacalcet Mylan

    Hvis du har taget for meget Cinacalcet Mylan, skal du straks kontakte din læge. Tegn på en overdosis kan omfatte følelsesløshed eller en prikken omkring munden, muskelsmerter eller -kramper samt krampeanfald.


    Hvis du har glemt at tage Cinacalcet Mylan

    Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.


    Hvis du har glemt at tage en dosis Cinacalcet Mylan, skal du tage den næste dosis som normalt. Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.


  2. Bivirkninger

    Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.


    Fortæl det straks til lægen:

    • hvis du begynder at få følelsesløshed eller en prikken omkring munden, muskelsmerter eller - kramper eller krampeanfald. Dette kan være tegn på, at dine calciumniveauer er for lave (hypokalcæmi)

    • hvis du får hævelse i ansigt, læber, mund, tunge eller hals, som kan give synke- eller åndedrætsbesvær (angioødem).


      Andre mulige bivirkninger:


      Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

      • kvalme og opkastning. Disse bivirkninger er normalt ret milde og er ikke vedvarende.


        Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

      • svimmelhed

      • følelsesløshed eller prikkende fornemmelse (paræstesi)

      • appetitløshed eller nedsat appetit

      • muskelsmerter (myalgi)

      • udmattethed (asteni)

      • udslæt

      • reducerede testosteronniveauer

      • høje kaliumniveauer i blodet (hyperkaliæmi)

      • allergiske reaktioner (overfølsomhed)

      • hovedpine

      • kramper eller krampeanfald

      • lavt blodtryk

      • infektion i øvre luftveje

      • vejrtrækningsbesvær (dyspnø)

      • hoste

      • fordøjelsesbesvær (dyspepsi)

      • diarré

      • mavesmerter – smerter i den øvre del af maven

      • forstoppelse

      • muskelspasmer

      • rygsmerter

      • lave calciumniveauer i blodet (hypokalcæmi).


        Ikke kendt (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data):

      • nældefeber (urticaria)

      • hævelse i ansigt, læber, mund, tunge eller hals, som kan give synke- eller åndedrætsbesvær (angioødem)

      • unormalt hurtige eller bankende hjerteslag, der kan være forbundet med lave niveauer af calcium i dit blod (QT-forlængelse og ventrikulær arytmi sekundært til hypokalcæmi).


      I meget få tilfælde hos patienter med hjertesvigt blev dette forværret efter indtagelse af cinacalcet, og/eller patienterne fik lavt blodtryk (hypotension).


      Indberetning af bivirkninger

      image

      Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via detnationalerapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.


  3. Opbevaring


    Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.


    Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterkortet efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.


    Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaring.


    Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.


  4. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger Cinacalcet Mylan indeholder

Aktivt stof: cinacalcet. Hver filmovertrukket tablet indeholder 30 mg, 60 mg eller 90 mg cinacalcet (som hydroklorid).


Øvrige indholdsstoffer er cellulose, mikrokrystallinsk cellulose, silica, vandfri kolloid, povidone, crospovidon, magnesiumstearat.


Tabletterne er overtrukket med hypromellose, titandioxid (E171), triacetin, indigotin (E132), gul jernoxid (E172).


Udseende og pakningsstørrelser


Cinacalcet Mylan 30 mg filmovertrukne tabletter er 10,0 mm x 6,4 mm, grønne, ovale, bikonvekse tabletter med afslebne kanter markeret på den ene side med M og på den anden side med CI30.


Cinacalcet Mylan 60 mg filmovertrukne tabletter er 12,5 mm x 8,0 mm, grønne, ovale, bikonvekse tabletter med afslebne kanter markeret på den ene side med M og på den anden side med CI60.


Cinacalcet Mylan 90 mg filmovertrukne tabletter er 14,3 mm x 9,0 mm, grønne, ovale, bikonvekse tabletter med afslebne kanter markeret på den ene side med M og på den anden side med CI90.


Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg, 90 mg filmovertrukne tabletter fås i blisterpakninger med 28 tabletter og perforerede blisterpakninger med enhedsdoseringer med 28 x 1, 30 x 1 og 84 x 1 tabletter.


Cinacalcet Mylan 30 mg filmovertrukne tabletter fås i plastikbeholdere med 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen Mylan Pharmaceuticals Limited Damastown Industrial Park,

Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN

Irland


Fremstiller

Mylan Hungary Kft

image

H-2900 Komárom, Mylan utca 1 Ungarn


McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13

Irland


Mylan Germany GmbH

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1 Bad Homburg v. d. Hoehe

Hessen, 61352, Tyskland


image

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.


België/Belgique/Belgien

Mylan bvba/sprl

Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00

Lietuva

Mylan Healthcare UAB Tel: + 370 5 205 1288


България

Майлан ЕООД

Тел: +359 2 44 55 400

Luxembourg/Luxemburg

Mylan bvba/sprl

Tel: + 32 (0)2 658 61 00

(Belgique/Belgien)


Česká republika

Mylan Healthcare CZ s.r.o. Tel: + 420 222 004 400

Magyarország

Mylan EPD Kft

Tel: + 36 1 465 2100


Danmark

Viatris ApS

Tlf: +45 28 11 69 32

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: + 356 21 22 01 74


Deutschland

Mylan Healthcare GmbH Tel: + 49 800 0700 800

Nederland

Mylan BV

Tel: +31 (0)20 426 3300


Eesti

BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal Tel: + 372 6363 052

Norge

Viatris AS

Tlf: +47 66 75 33 00


Ελλάδα

Generics Pharma Hellas ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich

Arcana Arzneimittel GmbH Tel: + 43 1 416 2418

España

Viatris Pharmaceuticals S.L.U. Tel: + 34 900 102 712

Polska

Mylan Healthcare Sp. z.o.o. Tel: + 48 22 546 64 00


France

Mylan S.A.S

Tel: + 33 4 37 25 75 00

Portugal

Mylan, Lda.

Tel: + 351 21 412 72 56


Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 23 50 599


Ireland

Mylan Ireland Limited Tel: +353 1 8711600

România

BGP Products SRL Tel: +40 372 579 000


Slovenija

Mylan Healthcare d.o.o. Tel: + 386 1 23 63 180


Ísland

Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika Viatris Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 32 199 100


Italia

Mylan Italia S.r.l.

Tel: + 39 02 612 46921

Suomi/Finland

Viatris Oy

Puh/Tel: + 358 20 720 9555


Κύπρος

Varnavas Hadjipanavis Ltd. Τηλ: + 357 2220 7700

Sverige

Viatris AB

Tel: + 46 (0)8 630 19 00


Latvija

Mylan Healthcare SIA Tel: + 371 676 055 80

United Kingdom (Northern Ireland)

Mylan IRE Healthcare Limited Tel: +353 18711600


Denne indlægsseddel blev senest ændret

De kan finde yderligere information om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside.