Начална страница Начална страница

Stelfonta
tigilanol tiglate


ЛИСТОВКА:

STELFONTA 1 mg/ml инжекционен разтвор за кучета


  1. ИМЕ И ПОСТОЯНEН АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА И НА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ, АКО ТЕ СА РАЗЛИЧНИ


    Притежателналицензазаупотреба: QBiotics Netherlands B.V.

    Prinses Margrietplantsoen 33 2595 AM The Hague Нидерландия


    Производител,отговорензаосвобождаваненапартидата: Virbac

    1ère avenue

    2065m L I D

    06516 Carros

    Франция


  2. НАИМЕНОВАНИЕ НА ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКИЯ ПРОДУКТ


    STELFONTA 1 mg/ml инжекционен разтвор за кучета

    Tigilanol tiglate


  3. СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА СУБСТАНЦИЯ И ЕКСЦИПИЕНТИТЕ


    Всеки ml съдържа:


    Активна субстанция:

    Tigilanol tiglate 1 mg


  4. ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ


    За лечение на неподлежащи на хирургично отстраняване, не-метастатични (според класификацията на СЗО) подкожни мастно-клетъчни тумори, разположени в или дистално на лакътя или скакателната става, и на неподлежащи на хирургично отстраняване, неметастатични кожни мастно- клетъчни тумори при кучета. Туморите трябва да са с обем по-малък или равен на 8 cm3 и да са достъпни за интратуморноинжектиране.


  5. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ


    За да се ограничи до минимум изтичането на продукт от повърхността на тумора при инжектиране, да не се използва при мастно-клетъчни тумори с нарушена повърхност.

    Не прилагайте продукта директно по раневите ръбове на операционната рана след хирургичното отстраняване на тумора.

  6. НЕБЛАГОПРИЯТНИ РЕАКЦИИ


    Манипулирането на мастно-клетъчните тумори може да причини дегранулация на туморните клетки. Дегранулацията може да доведе до подуване и зачервяване на и около мястото на тумора, както и до системни клинични реакции, включително стомашни язви и кървене и до потенциално животозастрашаващи усложнения, включително хиповолемичен шок и/или системен възпалителен отговор. За да се намали появата на локални и системни неблагоприятни реакции, свързани с дегранулация на мастоцити и освобождаване на хистамин, на всички третирани кучета трябва да се приложи съпътстваща поддържаща терапия, включваща кортикостероиди и средства, блокиращи H1- и H2- рецепторите както преди, така и след третирането.


    Образуването на рани е предвидена реакция вследствие на лечението и се очаква във всички случаи след прилагането на този ветеринарномедицински продукт.. В основното полево проучване максималният размер на раната се наблюдава 7 дни след лечението при повечето пациенти, въпреки че в малък брой случаи размерът на раната се увеличава до 14 дни след лечението. Повечето рани напълно се епителизират отново в рамките на 28 до 42 дни след лечението (има случаи, при които зарастват до 84-ия). В повечето случаи размерът на раната се увеличава при увеличаване размера на тумора. Но това не е надежден прогнозен показател за размера на раната, тежестта на състоянието и за продължителността на зарастване ú. Тези рани заздравяват след прилагане на минимални интервенции. Според ветеринарния лекар може да е необходимо прилагането на мерки за третиране на раните. Скоростта на зарастването е свързана с размера на раната.


    image

    Често съобщаваните локални неблагоприятни реакции като болка, посиняване/еритема/оток в мястото на инжектиране, куцане с третирания крайник и поява на рана, са свързани с локализирана патология. Раните могат да се разраснат и да покрият значително по-големи площи в сравнение с първоначалния размер на тумора.


    Многочести Леки до умерени:

    Болка при инжектиране.

    Поява на рана в мястото на инжектиране, свързано с болка и куцота. Повръщане и тахикардия.


    Чести Тежки:

    Куцота, болка, поява на рана в мястото на инжектиране и контрактура на белега.

    Летаргия.


    Леки до умерени

    Уголемяване на дренирания лимфен възел, инфекция на раната, образуване на синини, еритема и оток.

    Диария, анорексия, загуба на тегло, тахипнея, летаргия, пирексия, цистит, намален апетит, нова неопластична маса, промени на личностните характеристики/поведението, сърбеж, тремор и кожни улцерации.

    Анемия, неутрофилия, повишен брой пръчкоядрени неутрофили, хипоалбуминемия, левкоцитоза, моноцитоза и повишени стойности на креатинкиназата.


    Нечести Тежки:

    Инфекция/целулит, загнояване на раната.

    Анорексия, намален апетит, сънливост, тахикардия, невропатия и сърбеж.

    Левкоцитоза, повишен брой пръчкоядрени неутрофили, тромбоцитопения и повишени стойности на ALT.

    Припадъци.


    Леки до умерени:

    Поява на преходно възелче около раната

    Дехидратация, хеморагия, холестаза, полидипсия, полиурия, регургитация, мелена, метеоризъм, инконтиненция на урината, нетипична дефекация, макулопапуларен обрив, абразия, дерматит,

    близане, безпокойство.

    Протеинурия, тромбоцитоза, повишени нива на ALT и ALP, повишен билирубин, повишен BUN, повишена GGT, повишени триглицериди и хиперкалиемия.


    Честотата на неблагоприятните реакции се определя чрез следната класификация:

    • много чести (повече от 1 на 10 третирани животни, проявяващи неблагоприятни реакции неблагоприятна(и) реакция(и))

    • чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 100 третирани животни)

    • не чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 1,000 третирани животни)

    • редки (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 10,000 третирани животни)

    • много редки (по-малко от 1 животно на 10, 000 третирани животни, включително изолирани съобщения).


    Ако забележите някакви неблагоприятни реакции, включително и такива, които не са описани в тази листовка или мислите, че ветеринарномедицинския продукт не работи, моля да уведомите Вашия ветеринарен лекар.


  7. ВИДОВЕ ЖИВОТНИ, ЗА КОИТО Е ПРЕДНАЗНАЧЕН ВМП


    Кучета


    image


  8. ДОЗИРОВКА ЗА ВСЕКИ ВИД ЖИВОТНО, МЕТОД И НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ


    STELFONTA се предлага под формата на флакон за еднократна употреба за интратуморно (IT)

    инжектиране.


    Повърхността на мастно-клетъчния тумор (MKT), която ще се третира, трябва да е интактна, за да се сведе до минимум изтичането на продукта след IT инжектиране.


    Преди прилагане на този ветеринарномедицински продукт е необходимо да се предприеме съпътстваща терапия (кортикостероиди, средства, блокиращи H1- и H2- рецепторите), за да се преодолее рискът от дегранулация на мастоцитите. Вижте по-долу „Съпътстваща терапия“.

    image

    Приложете ветеринарномедицинския продукт като еднократна доза от 0,5 ml на cm3 от обема на тумора, както е определен в деня на дозирането (след започване на съпътстващa терапия), чрез уравненията по-долу:


    Изчисляване на размера на тумора:

    Обем на тумора (cm3) = ½ (дължина (cm) x ширина (cm) x височина (cm))


    Изчисляване на дозата:


    Обем на дозата STELFONTA (ml) за инжектиране = обем на тумора (cm3) x 0,5


    Максималната доза на ветеринарномедицинския продукт е 0,15 ml/kg телесна маса (съответстваща на 0,15 mg тигиланол тиглат/kg телесна маса), като на куче се прилага не повече от 4 ml, независимо от броя на третираните тумори, обема на тумора или телесната маса на кучето.


    Минималната доза на ветеринарномедицинския продукт е 0,1 ml, независимо от обема на тумора или телесната маса на кучето.


  9. СЪВЕТ ЗА ПРАВИЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ


    Преди третиране трябва да се предприемат подходящи хигиенни мерки (напр. подстригване на третираната област).


    След като определите правилната доза на ветеринарномедицинския продукт, изтеглете необходимия обем в стерилна луер лок спринцовка с игла размер 23 – 27 G.


    Необходимо е повишено внимание, за да се избегне манипулиране на тумора, с цел свеждане до минимум на риска от дегранулация. За инжектиране иглата се вкарва в туморната маса през едно място за инжектиране. Докато прилагате равномерен натиск върху буталото на спринцовката, движете иглата назад и напред, за да инжектирате ветеринарномедицинския продукт на различни места в рамките на тумора. Трябва да се внимава инжектирането да се ограничи само в туморната маса (без инжектиране по границите или извън периферията на тумора).


