Příbalová informace: Informace pro uživatele

Unituxin 3,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

dinutuximabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Způsob hlášení nežádoucích účinků je popsán v závěru bodu 4.

Tuto příbalovou informaci si někdy může přečíst i mladý pacient, který přípravek používá, obvykle ji ale budou číst rodiče či jiné pečující osoby. Přesto se zde budeme obracet na „Vás“, jakožto pacienta.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Unituxin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Unituxin používat
3. Jak se Unituxin používá
4. Možné nežádoucí účinky
  Léčivý přípravek již není registrován
5. Jak Unituxin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Unituxin a k čemu se používá Co je Unituxin
  Unituxin je protinádorový léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku dinutuximab a patří do skupiny léčiv nazývaných monoklonální protilátky. Ty působí stejně jako protilátky přirozeně vznikající v lidském těle. Přichytí se na nežádoucí buňky, například rakovinné, a tak pomáhají imunitnímu systému těla je zneškodnit.
  
  K čemu se Unituxin používá
  
  Unituxin slouží k léčbě vysoce rizikových nádorů (neuroblastomů) u dětí a dospívajících ve věku od 12 měsíců do 17 let.
  Neuroblastom je druh nádoru, který vzniká z abnormálních nervových buněk v těle. Některé neuroblastomy jsou klasifikovány jako vysoce rizikové, pokud se nádor rozšíří do různých částí těla a obsahuje některé typy buněk. Vysoce rizikové neuroblastomy mají vyšší pravděpodobnost opakovaného výskytu po léčbě.
  
  Abychom snížili riziko návratu nádoru, Unituxin se podává v poslední fázi léčby, aby se zničily malé zbytky nádorových buněk, které mohly přežít po chemoterapii, operaci a transplantaci vlastních krevních buněk.
  
  Jak Unituxin působí
  
  Unituxin vyhledává látku GD2 na povrchu nádorové buňky a váže se na ni. GD2 se nachází na povrchu neuroblastomových buněk. Jakmile se Unituxin naváže na rakovinné buňky s GD2, imunitní systém pacienta začne tyto buňky napadat a ničit.
  Jak bylo prokázáno, Unituxin oddaluje progresi (postup) nebo recidivu (návrat) nemoci a prodlužuje přežití pacientů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Unituxin používat Nepoužívejte Unituxin
jestliže jste alergický(á) na dinutuximab nebo na kteroukoli další složku přípravku (uvedenou v bodě 6).

Jestliže si nejste jistý(á), řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než Vám bude dinutuximab podán.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Unituxin se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
jestliže jste někdy prodělal(a) epileptický záchvat
jestliže máte problémy s játry
jestliže máte v krvi málo bílých krvinek nebo krevních destiček (zjišťuje se krevními testy)
jestliže máte dýchací problémy, např. trpíte dušností v klidu
jestliže máte problémy s ledvinami
jestliže máte nějakou infekci.

Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká (nebo si nejste jistý(á)), řekněte to svému lékaři dříve, než Vám bude podán přípravekUnituxin.

Po první dávce přípravku Unituxin i v dalším průběhu léčby může dojít k některým z následujících potíží:
Léčivý přípravek již není registrován
- Alergické reakce, které mohou být závažné (anafylaktické reakce), nebo jiné reakce na infuzi – pokud se objeví jakákoli reakce během infuzi či po ní, oznamte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Tyto potíže jsou velmi časté (postihují více než 1 z 10 osob). Možné příznaky alergické reakce jsou kožní vyrážka, kopřivka, otok obličeje nebo hrdla, závratě, rychlý srdeční tep nebo bušení srdce, dušnost a potíže s dýcháním, horečka, nevolnost a bolesti kloubů. Po dobu léčby budete pečlivě sledován(a), zda se tyto příznaky neobjeví. Dostanete léky, tzv. antihistaminika, kterými lze do značné míry alergickým reakcím předejít.
- Syndrom kapilárního úniku vznikající kvůli prosakování krevních částic přes stěny drobných cév. Tento jev to může způsobit rychlý otok paží, nohou a jiných částí těla, pokles krevního tlaku, závratě a potíže s dýcháním
- Bolest – pokud se objeví jakákoli bolest, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru. Tento problém je během léčby velmi častý (postihuje více než 1 z 10 osob). Proti bolesti dostanete léky (např. paracetamol, ibuprofen a morfin), abychom jejímu vzniku předešli či ji co nejvíce zmírnili. Další informace o bolestivých nežádoucích účincích naleznete v bodu 4.
- Nízký krevní tlak – můžete cítit závrať nebo omdlít.
- Problémy s očima – informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli problémy s očima nebo změny vidění.
- Infekce krve – informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte horečkou, zimnici, slabost nebo závratě.
- Problémy s nervy – můžete zaznamenat necitlivost, brnění nebo pálení v rukou nebo nohou, snížení citlivosti nebo slabost při pohybu (tzv. periferní neuropatie).

Úplný seznam známých nežádoucích účinků naleznete v bodu 4.

Vyšetření a kontroly

Lékař bude v průběhu léčby provádět krevní testy a může provést vyšetření očí.

Další léčivé přípravky a Unituxin

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Týká se to i léků dostupných bez lékařského předpisu a rostlinných přípravků.

Lékaře nebo zdravotní sestru zejména informujte, pokud jste nedávno dostával(a):

Léky zvané kortikoidy – mohou ovlivnit činnost imunitního systému, důležitého pro účinek Unituxinu.
Nitrožilně podávaný imunoglobulin – tento typ léku není vhodný po dobu dvou týdnů před podáním

Unituxinu a minimálně týden po ukončení léčby.

Pokud jste některý z výše uvedených přípravků dostával(a) (nebo si nejste jistý(á)), řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než začnete Unituxin používat.

Těhotenství

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Pokud existuje možnost, že byste mohla otěhotnět, a přitom nepoužíváte antikoncepci, poraďte s lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
6 měsíců po ukončení léčby tímto přípravkem se doporučuje používat antikoncepci.

Kojení
Jestliže kojíte, řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než Vám bude přípravek podán.
Během léčby tímto přípravkem nesmíte kojit. Nevíme totiž, zda se přípravek nevylučuje do mateřského mléka. Doporučený interval mezi ukončením léčby a kojením je 6 měsíců.

Léčivý přípravek již není registrován
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Unituxin má mnoho nežádoucích účinků, což má vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Unituxin obsahuje sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.
1. Jak se Unituxin používá
Unituxin Vám podá lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici. Bude podán formou kapačky do žíly (nitrožilní infuzí).
Unituxin se podává se třemi dalšími léky:
- Isotretinoin
- GM-CSF
- IL-2
  Tyto přípravky Vám budou podávány v šesti cyklech. Každý cyklus trvá jeden měsíc. Při některých cyklech budou některé přípravky vynechány.
  
  Kolik přípravku se podává
  
  Unituxin bude podán v pěti ze šesti cyklů. Doporučená dávka přípravku je 17,5 mg/m2. To znamená, že přesné množství zvolí lékař podle plochy povrchu Vašeho těla.
  
  1., 3. a 5. cyklus (měsíc)
Unituxin je podáván formou infuze (kapačky) do žíly – po dobu čtyř dnů, každý den přibližně po dobu 10 hodin.
GM-CSF je podáván buď injekcí pod kůži, nebo infuzí do žíly, každý den po dobu 14 dnů.
Isotretinoin se užívá ústy (polyká) posledních 14 dní každého cyklu.

2. a 4. cyklus (měsíc)
Unituxin je podáván formou infuze do žíly – po dobu čtyř dnů, každý den přibližně po dobu 10 hodin.
Il-2 se podává infuzí do žíly po dobu čtyř dnů po sobě (kontinuální infuzí), a to první čtyři dny prvního a druhého týdne každého cyklu.
Isotretinoin se užívá ústy (polyká) posledních 14 dní každého cyklu.

6. cyklus (měsíc)
Užívat budete pouze isotretinoin (podávaný ústy).

Lékař nebo zdravotní sestra Vás bude kontrolovat během infuze a po ní. Chcete-li snížit riziko nežádoucích účinků, lékař může dobu infuze Unituxinu prodloužit až na 20 hodin. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek při podávání s GM-CSF, IL-2 a isotretinoinem nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře:

Léčivý přípravek již není registrován
- Jakákoli alergická nebo jiná reakce v místě vpichu – možné příznaky alergické reakce jsou kožní vyrážka, kopřivka, otok obličeje nebo hrdla, závratě, rychlý srdeční tep nebo bušení srdce, dušnost a potíže s dýcháním, horečka, nevolnost a bolesti kloubů.
- Rychlé otékání rukou, nohou a dalších částí těla, rychlý pokles krevního tlaku, závratě a dýchací potíže (syndrom kapilárního úniku).
- Jakékoli bolesti: břicha, hrdla, na hrudi, obličeje, rukou nebo nohou (např. necitlivost, brnění nebo pálení), zad, krku, kloubů, kostí, svalů, úst, očí, genitálií.
  
  Tyto potíže jsou velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob).
  Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, informujte o tom ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru.
  Další nežádoucí účinky, které se při léčbě tímto přípravkem mohou projevit: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10):
  - kašel
  - svědění
  - ztráta chuti k jídlu
  - průjem, zvracení
  - nízký krevní tlak, který může způsobovat pocit závratě a mdloby, nebo vysoký krevní tlak
  - abnormální výsledky krevních testů, např. nízký počet krevních destiček, červených nebo bílých krvinek, nízká hladina albuminu (může způsobit otoky, slabost a únavu), abnormální jaterní funkce, nízká hladina draslíku, sodíku, vápníku a fosfátů nebo vysoká hladina glukózy.
    
    Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
  - úbytek nebo přírůstek tělesné hmotnosti
  - zimnice
  - bolest hlavy
  - únava, podráždění
  - zácpa, krev ve stolici
  - poškození nervů po celém těle, což může omezit pohyb
  - rozmazané vidění, citlivost na světlo, stále rozšířené oční zornice
  - nemožnost močit, krev nebo bílkovina v moči
  - vyšší riziko infekcí, např. infekcí zanesených při podání přípravku (jehlou), krevní nebo střevní infekce
  - kožní problémy v místě vpichu injekce, červená vyrážka s malými hrbolky
  - abnormální krevní testy, např. nízké hladiny hořčíku a glukózy nebo vysoké hladiny kyselin nebo kreatininu.
    
    Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 100 osob):
  - nestejná šíře zornic
  - tekutina v plicích nebo jejich okolí
  - selhání ledvin
  - nadměrná aktivita štítné žlázy
  - sérová nemoc – nemoc podobná alergii
  - abnormální srdeční rytmus
  - otok v zadní části mozku (syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie) - možnými příznaky jsou vysoký krevní tlak, bolest hlavy, záchvaty, změny vidění nebo chování, pocit ospalosti nebo únava.
  - atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) – onemocnění postihující krevní systém a ledviny.
    Možné příznaky jsou dlouhodobé chřipkové potíže, zmatenost, letargie, ztráta chuti k jídlu nebo tmavá moč.
    
    Hlášení nežádoucích účinků
    
    Léčivý přípravek již není registrován
    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národníhosystémuhlášenínežádoucíchúčinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Jak Unituxin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána při teplotě okolí (do 25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit ihned.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si před podáním všimnete částic nebo zabarvení.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Lékař nebo sestra zlikvidují léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace Co Unituxin obsahuje

Léčivou látkou je dinutuximabum. Jedna injekční lahvička obsahuje dinutuximabum 17,5 mg v
5 ml. Jeden ml koncentrátu obsahuje dinutuximabum 3,5 mg.
Pomocnými látkami jsou histidin, polysorbát 20 (E 432), chlorid sodný a voda na injekci. Další

informace o sodíku najdete v bodu 2.

Jak Unituxin vypadá a co obsahuje toto balení

Unituxin je čirý, bezbarvý infuzní roztok v čiré skleněné injekční lahvičce. Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

United Therapeutics Europe, Ltd. Unither House

Curfew Bell Road Chertsey

Surrey KT16 9FG

Velká Británie

Tel: +44 1932 664884

Fax: +44 1932 573800

E-mail: druginfo@unither.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky . Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby. Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Léčivý přípravek již není registrován

<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->

Dávkování a způsob podání

Unituxin je určen pouze k aplikaci v nemocnicích a musí být podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s onkologickou léčbou. Přípravek musí podat zdravotník schopný řešit závažné alergické reakce včetně anafylaxe, a to v prostředí, kde lze okamžitě zajistit úplné resuscitační služby.

