Příbalová informace: informace pro uživatele

Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety

posaconazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by

  jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

  
  

  Co naleznete v této příbalové informaci

  1. Co je přípravek Posaconazole Accord a k čemu se používá

  2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat

  3. Jak se přípravek Posaconazole Accord užívá

  4. Možné nežádoucí účinky

  5. Jak přípravek Posaconazole Accord uchovávat

  6. Obsah balení a další informace

  
  

  1. Co je přípravek Posaconazole Accord a k čemu se používá

     
     

     Přípravek Posaconazole Accord obsahuje léčivou látku nazývanou posakonazol. Patří do skupiny léků

     zvaných

     „antimykotika“. Používá se k prevenci a léčbě mnoha různých plísňových infekcí.

     
     

     Tento lék účinkuje tak, že usmrcuje nebo zastavuje růst některých typů plísní, které mohou způsobovat infekce.

     
     

     Přípravek Posaconazole Accord lze použít u dospělých k léčbě následujících typů plísňových

     infekcí, pokud jiná antimykotika nezabírala nebo pokud jste je musel(a) přestat užívat:

• infekce způsobené plísněmi rodu Aspergillus, které se nezlepšily během léčby antimykotickými přípravky amfotericin B nebo itrakonazol, nebo pokud musela být léčba těmito přípravky přerušena;

• infekce způsobené plísněmi rodu Fusarium, které se nezlepšily během léčby amfotericinem

  B, nebo pokud musela být léčba amfotericinem B přerušena;

• infekce způsobené plísněmi, které způsobují nemoci známé jako chromoblastomykóza a mycetom, které se nezlepšily během léčby itrakonazolem, nebo pokud musela být léčba itrakonazolem přerušena;

• infekce způsobené plísněmi zvanými Coccidioides, které se nezlepšily během léčby jedním nebo více z následujících přípravků: amfotericin B, itrakonazol nebo flukonazol, nebo pokud musela být léčba těmito přípravky přerušena.

  
  

  Tento lék je také možné používat k prevenci plísňových infekcí u dospělých pacientů, u nichž je vysoké riziko rozvoje plísňových infekcí, jako jsou:

• pacienti, kteří mají oslabený imunitní systém v důsledku chemoterapie akutní myeloidní leukemie (AML) nebo myelodysplastického syndromu (MDS)

• pacienti, kteří užívají vysokodávkovou imunosupresivní léčbu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

  
  

  1. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek

     Posaconazole Accord užívat

     
     

     Neužívejte přípravek Posaconazole Accord:

• jestliže jste alergický(á) na posakonazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

  (uvedenou v bodě 6).

• jestliže užíváte: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, chinidin, jakékoli léky obsahující námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin, nebo statiny, jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin.

  
  

  Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole Accord neužívejte. Pokud si nejste jistý(á), obraťte se předtím, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

  
  

  Přečtěte si níže kapitolu „Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole Accord“, kde najdete informace o dalších lécích, které se mohou s přípravkem Posaconazole Accord vzájemně ovlivňovat.

  
  

  Upozornění a opatření

  Před užitím přípravku Posaconazole Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

• jestliže jste někdy měl(a) alergickou reakci na jiné antimykotikum, jako je ketokonazol, flukonazol, itrakonazol nebo vorikonazol.

• jestliže máte nebo jste někdy měl(a) problémy s játry. Může být nutné u Vás během léčby tímto léčivým přípravkem provádět krevní testy.

• jestliže se u Vás objeví těžký průjem nebo zvracení, neboť tyto stavy mohou omezit ¨

  účinnost tohoto léčivého přípravku.

• jestliže máte abnormální záznam srdečního rytmu (EKG), který ukazuje na problém zvaný

  dlouhý QTc interval.

• jestliže máte slabost srdečního svalu nebo srdeční selhání.

• jestliže máte velmi pomalý tep.

• jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu.

• jestliže máte jakékoliv potíže s hladinou draslíku, hořčíku nebo vápníku v krvi.

• jestliže užíváte vinkristin, vinblastin a další „vinka alkaloidy“ (léky používané k léčbě

  rakoviny).

  
  

  Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), obraťte se předtím, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat, na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

  
  

  Pokud se u Vás během užívání přípravku Posaconazole Accord vyvine těžký průjem nebo zvracení (nevolnost), ihned se obraťte na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, protože to může zabránit správnému fungování léku. Více informací je uvedeno v bodě 4.

  
  

  Děti

  Přípravek Posaconazole Accord se nesmí používat u dětí (ve věku 17 let a mladších).

  
  

  Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole Accord

  Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

  užíval(a) nebo které možná budete užívat.

  
  

  Přípravek Posaconazole Accord neužívejte, pokud užíváte některý z následujících léků:

• terfenadin (používá se k léčbě alergií)

• astemizol (používá se k léčbě alergií)

• cisaprid (používá se k léčbě žaludečních problémů)

• pimozid (používá se k léčbě příznaků Touretteova syndromu a duševních nemocí)

• halofantrin (používá se k léčbě malárie)

• chinidin (používá se k léčbě abnormálních srdečních rytmů).

  Přípravek Posaconazole Accord může zvyšovat množství těchto léků v krvi, což může vést k velmi

• všechny léky, které obsahují námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin, které se používají k léčbě migrén. Přípravek Posaconazole Accord může zvyšovat

  množství

  těchto léků v krvi, což může vést k závažnému zhoršení prokrvení prstů na rukou nebo nohou

  a vést k jejich poškození.

• statin, jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin, které se používají k léčbě

  vysokého cholesterolu.

  
  

  Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole Accord neužívejte. Pokud si

  nejste jistý(á), obraťte se předtím, než začnete tento lék užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

  
  

  Další léčivé přípravky

  Pročtěte si výše uvedený seznam léčiv, která se během doby, kdy užíváte přípravek Posaconazole Accord, nesmí užívat. Vedle těchto výše uvedených léčiv existují další léčiva, která s sebou nesou riziko vzniku problémů se srdečním rytmem, které se při užívání s přípravkem Posaconazole Accord může zvýšit. Ujistěte se prosím, že jste svému lékaři řekl(a) o všech lécích, které užíváte (na lékařský předpis nebo volně prodejných).

  
  

  Některé léky mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků přípravku Posaconazole Accord tím, že

  zvýší množství přípravku Posaconazole Accord v krvi.

  
  

  Následující léky mohou oslabit účinnost přípravku Posaconazole Accord snížením jeho množství v krvi:

  
  

• rifabutin a rifampicin (užívány k léčbě některých infekcí). Pokud již užíváte rifabutin, bude potřeba sledovat Váš krevní obraz a výskyt některých z možných nežádoucích účinků rifabutinu.

• některé léky užívané k léčbě nebo prevenci záchvatů křečí, jako jsou fenytoin,

  karbamazepin, fenobarbital nebo primidon.

• efavirenz a fosamprenavir, které jsou užívány k léčbě infekce HIV.

  
  

  Přípravek Posaconazole Accord může případně zvýšit riziko nežádoucích účinků některých jiných léků zvýšením množství těchto léků v krvi. Tyto léky zahrnují:

• vinkristin, vinblastin a ostatní vinka alkaloidy (užívány k léčbě rakoviny)

• cyklosporin (užívaný během transplantací nebo po nich)

• takrolimus a sirolimus (užívány během transplantací nebo po nich)

• rifabutin (užívaný k léčbě některých infekcí)

• léky užívané k léčbě HIV zvané inhibitory proteázy (zahrnující lopinavir a atazanavir,

  které jsou podávány s ritonavirem)

• midazolam, triazolam, alprazolam nebo další benzodiazepiny (užívány jako sedativa nebo ke snížení napětí svalů)

• diltiazem, verapamil, nifedipin, nisoldipin nebo další blokátory vápníkových kanálů

  (užívané k léčbě vysokého krevního tlaku)

• digoxin (užívaný k léčbě srdečního selhání)

• glipizid nebo další deriváty sulfonylmočoviny (užívány k léčbě vysoké hladiny cukru v krvi)

- All-trans-retinová kyselina (ATRA), nazývaná také tretinoin (užívaná k léčbě některých typů

rakoviny krve).

