ABCČDEFGHIJKLMN
OPQRŘSŠTUVWXYZŽ0-9
FIBROGAMMIN 250
coagulation factor XIII
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
Fibrogammin® 250/1250
Prášek a rozpouštědlo k přípravě injekčního/infuzního roztoku
Každá injekční lahvička obsahuje nominálně 250 nebo 1250 IU lidského koagulačního faktoru XIII. Fibrogammin obsahuje přibližně 62,5 IU/ml (250 IU/4 ml a 1250 IU/20 ml) lidského koagulačního faktoru XIII, pokud je rekonstituován 4 ml, popř. 20 ml vody pro injekce.
Specifická aktivita přípravku Fibrogammin je přibližně 3,1 - 13,3 IU/mg proteinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo k přípravě injekčního/infuzního roztoku. Bílý prášek a čirý, bezbarvý roztok.
Fibrogammin je indikován u dospělých a dětí
k profylaxi u vrozeného deficitu FXIII a
k perioperativní léčbě chirurgických krvácení u vrozeného deficitu FXIII.
Fibrogammin je dále indikován
při hemoragické diatéze, podmíněné nebo spolupodmíněné získaným deficitem FXIII
k podpůrné terapii při poruchách hojení ran, obzvlášt u ulcus cruris, po rozsáhlých operacích a zraněních.
Dávkování
1 ml odpovídá přibližně 62,5 IU, respektive 100 IU odpovídá 1,6 ml.
Důležité:
Dávkování a délka léčby by měly vždy vycházet z klinické účinnosti v individuálních případech.
Dávka
Dávkování by se mělo přizpůsobit individuálně podle tělesné hmotnosti, laboratorních hodnot a klinického stavu pacienta.
Dávkování při rutinní profylaxi Počáteční dávka
40 mezinárodních jednotek (IU) na kg tělesné hmotnosti.
Rychlost podání injekce by neměla překročit 4 ml za minutu.
Následné dávkování
Dávkování by se mělo být založeno na poslední minimální hodnotě aktivity FXIII s intervalem dávek jednou za 28 dní (4 týdny) s cílem udržet minimální aktivitu FXIII od cca 5 do 20 %.
Doporučená úprava dávky + 5 IU/kg by měla zohlednit minimální hodnotu aktivity FXIII podle tabulky 1 a klinický stav pacienta.
Úprava dávky by měla být založena na specifickém citlivém vyšetření hladiny FXIII. Příklad úpravy dávky podle standartního vyšetření aktivity FXIII metodou Berichrom® je uveden níže v tabulce 1.
Tabulka 1: Úprava dávky na základě vyšetření aktivity FXIII metodou Berichrom®
Minimální hladina aktivity FXIII (%) | Změna dávky |
Minimální hladina < 5% | Zvýšení o 5 jednotek na kg |
Minimální hladina 5 % až 20 % | Žádná změna |
Dvě minimální hladiny > 20 % | Snížení o 5 jednotek na kg |
Jedna minimální hladina >25 % | Snížení o 5 jednotek na kg |
Síla měřená v jednotkách je určena pomocí vyšetření aktivity FXIII metodou Berichrom® a vztahuje se na aktuální mezinárodní standard pro koagulační faktor XIII v plazmě. Jedna jednotka se tedy rovná jedné mezinárodní jednotce.
Preoperační profylaxe
Po poslední rutinní profylaxi pacienta, jestliže je naplánována operace:
Mezi 21. a 28. dnem poté – je podána plná profylaktická dávka přímo před operací. Následující profylaktická dávka by měla být podána po 28 dnech.
Mezi 8. a 21. dnem poté – může být podána dodatečná dávka (plná nebo částečná) před operací. Dávka by měla být odvozena od aktivity FXIII a klinického stavu pacienta a měla by být upravena podle biologického poločasu FXIII obsaženého v přípravku Fibrogammin.
Během 7 dní po poslední dávce – dodatečná dávka nemusí být nutná.
Úpravy dávky se mohou od těchto doporučení odchýlit a měly by vždy vycházet z aktivity FXIII a klinického stavu pacienta. Všichni pacienti by během a po operaci měli být pečlivě sledováni.
Z tohoto důvodu se doporučuje sledovat zvýšení aktivity FXIII stanovením FXIII. Při větších zákrocích a těžkých krváceních je třeba usilovat o dosažení normálních hodnot (zdravé osoby: 70 % - 140 %).
