Kymriah
tisagenlecleucel
тисагенлеклевцел (tisagenlecleucel) (CAR+ жизнеспособни Т-клетки)
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.
Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.
Вашият лекар ще Ви даде „сигнална карта на пациента“. Прочетете я внимателно и следвайте инструкциите в нея.
При всяко посещение показвайте „сигнална карта на пациента“ на Вашия лекар или медицинска сестра, или когато отивате в болница.
Информацията в тази листовка се отнася за Вас или Вашето дете, но в листовката ще се казва само „Вие“.
Какво представлява Kymriah и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Kymriah
Как се прилага Kymriah
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Kymriah
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Kymriah, познат също като тисагенлеклевцел, е произведен от някои от Вашите собствени бели кръвни клетки, наречени Т-клетки. Т-клетките са важни за Вашата имунна система (защитата на организма), за да работи правилно.
T-клетките се вземат от Вашата кръв и в тях се включва нов ген, така че да могат да се насочат към раковите клетки в организма Ви. Когато Kymriah се влее в кръвта, модифицираните
T-клетки откриват и унищожават раковите клетки.
Kymriah се използва за лечение на:
Ако имате някакви въпроси за начина на действие на Kymriah или защо това лекарство Ви е било предписано, попитайте Вашия лекар.
ако сте алергични към някоя от съставките на това лекарство (изброени в точка 6). Ако мислите, че може да сте алергични, попитайте Вашия лекар за съвет.
Kymriah е произведен от Вашите собствени бели кръвни клетки и трябва да се прилага само на Вас.
сте имали трансплантация на стволови клетки през последните 4 месеца. Вашият лекар ще провери дали имате признаци или симптоми на реакция на присадката срещу
приемателя. Това се случва, когато трансплантираните клетки атакуват Вашия организъм, причинявайки симптоми като обрив, гадене, повръщане, диария и кървави изпражнения.
имате някакви белодробни или сърдечни проблеми, или проблеми с кръвното налягане (ниско или високо).
забележите, че симптомите на Вашето злокачествено заболяване се влошават. Ако имате левкемия, това може да включва висока температура, усещане за слабост, кървене от венците, получаване на синини. Ако имате лимфом, това може да включва необяснима висока температура, усещане за слабост, нощни изпотявания, внезапна загуба на тегло.
имате инфекция. Инфекцията ще бъде лекувана преди инфузията Kymriah.
някога сте имали хепатит B, хепатит C или инфекция с човешки имунодефицитен вирус (ХИВ).
сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност (вижте точки
„Бременност и кърмене“ и „Контрацепция при жени и мъже“ по-долу).
сте били ваксинирани през изминалите 6 седмици или планирате имунизация през следващите няколко месеца.
Ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар преди да Ви бъде приложен Kymriah.
провери Вашите бял дроб, сърце и кръвно налягане;
потърси признаци на инфекция; всяка инфекция ще бъде лекувана, преди да Ви бъде приложен Kymriah;
провери, дали Вашият лимфом или левкемия не се влошават;
потърси признаци на реакция на присадката срещу приемателя, която може да се получи след трансплантация;
провери нивото на пикочната киселина в кръвта Ви и ще определи колко ракови клетки имате в кръвта. Това ще даде информация дали е възможно да развиете състояние, наречено синдром на туморен лизис. Възможно е да Ви се дадат лекарства, които да помогнат да се предотврати развитието му;
провери, дали имате инфекция с хепатит B, хепатит C или ХИВ.
висока температура, което може да е признак на инфекция. Вашият лекар ще изследва редовно Вашата пълна кръвна картина, тъй като е възможно броят на кръвните клетки и другите кръвни показатели да се понижи;
измервайте температурата си два пъти дневно в продължение на 3-4 седмици след лечението с Kymriah. Ако температурата Ви се повиши, посетете незабавно Вашия лекар;
прекомерна умора, слабост и задух, които могат да бъдат симптоми на липса на червени кръвни клетки;
кървене или по-лесно получаване на синини, които могат да бъдат симптоми на понижен брой на вид кръвни клетки, наречени тромбоцити.
Възможно е да бъдат повлияни някои видове тестове за ХИВ – попитайте Вашия лекар за това.
Вашият лекар редовно ще проследява кръвните Ви изследвания след като Ви се приложи Kymriah, тъй като може да получите намаляване на броя на кръвните клетки и други кръвни компоненти.
Не дарявайте кръв, органи, тъкани или клетки.
Не са провеждани официални проучвания при деца на възраст под 3 години с В-клетъчна ОЛЛ.
Kymriah не трябва да се прилага при деца и юноши на възраст под 18 години за лечение на DLBCL и FL. Причината за това е, че Kymriah не е проучен в тази възрастова група.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта. Причината за това е, че другите лекарства могат да повлияят начина на действие на Kymriah.
По-специално, не трябва да Ви се прилагат определени ваксини, наречени живи ваксини:
през 6-те седмици преди да се проведе краткотрайния курс химиотерапия (наречен химиотерапия за лимфоцитно изчерпване), за да се подготви Вашият организъм за клетките на Kymriah;
по време на лечението с Kymriah;
след лечението, докато имунната система се възстановява. Говорете с Вашия лекар, ако трябва да Ви се поставят някакви ваксини.
Преди да Ви бъде приложен Kymriah информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате някакви лекарства, които могат да отслабят Вашата имунна система, като кортикостероиди, тъй като тези лекарства могат да окажат влияние върху действието на Kymriah.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство. Причината за това е, че ефектите на Kymriah при бременни жени или кърмачки са неизвестни и е възможно да увреди плода или новороденото/кърмачето.
Ако забременеете или мислите че може да сте бременна след лечението с Kymriah, говорете незабавно с Вашия лекар.
Ще Ви бъде направен тест за бременност преди започване на лечението. Kymriah трябва да се приложи само, ако резултатът покаже, че не сте бременна.
Обсъдете с Вашия лекар възможността за забременяване, ако Ви е бил приложен Kymriah.
Не шофирайте, не работете с машини и не участвайте в дейности, които изискват повишено внимание, след приложението на Kymriah. Kymriah може да причини неврологични проблеми, като нарушено или понижено ниво на съзнание, обърканост и гърчове (пристъпи) в рамките на 8 седмици след инфузията.
Това лекарство съдържа 24,3 до 121,5 mg натрий на доза. Това количество е еквивалентно на
1 до 6% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием от 2 g натрий за възрастен. Трябва да бъдете внимателно наблюдавани по време на инфузията.
Kymriah ще Ви се прилага винаги от лекар в специализиран лечебен център.
Kymriah съдържа човешки кръвни клетки. Поради тази причина Вашият лекар, работещ с Kymriah, трябва да предприеме съответните предпазни мерки (да носи ръкавици и очила), за да избегне възможността за пренасяне на инфекциозни заболявания.
Kymriah се произвежда от Вашите собствени бели кръвни клетки.
Вашият лекар ще Ви вземе известно количество кръв с помощта на катетър, поставен във Вашата вена (процедура, наречена левкофереза). Някои от Вашите бели кръвни клетки ще бъдат отделени от Вашата кръв, а останалото количество от кръвта Ви ще бъде върнато обратно във Вашата вена. Това може да отнеме от 3 до 6 часа и може да се наложи да се повтори.
Вашите бели кръвни клетки ще бъдат замразени и изпратени, за да се произведе Kymriah. Обикновено отнема около 3 до 4 седмици, за да се произведе Kymriah, но е възможно периодът да е различен.
Kymriah е лечение, което се произвежда специално за Вас. Съществуват ситуации, в които Kymriah не може да се създаде успешно и да Ви се приложи. В някои случаи може да се опита повторно произвеждане на Kymriah.
Преди да Ви се приложи Kymriah, Вашият лекар може да проведе вид лечение, наречено химиотерапия за лимфоцитно изчерпване, в продължение на няколко дни, за да подготви организма Ви.
През периода, докато изчаквате да се изработи Kymriah, Вашият лимфом или левкемия могат да се влошат и Вашият лекар може да реши да използва допълнително лечение (известно като
„свързваща терапия“), с цел да се стабилизира състоянието Ви, чрез спиране развитието на нови ракови клетки. Това лечение може да доведе до нежелани реакции, които може да са тежки или животозастрашаващи. Вашият лекар ще Ви уведоми за потенциалните нежелани реакции от такова лечение.
В рамките на 30 до 60 минути, преди да Ви се приложи Kymriah, може да получите и други лекарства. Това ще помогне да се предотврати развитието на реакции, свързани с инфузията и повишаване на температурата. Тези други лекарства може да включват:
парацетамол;
антихистамин като дифенхидрамин.
Вашият лекар ще провери дали Вашата самоличност съвпада с уникалната информация за пациента върху инфузионния сак с Kymriah.
Вашият лекар ще Ви приложи Kymriah чрез инфузия, което означава, че ще Ви се приложи капково чрез система във вената. Това обичайно продължава по-малко от 1 час. По време на инфузията, Вашият лекар ще проверява дали имате затруднено дишане или замаяност (възможни симптоми на алергична реакция).
Kymriah е еднократно лечение.
Планувайте да останете на не повече от 2 часа път от болницата, в която сте лекувани, в продължение на поне 4 седмици след приложението на Kymriah. Вашият лекар ще Ви препоръча да идвате всеки ден в болницата в продължение на най-малко 10 дни и ще прецени дали не трябва да останете в болницата през първите 10 дни след инфузията. Така Вашият лекар ще може да проверява дали лечението действа и да Ви помогне, ако получите нежелани реакции.
Ако пропуснете определения час, свържете се с Вашия лекар или с болницата колкото се може по-скоро за насрочване на нов.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
висока температура и втрисане. Това може да са симптоми на сериозно състояние, наречено синдром на освобождаване на цитокини, което може да бъде животозастрашаващо или да причини смърт. Други симптоми на синдрома на освобождаване на цитокини са затруднено дишане, гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, умора, мускулна болка, ставна болка, оток, ниско кръвно налягане, ускорен сърдечен ритъм, главоболие, сърдечна, белодробна и бъбречна недостатъчност, както и чернодробно увреждане. Тези симптоми почти винаги възникват в рамките на първите 14 дни след инфузията;
проблеми като нарушена мисловна дейност или понижено ниво на съзнание, загуба на връзка с реалността, обърканост, възбуда, гърчове, затруднени говор и разбиране на речта, затруднено ходене. Това може да са симптоми на състояние, наречено невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS);
усещане за топлина, висока температура, треска или втрисане, възпалено гърло или язви в устата – може да са признаци на инфекция. Някои инфекции могат да бъдат животозастрашаващи или да причинят смърт.
бързо разрушаване на туморните клетки, което води до освобождаване на тяхното съдържимо в кръвообращението. Това може да повлияе функцията на различни органи в тялото, по-специално бъбреците, сърцето и нервната система (синдром на туморен лизис).
Други нежелани реакции са изброени по-долу. Ако тези нежелани реакции станат тежки или сериозни, информирайте незабавно Вашия лекар.
бледа кожа, слабост, задух поради малък брой на червените кръвни клетки или нисък хемоглобин;
изразено или удължено кървене, или получаване на синини поради малък брой на тромбоцитите;
температура с опасно малък брой на белите кръвни клетки
повишен риск от възникване на инфекция поради необичайно малък брой на белите кръвни клетки;
чести и продължителни инфекции поради малък брой антитела в кръвта Ви;
слабост, нарушен сърдечен ритъм поради необичайно ниски стойности на солите в кръвта, включително фосфор, калий, магнезий;
повишени нива на чернодробните ензими или креатинина в кръвта, което показва, че Вашият черен дроб или бъбреци не работят добре;
ускорен или неправилен сърдечен ритъм;
задух, затруднено дишане, учестено дишане, излив в белите дробове;
кашлица;
коремна болка, запек;
болка в костите и гърба;
кожен обрив;
подути глезени, крайници и лице.
