Начална страница Начална страница
AstraZeneca

Spectrila
asparaginase

Листовка: информация за пациента


Spectrila 10 000 U прах за концентрат за инфузионен разтвор

аспарагиназа (asparaginase)


Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.


Какво съдържа тази листовка


  1. Какво представлява Spectrila и за какво се използва

  2. Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Spectrila

3. Как се използва Spectrila

  1. Възможни нежелани реакции

  2. Как се съхранява Spectrila

  3. Съдържание на опаковката и допълнителна информация


  1. Какво представлява Spectrila и за какво се използва


    Spectrila съдържа аспарагиназа, представляваща ензим, който влияе на естествените вещества, необходими за растежа на раковите клетки. Всички клетки имат нужда от аминокиселина, наречена аспарагин, за да останат живи. Нормалните клетки могат сами да произвеждат аспарагин, докато някои ракови клетки не могат. Аспарагиназата понижава нивото на аспарагин в раковите кръвни клетки и спира растежа на рака.


    Spectrila се използва за лечение на възрастни и деца с остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) , която е форма на рак на кръвта. Spectrila се използва като част от комбинирана терапия.


  2. Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Spectrila Spectrila не трябва да се използва

    • ако сте алергични към аспарагиназа или към другата съставка на това лекарство

      (изброени в точка 6),

    • ако имате или преди това сте имали възпаление на панкреаса (панкреатит),

    • ако имате тежки проблеми с чернодробната функция,

    • ако имате нарушение на кръвосъсирването (като хемофилия),

    • ако сте имали масивно кървене (кръвоизлив) или образуване на кръвни съсиреци (тромбоза) при предишно лечение с аспарагиназа.


      Предупреждения и предпазни мерки

      Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Spectrila.


      По време на лечението със Spectrila могат да възникнат следните животозастрашаващи ситуации:

      • тежко възпаление на панкреаса (остър панкреатит),

      • проблеми с черния дроб,

      • сериозна алергична реакция, която причинява затруднено дишане или замаяност,

      • нарушения на кръвосъсирването (кървене или образуване на кръвни съсиреци),

      • високи нива на кръвната захар.

        Преди и по време на лечението със Spectrila Вашият лекар ще Ви назначи кръвни изследвания. Ако възникнат тежки чернодробни проблеми, лечението със Spectrila трябва веднага да се

        прекъсне.


        Ако възникнат алергични симптоми, интравенозната инфузия на Spectrila трябва веднага да се прекрати. Може да Ви бъдат приложени противоалергични лекарства и, ако е необходимо, лекарства за стабилизиране на кръвообращението. В повечето случаи Вашето лечение може да продължи, като се премине на други лекарства, съдържащи различни форми на аспарагиназа.


        Нарушенията на кръвосъсирването може да наложат преливане на прясна плазма или определен вид белтък (антитромбин III), за да се намали рискът от кървене или образуване на кръвни съсиреци (тромбоза).


        Високите нива на кръвната захар може да наложат лечение с интравенозни течности и/или инсулин.


        Синдромът на обратима задна левкоенцефалопатия (характеризиращ се с главоболие, обърканост, гърчове и загуба на зрението) може да изисква лекарство, понижаващо кръвното налягане, а в случай на припадък – антиепилептично лечение.


        Други лекарства и Spectrila

        Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. Това е важно, тъй като Spectrila може да увеличи нежеланите

        реакции на други лекарства чрез своя ефект върху черния дроб, който играе важна роля при отстраняване на лекарствата от организма.


        Освен това особено важно е да информирате Вашия лекар, ако използвате някое от следните лекарства:

    • Винкристин (използван за лечение на някои видове рак), тъй като едновременната употреба на винкристин и аспарагиназа може да увеличи риска от някои нежелани реакции. За да се избегне това, винкристин обикновено се прилага 3–24 часа преди аспарагиназата.

    • Глюкокортикоиди (противовъзпалителни лекарства, които отслабват имунната система), тъй като едновременната употреба на глюкокортикоиди и аспарагиназа може да увеличи образуването на кръвни съсиреци (тромбоза).

    • Лекарства, които намаляват способността на кръвта да се съсирва, като антикоагуланти (напр. варфарин и хепарин), дипиридамол, ацетилсалицилова киселина или лекарства против болка и възпаление, тъй като употребата на тези лекарства с аспарагиназа може да увеличи риска от кървене.

    • Лекарства, които се метаболизират в черния дроб (например парацетамол, ацетилсалицилова киселина, тетрациклин), тъй като рискът от нежелани реакции може да се увеличи.

    • Аспарагиназата може да повлияе на ефикасността на метотрексат или цитарабин

      (използвани за лечение на определени видове рак):

      • ако аспарагиназа се прилага след тези лекарства, техният ефект може да бъде засилен.

      • ако аспарагиназа се прилага преди тези лекарства, техният ефект може да бъде

      отслабен.

    • Лекарства, които могат да имат негативен ефект върху чернодробната функция (например парацетамол, ацетилсалицилова киселина, тетрациклин), тъй като тези негативни ефекти могат да се влошат от паралелното лечение с аспарагиназа.

    • Лекарства, които могат да потиснат функцията на костния мозък (например циклофосфамид, доксорубицин, метотрексат), тъй като тези ефекти могат да бъдат

      засилени от паралелната употреба на аспарагиназа. Вие може да сте по-склонни към инфекции.

    • Други противоракови лекарства, тъй като те могат да допринесат за освобождаването на твърде много пикочна киселина, когато туморните клетки се разрушават от аспарагиназата.


      Ваксиниране

      Едновременното ваксиниране с живи ваксини може да увеличи риска от сериозна инфекция.

      Ето защо не трябва да бъдете ваксинирани с живи ваксини най-малко 3 месеца след края на лечението със Spectrila.


      Бременност и кърмене

      Липсват данни за употребата на аспарагиназа при бременни жени. Spectrila не трябва да се

      прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с аспарагиназа.

      Не е известно дали аспарагиназата е налична в кърмата при хората. Ето защо Spectrila не трябва

      да се използва по време на кърмене.


      Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.


      Ако сте полово зрели, трябва да използвате противозачатъчни средства или да се въздържате от сексуални контакти по време на химиотерапия и до 3 месеца след края на лечението. Тъй като не може да се изключи непряко взаимодействие между съставките на пероралните контрацептиви и аспарагиназата, пероралните контрацептиви не се смятат за достатъчно безопасни. При жени в детеродна възраст трябва да се използва метод, различен от перорални контрацептиви.


      Шофиране и работа с машини

      Не шофирайте и не използвайте машини, докато приемате това лекарство, тъй като то може да Ви накара да се чувствате сънливи, уморени или объркани.


  3. Как се използва Spectrila


    Spectrila се приготвя и прилага от медицинско лице. Вашият лекар решава каква доза ще получите. Дозата зависи от Вашата телесна повърхност (ТП), която се изчислява според ръста и теглото Ви.


    Spectrila се прилага във вена. Обикновено се прилага с други противоракови лекарства. Продължителността на лечението зависи от конкретната схема на химиотерапия, използвана за лечение на Вашето заболяване.


    Употреба при възрастни

    Препоръчителната доза Spectrila за възрастни е 5 000 U на m² телесна повърхност (ТП),

    прилагана през два дни.


    Употреба при деца и юноши

    Препоръчителната доза при деца и юноши на възраст 1–18 години е 5 000 U на m² ТП, прилагана през два дни.


    Препоръчителната доза при кърмачета на възраст 0–12 месеца е както следва:

    • възраст под 6 месеца: 6 700 U/m²,

    • възраст 6–12 месеца: 7 500 U/m².

    Ако Ви е приложена повече от необходимата доза Spectrila

    Ако смятате, че сте получили твърде много Spectrila, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра веднага, щом е възможно.


    Към днешна дата не е известно предозирането с аспарагиназа да е довело до някакви признаци на предозиране. Ако е необходимо, Вашият лекар ще лекува симптомите Ви и ще Ви осигури поддържащи грижи.


    Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.


  4. Възможни нежелани реакции


    Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.


    Информирайте Вашия лекар веднага и спрете приема на Spectrila, ако получите:

    • възпаление на панкреаса, което причинява силна болка в корема и гърба;

    • тежки нарушения на чернодробната функция (определени чрез лабораторни изследвания);

    • алергични реакции, включително сериозна алергична реакция (анафилактичен шок), зачервяване, обрив, ниско кръвно налягане, отичане на лицето и гърлото, уртикария, задух;

    • нарушения на кръвосъсирването като кървене, дисеминирана интравазална коагулация

      (ДИК) или образуване на кръвни съсиреци (тромбоза);

    • високо ниво на кръвната захар (хипергликемия).


      Списък на всички други нежелани реакции е даден по-долу в зависимост от тяхната честота:


      Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

    • гадене, повръщане, болка в стомаха или воднисти изпражнения (диария)

    • натрупване на течност (оток)

    • чувство на умора

    • отклонения в лабораторните показатели, включително промени в нивата на белтъците в кръвта, промени в мазнините в кръвта или в стойностите на чернодробните ензими, или високо ниво на урея в кръвта


      Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

    • леко до умерено понижение на броя на всички видове кръвни клетки

    • алергични реакции, включително хрипове (бронхоспазъм) или затруднено дишане

    • ниско ниво на кръвната захар (хипогликемия)

    • загуба на апетит или загуба на тегло

    • депресия, халюцинации или обърканост

    • нервност (ажитираност) или сомнолентност (сънливост)

    • промени в електроенцефалограмата (запис на електрическата активност на мозъка)

    • високи нива на амилаза и липаза в кръвта

    • болка (болка в гърба, болка в ставите, болка в стомаха)


      Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)

    • високо ниво на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия)

    • високо ниво на амоняк в кръвта (хиперамониемия)

    • главоболие

      Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

    • диабетна кетоацидоза (усложнение, дължащо се на неконтролирана кръвна захар)

    • гърчове, тежко нарушение на съзнанието, включително кома и инсулт

    • синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (състояние, характеризиращо се с главоболие, обърканост, гърчове и загуба на зрението)

    • възпаление на слюнчените жлези (паротит)

    • холестаза (блокиран отток на жлъчката от черния дроб)

    • жълтеница

    • разрушаване на чернодробните клетки (некроза на чернодробните клетки)

    • чернодробна недостатъчност, която може да доведе до смърт


      Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

    • понижена функция на щитовидната жлеза или паращитовидните жлези

    • лек тремор (треперене) на пръстите

    • псевдокисти на панкреаса (събиране на течност след остро възпаление на панкреаса)


      С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

    • инфекции

    • омазнен черен дроб


    Съобщаване на нежелани реакции

    Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

    image

    също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

    посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.


  5. Как се съхранява Spectrila


    Да се съхранява на място, недостъпно за деца.


    Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.


    Да се съхранява в хладилник (2°C–8°C).

    Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.


    Приготвеният разтвор е стабилен в продължение на 2 дни, когато се съхранява при 2°C–8°C. Ако лекарството не се използва веднага, този, който приготвя това лекарство, носи отговорност за периода на използване и условията на съхранение преди употреба, за да се гарантира стерилност на продукта. Обикновено съхранението не трябва да надхвърля 24 часа при 2°C– 8°C.


    Не изхвърляйте лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.


  6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация Какво съдържа Spectrila

Как изглежда Spectrila и какво съдържа опаковката

Spectrila се предлага като прах за концентрат за инфузионен разтвор.


Прахът е бял и се доставя в прозрачен стъклен флакон с гумена запушалка и алуминиева обкатка и пластмасово отчупващо се капаче.


Spectrila е наличен в опаковки, съдържащи 1 или 5 флакона.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.


Притежател на разрешението за употреба и производител

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6

22880 Wedel Германия

Тел.: +49-4103-8006-0

Факс: +49-4103-8006-100

Имейл: contact@medac.de


Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}.



u.