    Когато приложите цялата доза на ветеринарномедицинския продукт, направете пауза за около 5 секунди, за да се даде възможност за разпространение в тъканта преди изваждане на иглата от тумора.


    Мястото на прилагане трябва да бъде покрито през първия ден след третиране, за да се предотврати директен контакт с остатъчен или изтичащ продукт. Работете с превръзката с ръкавици, за да избегнете контакт с продукта. При сериозно секретиране от раната, което може да се случи през първите седмици след прилагане на продукта, раната трябва да бъде покрита.


    Ако 4 седмици след първоначалното третиране все още има туморна тъкан, а повърхността на остатъчната маса е интактна, може да се приложи втора доза. Преди да се приложи втората доза, трябва да се измери размерът на остатъчния тумор и да се изчисли новата доза.


    Съпътстваща терапия

    При всяко третиране със STELFONTA трябва да се прилагат едновременно следните ветеринарномедицински продукти, за да се предотврати вероятността от дегранулация на мастоцитите:


    Кортикостероиди (перорален преднизон или преднизолон): започнете лечение 2 дни преди прилагането на STELFONTA с обща доза от 1 mg/kg, приложена по 0,5 mg/kg перорално, два пъти дневно (PO BID), и продължете всеки ден в продължение на 4 дни след лечението (т.е. общо 7 дни). След това намалете дозата на кортикостероидите на единична доза от 0,5 mg/kg перорално, веднъж дневно (PO OID) за още 3 дни.


    Блокиращи H1 и H2 рецепторите средства: започнете третиране в деня на приложение на STELFONTA и го продължете за 8 дни.


  10. КАРЕНТЕН СРОК /КАРЕНТНИ СРОКОВЕ

    Не е приложимо.


  11. СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ НА ПРОДУКТА

    Да се съхранява далеч от погледа и на недостъпни за деца места. Да се съхранява в хладилник (2 °С – 8 °С).

    Да не се замразява.


    Съхранявайте флакона в картонената опаковка с цел предпазване от светлина. След отваряне използвай незабавно.

    Да не се използва този ветеринарномедицински продукт след изтичане срока на годност, посочен върху етикета или картонената опаковка след „Годен до“. Срокът на годност отговаря на последния ден от този месец.


  12. СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ


    Специалнипредупреждениязавсекивидживотни,закоитоепредназначенВМП:


    STELFONTA има ефект върху мастно-клетъчни тумори само в мястото на инжектиране, тъй като продуктът не е системно активен. Поради това STELFONTA не трябва да се използва при метастатично заболяване. Лечението не предотвратява развитието на de novo мастно-клетъчни тумори.

    Лечението предизвиква промяна в тъканната архитектура. Поради това е малко вероятно да се получи точно хистологично изследване на туморите след лечение.


    Специалнипредпазнимеркизаживотнитеприупотребатанапродукта:


    Продуктът трябва да се прилага стриктно интратуморно, тъй като другите начини на инжектиране се свързват с неблагоприятни реакции. Непреднамереното интравенозно (IV) приложение трябва да се избягва във всички случаи, тъй като се очаква това да доведе до тежки системни реакции.

    След инжектиране на тигиланол тиглат в подкожните тъкани дори при ниски концентрации/дози, третираните кучета проявяват безпокойство и вокализация , както и тежки локални реакции в местата на инжектиране. Инжектирането в тъкани, които не са неопластични, може да предизвика преходен, локален отговор, водещ до локализирано възпаление, оток, зачервяване и болка. Наблюдавани са случаи на образуване на рана след подкожно инжектиране на тигиланол тиглат.


    Третирането индуцира значителна локална възпалителна реакция, която обикновено продължава до около 7 дни. Трябва да се обмисли осигуряване на допълнителна аналгезия, ако е необходимо, въз основа на клинична оценка от ветеринарния лекар. Всяка използвана превръзка трябва да е хлабава, за да позволява възможността за локален оток.


    Третирането на тумори с мукокутанна локализация(клепачи, вулва, отвор на препуциума, анус, уста) и по крайниците (напр. лапи, опашка) може да повлияе върху функционалността на органите поради загубата на тъкан вследствие на лечението.


    Продуктът е дразнещ и поради това трябва да се избягва неговата употреба в близост до чувствителни тъкани, по-специално очите.