повишена температура, общо неразположение, увеличен черен дроб, пожълтяване на кожата и очите, нисък брой кръвни клетки поради силно имунно активиране;
замаяност или припадъци, зачервяване на кожата (най-често на лицето), обрив, сърбеж, температура, задух или повръщане, коремна болка, диария поради реакция, свързана с вливането;
обрив, гадене, повръщане, диария, включително кървави изпражнения (вероятен симптом за активна реакция на присадката срещу приемателя, който възниква, в случай че трансплантираните клетки атакуват Вашите клетки);
болка в ставите поради високите нива на пикочна киселина;
отклонения в резултатите от кръвните изследвания (повишени нива на: фосфор, калий, калций, магнезий и натрий, ензим, наречен алкална фосфатаза, показващ наличие на чернодробно заболяване, фибринов d-димер, серумен феритин; понижени нива на: протеин в кръвта, наречен албумин, натрий);
конвулсии, пристъпи (гърчове);
мускулни спазми/крампи поради необичайно ниски нива на соли в кръвта, включително калций;
неволеви или неконтролируеми движения;
неволно треперене на тялото, затруднение при писане, затруднение при изразяване на мисли с думи, нарушено внимание, сънливост;
мравучкане или изтръпване, затруднение да се движите поради увреждане на нервите;
намалено зрение;
жажда;
загуба на тегло;
болка по хода на нерв;
тревожност, раздразнение;
тежко състояние на объркване;
безсъние;
недостиг на въздух, задух в легнало положение, подуване на стъпалата или краката (вероятен симптом на сърдечна недостатъчност), спиране на сърцето;
подуване и болка поради възникване на кръвни съсиреци;
подуване поради изтичане на течности от кръвоносните съдове в заобикалящите ги тъкани;
повишено кръвно налягане;
подуване на корема и дискомфорт (балониране на корема), поради събиране на течност в корема;
сухота в устата, възпаление на устната кухина, кървене в устната кухина, възпаление на венците;
пожълтяване на кожата и очите поради необичайно високи стойности на билирубин в кръвта;
сърбеж;
прекомерно изпотяване, нощни изпотявания;
грипоподобно заболяване;
недостатъчност на множество органи;
слабост или парализа на крайниците или лицето, затруднен говор (вероятни симптоми на инсулт в резултат на понижено кръвоснабдяване);
затопляне или рязко зачервяване на кожата;
кашлица с наличието на храчки или понякога кръв, температура, задух или затруднено дишане;
затруднен контрол на движенията.
Затруднено дишане или замаяност (възможни симптоми на алергична реакция);
Слабост или изтръпване на ръцете или краката, влошаване или загуба на зрение, поява на натрапчиви и ирационални мисли, които не се споделят от останалите хора, главоболие, нарушена памет или мислене, необичайно поведение.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на инфузионния сак след „Годен до:“.
Да се съхранява и транспортира под -120°C. Размразявайте продукта непосредствено преди употреба.
Не използвайте лекарството, ако инфузионният сак е повреден или тече.
Това лекарство съдържа генетично модифицирани кръвни клетки. За неизползваното лекарство или отпадъчните материали от него трябва да се следват местните изисквания за обработване на биологични отпадъци.
Активното вещество на Kymriah се нарича тисагенлеклевцел. Всеки инфузионен сак Kymriah съдържа тисагенлеклевцел клетъчна дисперсия - автоложни Т-клетки със зависима от партидата концентрация, генетично модифицирани да експресират химерен анти-CD19 антигенен рецептор (CAR положителни жизнеспособни Т-клетки). 1 или повече сака, съдържащи общо 1,2 x 106 – 6 x 108 CAR+ жизнеспособни Т-клетки.
Други съставки: глюкоза, натриев хлорид, човешки албумин, разтвор, декстран 40 за инжекции, диметилсулфоксид, натриев глюконат, натриев ацетат, калиев хлорид, магнезиев хлорид, натриев N-ацетилтриптофанат, натриев каприлат, алуминий и вода за инжекции. Вижте точка 2 „Kymriah съдържа натрий, диметилсулфоксид (ДМСО) и декстран 40“.
Kymriah е клетъчна инфузионна дисперсия. Предоставя се в инфузионен сак, съдържащ мътна до бистра, безцветна до бледожълтеникава клетъчна дисперсия. Всеки сак съдържа 10 ml до 50 ml дисперсия.
Novartis Europharm Limited Vista Building
Elm Park, Merrion Road Dublin 4
Ирландия
90429 Nürnberg Германия
CELLFORCURE
ZA de Courtabœuf
11 avenue des Tropiques 91940 Les Ulis Франция
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба:
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 555
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070
Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370
Подготовка на инфузионния сак
Времето на размразяване на Kymriah и инфузията трябва да се координират. Времето на инфузията трябва да се потвърди предварително и началото на размразяването трябва да се координира, така че Kymriah да е годен за инфузия, когато пациентът е готов. След като Kymriah веднъж е размразен и е оставен на стайна температура (20°C-25°C), трябва да се инфузира в рамките на 30 минути, за да се запази максимално жизнеспособността на продукта, включително ако има някакви прекъсвания по време на инфузията.
Инфузионният сак трябва да бъде поставен във втори стерилен сак по време на размразяването, за да се предпазят портовете от контаминация и да се избегне разливането в малко вероятния случай на протичане на сака. Kymriah трябва да се размрази на 37°C, като се използва или водна баня или сух метод за размразяване до липсата на видими парчета лед в инфузионния сак. Сакът трябва да се отстрани незабавно от размразяващото устройство и да се държи на
стайна температура (20°C-25°C) до инфузията. Ако е получен повече от един инфузионен сак за постигане на терапевтичната доза (вижте сертификата на партидата за броя на саковете, представляващи една доза), следващият инфузионен сак трябва да се размрази само, след като съдържанието на първия се влее.
Kymriah не трябва да се обработва. Например, Kymriah не трябва да се промива (да се обръща и ресуспендира в нова среда) преди инфузията.
Инфузионният(ите) сак(ове) трябва да се прегледа(т) за счупване или пукнатини преди размразяването. Ако инфузионният сак Kymriah изглежда с нарушена цялост или тече, не трябва да се влива и трябва да се изхвърли в съответствие с местните изисквания за обработване на биологични отпадъци.
Приложение
Kymriah интравенозна инфузия трябва да се прилага от медицински специалист с опит с имуносупресирани пациенти и подготвен да се справи при поява на анафилаксия. Преди инфузията и по време на възстановителния период трябва да има в наличност една доза тоцилизумаб на пациент и оборудване за оказване на спешна помощ. Болниците трябва да имат достъп до допълнителни дози тоцилизумаб в рамките на 8 часа. В изключителни случаи, когато тоцилизумаб не е наличен поради недостиг, който е посочен в каталога на случаите на недостиг на Европейската агенция по лекарствата, на място трябва да има подходящи алтернативни мерки за лечение на синдром на освобождаване на цитокини.
Самоличността на пациента трябва да съвпадне с основната уникална пациентска информация върху инфузионния сак. Kymriah е само за автоложна употреба. Kymriah трябва да се прилага като интравенозна инфузия чрез несъдържаща латекс система за интравенозна инфузия без левкоцитен филтър, на скорост приблизително 10 до 20 ml в минута под действие на гравитацията. Трябва да се инфузира цялото съдържание на инфузионния(ите) сак(ове). Трябва да се използва натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) стерилен инжекционен разтвор за промиване на системата преди и след инфузията. Когато се инфузира целия обем Kymriah, криосакът на Kymriah трябва да се промие с 10 до 30 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да се осигури инфузията на колкото се може повече клетки на пациента.
Предпазни мерки, които трябва да се предприемат преди работа с или приложение на Kymriah Kymriah съдържа генетично модифицирани човешки кръвни клетки. При изхвърляне трябва да се спазват местните изисквания за обработване на биологични отпадъци.
Всеки материал, който е бил в контакт с Kymriah (твърд или течен отпадък), трябва да се третира и изхвърля като потенциално инфекциозен отпадък в съответствие с местните изисквания за обработване на биологични отпадъци.
Kymriah трябва да се транспортира в затворени, устойчиви на счупване и изтичане контейнери.
Kymriah е изготвен от автоложна кръв на пациента, събрана чрез левкофереза. Полученият чрез левкофереза материал от пациента и Kymriah могат да крият риск от заразяване с инфекциозни причинители на медицинските специалисти, работещи с продукта. Следователно медицинските специалисти трябва да прилагат съответните предпазни мерки (да носят ръкавици и очила) при работа с материала, получен чрез левкофереза или с Kymriah, за да избегнат възможността за трансмисия на инфекциозни заболявания.
CHMP разгледа предоставените данни от притежателя на разрешението за употреба, предвид разпоредбите на член 14, параграф 11 от Регламент (ЕО) № 726/2004 и счита, че при новото терапевтично показание има значима клинична полза в сравнение със съществуващите лечения, както е обяснено по-подробно в Европейския публичен оценъчен доклад.