Domovská stránka Domovská stránka
AstraZeneca

Libmeldy
Autologous CD34+ cells encoding ARSA gene

Příbalová informace: Informace pro pacienta nebo pečující osobu


Libmeldy 2−10×106 buněk /ml infuzní disperze

atidarsagen autotemcel


imageTento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vašeho dítěte vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začne Vaše dítě tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Co naleznete v této příbalové informaci


  1. Co je přípravek Libmeldy a k čemu se používá

  2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Libmeldy

  3. Jak se přípravek Libmeldy vyrábí a podává

  4. Možné nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky přípravku pro přípravný režim Nežádoucí účinky přípravku Libmeldy

  5. Jak přípravek Libmeldy uchovávat

  6. Obsah balení a další informace


  1. Co je přípravek Libmeldy a k čemu se používá Co je přípravek Libmeldy

    Libmeldy je typ léku nazývaného genová terapie. Je vyroben speciálně pro Vaše dítě z jeho vlastní kostní dřeně nebo krevních buněk.


    K čemu se přípravek Libmeldy používá


    Přípravek Libmeldy se používá k léčbě závažného onemocnění nazývaného metachromatická leukodystrofie (MLD):

    • u dětí s „pozdně infantilní“ nebo „časně juvenilní“ formou onemocnění, u nichž se dosud nevyskytly žádné známky nebo příznaky,

    • u dětí s „časně juvenilní“ formou onemocnění, u kterých se začaly projevovat příznaky, ale jejichž příznaky se ještě rychle nezhoršují.


    Lidé s MLD mají poruchu v genu, který tvoří enzym zvaný arylsulfatáza A (ARSA). To vede ke hromadění látek nazývaných sulfatidy v mozku a nervovém systému, což způsobuje poškození nervového systému a postupnou ztrátu fyzických dovedností a později duševních schopností, což nakonec vede k úmrtí.

    Jak přípravek Libmeldy působí?

    Buňky zvané kmenové buňky se získávají z kostní dřeně nebo krve Vašeho dítěte. Poté jsou

    v laboratoři upraveny tak, že je do nich vložen funkční gen pro výrobu ARSA. Když se Vašemu dítěti podá přípravek Libmeldy, který se skládá z těchto upravených buněk, buňky začnou vytvářet ARSA, aby rozložily sulfatidy v nervových buňkách a dalších buňkách těla Vašeho dítěte. Očekává se, že to zpomalí postup onemocnění a zlepší kvalitu života Vašeho dítěte.


    Přípravek Libmeldy se podává kapáním (infuzí) do žíly (intravenózně). Další informace o tom, co se děje před léčbou a během léčby, najdete v bodě 3, Jak se přípravek Libmeldy podává.


    Máte-li jakékoli dotazy ohledně toho, jak přípravek Libmeldy působí, nebo proč byl tento přípravek předepsán Vašemu dítěti, zeptejte se jeho dětského lékaře.


  2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Libmeldy Vašemu dítěti nesmí být přípravek Libmeldy podán:

    • jestliže je Vaše dítě alergické na kteroukoli složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že Vaše dítě může být alergické, požádejte o radu svého lékaře,

    • pokud Vaše dítě podstoupilo dříve genovou terapii vyrobenou z jeho krevních kmenových buněk,

    • jestliže je Vaše dítě alergické – nebo pokud se lékař domnívá, že by Vaše dítě mělo nepřijatelné nežádoucí účinky – na kteroukoli složku léčivých přípravků, které bude Vaše dítě dostávat před léčbou přípravkem Libmeldy (viz bod 3).


      Upozornění a opatření


    • Informace o buněčných léčivých přípravcích, jako je přípravek Libmeldy, musí být uchovávány po dobu 30 let v nemocnici. Informace uchovávané o Vašem dítěti budou jeho jméno a číslo šarže přípravku Libmeldy, které dítě dostalo.


    • Přípravek Libmeldy je vyroben z vlastních kmenových buněk Vašeho dítěte a má být podán pouze Vašemu dítěti.


      Před léčbou přípravkem Libmeldy


    • Než bude učiněno rozhodnutí o použití přípravku Libmeldy, provede lékař vyšetření dítěte, aby potvrdil, že dítě má MLD, a aby zhodnotil příznaky a účinky onemocnění. Vaše dítě nemusí

      v době počátečního hodnocení vykazovat žádné fyzické příznaky nemoci.