--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти: Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.


Spectrila трябва да се използва само от лекари с опит при подобни протоколи за лечение. Препоръчителни контролни прегледи и предпазни мерки за безопасност

Преди започване на терапия трябва да се определят билирубинът, чернодробните трансаминази и параметрите на коагулация (частично тромбопластиново време [PTT], протромбиново време [PT], антитромбин, фибриноген и D-димер).


След приложението на аспарагиназа се препоръчва внимателно наблюдение на билирубина, чернодробните трансаминази, глюкозата в кръвта/урината, параметрите на коагулация (PTT, PT, антитромбин III, фибриноген и D-димер), амилазата, липазата, триглицеридите и холестерола.


Остър панкреатит

Лечението с аспарагиназа трябва да се прекрати при пациенти, развиващи остър панкреатит. Остър панкреатит се развива при по-малко от 10 % от пациентите. В редки случаи възниква хеморагичен или некротизиращ панкреатит. Има единични съобщения за летален изход. Клиничните симптоми включват коремна болка, гадене, повръщане и анорексия. Серумните нива на амилаза и липаза обикновено са увеличени, въпреки че при някои пациенти те могат да са нормални поради нарушен синтез на протеини. Пациентите с тежка степен на

хипертриглицеридемия са в повишен риск да развият остър панкреатит. Тези пациенти не трябва повече да бъдат лекувани с никакви препарати с аспарагиназа.


Хепатотоксичност

В редки случаи се описва тежка степен на чернодробно увреждане, включително холестаза, иктер, чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност с летален изход (вж. точки 4.8 и

4.5). Чернодробните параметри трябва да се наблюдават внимателно преди и по време на

лечението с аспарагиназа.

Лечението с аспарагиназа трябва да се прекъсне, ако пациентите развият тежка степен на чернодробно увреждане (билирубин > 3 пъти над горната граница на нормата [ГГН]; трансаминази > 10 пъти над ГГН), тежка хипертриглицеридемия, хипергликемия или нарушение в коагулацията (напр. тромбоза на венозен синус, тежко кървене).


Алергия и анафилаксия

Поради риска от тежки анафилактични реакции аспарагиназа не трябва да се прилага като болус интравенозна инжекция. Ако възникнат алергични симптоми, приложението на

аспарагиназа трябва да се прекрати веднага и да се приложи подходящо лечение, което може да

включва антихистамини и кортикостероиди.


Нарушения в коагулацията

Поради инхибирането на синтеза на протеините (понижен синтез на фактори II, V, VII, VIII и IX, протеини C и S, антитромбин III [AT III]), причинено от аспарагиназата, могат да възникнат нарушения в коагулацията, които могат да се проявят като тромбоза, дисеминирана интравазална коагулация (ДИК) или кървене. Рискът от тромбоза изглежда по-висок от риска от кървене. Описани са и симптоматични тромбози, свързани с използването на централни венозни катетри. Важно е често да се прави оценка на параметрите на коагулация преди и по време на лечението с аспарагиназа. Трябва да се потърси съвет от специалист в случаите, когато AT III се понижи.


Хипергликемични състояния

Аспарагиназата може да индуцира хипергликемия като следствие от пониженото производство на инсулин. Освен това тя може да понижи секрецията на инсулин от панкреасните β-клетки и да увреди функцията на инсулиновите рецептори. Обикновено синдромът е самоограничаващ се. В редки случаи обаче може да доведе до диабетна кетоацидоза. Съпътстващото лечение с кортикостероиди допринася за този ефект. Трябва внимателно да се наблюдават нивата на глюкозата в серума и урината и да се лекуват както е клинично показано.


Антинеопластични средства

При индуцираното от аспарагиназа разрушаване на туморните клетки могат да се освободят големи количества пикочна киселина, което води до хиперурикемия. Едновременното

приложение на други антинеопластични лекарствени продукти допринася за този ефект. Агресивната алкализация на урината и употребата на алопуринол могат да предотвратят

развитието на уратна нефропатия.


Глюкокортикоиди

По-висок риск от тромбоза по време на индукционна терапия с аспарагиназа и преднизон се наблюдава при деца с генетичен протромботичен рисков фактор (G1691A мутации на фактор V, вариация на протромбин G20210A, T677T генотип на метилентетрахидрофолат редуктаза [MTHFR], повишен липопротеин A, хиперхомоцистеинемия).


Контрацептиви

По време на лечението и в продължение на най-малко 3 месеца след спиране на аспарагиназата трябва да се използва ефективна контрацепция. Тъй като не може да се изключи непряко

взаимодействие между съставките на пероралните контрацептиви и аспарагиназата,

пероралните контрацептиви не се смятат за достатъчно безопасни в такава клинична ситуация.


Пациенти, положителни за Филаделфийска хромозома

Ефикасността и безопасността на Spectrila не са установени при пациенти, положителни за Филаделфийска хромозома.


Активност на аспарагиназата

Може да се извърши измерване на нивата на активност на аспарагиназата в серума или плазмата, за да се изключи ускорено елиминиране на аспарагиназната активност. За

предпочитане е нивата да се измерват три дни след последното приложение на аспарагиназа,

т.е. обикновено непосредствено преди да бъде приложена следващата доза аспарагиназа. Ниските нива на активност на аспарагиназата често се придружават от появата на

антиаспарагиназа антитела. В такива случаи трябва да се обмисли преминаване на друг

препарат с аспарагиназа. Трябва да се потърси съвет на специалист.


Хипоалбуминемия

В резултат от нарушения синтез на протеини нивото на серумните протеини (по-специално албумина) се понижава много често при пациенти, лекувани с аспарагиназа. Тъй като серумният протеин е важен за свързващата и транспортната функция на някои активни вещества, нивото на серумните протеини трябва да се следи редовно.


Хиперамониемия

Плазмените нива на амоняка трябва да бъдат определени при всички пациенти с необяснени неврологични симптоми или тежко и продължително повръщане. В случай на хиперамониемия

с тежки клинични симптоми трябва да бъдат започнати терапевтични и фармакологични мерки,

които бързо намаляват плазмените нива на амоняка (напр. ограничение на протеините и хемодиализа), „обръщат“ катаболитното състояние и увеличават отстраняването на отпадните

азотни съединения, и да бъде потърсен съвет от специалист.


Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия

Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome RPLS) може да възникне рядко по време на лечение с всеки вид аспарагиназа. На изображение от ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) този синдром се характеризира с обратими (от няколко дни до месеци) лезии/едем, главно в задната част на мозъка. Симптомите на RPLS по същество включват повишено кръвно налягане, гърчове, главоболие, промени в психичното състояние и остро зрително нарушение (предимно кортикална слепота или хомонимна хемианопсия). Не е ясно дали RPLS се причинява от аспарагиназата, едновременното лечение или подлежащите заболявания.

RPLS се лекува симптоматично, включително с мерки за лечение на гърчове. Може да е необходимо спиране или намаляване на дозата на едновременно прилаганите имуносупресивни лекарствени продукти. Трябва да се потърси съвет от специалист.


Приготвяне


За разтваряне на праха 3,7 ml вода за инжекции се впръскват внимателно към вътрешната стена на флакона със спринцовка (не впръсквайте директно върху или в праха). Разтварянето на съдържанието се постига чрез бавно обръщане (избягвайте образуването на пяна поради разклащане). Приготвеният разтвор може да изглежда леко опалесцентен.


Изчисленото количество аспарагиназа се разтваря допълнително в 50 до 250 ml натриев хлорид

9 mg/ml (0,9 %) инфузионен разтвор. Начин на приложение

Само за интравенозно приложение. Дневното количество аспарагиназа, необходимо за един пациент, може да се разреди в краен обем от 50 до 250 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инфузионен разтвор.


Продължителност на приложението

Разреденият разтвор на аспарагиназа трябва да се влее в продължение на 0,5 до 2 часа. Аспарагиназа не трябва да се прилага като болус доза.


Изхвърляне

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.