    За да се намали появата на локални и системни неблагоприятни реакции, свързани с дегранулация на мастоцитите и освобождаване на хистамин, на всички третирани кучета трябва да се осигурят съпътстващи поддържащи терапии, състоящи се от кортикостероиди и средства за блокиране на H1 и H2 рецептори както преди, така и след третирането.


    Собствениците трябва да бъдат посъветвани да проверяват за признаци на евентуални реакции на дегранулация на мастоцитите. Те включват повръщане, анорексия, силна болка, летаргия, загуба на апетит или подуване на по-обширна област. Ако наблюдават признаци на дегранулация, трябва веднага да се свържат с лекуващия ветеринарен лекар, за да се започне незабавно подходяща терапия.


    След третирането винаги трябва да се осигурява наличие на вода за пиене. Безопасността на продукта не е доказана при кучета на възраст под 12 месеца.

    При тумори, които се намират изцяло в подкожната тъкан, без дермално участие, може да е

    затруднено създаването на място за изход от тялото за отстраняване на некротичните тъкани. Това може да изисква инцизия, за да се даде възможност за дренаж на некротичната тъкан.

    Продуктът трябва да се прилага само от ветеринарен лекар. Специалнипредпазнимеркизалицата,прилагащиветеринарномедицинскияпродуктна

    животните:


    Специални предпазни мерки, които трябва да се предприемат от професионалния потребител (ветеринарен лекар):


    Ветеринарните лекари трябва да информират собственика на домашния любимец за специалните предпазни мерки, които трябва да се предприемат у дома.


    Хора с известна свръхчувствителност към тигиланол тиглат или към пропиленгликол трябва да избягват контакт с ветеринарномедицинския продукт. Продуктът предизвиква дразнене и е потенциален кожен сенсибилизатор.


    Случайното самоинжектиране може да предизвика тежко протичащи локални възпалителни реакции, включително болка, подуване, зачервяване и потенциално образуване на рана/некроза, отшумяването на които може да отнеме няколко месеца. По време на прилагането на продукта се изисква повишено внимание, за да се избегне самоинжектиране. Действията на кучетата, които са подложени на лечение с продукта, трябва да бъдат ограничени по подходящ начин, включително чрез седация, ако е необходимо. Използвайте Luer lock спринцовка за прилагане на продукта. При случайно самоинжектиране незабавно да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката или етикета на продукта.


    Трябва да се избягва случайният контакт на продукта с кожата, очите или поглъщането му. Непосредствено след прилагане може да се наблюдава изтичане на продукта от мястото на инжектиране. Индивидуално предпазно оборудване, състоящо се от непромокаеми ръкавици за еднократна употреба и предпазни очила, трябва да се носи, когато се работи с ветеринарномедицинския продукт и/или се докосва мястото на инжектиране. При контакт с кожата или очите, ги измийте многократно с вода. Ако се появят реакции, като локално зачервяване и подуване, или е погълнат продуктът, да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката или етикета на продукта.


    Безопасността на ветеринарномедицинския продукт не е доказана по време на бременност или лактация. Бременни или кърмещи жени трябва да избягват случайно самоинжектиране, контакт с мястото на инжектиране, изтичащ продукт и туморни остатъци.


    Специални предпазни мерки, които трябва да се предприемат от собственика на животното:


    В секретите от раната може да има ниско съдържание на остатъчни количества тигиланол тиглат. При сериозно секретиране от раната, което може да се случи през първите седмици след прилагане на продукта, раната трябва да бъде покрита. Ако обаче покриването на раната е противопоказано предвид нейното зарастване, кучето трябва да се държи далеч от деца. Със секретите от раните трябва да се работи само с предпазно оборудване (ръкавици за еднократна употреба).


    При контакт със секрети от раната, засегнатата(ите) област(и) на лицето трябва грижливо да се измият. Замърсените области или постелки трябва да бъдат грижливо почистени/измити/изпрани.


    Безопасността на ветеринарномедицинския продукт не е доказана по време на бременност или лактация. Бременни или кърмещи жени трябва да избягват контакт с мястото на инжектиране, изтичащ продукт и туморни остатъци.


    Бременност,лактацияифертилитет:


    Безопасността на ветеринарномедицинския продукт не е доказана по време на бременност или лактация или при кучета, предназначени за разплод. Поради това не се препоръчва прилагането на ветеринарномедицинския продукт при тези животни.


