Breyanzi
lisocabtagene maraleucel
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Вашият лекар ще Ви даде Карта на пациента. Прочетете я внимателно и следвайте инструкциите в нея.
Винаги показвайте Картата на пациента на лекаря или медицинската сестра, когато ги посещавате, или ако отидете в болница.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.
Какво представлява Breyanzi и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Breyanzi
Как се прилага Breyanzi
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Breyanzi
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Breyanzi съдържа активното вещество лизокабтаген маралевцел, вид лечение, наречено
„терапия с генетично модифицирани клетки“.
Breyanzi се произвежда от Вашите собствени бели кръвни клетки. Това означава, че се взема известно количество от кръвта Ви и се отделят белите кръвни клетки, които се изпращат в лаборатория, така че да може да бъдат модифицирани, за да се приготви Breyanzi.
Breyanzi се използва за лечение на възрастни с вид рак на кръвта, наречен лимфом, който засяга лимфната тъкан и кара белите кръвни клетки да се разрастват неконтролируемо. Breyanzi се използва при:
дифузен В-едроклетъчен лимфом
първичен медиастинален дифузен В-едроклетъчен лимфом
фоликуларен лимфом степен 3B.
Използва се, когато поне 2 предходни терапии не са дали резултат или са престанали да действат.
Клетките Breyanzi са генетично модифицирани, за да разпознават лимфомните клетки в организма Ви.
Когато тези клетки се въведат обратно в кръвта Ви, те могат да разпознават и атакуват лимфомните клетки.
ако сте алергични към някоя от съставките на това лекарство (изброени в точка 6). Ако мислите, че е възможно да сте алергични, посъветвайте се с Вашия лекар.
ако не можете да получите лечение (наречено „химиотерапия за изчерпване на лимфоцитите“), което намалява броя на белите кръвни клетки в кръвта (вижте също точка 3 „Как се прилага Breyanzi“).
имате някакви проблеми с белите дробове или сърцето
имате ниско кръвно налягане
имате инфекция или други възпалителни заболявания. Инфекцията ще бъде лекувана преди да Ви бъде приложен Breyanzi.
сте претърпели трансплантация на стволови клетки от друг човек през
последните 4 месеца – трансплантираните клетки могат да атакуват Вашия организъм („болест на присадката срещу приемателя“), причинявайки симптоми като обрив, гадене,
повръщане, диария и кръв в изпражненията
забележите, че симптомите на Вашия рак се влошават. Тези симптоми включват повишена температура, чувство на слабост, нощно изпотяване, внезапна загуба на тегло
сте имали хепатит B или C или инфекция с човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ)
сте имали ваксинация през последните 6 седмици или планирате такава в следващите няколко месеца. За повече информация вижте “Живи ваксини“ по-долу.
Ако някое от гореизброените се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар преди прилагането на Breyanzi.
провери Вашите бели дробове, сърце и кръвно налягане
провери за признаци на инфекция – всяка инфекция ще бъде лекувана, преди да получите Breyanzi
провери за признаци на „болест на присадката срещу приемателя“, които може да се появят след трансплантация на стволови клетки от друг човек
провери кръвта Ви за пикочна киселина и за броя на раковите клетки в кръвта Ви. Това ще покаже дали има вероятност да развиете състояние, наречено тумор-лизис синдром. Може да Ви бъдат дадени лекарства за предотвратяване на състоянието.
провери дали Вашият рак се влошава
провери за хепатит В и С и инфекция с ХИВ
Ако получите определени сериозни нежелани реакции, трябва незабавно да информирате Вашия лекар или медицинска сестра, тъй като може да Ви е необходимо лечение за тях. Вижте точка 4 в „Сериозни нежелани реакции“.
Вашият лекар редовно ще проверява кръвната Ви картина, тъй като броят на кръвните Ви клетки може да се понижи.
Останете близо до центъра за лечение, където Ви е приложен Breyanzi, за най-малко 4 седмици. Вижте точки 3 и 4.
Не дарявайте кръв, органи, тъкани или клетки за трансплантация.
Ще бъдете помолени да се включите в регистър за най-малко 15 години, за да се разберат по- добре дългосрочните ефекти на Breyanzi.
Breyanzi не трябва да се прилага при деца или юноши на възраст под 18 години.
Трябва да кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително такива без рецепта.
Вижте точка 3 за информация относно лекарствата, които ще Ви бъдат дадени преди прилагането на Breyanzi.
Преди да Ви бъде приложен Breyanzi, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате някакви лекарства, които отслабват имунната Ви система, като:
кортикостероиди.
Това се налага, тъй като тези лекарства може да намалят ефекта на Breyanzi.
Някои противоракови лекарства може да намалят ефекта на Breyanzi. Вашият лекар ще обмисли дали имате нужда от други лечения на рак.
Не трябва да Ви бъдат правени определени ваксини, наречени живи ваксини:
през 6-те седмици преди да Ви бъде направен краткия курс на химиотерапия (наречен
„химиотерапия за лимфоцитно изчерпване“) за подготвяне на организма Ви за Breyanzi
по време на лечение с Breyanzi
след лечение, докато Вашата имунната система се възстановява.
Говорете с Вашия лекар, ако трябва да Ви бъдат направени някакви ваксинации.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство или химиотерапията за лимфоцитно изчерпване. Ефектите на Breyanzi при бременни или жени, които кърмят, не са известни и той може да навреди на Вашето дете преди да се роди или на Вашето кърмаче.
Ако след лечение с Breyanzi сте бременна или мислите, че може да сте бременна, говорете незабавно с Вашия лекар.
Преди започване на лечението ще Ви бъде направен тест за бременност. Breyanzi трябва да се прилага само ако резултатът показва, че не сте бременна.
Обсъдете с Вашия лекар дали имате нужда от контрацепция.
Обсъдете евентуална бременност с Вашия лекар, ако сте получили Breyanzi.
Не шофирайте, не работете с машини и не участвайте в дейности, които изискват да сте внимателни, в продължение на най-малко 8 седмици след лечението. Breyanzi може да причини сънливост, да намали концентрацията или да причини обърканост и гърчове (припадъци).
Това лекарство съдържа до 12,5 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всеки флакон. Това количество е еквивалентно на 0,6% от препоръчителния максимален дневен прием на натрий за възрастен. До 8 флакона от това лекарство може да бъдат приложени на доза, която общо съдържа 100 mg натрий или 5% от препоръчителния максимален дневен прием на натрий за възрастен.
Това лекарство съдържа до 0,2 mmol (или 6,5 mg) калий на доза. Вашият лекар ще вземе предвид това съдържание на калий, ако бъбреците Ви не функционират правилно или сте на диета с контролиран прием на калий.
Това лекарство съдържа също ДМСО, който може да причини тежки реакции на свръхчувствителност.
Вашият лекар ще Ви даде Карта на пациента. Прочетете я внимателно и следвайте инструкциите в нея.
Винаги показвайте Картата на пациента на лекаря или медицинската сестра, когато отидете на преглед или ако влезете в болница.
Breyanzi е произведен от собствените Ви бели кръвни клетки.
Вашият лекар ще вземе известно количество кръв от Вас като постави тръбичка (катетър) във вената Ви. Част от белите Ви кръвни клетки ще бъдат отделени от кръвта. Останалата част от кръвта ще се върне в тялото Ви. Това се нарича „левкофереза“ и може да отнеме от 3 до 6 часа. Може да се наложи този процес да се повтори.
След това Вашите бели кръвни клетки ще бъдат изпратени за приготвяне на Breyanzi.
Няколко дни преди да Ви се приложи Breyanzi, ще Ви бъде направен кратък курс на химиотерапия. Целта е да се премахнат Вашите съществуващи бели кръвни клетки.
Малко след като получите Breyanzi, ще Ви бъдат дадени парацетамол и антихистаминово лекарство. Това се прави за намаляване на риска от реакции, свързани с инфузията, и повишена температура.
Вашият лекар ще провери дали Breyanzi е приготвен от Вашата собствена кръв, като види дали информацията за самоличност на пациента върху етикетите на лекарството съответства на Вашите данни.
Breyanzi се прилага чрез инфузия (вливане) чрез катетър във вена.
Вие ще получите инфузии на CD8 положителните клетки, последвани веднага от инфузии на CD4 положителните клетки. Времето за инфузия е различно, но обикновено е по- малко от 15 минути за всеки от 2-та вида клетки.
Останете близо до центъра за лечение, където Ви е приложен Breyanzi, за най-малко 4 седмици.
През първата седмица след лечението ще трябва да се върнете в лечебния център 2 до
3 пъти, за да може Вашият лекар да провери дали лечението действа и да Ви помогне в случай на нежелани реакции. Вижте точки 2 и 4.
Обадете се на Вашия лекар или в центъра за лечение възможно най-скоро, за да насрочите друга среща.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете веднага Вашия лекар, ако получите някоя от следните нежелани реакции, след като Ви бъде приложен Breyanzi:
повишена температура, втрисане или треперене, чувство на умора, ускорена или неравномерна сърдечна дейност, чувство на замаяност и задух – това може да са признаци на сериозен проблем, наречен „синдром на освобождаване на цитокини“
обърканост, понижено ниво на съзнание, затруднен говор или неясна реч, треперене (тремор), тревожност, замаяност и главоболие – това може да са признаци на проблеми с нервната система
усещане за топлина, повишена температура, втрисане или треперене – това може да са признаци на инфекция
Инфекциите могат да бъдат причинени от:
ниски нива на белите кръвни клетки, които помагат в борбата с инфекциите или
ниски нива на антитела, наречени „имуноглобулини“
усещане за много силна умора, слабост или недостиг на въздух – това може да са признаци на ниски нива на червени кръвни клетки (анемия)
кървене или лесно образуване на синини – това може да са признаци на ниски нива на кръвни клетки, наречени тромбоцити.
Кажете веднага на Вашия лекар, ако получите която и да било от нежеланите реакции по-горе, след като Ви бъде приложен Breyanzi, защото може да имате нужда от спешно лечение.
безсъние
ниско или високо кръвно налягане, включително признаци като много тежко главоболие или замаяност, загуба на съзнание или промяна на зрението
кашлица
гадене или повръщане
диария или запек
стомашни болки
обрив
намаляване на количеството урина
подуване на глезените, ръцете, краката и лицето.
проблеми с равновесието или ходенето
промени в зрението
промени във вкуса на храната
инсулт или мини инсулти
изтръпване и мравучкане в краката или ръцете
конвулсии или гърчове (припадъци)
сърдечна слабост, причиняваща задух и подуване на глезените
течност около белите дробове
кръвни съсиреци или проблеми със съсирването на кръвта
кръв в изпражненията
реакции, свързани с инфузията – като виене на свят, висока температура и задух
ниски нива на фосфати в кръвта
ниски нива на кислород в кръвта.
бързо разграждане на раковите клетки, в резултат на което в кръвта се отделят токсични отпадъчни продукти – признак може да бъде тъмна урина със симптоми като гадене или болка встрани на корема
тежко възпалително заболяване – симптомите може да включват повишена температура, обрив, увеличен черен дроб, далак и лимфни възли
слабост на мускулите на лицето
оток на мозъка.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете
също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,
посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонените опаковки и етикета на флакона след „Годен до“ и „EXP“.
Да се съхранява замразен в парна фаза на течен азот (≤ -130°C).
Активно вещество: лизокабтаген маралевцел. Всеки флакон с 4,6 ml съдържа дисперсия на CAR-положителни жизнеспособни Т-клетки (компонент, състоящ се от CD8+клетки или компонент, състоящ се от CD4+ клетки) с количество на активното вещество в дозова единица 1,1 × 106 до 70 × 106 CAR-положителни жизнеспособни Т-клетки/ml за всеки клетъчен компонент. Може да има до 4 флакона от всеки компонент, състоящ се от CD8+ или CD4+ клетки в зависимост от концентрацията на криоконсервираното лекарство.
Други съставки (помощни вещества): Cryostor CS10 (съдържа диметилсулфоксид или ДМСО), натриев хлорид, натриев глюконат, натриев ацетат трихидрат, калиев хлорид, магнезиев хлорид, човешки албумин, N-ацетил-DL-триптофан, каприлова киселина, вода за инжекции. Вижте точка 2 „Breyanzi съдържа натрий, калий и диметилсулфоксид (ДМСО)“.
Това лекарство съдържа генетично модифицирани човешки кръвни клетки.
Breyanzi е клетъчна инфузионна дисперсия. Доставя се във флакони, съдържащи леко мътна до мътна, безцветна до жълта или кафеникаво-жълта дисперсия. Всеки флакон съдържа 4,6 ml
клетъчна дисперсия на един от компоненти, съдържащи CD8+ или CD4+ клетки.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867
Ирландия
Celgene Distribution B.V. Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht Нидерландия
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: .