      Pokud MLD Vašeho dítěte před zahájením léčby pokročila a zhoršila se, může jeho lékař určit, že onemocnění dosáhlo „rychle progresivní fáze“. Pokud k tomu dojde, nemusí mít Vaše dítě z léčby prospěch a lékař Vašeho dítěte se může rozhodnout, že přípravek Libmeldy nepodá.


    • Vašemu dítěti mohou být podávány léky známé jako mobilizační přípravky a přípravky pro přípravný režim (další informace o těchto lécích, včetně možných nežádoucích účinků, viz body 3 a 4).


    • Centrální žilní katétry jsou tenké, pružné trubičky, které zavádí lékař do velké žíly, aby se dostaly do krevního oběhu Vašeho dítěte. Jejich rizikem jsou infekce a tvorba krevních sraženin. Lékař

      a zdravotní sestry budou sledovat, zda Vaše dítě nemá komplikace spojené s centrálním žilním katétrem.


    • Přípravek Libmeldy je před podáním Vašemu dítěti testován z hlediska přítomnosti infekčních mikroorganismů. Existuje zde malé riziko infekce. Lékaři a zdravotní sestry Vašeho dítěte budou během infuze sledovat příznaky infekce a v případě potřeby poskytnou léčbu.

    • Lékař zkontroluje štítnou žlázu Vašeho dítěte. Štítná žláza se nachází na krku a tvoří hormony, které jsou důležité pro normální fungování těla. V případě potřeby bude štítná žláza také sledována po léčbě.


      Po léčbě přípravkem Libmeldy


    • Po léčbě může být požádáno, aby bylo Vaše dítě zapsáno do následné studie po dobu až 15 let prováděné s cílem porozumět dlouhodobým účinkům přípravku Libmeldy.


    • Pokud Vaše dítě vyžaduje transfuzi krve během prvních 3 měsíců po podání přípravku Libmeldy, je třeba krevní přípravky ozařovat. To znamená, že počet bílých krvinek nazývaných lymfocyty byl snížen, aby se minimalizovalo riziko reakce na transfuzi. Lékař bude u Vašeho dítěte sledovat veškeré reakce na krevní transfuzi.


    • Po léčbě přípravkem Libmeldy bude po určitou dobu klesat počet krvinek Vašeho dítěte. To ovlivňuje krevní buňky bojující s infekcí zvané neutrofily, které lze měřit jednoduchým krevním testem. Pokud jsou neutrofily Vašeho dítěte po 60 dnech stále nízké, může se tato situace nazývat

      „selhání štěpu“. V takovém případě se lékař Vašeho dítěte může rozhodnout vrátit Vašemu dítěti dříve odebrané záložní buňky (viz bod 3). Záložní buňky nemají přidán funkční gen ARSA

      a nebudou produkovat enzym ARSA.


    • Po podání léčivého přípravku pro přípravný režim může mít Vaše dítě v krvi nízký počet krevních destiček. To znamená, že krev Vašeho dítěte se nemusí normálně srážet a Vaše dítě může být po určitou dobu po léčbě náchylné ke krvácení. Lékař bude sledovat počet krevních destiček Vašeho dítěte pomocí jednoduchých krevních testů a v případě potřeby poskytne Vašemu dítěti léčbu. Ta může zahrnovat transfuzi krevních destiček, která pomůže zvýšit počet destiček v krvi.


    • Může dojít k metabolické acidóze. Jedná se o stav, kdy v krvi stoupá hladina kyselých látek. Tato situace může mít mnoho různých důvodů a tento stav je častější u pacientů s MLD. Mezi příznaky metabolické acidózy patří pocit ztráty dechu, rychlé dýchání, nauzea (pocit na zvracení)

      a zvracení. Lékař bude sledovat u Vašeho dítěte známky a příznaky metabolické acidózy.


    • Vložení nového genu do kmenových buněk by teoreticky mohlo způsobit nádorové onemocnění krve (leukémii a lymfom). Po léčbě bude lékař sledovat, zda Vaše dítě nemá známky leukémie nebo lymfomu.


    • V průběhu klinických studií se u některých pacientů vytvořily protilátky proti enzymu ARSA, které se nazývají protilátky proti ARSA (viz nežádoucí účinky přípravku Libmeldy v bodě 4). Tyto protilátky ustoupily samy od sebe nebo po léčbě upravenými léky. Dětský lékař bude sledovat krev na přítomnost protilátek proti ARSA a v případě potřeby poskytne léčbu.