Získaný deficit faktoru XIII
Pro léčbu hemoragické diatézy by mělo být denně podáno minimálně 15-20 mezinárodních jednotek (IU) na kg tělesné hmotnosti až do zlepšení příznaků, popř. až do spontánní normalizace hladiny FXIII.
Podpůrná terapie při poruchách hojení ran
10 mezinárodních jednotek (IU) na kg tělesné hmotnosti v den operace a jedenkrát denně po dobu následujících 3 dnů. U rizikových pacientů může být individuální dávka zvýšena až na 15-20 IU/kg tělesné hmotnosti.
Děti a mladiství
Dávkování a způsob podání u dětí a mladistvých je založeno na tělesné hmotnosti, a proto je obecně v souladu s pokyny pro dospělé. Pro určení dávky a/nebo frekvence podání by měla být vždy rozhodující klinická účinnost a hladina aktivity FXIII. (viz také body 5.1 a 5.2)
Starší pacienti
Dávkování a způsob podání u starších osob (> 65 let) nebyly v klinických studiích stanoveny.
Způsob podání
Po rekonstituci by roztok měl být čirý nebo mírně opalescentní. Roztok připravený k použití se má být před podáním zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu. Roztok se pomalu injikuje nebo podává infuzí intravenózně samostatnou injekční/infuzní linkou (obsaženou v balení) rychlostí, která je pro pacienta příjemná. Rychlost injekce nebo infuze nemá překročit cca 4 ml za minutu.
Pacient má být monitorován kvůli okamžitým reakcím. Pokud se vyskytne reakce, která by mohla souviset s podáním přípravku Fibrogammin, má být – v závislosti na klinickém stavu pacienta – rychlost infuze snížena, popř. infuze má být přerušena. Pokyny k rekonstituci přípravku před použitím viz bod 6.6.
Přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
U pacientů se známými alergickými reakcemi na přípravek (se symptomy jako generalizovaná kopřivka, zrudnutí kůže, pokles krevního tlaku, dýchací obtíže) mohou být preventivně podány antihistaminika a kortikosteroidy.
Alergické reakce z důvodu přecitlivělosti jsou při užití přípravku Fibrogammin možné. Pokud se vyskytnou příznaky přecitlivělosti (jako vyrážka ve formě pupínků, generalizovaná kopřivka, svíravý pocit na hrudi, stridor, pokles krevního tlaku a anafylaxe), měla by být infuze přípravku Fibrogammin okamžitě zastavena. V případě šoku je potřeba se řídit aktuálními lékařskými doporučeními pro léčbu šoku.
U čerstvých trombóz je třeba opatrnosti kvůli účinku FXIII stabilizovat fibrin.
Imunogenicita
Tvorba neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti FXIII je známou komplikací při léčbě přípravkem Fibrogammin. Z tohoto důvodu by pacienti měli být monitorováni na možný rozvoj inhibitorů. Výskyt inhibitorů může způsobit nedostatečnou odpověď na terapii. Při podezření na přítomnost inhibitoru, při nedosažených hladinách FXIII v plazmě nebo při krváceních během profylaktické léčby by měla být změřena koncentrace inhibitorů FXIII.
Pokyny pro pacienty s dietou omezující sůl
Fibrogammin obsahuje 124,4 – 195,4 mg (5,41 – 8,50 mmol) sodíku na dávku (40 IU/kg tělesné hmotnosti při průměrné hmotnosti 70 kg), pokud je podána doporučená dávka (2800 IU = 44,8 ml). Toto by mělo být zohledněno u pacientů, kteří musí držet dietu omezující sůl.
Virová bezpečnost
Standardní metody pro zamezení infekčních onemocnění, která se mohou vyskytnout při použití léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy, zahrnují výběr dárců, testování darované krve a každé jednotlivé směsi plazmy na specifické markery infekce, stejně jako zahrnutí efektivních kroků výroby pro inaktivaci/eliminaci virů.
Přes tato opatření nemůže být možnost přenosu původců nemoci při použití léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena. To platí také pro doposud neznámé viry a jiné patogeny.
Přijatá opatření se jeví jako účinná pro obalené viry jako např. virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) stejně jako pro neobalené viry, jako jsou virus hepatitidy A a parvovirus B19.