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), obraťte se předtím, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat.

Neužívejte přípravek Posaconazole Accord během těhotenství, pokud Vám tak výslovně neřekne Váš lékař. Pokud jste žena v plodném věku, používejte během léčby přípravkem Posaconazole Accord

účinnou antikoncepci. Pokud během léčby přípravkem Posaconazole Accord otěhotníte, kontaktujte ihned svého lékaře.

Během léčby přípravkem Posaconazole Accord nekojte. To proto, že malá množství mohou přecházet do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během užívání přípravku Posaconazole Accord můžete pociťovat závrať, ospalost nebo mít rozmazané vidění, což může mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje či obsluhovat stroje. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje a obraťte se na svého lékaře.

Prosaconazole Accord obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě je „bez sodíku“.

1. Jak se přípravek Posaconazole Accord užívá

   
   

   Nezaměňujte užívání přípravku Posaconazole Accord tablety a Posaconazole Accord perorální suspenze bez předchozí porady s lékařem nebo lékárníkem, protože to může mít za následek nedostatečnou účinnost nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků.

   
   

   Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste

   jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

   
   

   Kolik přípravku se užívá

   Obvyklá dávka je 300 mg (tři 100mg tablety) dvakrát denně první den, poté 300 mg (tři 100mg tablety) jednou denně.

   
   

   Trvání léčby může záviset na typu infekce, kterou máte, a Váš lékař jej může individuálně upravit. Dávku ani léčebný režim si bez porady s lékařem sám/sama neupravujte.

   
   

   Jak se přípravek užívá

   • Tabletu polkněte vcelku a zapijte ji douškem vody.

   • Tabletu nedrťte, nekousejte, nelámejte ani nerozpouštějte.

   • Tablety lze užívat bez ohledu na jídlo.

     
     

     Jestliže jste užil(a) více přípravku Posaconazole Accord, než jste měl(a)

     Pokud se myslíte, že jste užil(a) více přípravku Posaconazole Accord, než jste měl(a), kontaktujte ihned lékaře nebo jděte do nemocnice.

     
     

     Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Posaconazole Accord

   • Pokud jste vynechal(a) dávku, užijte ji ihned poté, co si vzpomenete.

   • Pokud však již téměř nastala doba pro další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vraťte se

     k obvyklému schématu.

   • Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

     
     

     Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka

     nebo zdravotní sestry.

     
     

2. Možné nežádoucí účinky

   
   

   Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí

   vyskytnout u každého.

   Závažné nežádoucí účinky

   Neprodleně informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, jestliže zaznamenáte kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků – můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči:

   • pocit na zvracení nebo zvracení, průjem

   • známky jaterních potíží – zahrnují zežloutnutí kůže nebo očního bělma, neobvykle tmavou moč nebo světlou stolici, pocit na zvracení bez zjevné příčiny, žaludeční problémy, ztrátu chuti k jídlu nebo neobvyklou únavu nebo slabost, zvýšení jaterních enzymů prokázané krevními testy

   • alergická reakce

     
     

     Další nežádoucí účinky

     Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví

     některý z následujících nežádoucích účinků:

     
     

     Časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 z 10 osob

   • změna hladin solí v krvi, prokázaná v krevních testech – příznaky zahrnují pocit

     zmatenosti nebo slabosti

   • abnormální pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, svědění, mravenčení, píchání nebo pálení