    Взаимодействиесдругиветеринарномедицинскипродуктиидругиформинавзаимодействие:


    Не са известни.


    Не са провеждани специфични проучвания на взаимодействията с ветеринарномедицинския продукт, но при полеви изпитвания не са наблюдавани взаимодействия при едновременно приложение с кортикостероиди (преднизон/преднизолон) и блокиращи H1 и H2 рецепторите

    средства (напр. дифенхидрамин/хлорфенирамин и фамотидин) или с опиоидни аналгетици (напр. трамадол хидрохлорид).


    Съпътстващата терапия с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) не е изследвана в основното клинично изпитване, тъй като те не се препоръчват за съпътстваща терапия с кортикостероиди.


    Предозиране(симптоми,спешнимерки,антидоти):


    В лабораторно проучване за безопасност, проведено при млади здрави кучета от породата бийгъл, при предозиране се наблюдават признаци като повръщане, след 15-минутна интравенозна инфузия на 0,05 mg тигиланол тиглат/kg. Допълнителни признаци, като олюляваща се походка, тахипнея и латерална позиция, възникват след 15-минутна интравенозна инфузия на ветеринарномедицинския продукт в доза 0,10 – 0,15 mg/kg. Тези признаци се проявяват в тежка степен, но се самоограничават. Наблюдават се апатия, мидриаза, припадъци и в крайна сметка смърт след 15- минутна интравенозна инфузия на ветеринарномедицинския продукт в доза 0,225 mg/kg.


    Няма известен антидот при предозиране на STELFONTA. В случай на неблагоприятни реакции по време на или след предозиране трябва да се приложи поддържаща терапия по преценка на лекуващия ветеринарен лекар.


  13. СПЕЦИАЛНИ МЕРКИ ЗА УНИЩОЖАВАНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАН ПРОДУКТ ИЛИ ОСТАТЪЦИ ОТ НЕГО, АКО ИМА ТАКИВА


    Всеки неизползван ветеринарномедицински продукт или остатъци от него трябва да бъдат унищожени в съответствие с изискванията на местното законодателство.


  14. ДАТАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕДАКЦИЯ НА ТЕКСТА


    15/01/2020


    Подробна информация за този продукт може да намерите на интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата ().


  15. ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ


Опаковка: 2 ml флакон


Механизъм на действие

Фармакодинамичните ефекти на тигиланол тиглат са изследвани в редица in vitro и in vivo проучвания с миши; не са провеждани фармакодинамични проучвания при кучета или върху клетки на мастно-клетъчни тумори. В тези неклинични фармакологични проучвания е установено, че тигиланол тиглат активира сигналната каскада на протеин киназа С (PKC). Освен това се индуцира некроза в клетки, които са в пряк контакт с тигиланол тиглат.


Показано е, че еднократна интратуморна инжекция на тигиланол тиглат предизвиква бърза и локализирана възпалителна реакция чрез активиране на PKC, загуба на целостта на туморните

кръвоносни съдове и предизвикване на смърт на туморните клетки. Тези процеси водят до хеморагична некроза и разрушаване на туморната маса.


При кучета, третирани с тигиланол тиглат, терапията води до остра възпалителна реакция с подуване и еритема, която се разпространява до границите на тумора и съседните области. Тази остра възпалителна реакция обикновено отшумява в рамките на 48 до 96 часа. Некротично разрушаване на тумора се наблюдава в рамките на 4 до 7 дни след лечението, но понякога отнема повече време. При кучетата това се характеризира с потъмняване, свиване и „омекване“ на тумора и изтичане на обилна маса, състояща се от туморни остатъци и изсъхнала кръв. Некротичната туморна маса ще започне да се отделя през исхемична повърхност, образуваща рана с „джоб“ или приличащ на кратер дефект. След това здравата гранулационна тъкан бързо запълва новосъздадената рана, като пълното ú затваряне обикновено се наблюдава в рамките на 4 до 6 седмици.


Ефикасност

Ефикасността и безопасността на ветеринарномедицинския продукт са оценени в многоцентрово клинично проучване на 123 домашни кучета с един мастно-клетъчен тумор, размерът на който е до 10 cm3 към момента на първоначалното лечение.