Je třeba připomenout povinnost dokumentace dle zákona o transfuzích.
Pacientům, kteří přípravky z lidské krve nebo plazmy dostávají pravidelně, se doporučuje očkování proti hepatitidě A a hepatitidě B.
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení interakcí.
Těhotenství
Omezená data o klinickém použití přípravku Fibrogammin v těhotenství neprokázala žádné negativní účinky na průběh těhotenství nebo na vývoj během a po porodu.
Použití přípravku Fibrogammin v těhotenství je možné zvážit, pokud je nezbytné. Kojení
Neexistují žádná data o vylučování přípravku Fibrogammin do mateřského mléka. Vzhledem
ke značné velikosti jeho molekuly je však vylučování do mateřského mléka nepravděpodobné a – vzhledem k jeho bílkovinné struktuře – je absorpce celých molekul do dětského těla také nepravděpodobná. Z tohoto důvodu může být přípravek Fibrogammin podáván během doby kojení.
Fertilita
Neexistují žádná data o účincích přípravku Fibrogammin na schopnost reprodukce.
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Nežádoucí účinky uvedené v následující tabulce jsou založeny na analýzách dat získaných po uvedení na trh.
Seznam nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka je rozdělena podle systémové klasifikace MedDRA. Použity jsou následující standardní kategorie četnosti:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1.000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10.000 až < 1/1.000); velmi vzácné (< 1/10.000).
MedDRA Třída orgánového systému | Nežádoucí účinek | Četnost |
Onemocnění imunitního systému | Alergoidně-anafylaktoidní reakce (jako generalizovaná kopřivka, zrudnutí kůže, pokles krevního tlaku, dýchací obtíže) | Vzácně |
Vznik inhibitorů proti FXIII | Velmi vzácně | |
Celková onemocnění a reakce v místě podání | Zvýšení teploty | Vzácně |
Při výskytu alergoidně-anafylaktoidních reakcí je třeba Fibrogammin okamžitě vysadit a zavést léčbu odpovídající situaci. Je třeba dodržovat aktuální lékařská doporučení pro léčbu šoku.
Děti a mladiství
Bezpečnostní profil pro děti a mladistvé je v klinických studiích v souladu s profilem u dospělých.
Informace k virové bezpečnosti viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: https://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika ATC kód: B02B D07
Jelikož faktor XIII enzymaticky spojuje aminoskupiny lysinu s glutaminem, je schopen navzájem propojit molekuly fibrinu (transamidázový účinek). Výsledkem je, že sraženiny jsou stabilizovány a fibroblasty ve sraženinách zrychleně přibývají, čímž je podporováno hojení rány.
Děti a mladiství
V klinických studiích, kterých se zúčastnili děti a mladiství ve věku <18 let s vrozeným deficitem FXIII, se ukázalo, že při profylaktickém podávání přípravku Fibrogammin každých 28 dní může být dosaženo minimální úrovně aktivity FXIII přibližně 5 % až 20 %.
Distribuce
Přípravek se aplikuje intravenózně a je okamžitě dostupný v plazmatické koncentraci odpovídající podané dávce.
Eliminace
U pacientů s vrozeným deficitem FXIII byl stanoven biologický poločas 6,6 ± 2,29 dny (medián ± SD). Fibrogammin se odbourává jako tělu vlastní koagulační faktor XIII.
Následující tabulka uvádí přehled farmakokinetických parametrů (dospělí/18 let a starší):
Parametr | Medián (min - max) |
AUC ss, 0-inf (jednotky•h/ml) | 182,9 (133,5 - 300,2) |
Css, max (jednotky /ml)* | 0,9 (0,6-1,2) |
Css, min (jednotky /ml)* | 0,07 (0,0 - 0,16) |
Tmax (h) | 1,2 (0,7 - 4,2) |
Poločas rozpadu [dny] | 7,8 (3,1 - 11,02) |
CL [ml/h/kg] | 0,22 (0,13 - 0,30) |
Vss [ml/kg] | 49,4 (31,65 - 62,91) |
MRT [dny] | 11,7 (5,7 - 17,02) |
AUC ss, (0-inf) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od doby 0 do nekonečna v ustáleném stavu
* 100% aktivita odpovídá 1 jednotce/ml
Css, max: Nejvyšší koncentrace v ustáleném stavu Css, min: Nejnižší koncentrace v ustáleném stavu Tmax: Čas do nejvyšší koncentrace
CL: Clearance
Vss: Distribuční objem v ustáleném stavu
MRT = Mean Residence Time, střední doba zdržení
Děti a mladiství
Ze 188 účastníků studie koncentrátu FXIII (u lidí) bylo při zařazení 117 účastníkům < 18 let (1 měsíc až < 2 roky, n = 17; 2 roky až < 12 let, n = 62; 12 let až < 16 let, n = 30; 17 let až 18 let, n = 8). Ve farmakokinetické studii PK 2002 bylo 5 ze 14 účastníků studie ve věku mezi 2 a < než 18 let (2 až 11 let, n = 3; 12 až 16 let, n = 2, 17 až 18 let, n = 0). Účastníci mladší 16 let
měli kratší biologický poločas a rychlejší clearance (biologický poločas: 5,7 ± 1,00 dní; clearance: 0,291±0,12 ml/h/kg) ve srovnání s dospělými (biologický poločas: 7,1 ± 2,74 dní, clearance: 0,22 ± 0,07 ml/h/kg).
Přípravek má u dětí kratší biologický poločas a rychlejší clearance než u dospělých. Protože se však dávkování vypočítává individuálně podle tělesné hmotnosti a přizpůsobuje se minimální hladině aktivity FXIII nezávisle na věkové skupině, není úprava dávkování podle věku nutná.
Lidské plazmatické proteiny obsažené v přípravku Fibrogammin se chovají jako tělu vlastní látky.
Pokusy na laboratorních zvířatech s jednorázovým a opakovaným dávkováním neprokázaly žádný náznak toxikologického potenciálu přípravku Fibrogammin. Studie vlivu na reprodukci a embryo-fetální vývoj nebyly provedeny.
Prášek:
Lidský albumin Monohydrát glukózy Chlorid sodný
NaOH (pro úpravu hodnoty pH)
Rozpouštědlo:
Voda pro injekce
Fibrogammin se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky kromě těch uvedených v bodě 6.6 a je třeba ho podávat přes oddělený přístup.
3 roky.
Fibrogammin nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a lahvičce.
Fyzikálně-chemická stabilita byla prokázána při teplotě ≤ 25 ° C po dobu 24 hodin. Z mikrobiologického hlediska by ale měl být přípravek použit okamžitě. Pokud není přípravek spotřebován okamžitě, nesmí být skladován déle než 4 hodiny při pokojové teplotě. Rozpuštěný přípravek nesmí být uchováván v lednici nebo být zmrazen.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičky uchovávejte v uzavřené krabičce, aby byl obsah ochráněn před světlem. Informace k uchovávání po rekonstituci produktu viz bod 6.3.
Druh balení
Injekční lahvičky:
250 IU
Prášek: Injekční lahvička z bezbarvého skla, uzavřená gumovou zátkou (brom-butyl) zapečetěná hliníkovo/plastovým krimpovacím víčkem
Rozpouštědlo (voda pro injekce): Injekční lahvička z bezbarvého skla 1250 IU
Prášek: Injekční lahvička z bezbarvého skla, uzavřená gumovou zátkou (brom-butyl) zapečetěná hliníkovo/plastovým krimpovacím víčkem
Rozpouštědlo (voda pro injekce): Injekční lahvička z bezbarvého skla
Velikosti balení
Balení o 250 IU
1 injekční lahvička s práškem
1 injekční lahvička se 4 ml vody pro injekce
1 přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20 (Mix2Vial) sada pro aplikaci (vnitřní balení):
1 jednorázová injekční stříkačka (5 ml)
venepunkční sada
tampony s alkoholem 1 nesterilní náplast
Balení o 1250 IU
1 injekční lahvička s práškem
1 injekční lahvička s 20 ml vody pro injekce
1 přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20 (Mix2Vial) sada pro aplikaci (vnitřní balení):
1 jednorázová injekční stříkačka (20 ml) 2 tampony s alkoholem
1 nesterilní náplast
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .
Všeobecná upozornění
Roztok by měl být čirý nebo mírně opalescentní. Rekonstituovaný přípravek by měl být po filtraci/natažení roztoku do injekční stříkačky (viz níže) a před aplikací vizuálně přezkoumán na přítomnost pevných částic a změnu zbarvení.
Příprava a odběr musí proběhnout za aseptických podmínek.
Viditelně zakalené roztoky nebo roztoky s obsahem reziduí (usazeniny/částice) se nesmí používat.
Příprava
Zahřejte rozpouštědlo na pokojovou teplotu. Před otevřením balení Mix2Vial sejměte vyklápěcí víčka z lahviček s práškem i s rozpouštědlem, očistěte pryžové zátky antiseptickým roztokem a nechte je oschnout.
1 | 1. Odstraňte víčko (krycí papírek) z balení Mix2Vial. Nevytahujte Mix2Vial z blistru! |
2 | 2. Postavte injekční lahvičku s rozpouštědlem na rovný a čistý povrch, držte ji pevně. Uchopte sadu Mix2Vial s blistrem a vpíchněte hrot modrého konce adaptéru svisle skrze zátku injekční lahvičky s rozpouštědlem. |
3 | 3. Opatrně odstraňte blistr ze soupravy Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a táhnete svisle vzhůru. Přesvědčte se, že jste vytáhli jen blistrový obal a ne soupravu Mix2Vial. |
4 | 4. Postavte injekční lahvičku s přípravkem na pevný povrch. Obraťte injekční lahvičku s rozpouštědlem spolu s nasazenou soupravou Mix2Vial a vpíchněte hrot průhledného konce adaptéru svisle skrze zátku injekční lahvičky s přípravkem. Rozpouštědlo se samo automaticky nasaje do injekční lahvičky s přípravkem. |
| 5. Uchopte jednou rukou tu část soupravy Mix2Vial, kde je injekční lahvička s přípravkem a druhou rukou tu část, kde je injekční lahvička od rozpouštědla a proti směru hodinových ručiček je od sebe opatrně odšroubujte na dvě části. Odstraňte injekční lahvičku od rozpouštědla s připojeným modrým adaptérem soupravy Mix2Vial. |
6 | 6. Injekční lahvičkou s přípravkem a připojeným průhledným adaptérem jemně kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte s ní. |
7 | 7. Nasajte vzduch do prázdné sterilní injekční stříkačky. Držte lahvičku s přípravkem ve svislé poloze, připojte stříkačku ke konektoru Luer Lock sady Mix2Vial otočením ve směru hodinových ručiček a vstříkněte vzduch do injekční lahvičky s přípravkem. |
Natáhnutí roztoku do injekční stříkačky a aplikace
8 | 8. Zatímco držíte píst injekční stříkačky stlačený, obraťte celý systém dnem vzhůru a pomalým vytahováním pístu natáhněte roztok do injekční stříkačky. |
9 | 9. Po natažení roztoku do injekční stříkačky uchopte pevně válec injekční stříkačky (píst stále směřuje dolů) a odpojte průhledný adaptér soupravy Mix2Vial od injekční stříkačky šroubováním proti směru hodinových ručiček. |
Je třeba dbát na to, aby se do naplněné injekční stříkačky nedostala krev, jelikož existuje nebezpečí, že zde dojde ke sražení a bude tím pacientovi podáno fibrinové koagulum.
Pokud je zapotřebí více než jedné lahvičky přípravku Fibrogammin pro jednorázovou aplikaci infuze, lze obsahy několika láhviček sloučit do příslušenství infuze, které je na trhu běžně dostupné.
Roztok přípravku Fibrogammin nikdy nesmí být ředěn.
Rekonstituovaný roztok má být podáván pomalu intravenózně (ne rychleji než 4 ml za minutu) pomocí samostatné injekční/infuzní linky (obsažené v balení).
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál je třeba zlikvidovat podle
odpovídajících národních požadavků.
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Prodej SRN Philipp-Reis-Str. 2
65795 Hattersheim
Tel.: (069) 305 - 8 44 37
Fax: (069) 305 – 1 71 29
Fibrogammin® 250 Číslo povolení: PEI.H.03242.01.1 Fibrogammin® 1250 Číslo povolení: PEI.H.03242.02.1
Poslední prodloužení registrace: 07. únor 2005
Únor 2020
Belgie, Německo, Polsko, Maďarsko, USA
Na lékařský předpis