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или при приложение на лекарствения продукт
Breyanzi трябва да се транспортира в рамките на центъра за лечение в затворени, защитени от счупване и течове контейнери.
Този лекарствен продукт съдържа човешки кръвни клетки. Медицинските специалисти, работещи с Breyanzi, трябва да вземат подходящи предпазни мерки (носене на ръкавици, защитно облекло и предпазни очила), за да се избегне потенциално предаване на инфекциозни заболявания.
Приготвянепредиприложение
Преди размразяване на флаконите
Уверете се, че самоличността на пациента съвпада с идентификаторите на пациента върху опаковката на изпращача.
Breyanzi се състои от CAR+ жизнеспособни Т-клетки, разработени като отделни компоненти, състоящи се от CD8 + и CD4 + клетки; за всеки клетъчен компонент има отделен сертификат за освобождаване за инфузия (RfIC). Прочетете RfIC (прикрепен вътре в опаковката на изпращача) за информация относно броя на спринцовките, от които се нуждаете, и обема на компонентите, състоящи се от CD8+ и CD4+ клетки, който
трябва да се приложи (етикетите за спринцовки са предоставени с RfIC).
Проверете времето за инфузия предварително и определете времето за начало на размразяването на Breyanzi, така че да е готов за инфузия, когато и пациентът е готов.
Размразяване на флаконите
Уверете се, че самоличността на пациента съвпада с идентификаторите на пациента върху външната картонена опаковка и сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC).
Извадете картонената опаковка на компонент, състоящ се от CD8+ клетки и картонената опаковка на компонент, състоящ се от CD4+ клетки от външната картонена опаковка.
Отворете всяка вътрешна картонена опаковка и визуално проверете флакона(ите) за повреда. Ако флаконите са повредени, свържете се с компанията.
Извадете внимателно флаконите от картонените опаковки, поставете флаконите върху защитна подложка и размразете на стайна температура. Размразете всички флакони едновременно. Внимавайте да държите компонент, състоящ се от CD8+ клетки и компонент, състоящ се от CD4+ клетки отделно.
Приготвяне на дозата
Въз основа на концентрацията на CAR+ жизнеспособни Т-клетки за всеки компонент може да са необходими повече от един флакон от всеки от компоненти, състоящи се от CD8+ клетки и CD4+ клетки за достигане на дозата. За всеки получен флакон с компонент, състоящ се от CD8+ клетки или компонент, състоящ се от CD4+ клетки трябва да се подготви отделна спринцовка.
Всеки флакон от 5 ml съдържа общ обем за изтегляне от 4,6 ml компонент, състоящ се от CD8+ или CD4+ Т-клетки. Сертификатът за RFI за всеки компонент указва обема (ml) клетки, който трябва да се изтегли във всяка спринцовка. Използвайте най-малката необходима спринцовка с Luer-lock конектор (1 ml до 5 ml), за да изтеглите определения обем от всеки флакон. Спринцовка от 5 ml не трябва да се използва за обеми под 3 ml.
Уверете се, че идентификаторите на пациента на етикета за спринцовка на компонент, състоящ се от CD8+ клетки съвпадат с идентификаторите на пациента върху етикета на
флакона на компонент, състоящ се от CD8+ клетки. Поставете етикетите за спринцовка
на компонента, състоящ се от CD8+ клетки върху спринцовката(ите), преди да изтеглите необходимия обем в спринцовката(ите).
Повторете процеса за компонента, състоящ се от CD4+ клетки.
Изтеглянето на необходимия обем клетки от всеки флакон в отделна спринцовка трябва да се извърши, като се прилагат следните инструкции:
Дръжте размразения(те) флакон(и) изправен(и) и внимателно обърнете флакона(ите), за да смесите клетъчния продукт. Ако има образувани бучки, продължете да обръщате флакона(ите), докато бучките се диспергират и клетките изглеждат равномерно ресуспендирани.
Изправен флакон Обърнат флакон
Визуално проверете размразения(те) флакон(и) за повреди или протичане. Не използвайте, ако флаконът е повреден или ако бучките не се диспергират; свържете се с компанията. Течността във флаконите трябва да бъде леко мътна до мътна, безцветна до жълта или кафеникаво-жълта.