Кучета на възраст 1 година или повече се включ в проучването, ако са диагностицирани с подкожен MKT, разположен в или дистално на лакътя или в областта на скакателната става, или с кожен MKT в I-ви или III-ти стадий на СЗО, без засягане на регионални лимфни възли или клинични признаци на системно заболяване. Включените кучета са имали тумор с размери под 10 cm3, чиято повърхност не е ожулена или охлузена и не представлява рецидив след хирургична операция, лъчетерапия или системна терапия.


Прилага се следната съпътстваща терапия. Преднизон или преднизолон се започват 2 дни преди третирането по проучването в доза от 0,5 mg/kg перорално два пъти дневно в продължение на 7 дни (2 дни преди, в деня на третирането и 4 дни след третирането), а след това в доза 0,5 mg/kg веднъж дневно за още 3 дни. Фамотидин (0,5 mg/kg перорално два пъти дневно) и дифенхидрамин (2 mg/kg перорално два пъти дневно) се започват в деня на третирането и се продължават за 7 дни. Ветеринарномедицинския продукт се прилага еднократно в деня на третирането и отново 4 седмици по-късно, ако е открит остатъчен тумор. Повлияването на тумора се измерва чрез RECIST оценки: пълно повлияване (CR), частично повлияване (PR), стабилно заболяване (SD) или прогресиращо заболяване (PD).


Четири седмици след първото третиране 60/80 (75 %) постигат пълно повлияване (CR), а след още четири седмици CR се наблюдава при 8/18 (44,4 %) от останалите кучета, които са третирани два пъти. Следователно общо 68/78 (87,2 %) от кучетата постигат CR след една до две дози на ветеринарномедицинския продукт. От третираните кучета с CR, които са били на разположение за проследяване 8 и 12 седмици след последната инжекция, съответно 59/59 (100 %) и 55/57 (96 %) са нямали заболяване в мястото на третирания тумор.


Ефикасността на продукта при тумори с висока степен (определена чрез цитологично изследване) е оценена само в ограничен брой случаи. Десет от 13 тумора в проучването, които са категоризирани или като с „висока степен“, или като „със съмнение за висока степен“, са третирани със STELFONTA. От тях 5 са постигнали пълно повлияване след 1 или 2 третирания, като четири от

тях още са били без тумор 84 дни след първоначалното им третиране. От 5-те случая на пълно повлияване за 3 е потвърдено, че са с „висока степен“, а 2 са „със съмнение за висока степен“.


В това многоцентрово клинично проучване 98 % от кучетата, третирани с ветеринарномедицинския продукт, развиват рана в мястото на третирания тумор (предвидена

реакция на лечението). 56,5 % от тези рани зарастват напълно 28 дни след третирането. 42 дни след лечението 76,5 % от раните зарастват изцяло. 84 дни след терапията 96,5 % от раните зарастват изцяло.


Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на тигиланол тиглат са оценени в едно проучване, което наблюдава системните плазмени нива на 10 кучета след интратуморна инжекция в 5 кожни и 5 подкожни MKT с препоръчителната доза за лечение. Доза от 0,5 mg/cm3 (= 0,5 ml/cm3) обем на тумора се използва при животни с обем на тумора, вариращ от 0,1 до 6,8 cm3, която води до нива на доза от 0,002 до 0,145 mg/kg телесна маса (средно 0,071 mg/kg телесна маса).


Поради вариращите дози и ограниченията във времето за пробовземане не може да се получи надеждно определяне на стойностите Cmax и AUC, но измерванията посочват средна Cmax 5,86 ng/ml (диапазон: 0,36-11,1 ng/ml) и средна AUClast 14,59 час*ng/ml (диапазон: 1,62 – 28,92 час*ng/ml). Наблюдават се големи различия между отделните индивиди при определяне на полуживота след интратуморно инжектиране, който варира от 1,24 до 10,8 часа. Тигиланол тиглат показва flip-flop кинетика (устойчива скорост на освобождаване), тъй като полуживотът след интравенозна инфузия на 0,075 mg/kg при 12 кучета е по-кратък - 0,54 часа.


In vitro метаболитният скрининг в кучешки чернодробни микрозоми показва 21,8 минути полуживот на тигиланол тиглат в хепатоцитите и общо тринадесет метаболита. Метаболитните продукти са по-полярни и наситени с кислород, отколкото изходната субстанция. Проучванията показват някои замени на функционални групи от такова естество, които водят до намалена in vitro биологична активност (> 60X намаление на активността на PKC в сравнение с изходната субстанция).


