Zynteglo
бетибеглоген аутотемцел (betibeglogene autotemcel)
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4.
Ще Ви бъде дадена Сигнална карта на пациента, съдържаща важна информация за безопасност, която трябва да знаете относно Вашето лечението със Zynteglo. Необходимо е да носите със себе си сигналната карта на пациента по всяко време и да я показвате при посещение при Вашия лекар или медицинска сестра или ако сте приети в болницата.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.
Прочетете сигналната карта на пациента внимателно и следвайте инструкциите в нея.
Какво представлява Zynteglo и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Zynteglo
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Как се прилага Zynteglo
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Zynteglo
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Zynteglo се използва за лечението на сериозно генетично заболяване, наречено зависима от трансфузия бета-таласемия, което включва заболяването, известно като бета-таласемия майор, при хора на 12 и повече години. Хората с това заболяване не могат да произвеждат достатъчно хемоглобин - белтък в кръвта, който пренася кислород. По-конкретно хората със зависима от трансфузия бета-таласемия не произвеждат достатъчно една част от хемоглобина, наречена бета-глобин, което се дължи на генетичен дефект. Поради този дефект хората със зависима от трансфузия бета-таласемия са анемични и се нуждаят от чести кръвопреливания, за да живеят.
Zynteglo е вид лекарство, наречено лекарство за генна терапия. То се прави специално за всеки пациент, като се използват неговите собствените (наричани също автоложни) кръвни стволови клетки. Zynteglo действа чрез добавяне на работещи копия на гена на бета-глобин в тези клетки, така че пациентът да може да произвежда достатъчно бета-глобин, за да се увеличи общият хемоглобин, да се подобри анемията и да се пренася повече кислород в организма. Това намалява или премахва необходимостта от кръвопреливания.
сте алергични към някоя от съставките на това лекарство (изброени в точка 6);
сте бременна или кърмите;
преди това сте получавали генна терапия с Ваши кръвни стволови клетки;
сте алергични към някоя от съставките на лекарствата, които ще Ви бъдат приложени за мобилизация и химиотерапия (вижте точка 3).
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Zynteglo.
Преди лечение със Zynteglo ще Ви бъдат приложени лекарства, познати като лекарство за мобилизация и лекарство за химиотерапия (вижте точки 3 и 4 за повече информация за тези лекарства, включително възможни нежелани реакции).
Преди лечението със Zynteglo Вашият лекар ще извърши тестове, за да се увери, че сърцето и черният Ви дроб функционират правилно, така че да можете да бъдете лекувани безопасно със Zynteglo.
Zynteglo се прави специално за Вас, като се използват собствените Ви кръвни стволови клетки.
След като сте били лекувани със Zynteglo, няма да можете да дарявате кръв, органи или тъкани в бъдеще. Това е така, защото Zynteglo е лекарство за генна терапия.
Добавянето на нов ген в ДНК на Вашите кръвни стволови клетки може на теория да причини миелодисплазия, левкемия или лимфом, въпреки че няма пациенти, развили миелодисплазия, левкемия или лимфом в клинични проучвания със Zynteglo. След лечение със Zynteglo ще бъдете помолени да се включите в регистър за поне 15 години, за да се разберат по-добре дългосрочните ефекти на Zynteglo. Вашият лекар ще Ви следи поне веднъж годишно за признаци на миелодисплазия, левкемия или лимфом по време на дългосрочното проследяване.
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Zynteglo се приготвя, като се използват части от човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ), които са променени така, че да не могат да причинят инфекция с ХИВ. Модифицираният вирус се използва за вмъкване на работещ ген на бета-глобин в кръвните Ви стволови клетки.
Въпреки че това лекарство няма да Ви причини инфекция с ХИВ, наличието на Zynteglo в кръвта Ви може да доведе до фалшиво положителен резултат от някои бързи тестове за ХИВ, които разпознават част от ХИВ, използвана за създаването на Zynteglo. Ако имате положителен тест за ХИВ след лечението, моля, свържете се с Вашия лекар или медицинска сестра.
Преди да получите Zynteglo, ще Ви бъде приложена химиотерапия, за да се отстрани съществуващият костен мозък Ако Zynteglo не може да се приложи след химиотерапия, или ако модифицираните стволови клетки не се задържат (присадят) в организма Ви, лекарят може да Ви приложи инфузия на Ваши собствени кръвни стволови клетки, които са били събрани и съхранявани преди започване на лечението (вижте също точка 3, Как се прилага Zynteglo).
След като получите Zynteglo може да имате нисък брой тромбоцити в кръвта. Това означава, че Вашата кръв може да не е в състояние да се съсирва нормално и може да развиете склонност към кървене. Необходимо е да Ви прегледа лекар, ако:
си ударите главата или имате нараняване на главата;
имате симптоми, които могат да са причинени от вътрешно кървене, като необичайни болки в стомаха или в гърба, или силно главоболие.
имате неестествено образуване на синини или кървене (като посиняване без нараняване, кръв в урината или изпражненията, повръщане или изкашляне на кръв).
Вашият лекар ще Ви каже кога броят на Вашите тромбоцити се е възстановил до нормални нива.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Не трябва да приемате хидроксиурея (лекарство при заболявания на кръвта) или каквито и да било лекарства срещу инфекция с ХИВ поне един месец преди да се подложите на мобилизация до поне 7 дни след инфузията Zynteglo (вижте също точка 3, Как се дава Zynteglo).
Трябва да спрете приема на лекарства за отстраняване на желязото от организма Ви (т. нар. хелатори: дефероксамин, деферипрон и/или деферазирокс) 7 дни преди да започнете химиотерапията, която се прави преди инфузията Zynteglo (вижте точка 3, Как се дава Zynteglo). Вашият лекар ще Ви посъветва дали и кога трябва да започнете да приемате тези лекарства след инфузията Zynteglo.
Говорете с Вашия лекар, ако трябва да получите някаква ваксина.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, кажете на Вашия лекар, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Ако сте жена, ще Ви бъде направен тест за бременност преди започване на мобилизацията, преди да бъдете подложена на химиотерапия, и преди лечение със Zynteglo, за да се потвърди, че не сте бременна.
Жените, които могат да забременеят, и мъжете, способни да имат деца, трябва да започнат да използват надежден метод за контрацепция преди техните кръвни стволови клетки да са събрани и да продължат това поне 6 месеца след получаване на Zynteglo. Надеждни методи за контрацепция включват вътрематочно устройство или комбинация от перорален контрацептив (известен също като противозачатъчно) и презервативи.
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Добавения ген от Zynteglo няма да бъде предаден на Вашите деца. Вашите деца все още са изложени на риск от унаследяване на Вашия първичен ген на бета-глобин.
Не трябва да Ви се прилага Zynteglo, ако кърмите. Не е известно дали съставките на Zynteglo могат да преминат в кърмата.
След получаване на лекарство за химиотерапия може вече да не сте способни да заченете или да станете баща на дете. Ако сте загрижени за това да имате деца, трябва да го обсъдите с Вашия лекар преди лечението. Една от възможностите може да бъде да предоставите репродуктивен материал за съхранение в тъканна банка, за да се използва по-късно. За мъжете може да бъде сперма или тъкан от тестисите. За жените могат да бъдат яйцеклетки (овоцити) или тъкан от яйчниците.
Zynteglo не повлиява способността за шофиране и работа с машини. Лекарствата за мобилизация и лекарствата за химиотерапия обаче могат да причинят световъртеж и умора. Избягвайте да шофирате или да използвате машини, ако се чувствате замаяни, уморени или зле.
Това лекарство съдържа 391-1564 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всяка доза. Това количество е еквивалентно на 20 - 78% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.
Zynteglo се прилага чрез капково вливане (инфузия) във вена. Продуктът може да се прилага само в специализирана болница от лекари с опит в лечението на пациенти с TDT, трансплантация на костен мозък и използване на лекарства за генна терапия.
Zynteglo може да се направи само ако могат да бъдат събрани от кръвта Ви достатъчно от правилния вид кръвни стволови клетки (CD34+ кръвни стволови клетки). Приблизително
2 месеца преди лечението със Zynteglo ще Ви бъде дадено лекарство за мобилизация, което ще накара кръвните стволови клетки от костния мозък да се придвижат в кръвообращението. След това кръвните стволови клетки могат да бъдат събрани чрез апарат, който разделя кръвните компоненти (апарат за афереза). Може да отнеме повече от 1 ден за събиране на достатъчно кръвни стволови клетки, за да се направи Zynteglo, както и да се запазят клетки в резерв, ако Zynteglo не може да бъде приложен или не действа.
Време | Какво се случва | Защо |
Приблизително 2 месеца преди инфузията със Zynteglo | Дава се лекарство за мобилизация | За да се придвижат кръвните стволови клетки от костния мозък в кръвообращението |
Приблизително 2 месеца преди инфузията със Zynteglo | Събират се кръвни стволови клетки | За да се направи Zynteglo и да служат като резерв, ако е необходимо. |
Най-малко 6 дни преди инфузията със Zynteglo | Дава се лекарство за химиотерапия в продължение на 4 дни в болница | За да се подготви костният мозък за лечение със Zynteglo |
Начало на лечението със Zynteglo | Zynteglo се прилага чрез капково вливане (инфузия) във вена. Това ще се извърши в болница и ще отнеме по-малко от 30 минути за всеки инфузионен сак. Броят сакове варира при различните пациенти. | Да се добавят кръвни стволови клетки, които съдържат работещи копия на гена на бета-глобин, в костния мозък. |
След инфузия Zynteglo | Ще останете в болницата за около 3-6 седмици | За да се възстановите и да бъдете наблюдавани, докато Вашият лекар не се увери, че е безопасно да напуснете болницата. |
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания със Zynteglo, са свързани с мобилизацията и събирането на кръвни стволови клетки или с лекарството за химиотерапия, използвано за подготовка на костния Ви мозък за лечение със Zynteglo.
Необходимо е да обсъдите с Вашия лекар възможните нежелани реакции, дължащи се на лекарствата за мобилизация и лекарството за химиотерапия. Трябва също да прочетете листовките на тези лекарства.
Мобилизация и събиране на кръвни стволови клетки
Повечето от тези нежелани реакции настъпват няколко дни след мобилизацията и събирането на кръвните стволови клетки, но могат да се проявят и в последствие. Незабавно съобщете на Вашия лекар, ако нежеланите реакции станат тежки или сериозни.
ниско ниво на тромбоцитите в кръвта, което може да намали способността на кръвта да се съсирва
болка в костите
изтръпване и болка в ръцете и краката
гадене
главоболие
ниско ниво на калций в кръвта
кървене
ниско ниво на кислород в кръвта
ниско кръвно налягане
болка в корема
болка в гърба
костна или мускулна болка
дискомфорт или болка в гръдния кош
друга болка
възбуда
отклонения в резултатите от кръвен тест (намаляване на магнезия и калия, твърде много цитрат или увеличаване на белите кръвни клетки)
нарушен сърдечен ритъм
кръвонасядания, кървене или болка от катетъра или в мястото на инжектиране
реакция в мястото на инжектиране
синини
замаяност, умора
дискомфорт в главата
прекомерно изпотяване
грипоподобно заболяване
подуване на устните
изтръпване или скованост на дланите, ходилата или устата
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
повишена температура
обрив
уголемената слезка, което може да доведе до болка в горната лява част на корема или лявото рамо
повръщане
Лекарство за химиотерапия
Болка в горната дясна част на корема под ребрата, пожълтяване на очите или кожата, бързо наддаване на тегло, подуване на ръцете, краката и корема и затруднено дишане. Това може да са признаци на сериозно чернодробно заболяване, наречено венооклузивна болест.
Продължително кървене или кървене без нараняване като кръвотечение от носа, кървене на венците или вагинално кървене.
Незабавно съобщете на Вашия лекар, ако нежеланите реакции станат тежки или сериозни.
ниски нива на червените и белите кръвни клетки, понякога с повишена температура
повишаване на някои ензими в кръвта, което може да показва проблеми с черния дроб
ниско ниво на тромбоцитите в кръвта, което може да намали способността на кръвта да се съсирва
необичаен косопад или изтъняване на косата
стомашна болка, запек, диария
гадене, повръщане
повишена температура
болезненост на устата
възпаление на гърлото
тъмни петна по кожата
възпаление в областта на ректума
проблеми със съня
намален апетит
главоболие
умора
сърбяща кожа
болезненост и подуване на лигавицата на храносмилателния тракт от устата до ануса
животозастрашаващ възпалителен отговор на инфекция, заедно с нисък брой на белите кръвни клетки
сърдечна недостатъчност
инфекции, които могат да Ви карат да чувствате горещина, студ или да се изпотявате
маса в белите дробове
уголемен корем
увеличен черен дроб
затруднено дишане
болка в корема
кървене или образуване на синини
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
кръв в урината
пожълтяване на очите или кожата
малко разкъсване в тъканта, която оформя ануса
замаяност или усещане за загуба на равновесие, или сякаш стаята се върти
проблеми с паметта
тревожност
положителен тест за аспергилус (белодробно заболяване, причинено от гъбички)
промени и аномалии в сърдечния ритъм
болка, включително в гърба, костите, кожата, крайниците, ануса или мускулите
вагинална гъбична инфекция
киселини в стомаха
възпаление на жлъчния мехур
камъни в жлъчката
кашлица
променен вкус или загуба на вкус
затруднено преглъщане
подуване на лицето
усещане за студ
задържане на вода в организма
възпаление или инфекция на космените фоликули
намаляване на скоростта на издишване
стомашен дискомфорт с гадене и повръщане
възпаление в храносмилателния тракт
заболяване на венците
хемороиди
хълцане
ниско кръвно налягане
ниска телесна температура
ниско ниво на кислород в кръвта
болка в устата, гърлото или ларинкса (гръкляна)
липса на енергия
нередовна менструация
загуба на функция или намаляване на функция на яйчниците или тестисите
преждевременна менопауза
петна по кожата от кървене под кожата
кожа с променен цвят, на петна, по-тъмна или по-светла от нормалното
течност във или около белия дроб
горещи вълни
повишена честота на уриниране
суха, сърбяща кожа
сухи устни
обрив, понякога с лезии или гной
възпалени кожни лезии
протриване/остъргване на кожата
нарушение на потните жлези
реакция, свързана с кръвопреливане
намалено тегло
отклонения в чернодробните изследвания
повишена концентрация на хемоглобин в клетките
промени в нивата на магнезий, калций, калий, фосфати, албумин, протеин, натрий в кръвта
повишени показатели за възпаление при кръвния тест
прекомерна киселинност в организма, която не се отстранява чрез бъбреците
увеличен или намален брой на белите кръвни клетки
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
малък брой незрели (ненапълно развити) червени кръвни клетки
повишено ниво на женските хормони
понижено ниво на тестостерон
Zynteglo
По-голямата част от нежеланите реакции се получават в рамките на няколко дни след лечението със Zynteglo, но могат да се проявят и впоследствие. Незабавно съобщете на Вашия лекар, ако нежеланите реакции станат тежки или сериозни.
стомашна болка
ниско ниво на тромбоцитите в кръвта, което може да намали способността на кръвта да се съсирва
ниско ниво на белите кръвни тела
задух
гръдна болка, която не се дължи на сърдечен проблем
зачервяване (зачервяване и затопляне на кожата)
болка в краката
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
Тази информация е предназначена само за лекари.
Тъй като това лекарство ще бъде прилагано от квалифициран лекар, той/тя носи отговорност за правилното съхранение на лекарството преди и по време на употребата му, както и за правилното му изхвърляне.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета(ите) на външната опаковка и етикета(ите) за инфузионния(ите) сак(ове).
Да се съхранява при температура ≤ -140 °C за период до една година. Продуктът да не се размразява до готовност за употреба. След размразяване да се съхранява на стайна температура (20 °C - 25 °C) и да се използва в рамките на 4 часа.
Това лекарство съдържа генетично модифицирани кръвни клетки. Неизползваното лекарство трябва да се изхвърля в съответствие с местните указания за обработване на материал, получен от хора.
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Активното вещество на Zynteglo се състои от Вашите собствени кръвни стволови клетки, съдържащи работещи копия на гена на бета-глобин, които могат да бъдат измерени в кръвта Ви. Концентрацията е 1,2-20 × 106 CD34+ клетки (кръвни стволови клетки) на милилитър.
Другите съставки са разтвор, използван за запазване на замразените клетки и натриев хлорид. Вижте точка 2, съдържание на натрий.
Zynteglo е бистра до леко мътна, безцветна до жълта или розова дисперсия от клетки, която се доставя в един или повече прозрачни инфузионни сакове, всеки опакован в прозрачна торбичка и поставен в затворен метален контейнер.
Върху всеки инфузионен сак и всеки метален контейнер са отпечатани Вашето име и дата на раждане, както и кодирана информация, която Ви идентифицира като съответния пациент.
bluebird bio (Netherlands) B.V. Stadsplateau 7
WTC Utrecht 3521AZ Utrecht Нидерландия
Teл: +31 (0) 303 100 450
имейл: medinfo@bluebirdbio.com
Minaris Regenerative Medicine GmbH Haidgraben 5
85521 Ottobrunn Германия
Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за лекарството се очакват допълнителни данни. Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за лекарството поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: https://www.ema.europa.eu< и на уебсайта на {име на агенцията на държавата членка (линк)}>.
Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИО на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Zynteglo се доставя от мястото на производство до мястото на съхранение в инфузионния център криоконтейнер за транспортиране, който може да съдържа повече от една метални касети, предназначени за един пациент. Всяка метална касета съдържа по един инфузионен сак със Zynteglo. Един пациент може да получи няколко инфузионни сака. Инфузионният(те) сак(ове) да се съхранява(т) в металната(ите) касета(и) до готовност за размразяване и приложение.
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Потвърдете, че името Zynteglo е отпечатано върху инфузионния сак. Потвърдете, че идентичността на пациента съответства на уникалната информация за идентификация на пациента, която се намира върху инфузионния сак Zyntelgo. Отчетете всички инфузионни сакове и потвърдете, че всеки сак е в срок на годност, като използвате придружаващия информационен лист за партидата.
Всеки инфузионен сак трябва да се провери за нарушаване на целостта преди да се размрази и да се влее. Ако някой от саковете е повреден, следвайте местните указания за обработване на материал, получен от хора и незабавно се свържете с bluebird bio незабавно.
Zynteglo е предназначен само за автоложна употреба.
След като отстраните внимателно външния метален контейнер, размразете Zyntelgo на 37°C на водна баня или суха баня. Размразяването отнема около 2 до 4 минути. Не размразявайте прекалено дълго лекарствения продукт. Не оставяйте лекарствения продукт без надзор и не потапяйте инфузионните портове, ако се размразява във водна баня. След размразяване размесете внимателно лекарствения продукт, като масажирате инфузионния сак, докато съдържанието стане хомогенно. Открийте стерилния порт на инфузионния сак, като откъснете защитната обвивка, която го покрива. Влейте според стандартните процедури на центъра за прилагане на продукти за клетъчна терапия. Не използвайте вграден кръвен филтър или инфузионна помпа. Не вземайте проби, не променяйте и не облъчвайте лекарствения продукт.
Прилагайте всеки инфузионен сак Zyntelgo чрез интравенозна инфузия за период, по-малко от 30 минути. Ако е предоставен повече от един инфузионен сак, приложете цялото съдържание на всеки сак, преди да размразите и приложите следващия сак.
Да не се замразява Zynteglo отново. Влейте Zyntelgo колкото се може по-бързо и не повече от 4 часа след размразяването.
Промийте цялото количество Zynteglo, останало в инфузионния сак и системата с поне 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, за да се уверите, че възможно най-много клетки са влети на пациента.
Този лекарствен продукт съдържа генетично модифицирани клетки. Необходимо е да се спазват местните указания за обработване и изхвърляне на материал, получен от хора за такива продукти.
Медицинските специалисти, които работят със Zynteglo, трябва да вземат подходящите предпазни мерки (да носят ръкавици, защитно облекло и защита на очите), за да избегнат потенциално предаване на инфекциозни заболявания.
Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба
Работните повърхности и материали, които потенциално са били в контакт със Zynteglo, трябва да бъдат обеззаразени с вируциден дезинфектант съгласно инструкциите на производителя.