    • Poté, co Vaše dítě dostane přípravek Libmeldy, bude sledováno pravidelnými krevními testy. Ty budou zahrnovat měření protilátek známých jako imunoglobuliny v jejich krvi. Pokud je jejich hladina nízká, může Vaše dítě vyžadovat substituční léčbu imunoglobuliny. Lékař Vašeho dítěte to s Vámi v případě potřeby prodiskutuje.


    • Přípravek Libmeldy se připravuje z částí viru lidské imunodeficience (HIV), které byly pozměněny tak, aby nemohly způsobit infekci. Pozměněný virus se používá k vložení genu ARSA do kmenových buněk Vašeho dítěte. Ačkoli tento léčivý přípravek nezpůsobí Vašemu dítěti infekci HIV, může mít přítomnost přípravku Libmeldy v krvi za následek falešně pozitivní výsledek testu na infekci HIV u některých komerčních testů (tzv. testů založených na PCR), které rozpoznávají část HIV použitou k výrobě přípravku. Pokud má Vaše dítě po léčbě přípravkem Libmeldy pozitivní test na infekci HIV, kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.


    • Po léčbě přípravkem Libmeldy nebude Vaše dítě moci darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky. Je to proto, že Libmeldy je léčivý přípravek pro genovou terapii.

      Před podáním přípravku Libmeldy Vašemu dítěti lékař:


    • Zkontroluje plíce, srdce, ledviny, játra a krevní tlak dítěte.

    • Bude hledat známky infekce; jakákoli infekce bude před podáním přípravku Libmeldy u Vašeho dítěte přeléčena.

    • Zkontroluje i přítomnost infekce hepatitidou B, hepatitidou C, lidským lymfotropním virem T- buněk (HTLV), HIV nebo mykoplazmami.

    • Zkontroluje, zda bylo Vaše dítě v předchozích 6 týdnech očkováno nebo zda je plánováno

      očkování v příštích několika měsících.


      Když nelze léčbu přípravkem Libmeldy dokončit


      Před podáním přípravku Libmeldy bude Vašemu dítěti v rámci přípravného režimu podán přípravek k odstranění buněk z kostní dřeně.

      Pokud nelze přípravek Libmeldy podat poté, co Vaše dítě dostalo léčivý přípravek pro přípravný režim, nebo pokud se upravené kmenové buňky neuchytí (nepřihojí) v těle Vašeho dítěte, může lékař rozhodnout o podání dříve odebraných záchranných buněk Vašemu dítěti infuzí (viz také bod 3, Jak se přípravek Libmeldy podává). Záložní buňky nemají přidán funkční gen ARSA a nebudou produkovat enzym ARSA. Další informace získáte u dětského lékaře Vašeho dítěte.


      Další léčivé přípravky a přípravek Libmeldy


      Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat, včetně léků, jejichž výdej není vázán na lékařský předpis.


    • Vaše dítě nemá užívat žádné léky na infekci HIV nejméně jeden měsíc před tím, než mu bude podán mobilizační přípravek nebo mu bude odebrán vzorek kostní dřeně, nejméně 7 dní po infuzi přípravku Libmeldy (viz také bod 3, Jak se přípravek Libmeldy vyrábí a podává).

    • Vaše dítě nesmí dostávat takzvané živé vakcíny po dobu 6 týdnů před tím, než mu bude podán léčivý přípravek pro přípravný režim v rámci přípravy na léčbu přípravkem Libmeldy, ani po ukončení léčby, dokud se imunitní systém Vašeho dítěte (obranný systém těla) nezotaví.


      Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů


      Přípravek Libmeldy nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mobilizační léčivé přípravky a léčivé přípravky pro přípravný režim však mohou způsobit závratě a únavu.


      Přípravek Libmeldy obsahuje sodík a dimethylsulfoxid


      Tento léčivý přípravek obsahuje 35−560 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské/stolní soli) v jedné dávce. To odpovídá 2 až 28 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku v potravě pro dospělého.


      Pokud Vaše dítě dříve nepřišlo do styku s dimethylsulfoxidem (látkou používanou k uchovávání zmrazených buněk), lékař nebo zdravotní sestra budou pečlivě sledovat Vaše dítě ohledně případných reakcí během infuze a každou hodinu po dobu až 3 hodin po infuzi.


  3. Jak se přípravek Libmeldy vyrábí a podává


    Vzhledem k tomu, že přípravek Libmeldy je vyráběn z vlastních kmenových buněk Vašeho dítěte, přibližně 2 měsíce před léčbou bude Vašemu dítěti odebrána kostní dřeň nebo krev. Kostní dřeň lze odebírat z kyčelních kostí Vašeho dítěte a krev z žíly Vašeho dítěte. Další informace získáte u svého lékaře.