Не е определен пътят на екскрецията на тигиланол тиглат инеговите метаболити. Анализът на проби от урина, фекалии и слюнка, взети от кучета, третирани с ветеринарномедицинския продукт, показват появата на тигиланол тиглат в изолирани проби, без наблюдаване на тенденция или последователност при нива от 11 – 44 ng/g (ml).


За всяка информация относно този ветеринарномедицински продукт, моля, свържете се с териториалния представител на притежателя на лиценз за употреба.


België/Belgique/Belgien

VIRBAC BELGIUM NV

Esperantolaan 4 BE-3001 Leuven

Tel: +32-(0)16 387 260

Lietuva

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Prancūzija

Tel: +33-(0)4 92 08 73 00


Република България

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Luxembourg/Luxemburg

VIRBAC BELGIUM NV

Esperantolaan 4 BE-3001 Leuven

Франция

Тeл.: +33-(0)4 92 08 73 00

Belgique/Belgien

Tel: +32-(0)16 387 260


Česká republika

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Francie

Tel: +33-(0)4 92 08 73 00

Magyarország

VIRBAC HUNGARY KFT

Szent Istvàn krt.11.II/21. HU-1055 Budapest

Tel: +36703387177


Danmark

Virbac Danmark A/S Profilvej 1

DK-6000 Kolding Tel: +45 75521244

Malta

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Franza

Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00


Deutschland

VIRBAC Tierarzneimittel GmbH Rögen 20

DE-23843 Bad Oldesloe Tel: +49-(4531) 805 111

Nederland

VIRBAC Nederland BV Hermesweg 15

NL-3771 ND-Barneveld

тел.: +31-(0)342 427 127


Eesti

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros Prantusamaa

Tel: +33-(0)4 92 08 73 00

Norge

Virbac Danmark A/S Profilvej 1

DK-6000 Kolding

Danmark

Tel: + 45 75521244


Ελλάδα

VIRBAC HELLAS SA

13o χλμ Ε.Ο. Αθηνών — Λαμίας

EL-14452, Μεταμόρφωση Τηλ. : +30-2106219520

Österreich

VIRBAC Österreich GmbH Hildebrandasse 27

A-1180 Wien

Tel: +43-(0)1 21 834 260


España

VIRBAC España SA Angel Guimerá 179—181

ES-08950 Esplugues de Llobregat

(Barcelona)

Tel: + 34-(0)93 470 79 40

Polska

VIRBAC Sp. z o.o.

ul. Puławska 314

PL 02-819 Warszawa

Tel.: + 48 22 855 40 46


France VIRBAC France 13e rue LID

FR-06517 Carros

Tél : +33 805 05 55 55

Portugal

VIRBAC de Portugal Laboratórios LDA R.do Centro Empresarial

Edp13-Piso 1- Emsc.3

Quinta da Beloura PT-2710-693 Sintra

Tel: + 351 219 245 020

Hrvatska

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Francuska

Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00

România

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Franţa

Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00


Ирландия

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

France

Tel: + 33 (0) 4 92 08 73 00

Slovenija

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Francija

Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00


Ísland

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Frakkland

Sími: + 33-(0)4 92 08 73 00

Slovenská republika

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros

Francúzsko

Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00


Italia

VIRBAC SRL

Via Ettore Bugatti, 15 IT-20142 Milano

Tel: + 39 02 40 92 47 1

Suomi/Finland

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID 06516 Carros

Ranska

Puh/Tel: + 33-(0)4 92 08 73 00


Κύπρος

VIRBAC HELLAS SA

13o χλμ Ε.Ο. Αθηνών — Λαμίας EL-14452, Μεταμόρφωση Ελλάδα

Τηλ. : +30 2106219520

Sverige

VIRBAC Danmark A/S Firial Sverige SE-171 21 Solna

Швеция

Tel: +45 75521244


Latvija

VIRBAC

1ère avenue 2065 m LID FR-06516 Carros Francija

Tel: +33-(0)4 92 08 73 00

United Kingdom

VIRBAC LTD

Suffolk, IP30 9UP — U.K. Tel: 44 (0)-1359 243243