   • bolest hlavy

   • nízké hladiny draslíku – prokázané krevními testy

   • nízké hladiny hořčíku – prokázané krevními testy

   • vysoký krevní tlak

   • ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku nebo podrážděný žaludek, plynatost, sucho v ústech, poruchy vnímání chutí

   • pálení žáhy (pálivý pocit v hrudníku stoupající do hrdla)

   • nízké počty „neutrofilů”, což je typ bílých krvinek (neutropenie) – to může

     zvýšit pravděpodobnost vzniku infekcí a prokáže se krevními testy

   • horečka

   • pocit slabosti, závrati, únavy nebo ospalosti

   • vyrážka

   • svědění

   • zácpa

   • nepříjemný pocit v konečníku

     
     

     Méně časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 ze 100 osob

   • anemie – příznaky zahrnují bolesti hlavy, pocit únavy nebo závrať, dušnost

     nebo bledost a nízkou hladinu hemoglobinu prokázanou krevními testy

   • nízké počty krevních destiček (trombocytopenie) prokázané krevními testy –

     což může vést ke krvácení

   • nízké počty „leukocytů”, což je typ bílých krvinek (leukopenie), prokázané krevními testy – což může vést k větší náchylnosti k infekcím

   • vysoké počty „eosinofilů”, což je typ bílých krvinek (eosinofilie) – k tomu

     může dojít, pokud máte zánět

   • zánět cév

   • problémy se srdečním rytmem

   • záchvaty (křeče)

   • poškození nervů (neuropatie)

   • abnormální srdeční rytmus – prokáže se na elektrokardiogramu (EKG), bušení srdce, pomalý nebo zrychlený tep, vysoký nebo nízký krevní tlak

   • nízký krevní tlak

   • zánět slinivky břišní (pankreatitida) – což může vyvolat silnou bolest břicha

   • narušení přísunu kyslíku do sleziny (infarkt sleziny) – což může vyvolat silnou bolest břicha

   • závažné problémy s ledvinami – příznaky zahrnují větší nebo menší výdej moči, jinou

     barvu moči, než je obvyklé

   • vysoké hladiny kreatininu v krvi – prokážou se krevními testy

   • kašel, škytavka

   • krvácení z nosu

   • silné, ostré bolesti na hrudi při nádechu (pleuritická bolest)

   • otok lymfatických uzlin (lymfadenopatie)

   • snížený pocit citlivosti, zvláště na kůži

   • třes

   • vysoké nebo nízké hladiny cukru v krvi

   • rozmazané vidění, citlivost na světlo

   • vypadávání vlasů (alopecie)

   • tvorba vředů v dutině ústní

   • zimnice, celkový pocit nepohody

   • bolest, bolest zad nebo v šíji, bolest v pažích nebo nohou

   • zadržování vody (edém)

   • menstruační problémy (abnormální poševní krvácení)

   • nespavost (insomnie)

   • úplná nebo částečná neschopnost řeči

   • otok úst

   • abnormální sny nebo potíže se spánkem

   • problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou

   • zánět sliznic

   • pocit ucpaného nosu

   • ztížené dýchání

   • pocit nepohody na hrudi

   • pocit nadýmání

   • mírný až silný pocit na zvracení, zvracení, křeče a průjem, obvykle vyvolané virem, bolest

     břicha

   • říhání

   • pocit neklidu

     
     

     Vzácné:následujícínežádoucíúčinkymohoupostihnoutaž1z1 000 osob

   • zápal plic – příznaky zahrnují pocit dušnosti a tvorbu zabarveného hlenu

   • vysoký krevní tlak v plicních cévách (plicní hypertenze), to může vyvolat závažné poškození plic a srdce

   • krevní problémy, jako je neobvyklá srážlivost krve nebo prodloužené krvácení

   • těžké alergické reakce, včetně rozsáhlé vyrážky s tvorbou puchýřů a olupování kůže