    Pokud jsou kmenové buňky odebrány z kostní dřeně Vašeho dítěte:


    • Vašemu dítěti budou před zákrokem podány léčivé přípravky na uvolnění a prevenci bolesti nebo pro anestezii. Lékař odebere kostní dřeň Vašeho dítěte pomocí speciální injekční stříkačky.


      Pokud jsou kmenové buňky odebrány z krve Vašeho dítěte:


    • Nejprve bude Vašemu dítěti podán mobilizační přípravek na přesun krevních kmenových buněk z jeho kostní dřeně do krevního oběhu.

    • Krevní kmenové buňky pak mohou být shromažďovány pomocí zařízení, které odděluje krevní složky (aferéza). Může trvat více než 1 den, než se shromáždí dostatek krevních kmenových buněk k výrobě přípravku Libmeldy.


      Shromážděné kmenové buňky z kostní dřeně nebo krve budou rozděleny na:

    • Záložní vzorek, který bude zmrazen a uložen, bude podán Vašemu dítěti jako náhradní kmenové buňky, pokud nelze přípravek Libmeldy podat nebo nefunguje (viz část „Když nelze léčbu přípravkem Libmeldy dokončit“ v bodě 2).

    • Léčebný vzorek, který bude odeslán, aby z něj byl vytvořen přípravek Libmeldy vložením pracovní kopie genu ARSA do kmenových buněk ve vzorku.


      Jak bude Vašemu dítěti podáván přípravek Libmeldy


    • Přípravek Libmeldy bude podán Vašemu dítěti ve specializovaném léčebném centru a lékaři vyškolenými v používání tohoto typu léku.

    • Lékaři zkontrolují, zda jsou všechny infuzní vaky přípravku Libmeldy označeny jako připravené z vlastního vzorku Vašeho dítěte.

    • Přípravek Libmeldy je jednorázová léčba. Vašemu dítěti již nebude tato léčba znovu podána.


      Kdy

      Co se bude dít

      Proč

      Asi 2 měsíce před infuzí přípravku Libmeldy

      Podává se mobilizační přípravek, pokud se přípravek Libmeldy vyrábí z krevních kmenových buněk

      S cílem přesunout krevní kmenové buňky z kostní dřeně Vašeho dítěte do krevního oběhu.

      Asi 2 měsíce před infuzí přípravku Libmeldy

      Odebírá se krev nebo kostní dřeň

      S cílem vyrobit přípravek Libmeldy a záložní buňky pro případ potřeby.

      5 dní před infuzí přípravku Libmeldy

      V nemocnici se po dobu 3–4 dnů podává léčivý přípravek pro přípravný režim

      S cílem připravit kostní dřeň Vašeho dítěte na léčbu zničením buněk v kostní dřeni, aby mohly být nahrazeny upravenými buňkami

      v přípravku Libmeldy.

      15 až 30 minut před infuzí přípravku Libmeldy

      Může být podán lék zvaný antihistaminikum

      S cílem předejít alergické reakci na infuzi.

      Zahájení infuze přípravku Libmeldy

      Přípravek Libmeldy se podává infuzí do žíly. Bude podán

      v nemocnici, přičemž podání každého infuzního vaku bude trvat asi 30 minut. Počet vaků se bude u jednotlivých pacientů lišit.

      S cílem přidat kmenové buňky obsahující gen ARSA do kostní dřeně Vašeho dítěte.

      Po infuzi přípravku Libmeldy

      Vaše dítě zůstane v nemocnici přibližně po dobu 4–12 týdnů

      Pro zotavení a sledování, zda léčba Vašeho dítěte funguje, a pro pomoc v případě nežádoucích účinků, dokud


      lékař není přesvědčen, že je pro Vaše dítě bezpečné opustit nemocnici.


  4. Možné nežádoucí účinky


    Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.


    Některé nežádoucí účinky souvisejí s léčivým přípravkem pro přípravný režim používaným k přípravě kostní dřeně Vašeho dítěte na léčbu přípravkem Libmeldy.


    Poraďte se s dětským lékařem o nežádoucích účincích léčivého přípravku pro přípravný režim. Můžete si také přečíst příbalové informace k tomuto léčivému přípravku.


    Nežádoucí účinky léčivého přípravku pro přípravný režim


    Okamžitě informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vašeho dítěte po podání léčivého

    přípravku pro přípravný režim objeví některý z následujících nežádoucích účinků. Obvykle se vyskytují mezi prvními dny a několika týdny po podání léčivého přípravku pro přípravný režim, ale mohou se také vyvinout mnohem později.


    Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)


    • krevní testy ukazující nízkou hladinu bílých krvinek bez horečky nebo s horečkou,

    • metabolická acidóza, stav, při kterém jsou zvýšené hladiny kyselých látek v krvi,

    • zánět a opar v ústech a na rtech,

    • nevolnost (zvracení),

    • zvětšení jater,

    • bolest v pravé horní části břišní dutiny (břicha) pod žebry, zežloutnutí očí nebo kůže, rychlé přibývání na váze, otoky paží, nohou a břicha a potíže s dýcháním. Může se jednat o příznaky vážného onemocnění jater zvaného venookluzivní onemocnění,

    • ztráta funkce nebo snížená funkce vaječníků.


      Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10)


    • abnormální krvácení nebo podlitiny - mohou být způsobeny nízkou hladinou krevních destiček, což snižuje schopnost srážení krve,

    • infekce, kvůli které může mít Vaše dítě pocit horka, chladu nebo pocení,

    • hrudní infekce (zápal plic),

    • infekce orgánů podílejících se na vylučování moči (například močového měchýře a močových cest),

    • pokles počtu červených krvinek (anémie),

    • nadbytečná tekutina v těle,

    • hromadění tekutiny v břiše,

    • potíže se spánkem,

    • bolest hlavy,

    • krvácení z nosu,

    • bolest v ústech a v hrdle,

    • průjem,

    • krvácení z trávicího ústrojí,

    • pocit na zvracení (nauzea),

    • zvýšení jaterních enzymů (transamináz a aminotransferáz) pozorované v krevních testech,

    • svědění kůže,

    • bolest zad,

    • bolest kostí,

    • snížená tvorba moči,

    • horečka,

    • pozitivní test na Aspergillus (plicní onemocnění způsobené plísněmi).


      Nežádoucí účinky přípravku Libmeldy


      Po podání přípravku Libmeldy byly hlášeny následující nežádoucí účinky:


      Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)


      • Pozitivní test na protilátky proti ARSA. Protilátky jsou přirozenou obranou těla proti všem látkám, které tělo považuje za cizorodé.


        Hlášení nežádoucích účinků

        Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního

        systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


  5. Jak přípravek Libmeldy uchovávat


    Tato informace je určena pouze pro lékaře.


    Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek bude podáván v nemocnici, je nemocnice odpovědná za správné uchovávání léčivého přípravku před a během jeho použití a také za jeho správnou likvidaci.


    Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.


    Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku vnějšího obalu a infuzního vaku.


    Nepoužívejte tento přípravek, pokud je infuzní vak poškozený nebo pokud vak prosakuje.


    Skladujte při teplotě <−130 °C po dobu až 6 měsíců. Přípravek nerozmrazujte, dokud není připraven k použití. Po rozmrazení uchovávejte při pokojové teplotě (20 °C − 25 °C) a spotřebujte do 2 hodin. Opakovaně nezmrazujte.


    Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro zacházení s lidským biologickým materiálem.


  6. Obsah balení a další informace Co přípravek Libmeldy obsahuje

Léčivá látka přípravku Libmeldy se skládá z vlastních kmenových buněk Vašeho dítěte, které obsahují funkční kopie genu ARSA. Koncentrace ve vaku je 2–10 × 106 buněk na mililitr.


Dalšími složkami jsou roztok používaný k ochraně zmrazených buněk a chloridu sodného (viz bod 2,

Přípravek Libmeldy obsahuje sodík).

Jak přípravek Libmeldy vypadá a co obsahuje toto balení


Přípravek Libmeldy je čirá až mírně zakalená, bezbarvá až žlutá nebo růžová disperze buněk, která se dodává v jednom nebo více čirých infuzních vacích, každý balený v pouzdře uvnitř uzavřené kovové nádoby.


Na každém infuzním vaku a každé kovové nádobě je vytištěno jméno a datum narození Vašeho dítěte, jakož i kódované informace identifikující Vaše dítě jako pacienta.


Držitel rozhodnutí o registraci


Orchard Therapeutics (Netherlands) B.V. Basisweg 10,

1043AP Amsterdam, Nizozemsko


Výrobce


AGC Biologics S.p.A. Zambon Scientific Park Via Meucci 3

200091 Bresso (MI) Itálie


AGC Biologics S.p.A. Via Olgettina 58

20132

Milan Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována



<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:


Před podáním přípravku Libmeldy je důležité si přečíst celý obsah tohoto postupu.


Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním