Листовка: информация за потребителя

YERVOY 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

ипилимумаб (ipilimumab)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

• Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

• Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

• Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

  
  

  Какво съдържа тази листовка

  
  

  1. Какво представлява YERVOY и за какво се използва

  2. Какво трябва да знаете, преди да използвате YERVOY

  3. Как да използвате YERVOY

  4. Възможни нежелани реакции

  5. Как да съхранявате YERVOY

  6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

  
  

  1. Какво представлява YERVOY и за какво се използва

     
     

     YERVOY съдържа активното вещество ипилимумаб – протеин, който помага на Вашата имунна система да атакува и убива ракови клетки чрез имунните клетки.

     
     

     Ипилимумаб се използва самостоятелно за лечение на меланом в напреднал стадий (вид рак на кожата) при възрастни и юноши на и над 12 години.

     
     

     Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб се използва за лечение на

• меланом в напреднал стадий (вид рак на кожата) при възрастни

• бъбречноклетъчен карцином в напреднал стадий (напреднал рак на бъбрека) при възрастни

• злокачествен мезотелиом на плеврата (вид рак, който засяга обвивката на белия дроб) при

  възрастни.

• напреднал коректален рак (рак на дебелото черво или ректума) при възрастни.

• напреднал езофагеален рак (рак на хранопровода) при възрастни.

  
  

  Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб се използва за лечение на Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в напреднал стадий (вид рак на белия) при възрастни.

  
  

  YERVOY може да се прилага в комбинация с други противоракови лекарства. Важно е да прочетете и листовката на тези други лекарства. Ако имате някакви въпроси относно тези лекарства, попитайте Вашия лекар.

  
  

  1. Какво трябва да знаете, преди да използвате YERVOY Не трябва да Ви се прилага YERVOY

• ако сте алергични към ипилимумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 "Съдържание на опаковката и допълнителна информация”). Консултирайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни.

  
  

  Предупреждения и предпазни мерки

  Говорете с Вашия лекар, преди да използвате YERVOY, тъй като може да причини:

  • Проблеми със сърцето като промяна в ритъма или честотата на сърдечната дейност или неправилен сърдечен ритъм.

    
    

  • Възпаление на червата (колит), което може да се влоши до кървене или перфорация на червата. Признаците и симптомите на колит могат да включват диария (воднисти, кашави или меки изпражнения), по-често от обичайното изхождане, кръв в изпражненията или тъмни на цвят изпражнения, болка или чувствителност в областта на корема

    
    

  • Проблеми с белите дробове, като затруднено дишане или кашлица. Те могат да бъдат признаци на възпаление на белите дробове (пневмонит или интерстициална белодробна болест).

    
    

  • Възпаление на черния дроб (хепатит), което може да доведе до чернодробна недостатъчност. Признаците и симптомите на хепатит могат да включват пожълтяване на бялото на очите или кожата (жълтеница), болки в дясната страна корема, умора.

    
    

  • Възпаление на кожата, което може да доведе до тежка кожна реакция (известна като токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)). Признаците и симптомите на тежката кожна реакция могат да включват например кожен обрив със или без сърбеж, лющене на кожата, суха кожа, треска, умора, подуване на лицето или лимфните възли, повишаване на еозинофилите (вид бели кръвни клетки) и ефекти върху черния дроб, бъбреците или белите дробове. Моля, имайте предвид, че реакцията наречена DRESS може да се развие седмици или месеци след последната приложена доза.

    
    

  • Възпаление на нервите, което може да доведе до парализа. Симптомите на проблеми с нервите могат да включват мускулна слабост, изтръпване или мравучкане по ръцете или краката, загуба на съзнание или трудности при събуждане.

    
    

  • Възпаление или проблеми с бъбреците. Признаците и симптомите могат да включват отклонения в бъбречните функционални показатели или намален обем на урината.

    
    

  • Възпаление на жлезите с вътрешна секреция (особено хипофизната, надбъбречната и щитовидната), което може да повлияе на функционирането на тези жлези. Признаците и симптомите на неправилното функциониране на жлезите могат да включват главоболие, замъглено или двойно виждане, умора, понижено полово влечение, поведенчески промени.

    
    

  • Диабет тип 1, включително диабетна кетоацидоза (повишена киселиннност на кръвта, вследствие на диабета).

    
    

  • Възпаление на мускулите като миокардит (възпаление на сърдечния мускул), миозит (възпаление на мускулите) и рабдомиолиза (скованост на мускулите и ставите, мускулен спазъм). Признаците и симптомите включват болка в мускулите, скованост, слабост, болка в гърдите или тежка умора.

    
    

  • Възпаление на очите. Признаците и симптомите могат да включват зачервяване на очите, болки в очите, зрителни смущения, замъглено виждане или временна загуба на зрението.

    
    

  • Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза. Рядко заболяване, при което нашата собствена имунна система произвежда твърде много, иначе нормални, борещи се с инфекциите клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити. Симптомите могат да включват уголемен черен дроб и или далак, обрив по кожата, уголемени лимфни възли, проблеми с дишането, лесно образуване на синини, бъбречни аномалии и съсрдечни проблеми.

  • Отхвърляне на трансплантиран орган.

    
    

    Информирайте незабавно Вашия лекар, ако имате някои от тези признаци или симптоми, или ако те се влошат. Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства. Вашият лекар може да Ви даде други лекарства, за да предотврати по-тежки усложнения и да облекчи симптомите, да отложи приложението на следващата доза YERVOY, или изобщо да спре лечението Ви с YERVOY.

    Моля имайте предвид, че появата на тези признаци и симптоми може понякога да се забави и те да се развият седмици или месеци след приема на последната доза. Преди лечението, Вашият лекар ще изследва общото Ви здравословно състояние. По време на лечението ще Ви бъдат правени изследвания на кръвта.

    
    

    Преди да Ви бъде приложен YERVOY, проверете при Вашия лекар или медицинска сестра:

• дали страдате от автоимунно заболяване (заболяване, при което организмът атакува собствените си клетки);

• дали страдате или сте страдали в миналото от хронична вирусна инфекция на черния дроб, включително хепатит B (HBV) или хепатит C (HCV);

• дали имате инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) или синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).

• дали преди сте имали тежка кожна реакция при терапия на раково заболяване.

• някога сте имали възпаление на белите дробове

  
  

  Деца и юноши

  YERVOY не трябва да се прилага при деца под 12-годишна възраст,.

  
  

  Други лекарства и YERVOY

  Преди да Ви бъде приложен YERVOY, информирайте Вашия лекар

• ако приемате лекарства, които потискат имунната система, например кортикостероиди.

  Тези лекарства могат да повлияят върху ефекта на YERVOY. Но след като вече сте на лечение с YERVOY, Вашият лекар може да Ви предпише кортикостероиди, за да намали нежеланите реакции, които може да получите при употребата на YERVOY.

  
  

• ако приемате лекарства, които пречат на кръвосъсирването (антикоагуланти). Тези лекарства могат да засилят вероятността от кръвоизлив в стомаха или червата, което е нежелана реакция от употребата на YERVOY.

  
  

• ако наскоро Ви е предписван Zelboraf (вемурафениб, друго лекарство за лечение на рак на кожата). При приложение на YERVOY преди вемурафениб е възможно да има повишен риск от кожни нежелани реакции.

  Информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства. Не приемайте други лекарства по време на лечението без първо да се посъветвате с Вашия

  лекар. Въз основа на предварителни данни, не се препоръчва приложението на YERVOY

  (ипилимумаб) в комбинация с вемурафениб поради повишена чернодробна токсичност.

  
  

  Бременност и кърмене

  Информирайте Вашия лекар, ако сте бременна, планирате бременност или кърмите.

  
  

  Не трябва да използвате YERVOY, ако сте бременна, освен по специална препоръка от Вашия лекар. Ефектите на YERVOY при бременни не са известни, но е възможно активното вещество ипилимумаб да увреди плода.

• Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате ефективна контрацепция по

  време на лечение с YERVOY

• Ако забременеете по време на лечението с YERVOY, информирайте Вашия лекар.

  Не е известно дали ипилимумаб преминава в кърмата. Все пак, не се очаква значима излагане на кърмачето на действието на ипилимумаб, нито се очакват ефекти върху кърмачето. Попитайте Вашия лекар дали можете да кърмите по време на лечението с YERVOY или след него.

  
  

  Шофиране и работа с машини

  Не шофирайте, не карайте колело и не използвайте машини след като Ви е приложен YERVOY, освен ако сте сигурни, че се чувствате добре. Умора и слабост са много чести нежелани реакции на YERVOY. Те могат да повлияят на Вашата способност да шофирате, да карате колело и работите с машини.

  
  

  YERVOY съдържа натрий

  Информирайте Вашия лекар, ако сте на диета с ограничен прием на натрий (сол) преди приложението на YERVOY.

  
  

  Това лекарство съдържа 23 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всеки флакон от 10 ml. Това количество е еквивалентно на 1,15% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

  
  

  Това лекарство съдържа 92 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всеки флакон от 40 ml. Това количество е еквивалентно на 4,60% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен..

  
  

  1. Как да използвате YERVOY Как се прилага YERVOY

     YERVOY ще Ви се прилага в болница или клиника под наблюдението на лекар специалист.

     
     

     Когато YERVOY се дава самостоятелно за лечение на рак на кожата, YERVOY се прилага като инфузия (вливане) във вената (интравенозна) за период от 30 минути.

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на рак на кожата, ще Ви се прилага инфузия в продължение на 30 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това ниволумаб ще Ви се прилага като инфузия в продължение на период от 30 или 60 минути на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която получавате (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на рак на бъбрека, ще Ви се прилага инфузия в продължение на 30 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това ниволумаб ще Ви се прилага като инфузия в продължение на период от 30 или 60 минути на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която получавате (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на напреднал рак на дебелото черво или ректума при възрастни, ще Ви се прилага инфузия за период от 30 минути на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това ниволумаб ще се прилага под формата на инфузия за период от 30 минути, на всеки 2 седмици (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на злокачествен мезотелиом на плеврата или напреднал рак на хранопровода, ще Ви се прилага като инфузия в продължение на период от 30 минути на всеки 6 седмици.

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб и химиотерапия за лечение на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, ще Ви се прилага инфузия за период от 30

     минути на всеки 6 седмици. След завършване на 2 цикъла на химиотерапия, ипилимумаб ще се прилага в комбинация с ниволумаб като инфузия за период от 30 минути на всеки 6 седмици.

     
     

     Какво количество YERVOY се прилага

     Когато YERVOY се дава самостоятелно за лечение на рак на кожата, препоръчваната доза е 3 mg ипилимумаб на килограм телесно тегло.

     
     

     Количеството YERVOY, което ще Ви бъде приложено, ще бъде изчислено на базата на Вашето телесно тегло. В зависимост от Вашата доза, част от съдържанието на флакона с YERVOY може да бъде разредено с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза

     50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор преди употреба. За получаване на необходимата доза може да е необходим повече от един флакон.

     
     

     YERVOY ще Ви бъде прилаган един път на 3 седмици – общо 4 дози. Възможно е да забележите появата на нови лезии или разрастване на съществуващи лезии по кожата, което може да се очаква по време на лечението с YERVOY. Вашият лекар ще продължи да Ви прилага YERVOY – общо 4 дози, в зависимост от Вашата поносимост към лечението.

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на рак на кожата, препоръчителната доза YERVOY е 3 mg ипилимумаб на килограм от Вашето телесно тегло, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това препоръчителната доза ниволумаб е 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на авансирал рак на бъбрека, препоръчителната доза YERVOY е 1 mg ипилимумаб на килограм от Вашето телесно тегло, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това препоръчителната доза ниволумаб е 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на напреднал рак на дебелото черво или ректума, препоръчителната доза YERVOY е 1 mg ипилимумаб на килограм телесно тегло всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това препоръчителната доза ниволумаб е 240 mg прилаган на всеки 2 седмици (фаза на самостоятелно прилагане).

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на злокачествен мезотелиом на плеврата или напреднал рак на хранопровода, препоръчителната доза YERVOY е 1 mg ипилимумаб на килограм телесно тегло на всеки 6 седмици.

     
     

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб и химиотерапия за лечение на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, препоръчителната доза YERVOY е 1 mg ипилимумаб на килограм телесно тегло. Ще Ви се прилага инфузия за период от 30 минути на всеки 6 седмици.

     
     

     Ако сте пропуснали доза YERVOY

     Изключително важно е да спазвате всичките определени часове за получаване на YERVOY. Ако сте пропуснали определен час, попитайте Вашия лекар, кога ще планира за сладващата Ви доза.

     
     

     Ако сте спрели употребата на YERVOY

     Ако спрете лечението, може да спрете ефекта на лекарството. Не спирайте лечението с YERVOY преди да го обсъдите с Вашия лекар.

     
     

     Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля попитайте Вашия лекар.

     Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб или в комбинация с ниволумаб и химиотерапия, първо ще Ви се прилага ниволумаб, последван от YERVOY и след това химиотерапия.

     
     

     Моля прочетете внимателно листовката на другите противоракови лекарства, за да разберете употребата на тези лекарства. Ако имате някакви въпроси относно тези лекарства, попитайте Вашия лекар.

     
     

  2. Възможни нежелани реакции

     
     

     Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Вашият лекар ще ги обсъди с Вас и ще ви обясни рисковете и ползите от Вашето лечение.

     
     

     Следете за появата на важни симптоми на възпаление

     YERVOY действа на Вашата имунна система и може да причини възпаление в някои части на Вашия организъм.

     Възпалението може да Ви причини сериозно увреждане и някои възпалителни заболявания могат да бъдат животозастрашаващи.

     
     

     Съобщава се за следните нежелани реакции при пациенти, получаващи самостоятелно 3 mg/kg ипилимумаб:

     
     

     Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

• загуба на апетит

• диария (воднисти, кашави или меки изпражнения), повръщане или гадене

• кожен обрив, сърбеж

• умора или слабост, реакции на мястото на приложение, повишена температура

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

• туморна болка

• понижена функция на щитовидната жлеза, което може да причини умора или повишаване на телесното тегло, понижена функция (хипопитуитаризъм) или възпаление (хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка

• дехидратация

• обърканост

• увреждане на нервите (причинява болка, слабост и крампи), замайване, главоболие

• замъглено виждане, болка в окото

• понижено кръвно налягане, временно зачервяване на лицето и шията, чувство за горещина с изпотяване и ускорен пулс

• недостиг на въздух (диспнея), кашлица

• кървене от стомаха или червата, възпаление на червата (колит), запек, стомашни киселини, стомашна болка

• нарушена функция на черния дроб

• възпаление на обвивката на вътрешната повърхност на определен орган

• възпаление и зачервяване на кожата, промяна в цвета на кожата на петна (витилиго), уртикария (надигнат обрив със сърбеж), изтъняване или опадане на косата, прекомерно нощно изпотяване, суха кожа

• болки в мускулите и ставите (артралгия), мускулни спазми

• тръпки, липса на енергия, оток (подуване), болка

• грипоподобно заболяване

• намаляване на телесно тегло

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

• сериозни бактериални инфекции на кръвта (сепсис, септичен шок), възпаление на обвивката на главния или гръбначния мозък, възпаление на стомаха и червата, възпаление на чревната стена (причинява повишение на температурата, повръщане и болки в стомаха), инфекция на пикочните пътища, инфекция на дихателните пътища, инфекция на белите дробове (пневмония)

• група симптоми, които се дължат на раково заболяване, като повишени нива на калций и холестерол в кръвта, както и понижени нива на кръвната захар (паранеопластичен синдром)

• алергична реакция

• намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези, разположени над бъбреците), свръхактивна функция на щитовидната жлеза, която може да предизвика ускорен пулс, изпотяване и загуба на тегло, понижаване на функцията на жлезите, произвеждащи полови хормони

• понижена функция на надбъбречните жлези поради намалена активност на хипоталамуса (част от главния мозък)

• група метаболитни усложнения, които настъпват след лечение на рак и които се

  характеризират с повишени нива на калий и фосфати в кръвта, както и понижени нива на калций в кръвта (синдром на туморен лизис)

• промени в психичното състояние, депресия, понижено либидо

• тежко и възможно фатално възпаление на нервите, което причинява болка, слабост или парализа на крайниците (синдром на Гилен-Баре), припадъци, възпаление на мозъчните нерви, събиране на течност в мозъка, затруднена координация на движенията (атаксия), треперене, кратки неволни мускулни контракции, затруднения в говора

• възпаление на окото (конюнктивит), кръвоизлив в окото, възпаление на оцветената част на окото, намалено зрение, усещане за чуждо тяло в очите, подуване и сълзене на очите, подуване на окото, възпаление на клепачите

• неравномерна или променена сърдечна дейност

• възпаление на кръвоносните съдове, заболяване на кръвоносните съдове, намалено кръвоснабдяване на крайниците, спадане на кръвното налягане при изправяне

• изключително затруднено дишане, събиране на течност в белите дробове, възпаление на белите дробове, сенна хрема

• чревна перфорация, възпаление на стомашната лигавица, възпаление на тънките черва,

  възпаление на дебелото черво или на панкреаса (панкреатит), пептична язва, язви в устата и херпеси (стоматит), възпаление на хранопровода, запушване на червата

• чернодробна недостатъчност, възпаление на черния дроб, уголемен черен дроб, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница)

• тежко и възможно фатално лющене на кожата (токсична епидермална некролиза)

• възпаление на мускулите, което причинява болки или схващане в областта на хълбока и рамото, болки в ставите (артралгия)

• подуване на щитовидната жлеза, възпаление на бъбреците или на централната нервна система

• възпаление на различни органи

• възпаление на скелетните мускули

• мускулна слабост

• бъбречна недостатъчност, бъбречно заболяване

• липса на менструация

• нарушение на функциите на няколко органа едновременно, реакции свързани с инфузията на лекарството

• промяна в цвета на косата

• възпаление на пикочния мехур. Признаците и симптомите могат да включват често и/или болезнено уриниране, позиви за уриниране, кръв в урината, болка или напрежение в долната част на корема

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

• възпалително заболяване на кръвоносните съдове (най-често на артериите на главата)

• възпаление на ануса и стената на правото черво (проявява се с кръв в изпражненията и чести позиви за изхождане)

• кожни заболявания, характеризиращи се със сухи червени петна по кожата, покрити с

  люспи (псориазис)

• възпаление и зачервяване на кожата (еритема мултиформе)

• вид тежка кожна реакция, която се характеризира с обрив и някоя от следните особености: треска, подуване на лицето или лимфните възли, повишаване на еозинофилите (вид бели кръвни клетки), ефекти върху черния дроб, бъбреците или белите дробове (реакция, наречена DRESS).

• отпускане на мембраната в задната част на окото (серозно отлепване на ретината)

• симптомите на диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза включват чувство на глад или жажда повече от обикновено, необходимост от по-често уриниране, загуба на тегло, чувство на умора, гадене, болка в корема, ускорено и дълбоко дишане, обърканост, необичайна сънливост, сладка миризма на дъха, сладък или метален вкус в устата или различна миризма на урината или потта.

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

• тежка, потенциално животозастрашаваща алергична реакция

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Освен това се съобщава за следните нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) нежелани реакции при пациенти, които са получавали дози, различни от 3 mg/kg YERVOY при клинични проучвания:

  
  

• триада от симптоми (менингизъм): схващане на врата, непоносимост към ярка светлина и главоболие, грипоподобен дискомфорт

• възпаление на сърдечния мускул, слабост на сърдечния мускул, събиране на течност

  около сърцето

• възпаление на черния дроб или панкреаса, възли от клетки на възпалението в различни органи на тялото Ви

• инфекция в корема

• болезнени кожни лезии на ръцете, краката и лицето (еритема нодозум)

• свръхактивност на хипофизата

• намалена функция на паращитовидната жлеза

• възпаление на окото, възпаление на очните мускули

• намален слух

• слабо оросяване на крайниците, което причинява изтръпване или бледност на пръстите на краката и ръцете

• увреждане на тъканите на ръцете и краката, което води до зачервяване, подуване и поява

  на мехури по кожата

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Други съобщавани нежелани реакции (с неизвестна честота) включват:

• oтхвърляне на трансплантиран орган

• вид заболяване с образуване на мехури по кожата (наречено пемфигоид)

• състояние, при което имунната система произвежда твърде много борещи се с инфекциите клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити, които могат да предизвикат различни симптоми (наречено хемофагоцитна лимфохистиоцитоза). Симптомите могат да включват уголемен черен дроб и/или далак, обрив по кожата, уголемени лимфни възли, проблеми с дишането, лесно образуване на синини, бъбречни нарушения и сърдечни проблеми.

• болка, изтръпване, скованост или слабост в ръцете или краката; проблеми с пикочния мехур или червата, включително необходимост от по-често уриниране, уринарна инконтиненция, затруднено уриниране и запек (миелит).

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

  
  

  Промени в лабораторните показатели

  YERVOY може да причини промени в резултатите от лабораторните изследвания, предписани от Вашия лекар. Тези промени включват:

• промени в броя на червените кръвни клетки (които пренасят кислород), белите кръвни

  клетки (които са важни в борбата с инфекциите) или тромбоцитите (клетки, които помагат за кръвосъсирването)

• променени нива на хормоните и чернодробните ензими в кръвта

• отклонения в чернодробните функционални показатели

• променени нива на калций, натрий, фосфати или калий в кръвта

• наличие на кръв или белтък в урината

• неестествено висока алкалност на кръвта и други телесни тъкани

• неспособност на бъбреците да отстраняват по нормален път киселините от кръвта

• наличие в кръвта на антитела срещу някои от собствените Ви клетки

  
  

  Следните нежелани реакции са съобщени при приложение на ипилимумаб в комбинация (честотата и тежестта на нежеланите реакции могат да варират в зависимост от приложената комбинация от противоракови лекарства):

  
  

  Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

• инфекции на горните дихателни пътища, белодробна инфекция (пневмония)

• намалена функция на щитовидната жлеза (което може да причини уморяемост или наддаване на тегло), свръхактивна щитовидна жлеза (което може да причини ускорен пулс, изпотяване и загуба на тегло)

• намален брой на червените кръвни клетки (които пренасят кислород), белите кръвни клетки (които са важни в борбата с инфекциите) или тромбоцитите (клетки, които помагат на кръвта да се съсирва)

• загуба на апетит, високи (хипергликемия) или ниски (хипогликемия) нива на кръвната захар

• главоболие, замайване

• високо кръвно налягане (хипертония)

• недостиг на въздух (диспнея), кашлица

• възпаление на червата (колит), диария (воднисти, кашави или меки изпражнения), повръщане или гадене, стомашна болка, запек

• кожен обрив, понякога с мехури, сърбеж, суха кожа

• болка в мускулите и костите (мускулно-скелетна болка), болки в ставите (артралгия)

• усещане за умора или слабост, повишена температура, оток (подуване)

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

  
  

  Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

• бронхит, възпаление на окото (конюнктивит)

• повишаване на броя на еозинофилите (вид бели кръвни клетки), намаляване на броя на неутрофилите с повишена температура

• алергична реакция, реакции, свързани с инфузията на лекарството

• намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези, разположени над бъбреците), понижена функция (хипопитуитарзъм) или възпаление (хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка, подуване на щитовидната жлеза, диабет

• дехидратация, намалени нива на албумин и фосфати в кръвта

• възпаление на нервите (което причинява изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка в ръцете и краката)

• възпаление на окото, което причинява болка и зачервяване, замъглено виждане, сухота в очите

• учестен пулс

• възпаление на белите дробове (пневмонит, което се характеризира с кашлица и затруднено дишане), кръвни съсиреци, натрупване на течност около белите дробове

• язви в устата и херпес (стоматит), възпаление на панкреаса (панкреатит), сухота в устата,

  възпаление на стомаха (гастрит)

• възпаление на черния дроб

• промени в цвета на кожата, на петна (витилиго), зачервяване на кожата, необичаен косопад или изтъняване на косата, уртикария (сърбящ, неравен обрив)

• възпаление на ставите (артрит), мускулни спазми, слабост на мускулите

• бъбречна недостатъчност (включително внезапно отказване на бъбреците)

• болка, болка в областта на гръдния кош, втрисане

• намаляване на телесното тегло

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

  
  

  Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

• временно и обратимо неинфекциозно възпаление на защитните обвивки на главния мозък и гръбначния мозък (асептичен менингит)

• хронични заболявания, свързани с натрупване на възпалителни клетки в различни органи и тъкани, най-често в белите дробове (саркоидоза)

• повишена киселинност на кръвта, вследствие на диабет (диабетна кетоацидоза)

• намалена функция на паращитовидната жлеза

• повишена киселинност в кръвта

• временно възпаление на нервите, предизвикващо болка, слабост и парализа на крайниците (синдром на Гилен-Баре); увреждане на нервите, което води до изтръпване и слабост (полиневропатия); възпаление на нервите; влачене на ходилото (перонеална невропатия); възпаление на нервите, причинено от реакцията на организма към собствените си клетки, причиняващо изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка (автоимунна невропатия); слабост на мускулите и уморяемост без атрофия (миастения гравис)

• възпаление на мозъка

• промени в ритъма или честотата на сърдечния ритъм, нарушен сърдечен ритъм, възпаление на сърдечния мускул, забавен сърдечен ритъм

• перфорация на червата, възпаление на дванадесетопръстника

• кожно заболяване със удебелени плаки от зачервена кожа, често със сребристи люспи (псориазис), тежко заболяване на кожата, което причинява червени, често сърбящи петна,

  подобни на обрива при морбили, които първо се появяват по крайниците и понякога по лицето и останалите части на тялото (еритема мултиформе)

• тежко и възможно фатално лющене на кожата (синдром на Стивънс-Джонсън)

• хронично заболяване на ставите (спондилоартропатия), заболяване, при което имунната система атакува жлезите, продуциращи течности в тялото, като сълзи и слюнка (синдром на Сьогрен), болка в мускулите, болезненост или слабост в мускулите, които не са причинени от физически усилия (миопатия), възпаление на мускулите (миозит), скованост на мускулите и ставите, мускулен спазъм (рабдомиолиза), възпаление на мускулите, причиняващо болка и скованост (ревматична полимиалгия)

• възпаление на бъбреците

• възпаление на пикочния мехур. Признаците и симптомите могат да включват често и/или болезнено уриниране, позиви за уриниране, кръв в урината, болка или напрежение в долната част на корема

  
  

   Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

  Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

  
  

  Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)

• тежко и възможно фатално лющене на кожата (токсична епидермална некролиза)

• отпускане на мембраната в задната част на окото (серозно отлепване на ретината)

• болка, изтръпване, скованост или слабост в ръцете или краката; проблеми с пикочния мехур или червата, включително необходимост от по-често уриниране, уринарна инконтиненция, затруднено уриниране и запек (миелит)

 Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от тези нежелани реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

Други съобщавани нежелани реакции (с неизвестна честота) при ипилимумаб в комбинация включват:

• oтхвърляне на трансплантиран орган

• група метаболитни усложнения, които настъпват след лечение на рак и които се характеризират с повишени нива на калий и фосфати в кръвта, както и понижени нива на калций в кръвта (синдром на туморен лизис)

• възпаление (най-вероятно с автоимунен произход) засягащо очите, кожата и тъпанчетата на

  ушите,главния и гръбначния мозък (синдром на Вогт-Коянаги-Харада)

• възпаление на обвивката на сърцето и натрупване на течност около сърцето (перикардни нарушения)

• състояние, при което имунната система произвежда твърде много борещи се с инфекциите клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити, които могат да предизвикат различни симптоми (наречено хемофагоцитна лимфохистиоцитоза). Симптомите могат да включват уголемен черен дроб и/или далак, обрив по кожата, уголемени лимфни възли, проблеми с дишането, лесно образуване на синини, бъбречни нарушения и сърдечни проблеми.

  
  

  Промени в лабораторните показатели

  YERVOY в комбинация може да причини промени в резултатите от лабораторните изследвания, предписани от Вашия лекар. Тези промени включват:

• отклонения в чернодробните функционални показатели (увеличени стойности на чернодробните ензими аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза ,, или алкална фосфатаза в кръвта, повишени нива на отпадния продукт билирубин)

• отклонения в бъбречните функционални показатели (повишени нива на креатинин в кръвта)

• повишено ниво на ензима, който разгражда мазнините и на ензима, който разгражда нишестето

• повишени или понижени нива на калции или калий

• повишени или понижени нива на магнезий или натрий в кръвта

• повишена стойност на хормона, стимулиращ щитовидната жлеза

  
  

  Съобщаване на нежелани реакции

  Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националнатасистемазасъобщаване,посоченавПриложениеV. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

  
  

  1. Как да съхранявате YERVOY

     
     

     Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

     
     

     Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след “Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

     
     

     Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С). Да не се замразява.

     Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

     
     

     Не съхранявайте неизползвана част от инфузионния разтвор за повторна употреба. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

     
     

  2. Съдържание на опаковката и допълнителна информация Какво съдържа YERVOY

• Активното вещество е: ипилимумаб

  Един ml концентрат съдържа 5 mg ипилимумаб. Един флакон от 10 ml съдържа 50 mg ипилимумаб. Един флакон от 40 ml съдържа 200 mg ипилимумаб.

  
  

• Другите съставки са: Трис-хидрохлорид, натриев хлорид (вижте точка 2 "YERVOY съдържа натрий"), манитол (Е421), пентетова киселина, полисорбат 80, натриев хидроксид, хлороводородна киселина и вода за инжекции.

  
  

  Как изглежда YERVOY и какво съдържа опаковката

  YERVOY концентрат за инфузионен разтвор е бистър до слабо опалесциращ, безцветен до бледожълт и може да съдържа малко (на брой) частици.

  
  

  Опаковки по 1 стъклен флакон от 10 ml или 1 стъклен флакон от 40 ml Не всички опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

  Притежател на разрешението за употреба

  Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254

  Blanchardstown Corporate Park 2

  Dublin 15, D15 T867 Ирландия

  
  

  Производител

  CATALENT ANAGNI S.R.L.

  Loc. Fontana del Ceraso snc

  Strada Provinciale 12 Casilina, 41

  03012 Anagni (FR) Италия

  
  

  Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

  Dublin 15, D15 H6EF

  Ирландия

  
  

  

  Дата на последно преразглеждане на листовката

  
  

  Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата:

  
  

  ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

  
  

  Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

  
  

  Лекарственият продукт трябва да се приготвя от обучен персонал в съответствие с правилата за добра практика, особено по отношение на асептика.

  
  

  Изчисляване на дозата:

  Ипилимумаб като монотерапия или ипилимумаб в комбинация с ниволумаб:

  Предписаната доза за пациента се дава в mg/kg. На базата на тази предписана доза трябва да се изчисли общата доза, която ще бъде прилагана. Възможно е да бъде необходим повече от един флакон YERVOY концентрат за приготвяне на общата доза за пациента.

  
  

• Един 10 ml флакон YERVOY концентрат доставя 50 mg ипилимумаб; един 40 ml флакон доставя 200 mg ипилимумаб.

• Общата доза ипилимумаб в mg = теглото на пациента в kg х предписаната доза в mg/kg

• Обемът на YERVOY концентрат за приготвяне на дозата (ml) = общата доза в mg, разделена на 5 (концентрацията на YERVOY концентрат е 5 mg/ml).

  
  

  Приготвяне на инфузията:

  Осигурете асептични условия при приготвяне на инфузията.

  
  

  YERVOY може да се използва за интравенозно приложение:

• без разреждане, след прехвърляне в инфузионен контейнер като се използва подходяща стерилна спринцовка;

  или

• след разреждане до 5 пъти повече от оригиналния обем на концентрата (до 4 части разтворител на 1 част концентрат). Крайната концентрация трябва да бъде в диапазон от 1 до 4 mg/ml. За разреждане на YERVOY концентрат можете да използвате:

  • натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или

  • глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор

    
    

    СТЪПКА 1

• Оставете необходимия брой флакони YERVOY на стайна температура за около 5 минути.

• Огледайте YERVOY концентрат за наличие на частици или промяна в цвета. YERVOY концентрат е бистра до леко опалесцираща, безцветна до бледожълта течност, която може да съдържа малко (на брой) частици. Не го използвайте при наличие на необичайно количество частици и признаци за промяна в цвета.

• Изтеглете необходимия обем YERVOY концентрат, като използвате подходяща стерилна спринцовка.

  СТЪПКА 2

• Прехвърлете концентрата в стерилна, изпразнена стъклена бутилка или интравенозен сак (PVC или не-PVC).

• При необходимост разредете с необходимия обем натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор. За улеснение при приготвяне, концентратът може също да бъде директно прехвърлен в предварително напълнен сак, съдържащ подходящия обем натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор. Смесете леко инфузията чрез завъртане с ръка.

  
  

  Приложение:

  YERVOY инфузията не трябва да се прилага като интравенозна инжекция или болус инжекция. Прилагайте YERVOY инфузията интравенозно за период от 30 минути.

  
  

  YERVOY инфузията не трябва да се инфузира по едно и също време в една и съща интравенозна линия с други средства. Използвайте отделна инфузионна линия за инфузията.

  
  

  Използвайте инфузионна система и in-line стерилен, непирогенен филтър с ниско протеинно свързване (размер на порите от 0,2 μm дo 1,2 μm).

  
  

  YERVOY инфузията е съвместима с:

• PVC инфузионни системи

• Полиетерсулфонови (0,2 μm дo 1,2 μm) и найлонови (0,2 μm) филтри

Промийте линията с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор в края на инфузията.

Условия на съхранение и срок на годност

Неотворен флакон

YERVOY трява да бъде съхраняван в хладилник (2 до 8°С). Флаконите трябва да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се предпазят от светлина. YERVOY не трябва да се замразява.

Не използвайте YERVOY след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след “Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

YERVOY инфузионен разтвор

От микробиологична гледна точка, след като вече е отворен, лекарственият продукт трябва да се инфузира или да се разреди и незабавно да се инфузира. Доказане е химична и физична стабилност на неразредения или разреден концентрат (между 1 и 4 mg/ml) в периода на използване за 24 часа при стайна температура (20°С до 25°С) или при съхранение в хладилник (2°С до 8°С). Ако не се използва незабавно, инфузионният разтвор (неразреден или разреден) може да се съхранява до 24 часа в хладилник (2°С до 8°С) или на стайна температура (20°С до 25°С). Други срокове и условия на съхранение са изцяло на отговорността на потребителя.

Изхвърляне:

Не съхранявайте неизползвана част от инфузионния разтвор за повторна употреба. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.