Отстранете алуминиевото покритие (ако има такова) от дъното на флакона и изтрийте септума с тампон със спирт. Оставете да изсъхне на въздух, преди да продължите.
Дръжте флакона(ите) изправен(и), изрежете уплътнението на тръбичката в горната част на флакона непосредствено над филтъра, за да отворите въздушния отвор на флакона. ЗАБЕЛЕЖКА: Внимавайте да изберете правилната тръбичка с филтъра. Изрежете САМО тръбичката с филтър.
Дръжте игла 20G, 1–1 ½ инча, с отвора на върха на иглата далеч от септума на порта за изтегляне.
Въведете иглата в септума под ъгъл 45°– 60°, за да пробиете септума на порта за изтегляне.
Увеличавайте ъгъла на иглата постепенно, когато иглата навлезе във
флакона.
a b
БЕЗ да изтегляте въздух в спринцовката, бавно изтеглете таргетния обем (както е посочено в сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC)).
Преди да продължите внимателно огледайте спринцовката за наличие на частици. Ако има частици, свържете се с компанията.
Проверете дали обемът на компоненти, състоящи се от CD8+/CD4+ клетки съвпада с обема, указан за съответния компонент в сертификата за освобождаване за инфузия (RfIC).
След като обемът е проверен, поставете флакона и спринцовката в хоризонтално положение и изтеглете спринцовката/иглата от флакона.
Отделете внимателно иглата от спринцовката и сложете капачката на спринцовката.
Продължете да държите флакона хоризонтално и го върнете в картонената опаковка, за да избегнете изтичане от флакона.
Изхвърлете всяка неизползвана част от Breyanzi.
Прилагане
Уверете се, че има на разположение тоцилизумаб и оборудване за спешна помощ преди инфузията и по време на периода на възстановяване. В изключителния случай, когато тоцилизумаб не е наличен поради недостиг, посочен в каталога за недостиг на лекарства на Европейската агенция по лекарствата, уверете се, че в центъра са налични подходящи алтернативни мерки за лечение на CRS вместо тоцилизумаб.
Уверете се, че самоличността на пациента съвпада с идентификаторите на пациента върху етикета на спринцовката, предоставена със съответния сертификат RFI.
След като Breyanzi бъде изтеглен в спринцовките, продължете с приложението възможно най-скоро. Общото време от изваждането на Breyanzi за размразявена до приложението на пациента не трябва да надвишава 2 часа.
Използвайте интравенозен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) за промиване на цялата инфузионна система преди и след прилагането на всеки компонент,
състоящ се от CD8+ или CD4+ клетки.
Приложете първо компонента, състоящ се от CD8+ клетки. Целият обем на компонент, състоящ се от CD8+ клетки се прилага интравенозно със скорост на инфузията приблизително 0,5 ml/минута, като се използва най-близкият порт или Y-образно рамо („piggyback“).
Ако са необходими повече от една спринцовка за пълната доза на компонент, състоящ се от CD8+ клетки, прилагайте обема на всяка спринцовка последователно, без никакъв интервал между приложението на съдържанието на спринцовките (освен ако няма клинична причина за отлагане на дозата, например реакция, свързана с инфузията). След като се приложи компонент, състоящ се от CD8+ клетки, промийте системата с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%).
Приложете компонент, състоящ се от CD4+ клетки веднага след като приключи приложението на компонент, състоящ се от CD8+ клетки, като използвате същите стъпки и скорост на инфузия, описани за компонент, състоящ се от CD8+ клетки. След приложението на компонент, състоящ се от CD4+ клетки, промийте системата с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), като използвате достатъчно разтвор, за да промиете системата и цялата дължина на интравенозния катетър. Времето за инфузия ще варира и обикновено ще бъде по-малко от 15 минути за всеки компонент.
Предпазнимерки,коитотрябвадасевзематприизхвърляненаBreyanzi
Неизползваният лекарствен продукт и всички материали, които са били в контакт с Breyanzi (твърди и течни отпадъци), трябва да се обработват и изхвърлят като потенциално инфекциозни отпадъци в съответствие с местните насоки за работа с материали от човешки произход.
Случайнаекспозиция
При случайна експозиция трябва да се спазват местните насоки за работа с материали от човешки произход. Работните повърхности и материали, които потенциално са били в контакт с Breyanzi, трябва да бъдат обеззаразени с подходящ дезинфектант.