   • duševní problémy, jako je slyšení hlasů nebo vidění věcí, které neexistují

   • mdloby

   • problémy s myšlením nebo mluvením, trhavé pohyby, zvláště rukou, které nemůžete ovládat

   • mrtvice – příznaky zahrnují bolest, slabost, necitlivost nebo brnění v končetinách

   • vznik slepé nebo tmavé skvrny v zorném poli

   • srdeční selhání nebo infarkt myokardu, které mohou vést k zástavě srdce a úmrtí, problémy se srdečním rytmem s náhlým úmrtím

   • krevní sraženiny v nohou (hluboká žilní trombóza) – příznaky zahrnují intenzivní bolest

     nebo otok nohou

   • krevní sraženiny v plicích (plicní embolie) – příznaky zahrnují pocit dušnosti nebo bolest při

     dýchání

   • krvácení do žaludku nebo střev – příznaky zahrnují zvracení krve nebo krev ve stolici

   • blokáda střev (intestinální obstrukce), zvláště v „ileu”(části tenkého střeva). Tato blokáda zabrání průchodu

     střevního obsahu do nižších částí střeva – příznaky zahrnují pocit nadýmání, zvracení, těžkou zácpu, ztrátu chuti k jídlu a křeče

   • „hemolyticko-uremický syndrom” při rozpadu červených krvinek (hemolýza), k čemuž může dojít spolu se selháním ledvin nebo bez něj

   • „pancytopenie”, což je nízký počet všech krvinek (červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček), prokáže se krevními testy

     • velké purpurové skvrny na kůži (trombotická trombocytopenická purpura)

     • otok obličeje nebo jazyka

     • deprese

     • dvojité vidění

     • bolest prsů

     • nesprávná funkce nadledvin – což může vyvolat slabost, únavu, ztrátu chuti k jídlu, změny

       barvy kůže

     • nesprávná funkce hypofýzy – což může vyvolat nízké krevní hladiny některých hormonů,

       které mají vliv na funkci mužských nebo ženských pohlavních orgánů

     • potíže se sluchem.

       
       

       Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit

     • pseudoaldosteronismus, který se projevuje vysokým krevním tlakem a nízkou hladinou draslíku (prokázáno krevním testem);sěkteří pacienti po užití přípravku Posaconazole Accord rovněž hlásili pocit zmatenosti..

   
   

   Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

   
   

   Hlášení nežádoucích účinků

   Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích účinkůuvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

   
   

3. Jak přípravek Posaconazole Accord uchovávat

   
   

   Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

   
   

   Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo krabičce za

   EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

   Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

   
   

4. Obsah balení a další informace Co přípravek

Posaconazole Accord obsahuje

Léčivou látkou přípravku Posaconazole Accord je posaconazolum. Jedna tableta obsahuje

posaconazolum 100 mg.

Pomocnými látkami jsou: Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1 : 1, triethyl-citrát (E1505), xylitol (E967), hyprolosa (E463), propyl-gallát (E310), mikrokrystalická celulosa (E460), koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-stearyl-fumarát, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid železitý (E172).

Jak přípravek Posaconazole Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Posaconazole Accord enterosolventní tablety jsou žluté potahované tablety tvaru tobolky dlouhé přibližně 17,5 mm a široké 6,7 mm, na jedné straně s vyraženým “100P” a hladké na druhé straně, balené v blistrech nebo perforovaném jednodávkovém blistru v krabičkách po 24 nebo 96 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a planta, Barcelona,

08039 Barcelona, Španělsko

Výrobce

Delorbis Pharmaceuticals Ltd. 17, Athinon Street

Ergates Industrial Area

2643 Nicosia Kypr

Laboratori Fundació Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,

Barcelona, 08040, Španělsko

Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200,

3526 KV Utrecht, Nizozemsko

Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park Paola, PLA 3000

Malta

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}