Dávkování

Unituxin se podává intravenózní infuzí v pěti cyklech v denní dávce 17,5 mg/m2. Podává se 4.–7. den 1., 3. a

5. cyklu (každý cyklus trvá přibližně 24 dní) a 8.–11. den 2. a 4. cyklu (každý cyklus trvá přibližně 28 dní).

Léčebný režim se skládá z dinutuximabu, GM-CSF, IL-2 a isotretinoinu; podává se po šest po sobě jdoucích cyklů. Úplný režim dávkování je uveden v tabluce 1 a tabluce 2.

Tabulka 1: 1., 3. a 5. cyklus podávání – Unituxin, GM-CSF a isotretinoin

Den

15-

GM-CSF1

Dinutuximab2

Isotretinoin3

Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF): 250 μg/m2/den, podává se buď subkutánní injekcí
(důrazně doporučená varianta), nebo intravenózní infuzí po dobu 2 hodin.
Dinutuximab: 17,5 mg/m2/den, podává se intravenózní infuzí po dobu 10–20 hodin.
Isotretinoin: pro pacienty s tělesnou hmotností nad 12 kg: 80 mg/m2, podává se perorálně dvakrát denně – celková denní dávka 160 mg/m2; pro pacienty s tělesnou hmotností do 12 kg: 2,67 mg/kg, podává se perorálně dvakrát denně –

celková denní dávka 5,33 mg/kg (zaokrouhlete dávku nahoru na desítky mg).

Tabulka 2: 2. a 4. cyklus podávání – Unituxin a IL-2; 2., 4. a 6. cyklus podávání – isotretinoin

Den	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12-14	15-28
IL-21	X	X	X	X				X	X	X	X
Dinutuximab2								X	X	X	X
Isotretinoin3													X

Interleukin-2 (IL-2): Podávejte kontinuální intravenózní infuzí po dobu 96 hodin, 3 MIU/m2/den 1.-4. den a
4,5 MIU/m2/den 8.-11. den.
Dinutuximab: 17,5 mg/m2/den, podává se intravenózní infuzí po dobu 10–20 hodin.
Isotretinoin: pro pacienty s tělesnou hmotností nad 12 kg: 80 mg/m2, podává se perorálně dvakrát denně – celková denní dávka 160 mg/m2; pro pacienty s tělesnou hmotností do 12 kg: 2,67 mg/kg, podává se perorálně dvakrát denně – celková denní dávka 5,33 mg/kg (zaokrouhlete dávku nahoru na desítky mg).

Před začátkem každého cyklu proveďte kontrolu všech kritérií podle tabulky 3.

Léčivý přípravek již není registrován

Tabulka 3: Klinická kritéria, která je nutno zkontrolovat před každým cyklem Unituxinu

Toxicita pro centrální nervový systém (CNS)

Odložte zahájení cyklu, dokud se CNS toxicita nezmírní na stupeň 1 nebo nevymizí a/nebo dokud záchvaty nejsou dostatečně pod kontrolou.

Jaterní dysfunkce

Odložte zahájení prvního cyklu, dokud hladina alaninaminotransferázy (ALT) neklesne pod 5x horní hranice normálu (ULN). Odložte zahájení 2.-6. cyklu, dokud hladina ALT neklesne pod 10x ULN.

Trombocytopenie

Odložte zahájení cyklu, dokud počet trombocytů není alespoň 20 000/μl.
Pokud má pacient metastázy v CNS, odložte zahájení cyklu a podejte transfúzi trombocytů tak, aby jejich počet činil alespoň 50 000/μl.

Respirační dysfunkce

Odložte zahájení cyklu, dokud se dušnost v klidu nevyřeší a/nebo periferní saturace kyslíkem není alespoň 94 % při běžné atmosféře.

Ledvinová dysfunkce

Odložte zahájení cyklu, dokud clearance kreatininu nebo glomerulární filtrace (GFR) není alespoň 70 ml/min/1,73 m2.

Systémová infekce nebo sepse

Odložte zahájení cyklu, dokud se systémová infekce nebo sepse nevyřeší.

Leukopenie

Odložte zahájení prvního cyklu, dokud absolutní počet fagocytů (APC) není alespoň 1000/μl.

Kromě výše uvedených kritérií musí lékař kriticky posoudit kardiovaskulární funkce pacienta. Úprava dávky

Pokyny k úpravám dávky dinutuximabu, GM-CSF a IL-2 viz tabulka 4. Pokud pacient splní kritéria k přerušení léčby těmito přípravky, může stále užívat isotretinoin dle klinické indikace.

Tabulka 4: Pokyny k úpravám dávky při nežádoucích účincích léčby dinutuximabem v kombinaci s GM-CSF, IL-2 a isotretinoinem

Alergické reakce
Stupeň 1 nebo 2
Nástup příznaků	Snižte rychlost infuze na 0,875 mg/m2/h. Zajistěte podpůrná opatření.
Po odeznění	Pokračujte v infuzi původní rychlostí. Pokud není tolerována, snižte

Léčivý přípravek již není registrován

	rychlost na 0,875 mg/m2/h.
Stupeň 3 nebo 4
Nástup příznaků	Okamžitě přerušte podávání dinutuximabu a i.v. léčbu GM-CSF nebo IL-2. Zajistěte podpůrná opatření.
Po odeznění	Pokud potíže po výše uvedených opatřeních rychle odezní, v infuzi dinutuximabu lze pokračovat rychlostí 0,875 mg/m2/h. GM-CSF nebo IL-2 podávejte až další den. V cyklech s podáváním GM-CSF podávejte tento přípravek od následujícího dne v 50% množství, a pokud je tolerováno, lze se vrátit k plné dávce po podání veškerého dinutuximabu v daném cyklu. V cyklech s podáváním IL-2 podávejte tento přípravek od následujícího dne v 50% množství až do konce cyklu. Pokud se potíže po obnovení podávání GM-CSF nebo IL-2 vrátí, Pokud potíže vymizí v následující den, pokračujte v podávání dinutuximabu tolerovanou rychlostí, ale bez GM-CSF a IL-2. vysaďte GM-CSF nebo IL-2 a dinutuximab.
Recidiva	V daný den už nepodávejte dinutuximab ani GM-CSF (nebo IL-2). Pokud potíže v týž den vymizí, pokračujte od dalšího dne s premedikací na JIP.
Další cykly	Tolerovanou rychlost infúze dinutuximabu použijte při všech dalších cyklech s GM-CSF nebo IL-2.
Anafylaxe
Stupeň 3 nebo 4
	Trvale vysaďte dinutuximab a GM-CSF nebo IL-2
Syndrom kapilárního úniku
Stupeň 3 (těžký)
Nástup příznaků	Přerušte podávání dinutuximabu a i.v. léčbu GM-CSF nebo IL-2. Zajistěte podpůrná opatření.
Po odeznění	Pokračujte v infuzích dinutuximabu rychlostí 0,875 mg/m2/h. Pokračujte v podávání GM-CSF nebo IL-2 následující den s 50% dávkou, a to až do poslední dávky dinutuximabu v daném cyklu.
Další cykly	Pokud pacient toleruje 50% dávku GM-CSF nebo IL-2, začněte touto dávkou a s rychlostí dinutuximabu 0,875 mg/m2/h. Pokud je tento režim tolerován, zvyšte další den dávku GM-CSF nebo IL-2 na plnou. Pokud 50% dávka GM-CSF tolerována není, po zbývající cykly GM- CSF podávejte jen dinutuximab samotný. Pokud IL-2 není tolerován v 50% dávce, po zbývající cykly IL-2 ho nahraďte GM-CSF.
Stupeň 4 (život ohrožující)
Nástup příznaků	Na zbytek cyklu vysaďte dinutuximab i GM-CSF nebo IL-2. Zajistěte podpůrná opatření.
Další cykly	Pokud se během podávání IL-2 objeví syndrom kapilárního úniku, nahraďte IL-2 v dalších cyklech pomocí GM-CSF. Pokud se během podávání GM-CSF objeví syndrom kapilárního úniku, v dalších cyklech s GM-CSF podávejte dinutuximab samotný.
Hyponatrémie
Stupeň 4 (život ohrožující) – < 120 mmol/l přes odpovídající doplňování tekutin
	Trvale ukončete podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Hypotenze
Vznik symptomatických potíží a/nebo pokles systolického krevního tlaku pod 70 mm Hg nebo o více než 15 % pod hodnotu při zahájení léčby
Nástup příznaků	Přerušte podávání dinutuximabu a i.v. léčbu GM-CSF nebo IL-2. Zajistěte podpůrná opatření.
Po odeznění	Pokračujte v infuzích dinutuximabu rychlostí 0,875 mg/m2/h.

Léčivý přípravek již není registrován

	Pokud krevní tlak zůstává stabilní nejméně 2 hodiny, pokračujte v podávání GM-CSF nebo IL-2. Pokud zůstává stabilní nejméně 2 hodiny po obnovení dávky GM-CSF nebo IL-2, zvyšte rychlost infuze dinutuximabu na 1,75 mg/m2/h.
Recidiva	Přerušte podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2. Jakmile se tlak stabilizuje, pokračujte v podání dinutuximabu rychlostí 0,875 mg/m2/h.
Po odeznění	Pokud krevní tlak zůstává stabilní, pokračujte v podávání GM-CSF nebo IL-2 následující den s 50% dávkou. Začněte GM-CSF nebo IL-2 podávat na 50% dávce, pokud je podáván s Pokud 50% dávka GM-CSF tolerována není, po zbytek cyklu podávejte Pokud 50% dávka IL-2 tolerována není, po zbytek cyklu podávejte jen dinutuximab samotný. dinutuximabem. Pokud bude tento režim tolerován, zvyšte na plnou dávku a tu ponechte po zbytek cyklu. jen dinutuximab samotný.
Další cykly	Začněte GM-CSF nebo IL-2 podávat na 50% dávce, pokud je tolerována, zvyšte následující den na plnou dávku. Pokud 50% dávka GM-CSF tolerována není, po zbývající cykly GM- Pokud IL-2 není tolerován v 50% dávce, po zbývající cykly IL-2 ho nahraďte GM-CSF. CSF podávejte jen dinutuximab samotný.
Poruchy oka neurologické
Rozšířené zornice a pomalý zornicový reflex
Nástup příznaků	Přerušte podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Po odeznění	Podávejte dinutuximab v dávce 0,875 mg/m2/h a pokračujte v podávání GM-CSF nebo IL-2.
Recidiva	Na zbývající cykly vysaďte dinutuximab, GM-CSF i IL-2.
Další cykly	Pokud se abnormalita do příštího cyklu stabilizuje nebo zlepší, podávejte dinutuximab v dávce 0,875 mg/m2/h a plnou dávku GM-CSF nebo IL-2. Pokud je tento režim tolerován bez zhoršení potíží, podávejte v dalších cyklech dinutuximab rychlostí 1,75 mg/m2/h. Pokud se potíže vrátí, na zbývající cykly vysaďte dinutuximab, GM- CSF i IL-2.
Sérová nemoc
Stupeň 4 (život ohrožující)
	Trvale ukončete podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Systémová infekce nebo sepse
Stupeň 3 nebo 4
Nástup příznaků	Na zbytek cyklu vysaďte dinutuximab i GM-CSF nebo IL-2.
Po odeznění	Pokračujte v podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2 dalšími cykly podle plánu.
Bolest
Stupeň 4
	Přerušte podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Periferní neuropatie
Periferní motorická neuropatie 2. stupně
	Trvale ukončete podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Stupeň 3 (senzorické změny po více než 2 týdny, objektivní motorická slabost) nebo stupeň 4
	Přerušte podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.
Atypický hemolyticko-uremický syndrom
	Trvale ukončete podávání dinutuximabu a GM-CSF nebo IL-2.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Unituxin u dětí ve věku do 12 měsíců nebyla dosud stanovena.

Způsobpodání

Unituxin se nesmí aplikovat jako nitrožilní injekce nebo bolus.

Unituxin se podává intravenózní infúzí po dobu 10 hodin. Infuzi zahajte rychlostí 0,875 mg/m2/h a tímto tempem pokračujte po dobu 30 minut; pak ji zvyšte na 1,75 mg/m2/h a pokud je tato rychlost tolerována, pokračujte jí po zbývající část infuze. Dobu infuze lze prodloužit až na 20 hodin k minimalizaci reakcí během infuze, pokud pacient odpovídajícím způsobem nereaguje na další podpůrná opatření. Infuze musí být ukončena po 20 hodinách, i v případě, že v této době nelze podat plnou dávku.

Před každou infuzí zvažte premedikaci pacienta.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6 Souhrnu údajů o přípravku.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (stupeň 4) na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčivý přípravek již není registrován

Alergické reakce

Antihistaminika (např. hydroxyzin nebo difenhydramin) v rámci premedikace podávejte intravenózní injekcí přibližně 20 minut před zahájením každé infuze dinutuximabu. Podání antihistaminika je vhodné opakovat každých 4-6 hodin infuze Unituxinu podle potřeby. U pacientů je třeba sledovat možné známky a příznaky reakcí na infuzi po dobu 4 hodin po skončení infuze Unituxinu.

Při podávání dinutuximabu zajistěte u lůžka neustálou dostupnost epinefrinu (adrenalinu) a hydrokortizonu k intravenóznímu podání pro případ život ohrožující alergické reakce. Při léčbě takové reakce je vhodné podat hydrokortison a adrenalin jako intravenózní bolus a každých 3-5 minut podle potřeby a klinické odpovědi pacienta.

Podle závažnosti alergické reakce je třeba infuzi zpomalit nebo zcela ukončit. Syndrom kapilárního úniku

Syndrom kapilárního úniku je pravděpodobnější, pokud je dinutuximab podáván společně s IL-2.

Doporučuje se podávat perorálně metolazon nebo intravenózně furosemid každých 6-12 hodin, podle potřeby. Podle potřeby a klinické odpovědi použijte suplementaci kyslíkem, respirační podporu a substituční terapii albuminem.

Charakteristické příznaky a známky: hypotenze, generalizovaný edém, ascites, dušnost, plicní edém a akutní selhání ledvin spojené s hypoalbuminémií a hemokoncentrací.

Bolest

Silné bolesti (stupeň 3 nebo 4) se objevují nejčastěji v prvních 4 dnech podávání dinutuximabu, a často se časem, s dalšími cykly, zmírní.

Při silných bolestech snižte rychlost infuze Unituxinu na 0,875 mg/m2/hod. Unituxin vysaďte, pokud bolest nelze náležitě kompenzovat navzdory zpomalení infuze a zavedení maximálních podpůrných opatření.

20 minut před začátkem každé infuze dinutuximabu podejte perorálně paracetamol a podání podle potřeby opakujte každých 4-6 hodin. Pravidelné dávky každých 4–6 hodin jsou vhodné při společném podávání s IL-

2. Při přetrvávající bolesti podávejte dle potřeby perorálně ibuprofen, a to každých 6 hodin mezi dávkami

paracetamolu. Ibuprofen nepodávejte pacientům trpícím trombocytopenií, krvácením nebo renální dysfunkcí.

Opioid (např. morfin-sulfát) je vhodné podávat intravenózní infuzí před každou infuzí dinutuximabu, během ní a ještě 2 hodiny po ukončení. Další intravenózní bolusy opioidů podávejte během infuze dinutuximabu při bolesti podle potřeby, max. však jednou za 2 hodiny. Pokud pacient netoleruje morfin, lze podat fentanyl nebo hydromorfon.

Lze podávat i lidokain, a to intravenózní infuzí (2 mg/kg na 50 ml 0,9% chloridu sodného) po dobu 30 minut před začátkem každé infuze dinutuximabu. V podávání pokračujte rychlostí 1 mg/kg/h během hlavní infuze a až 2 hodiny po ukončení. Pokud se u pacienta objeví závratě, necitlivost v periorální oblasti nebo tinnitus, podávání lidokainu přerušte.

Gabapentin lze podat při zahájení premedikace morfinem, a to peorálně v dávce 10 mg/kg/den. Dávku lze následně zvýšit (maximálně na 60 mg/kg/den nebo 3600 mg/den) dle potřeby a bolesti.

Hypotenze

Těsně před infuzí dinutuximabu podávejte hodinu i.v. injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%, 10 ml/kg). Dojde-li k hypotenzi, toto ošetření lze opakovat nebo lze podle klinické indikace intravenózně podat albumin či erytrocytární masu. Je-li to zapotřebí k obnovení adekvátního perfuzního tlaku, je vhodné podat i vazopresor.

Neurologické poruchy oka

Léčivý přípravek již není registrován

K očním poruchám může dojít zejména při opakované aplikaci. Tyto změny obvykle časem odezní. Pacienti musí před zahájením terapie absolvovat oční vyšetření a být dále sledováni, zda nedochází ke změnám vidění.

Jaterní dysfunkce

Během imunoterapie dinutuximabem se doporučuje pravidelné sledování funkce jater.

Systémové infekce

Pacienti obvykle mají centrální žilní katetr in situ a vzhledem k předchozí autologní transplantaci kmenových krvetvorných buněk mají během terapie patrně i sníženou imunitu, proto hrozí vznik systémové infekce. Pacienti před zahájením terapie nesmějí mít systémovou infekci, a jakákoli jiná zjištěná infekce musí být pod kontrolou.

Abnormitylaboratorníchtestů

U pacientů dostávajících Unituxin byly hlášeny abnormity v hladinách elektrolytů. Během terapie Unituxinem elektrolyty denně kontrolujte.

Atypický hemolyticko-uremický syndrom

Byl hlášen výskyt hemolyticko-uremického syndromu bez dokumentované infekce, a to s následkem renální insuficience, abnormity v hladinách elektrolytů, anemie a hypertenze. Zajistěte podpůrná opatření včetně kontroly hydratace, stavu elektrolytů, možné hypertenze a anemie.

Příjemsodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce. To znamená, že je v podstatě

„bez sodíku“.

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Unituxin 3,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Co naleznete v této příbalové informaci

Co je Unituxin a k čemu se používá Co je Unituxin

K čemu se Unituxin používá

Jak Unituxin působí

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Unituxin používat Nepoužívejte Unituxin

Upozornění a opatření

Syndrom kapilárního úniku vznikající kvůli prosakování krevních částic přes stěny drobných cév. Tento jev to může způsobit rychlý otok paží, nohou a jiných částí těla, pokles krevního tlaku, závratě a potíže s dýcháním

Nízký krevní tlak – můžete cítit závrať nebo omdlít.

Problémy s očima – informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli problémy s očima nebo změny vidění.

Infekce krve – informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte horečkou, zimnici, slabost nebo závratě.

Problémy s nervy – můžete zaznamenat necitlivost, brnění nebo pálení v rukou nebo nohou, snížení citlivosti nebo slabost při pohybu (tzv. periferní neuropatie).

Vyšetření a kontroly

Další léčivé přípravky a Unituxin

Těhotenství

Kojení

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Unituxin obsahuje sodík

Jak se Unituxin používá

Kolik přípravku se podává

1., 3. a 5. cyklus (měsíc)

2. a 4. cyklus (měsíc)

6. cyklus (měsíc)

Možné nežádoucí účinky

Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře:

Další nežádoucí účinky, které se při léčbě tímto přípravkem mohou projevit: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10):

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 100 osob):

Hlášení nežádoucích účinků

Jak Unituxin uchovávat

Obsah balení a další informace Co Unituxin obsahuje

Jak Unituxin vypadá a co obsahuje toto balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Dávkování a způsob podání

Tabulka 1: 1., 3. a 5. cyklus podávání – Unituxin, GM-CSF a isotretinoin

Tabulka 2: 2. a 4. cyklus podávání – Unituxin a IL-2; 2., 4. a 6. cyklus podávání – isotretinoin

Tabulka 3: Klinická kritéria, která je nutno zkontrolovat před každým cyklem Unituxinu

Tabulka 4: Pokyny k úpravám dávky při nežádoucích účincích léčby dinutuximabem v kombinaci s GM-CSF, IL-2 a isotretinoinem

Kontraindikace

Zvláštní upozornění a opatření pro použití